Фармакология
Покупка
Основная коллекция
Тематика:
Фармакология
Издательство:
НИЦ ИНФРА-М
Год издания: 2024
Кол-во страниц: 454
Дополнительно
Вид издания:
Учебник
Уровень образования:
ВО - Специалитет
ISBN: 978-5-16-009135-8
ISBN-онлайн: 978-5-16-102969-5
Артикул: 234500.08.01
Первая часть учебника посвящена общим закономерностям фармакокинетики и фармакодинамики, а также обсуждаются вопросы побочного и токсического действия лекарственных веществ.
Вторая часть учебника включает вопросы частной фармакологии и распределена по главам в соответствии с принятой в фармакологии классификацией лекарственных средств. В большинстве глав приводятся краткие сведения о патогенезе заболеваний, при лечении которых используются определенные группы лекарственных средств. В разделе «Общая рецептура» изложены правила выписки рецептов на различные лекарственные формы.
Учебник написан в соответствии с программой, утвержденной Министерством здравоохранения РФ, и предназначен для студентов фармацевтических вузов и факультетов.
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов
М.Д. ГАЕВЫЙ Л.М. ГАЕВАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ УЧЕБНИК Под редакцией академика В.И. Петрова Допущено Министерством здравоохранения РФ в качестве учебника для учащихся медицинских и фармацевтических вузов и факультетов Москва ИНФРА-М 202
УДК 615(075.8) ББК 52.81я73 Г 12 А в т о р ы: М.Д. Гаевый, д-р мед. наук, академик МАН, профессор кафедры фармации факультета последипломного образования Пятигорского медико-фармацевтического института — филиала государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Л.М. Гаевая, д-р фармацевт. наук, ведущий научный сотрудник ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» Гаевый М.Д. Г 12 Фармакология : учебник / М.Д. Гаевый, Л.М. Г аевая ; под ред. акад. В.И. Петрова. — Москва : ИНФРА-М, 2024. — 454 с. — (Высшее образование). — DOI 10.12737/8237. ISBN 978-5-16-009135-8 (print) ISBN 978-5-16-102969-5 (online) Первая часть учебника посвящена общим закономерностям фармакокинетики и фармакодинамики, а также обсуждаются вопросы побочного и токсического действия лекарственных веществ. Вторая часть учебника включает вопросы частной фармакологии и распределена по главам в соответствии с принятой в фармакологии классификацией лекарственных средств. В большинстве глав приводятся краткие сведения о патогенезе заболеваний, при лечении которых используются определенные группы лекарственных средств. В разделе «Общая рецептура» изложены правила выписки рецептов на различные лекарственные формы. Учебник написан в соответствии с программой, утвержденной Министерством здравоохранения РФ, и предназначен для студентов фармацевтических вузов и факультетов. УДК 615(075.8) ББК 52.81я73 ISBN 978-5-16-009135-8 (print) ISBN 978-5-16-102969-5 (online) © Г аевый М.Д., Г аевая Л.М., 2015
Авторский коллектив Гаевый Михаил Дмитриевич — академик МАН, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармации ГБОУ ВПО Пятигорской ГФА, заслуженный деятель науки РФ Гаевая Людмила Михайловна — доктор фармацевтических наук, ведущий научный сотрудник ФГБУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» РАМН. Под редакцией академика РАМН В.И. Петрова. Список сокращений АГ — артериальная гипертония АД — артериальное давление АКТГ — адренокортикотропный гормон АПФ — ангиотензинпревращающий фермент БА — бронхиальная астма ГАМК — гамма-аминомасляная кислота ДОФА — диоксифенилаланин ДПК — двенадцатиперстная кишка ЖКТ — желудочно-кишечный тракт ИБС — ишемическая болезнь сердца МАО — моноаминооксидаза ЛПВП — липопротеиды высокой плотности ЛПНП — липопротеиды низкой плотности ЛС — лекарственное средство НПВС — нестероидные противовоспалительные средства ПЖ — поджелудочная железа РАС — ренин-ангиотензиновая система ССС — сердечно-сосудистая система СТГ — соматотропный гормон ФСГ — фолликулостимулирующий гормон цАМФ — циклический аденозиномонофосфат ЦНС — центральная нервная система ЭКГ — электрокардиограмма 3
Предисловие Предлагаемый учебник предназначен для студентов фармацевтических вузов и факультетов. Учебник содержит раздел общей и частной фармакологии, список препаратов и приложение. Во введении дан краткий исторический очерк развития фармакологии, указано ее место среди медико-биологических и фармацевтических дисциплин в системе фармацевтического образования. В разделе, посвященном общей фармакологии, представлены основные закономерности взаимодействия лекарственных средств с организмом, освещены общие вопросы фармакокинетики, фармакодинамики и хронофармакологии. При рассмотрении вопроса комбинированного применения лекарственных средств и составления многокомпонентных прописей представлены основные понятия фармакологической несовместимости. Раздел «Частная фармакология» в целом построен традиционно, однако содержит основные сведения о болезнях и развитии патологических процессов, при которых используется та или иная группа лекарственных веществ. Кроме того, все медицинские термины интерпретируются по ходу изложения материала. Авторы рассчитывают на объективную критику и пожелания студентов, провизоров и фармакологов. Все критические замечания и пожелания будут приняты с глубокой признательностью.
Введение Роль и задачи фармакологии в системе фармацевтического образования, ее связь с другими дисциплинами Фармакология — это наука о взаимодействии лекарств с организмом и о путях изыскания новых лекарственных средств (ЛС). В дословном переводе с греческого языка слово «фармакология» означает учение о лекарстве (pharmakon — лекарство, logos — учение, слово). Фармакология изучает лекарства в различных аспектах: фармакодинамическом, фармакокинетическом, фармакотерапевтическом, токсикологическом и т.д. Фармакодинамика изучает специфическое действие лекарств на организм, механизмы и особенности этого действия. Фармакокинетика исследует процессы всасывания лекарств в кровь, их распределение, метаболизм, длительность пребывания в организме и пути выделения из организма. Фармакотерапия изучает лечебные качества лекарств при различных заболеваниях, определяет дозы и схемы их применения. Фармакопрофилактика занимается вопросами предупреждения болезней с помощью лекарственных препаратов. Лекарственная токсикология изучает токсическое действие лекарств на организм, разрабатывает методы предупреждения и лечения отравлений лекарственными веществами. Фармакология играет ведущую роль в изыскании и апробации новых ЛС, их биологической стандартизации, разработке оптимальных лекарственных форм для реализации эффективного лечения. Фармакология необходима провизору прежде всего для организации лекарственного обеспечения населения необходимыми ЛС. Поскольку провизор в своей профессиональной деятельности встречается с огромным количеством названий ЛС и их синонимов, необходимо прежде всего усвоить их классификацию. Для этого важно выработать навыки по работе с различной справочной литературой по фармакологии и фармации, с аннотациями о ЛС, а также ориентироваться в медицинских справочниках по нозологии (болезням). Фармакология помогает провизору обобщать информацию о традиционных и новых ЛС, поступающих на фармацевтический рынок, и доводить ее до сведения врачей, аптечных работников и населения. 5
При изучении курса фармакологии студент должен выработать умение: • • ориентироваться в номенклатуре ЛС, распределять их по фармакологическим, химическим и фармакотерапевтическим группам; • • аргументировать возможности замены отсутствующего препарата на другой с аналогичной активностью, при этом согласовать вопрос о замене с врачом, выписавшим рецепт; • • контролировать и корректировать правильность выписывания рецепта; • • давать советы населению о рациональном приеме ЛС и обращении с ними, а также о вреде самолечения, токсикомании и наркомании. В практической деятельности провизор и врач осуществляют рациональную и эффективную фармакотерапию. В этом взаимодействии провизор является консультантом врача и больного в вопросах лекарствоведения. На основе методов сравнительного анализа ЛС по аннотации провизор проводит их оценку. Поэтому фармакология становится частью фармацевтического маркетинга с учетом экономических возможностей пациента. Изучение фармакологии включает обязательные понятия и знание функциональных систем, с которыми взаимодействует препарат, характер влияния ЛС на эти системы, механизмы действия ЛС на органном, клеточном, молекулярном и субмолекулярном уровнях. Поэтому изучение фармакологии базируется на определенных познаниях студентов в области химии, фармации, биологии, физиологии, биохимии и патофизиологии. Интеграция знаний этих дисциплин дает возможность провизору профессионально решать целый ряд вопросов практической фармации. Кроме того, знания фармакологии дают возможность провизорам активно участвовать в изыскании и научном исследовании новых ЛС и их внедрении в медицину. Совершенно очевидно, что всестороннее изучение ЛС возможно только в тесном сотрудничестве фармацевтов, врачей, химиков, биологов и других специалистов. Краткая история развития фармакологии История применения ЛС является одной из самых древних. Еще первобытные люди предпринимали попытки поиска растений, способных облегчить страдания больного. В течение многих столетий поиск, приготовление и применение лечебных средств проводились эмпирически. Только в IX в. арабами были предприняты попытки систематизации использовавшихся в то время препаратов, и были созданы специальные книги, явившиеся прообразом современных фармакопей. 6
В Европе первая печатная фармакопея была издана в Италии в XV в., затем фармакопеи появились в XVII в. в Англии и Франции, в XVIII в. в России и в XIX в. — в США. В течение XX в. фармакология постепенно обогащается новыми открытиями, и в медицинскую практику систематически внедряются новые препараты. Так, 20–30-е годы XX в. оказались знаменательными получением инсулина, сульфаниламидных препаратов, и была выявлена гипотензивная активность препаратов раувольфии. В 40-е годы были открыты антибиотики (пенициллин, хлор-тетрациклин, стрептомицин), выделен кристаллический витамин В12, началось изучение противоопухолевых свойств азотистых ипритов. Значительный прогресс в психиатрии и невропатологии связан с открытием в 50-е годы целого ряда психотропных средств (аминазин, галоперидол, диазепам, резерпин, ингибиторы МАО, мепробамат, имипрамин), новых антибиотиков (левомицетин, нистатин, гризеофульвин), антиадренергических средств (β-адреноблокаторы и симпатолитики), противоопухолевых (сарколизин, допан) и др. 60-е и 70-е годы ознаменовались открытием блокаторов гистаминовых рецепторов, кальциевых каналов, ангиотензиновых рецепторов и ингибиторов АПФ, новых антигипертензивных средств (метилдофа, празозин) и НПВС (индометацин, диклофенак натрий), а также противовирусных препаратов и ингибиторов биосинтеза холестерина (статины). В 80-е годы был сделан ряд открытий (активаторы калиевых каналов, ингибиторы протонового насоса, эндотелиальный релаксирующий фактор, блокаторы лейкотриеновых рецепторов), послуживших внедрению новых ЛС. Особенно важным событием явилось биотехнологическое получение инсулина человека. В 90-е годы произошли новые открытия в получении рекомбинантных колониестимулируюших факторов, созданы непептидные блокаторы ангиотензиновых рецепторов для лечения гипертонической болезни, открыта роль NО в действии нитроглицерина и натрия нитропруссида, произведен синтез ингибиторов NO-синтетазы, новых противорвотных средств — блокаторов серотониновых рецепторов. Появились новые антибиотики — цефалоспорины и многие другие препараты. Созданы гипотензивные препараты, взаимодействующие избирательно с имидазолиновыми рецепторами (моксонидин). Открыта новая группа противовоспалительных средств, избирательно ингибирующих фермент ЦОГ-2. Получены препараты, влияющие на систему лейкотриенов: ингибиторы 5-липоксигеназа и блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зилеутон, зафирлукаст). 7
Для развития отечественной фармакологии большое значение имели реформы Петра I, послужившие началу зарождения фармацевтической промышленности в России. Первые руководства по лекарствоведению были написаны в России Н.М. Максимович-Амбодиком и А.П. Нелюбиным в конце XVIII и в начале XIX в. Развитию фармакологической науки способствовали достижения химии и физиологии XIX в. Среди фармакологических исследований того времени важное значение имели работы А.А. Соколовского, посвященные изучению действия лекарственных веществ на нервную систему, и труды В.И. Дыбковского по изучению действия лекарств на сердечно-сосудистую систему (ССС). Огромное значение для развития отечественной фармакологии имели открытия И.П. Павлова в области физиологии ССС и его учение об условных рефлексах. Роль И.П. Павлова в развитии фармакологии очень велика еще и потому, что он был не только физиологом, но и фармакологом. Под его руководством и при непосредственном участии в клинике С.П. Боткина были исследованы многие лекарственные растения (горицвет, ландыш, строфант, лобелия и др.). В течение пяти лет И.П. Павлов заведовал кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии и создал крупную школу отечественных фармакологов. После И.П. Павлова эту же кафедру возглавил Н.П. Кравков и руководил ею в течение 25 лет. Н.П. Кравков является основоположником современной отечественной фармакологии. Среди проблем, которыми занимался Н.П. Кравков, важное значение имеют вопросы общей фармакологии. Его идеи о связи между химическим строением вещества и его фармакологическим действием стали в настоящее время основой в деле целенаправленного синтеза новых ЛС. Изучая действие лекарственных веществ в условиях искусственно вызванных патологических состояний, Н.П. Кравков создал новое направление в развитии экспериментальной фармакологии. Предложения Н.П. Кравкова применять нелетучие наркотические вещества в качестве базисных наркотиков легли в основу современных принципов обезболивания. Большой научный кругозор и педагогический опыт Н.П. Кравкова нашли отражение в его руководстве «Основы фармакологии», по которому училось несколько поколений медицинских работников. Большой вклад в дальнейшее развитие отечественной фармакологии внесли многие ученики и последователи Н.П. Кравкова: М.П. Николаев, А.И. Кузнецов, Н.В. Вершинин, С.В. Аничков, А.И. Черкес, В.В. Закусов, А.В. Вальдман, М.Д. Машковский, Д.А. Харкевич, П.В. Сергеев, В.М. Кукес, С.Б. Середенин и др. Учеными нашей страны — академиками РАМН Д.А. Харкевичем и В.Г. Кукесом, профессорами А.Н. Кудриным, И.В. Марковой и со8
авт. изданы новые профилизированные учебники по фармакологии и клинической фармакологии (для студентов различных факультетов медицинских и фармацевтических вузов). В нашей стране организован ряд крупных научно-исследовательских фармакологических и химико-фармацевтических учреждений, в которых проводится большая плодотворная работа по изучению и изысканию новых ЛС. Многие ценные препараты были созданы в Институте фармакологии РАМН, центре по химии ЛС — Всероссийском научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте (ЦХЛС — ВНИХФИ) и его филиалах, Всероссийском научно-исследовательском институте антибиотиков (ВНИИА) и других учреждениях. Большая работа в этом направлении проводится на многочисленных кафедрах медицинских и фармацевтических вузов. Основные разделы фармакологии Фармакологию подразделяют на общую и частную. Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами, включая вопросы фармакодинамики и фармакокинетики ЛС. В частной фармакологии обсуждаются конкретные ЛС, систематизированные в отдельные разряды, классы, группы и подгруппы. Для основных препаратов рассматриваются вопросы фармакодинамики, фармакокинетики и приводятся сведения о показаниях к их применению и возможных побочных эффектах. Важным разделом фармакологии является токсикология — наука о токсическом действии веществ на организм, прежде всего ЛС, поэтому ее можно назвать лекарственной токсикологией. По данным литературы, в клиниках на каждые шесть назначений ЛС приходится одно неправильное (ошибка в дозировании, несоблюдении сроков и правил хранения ЛС и др.). В амбулаторных условиях отравление лекарственными препаратами значительно возрастает за счет самолечения и преднамеренных случаев отравления. В связи с этим возникает большая ответственность не только перед врачом, но и провизором в отношении эффективной помощи пострадавшим. В подобных случаях провизор, вооруженный знаниями фармацевтической химии и технологии лекарств, может оказать неоценимую помощь врачу в подборе наиболее эффективного противоядия (антидота). Раздел лекарственной рецептуры является важной частью фармакологии, поскольку посредством рецепта происходит тесный контакт между врачом и провизором. В этом процессе большая ответственность возлагается на провизора, и ему дано право контроля правильности выписывания рецептов. 9
Пути создания и внедрения новых лекарственных средств Создание новых ЛС обычно начинается исследованиями химиков, фармакогностов и фармакологов, поэтому их творческое сотрудничество в этих вопросах абсолютно необходимо, хотя аспекты химического синтеза различны: • • направленный синтез — воспроизведение биологически активных соединений, модификация молекул биологически активных веществ; создание антиметаболитов, пролекарств и многих других компонентов; • • эмпирический путь — случайные находки, скрининг; • • многие лекарственные препараты получены из лекарственного сырья животного и растительного происхождения, а также продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. В последнее время внедрен биотехнологический метод (клеточная и генная инженерия) создания лекарственных веществ. Один из основных путей направленного синтеза заключается в воспроизведении физиологически активных веществ, образующихся в живом организме. Таким путем созданы гормоны, простагландины, ферменты и другие биологически активные соединения. Химическая модификация соединений с известной биологической активностью дает возможность создавать новые препараты, отличающиеся от известных большей активностью и меньшей токсичностью. Поиск антагонистов естественных метаболитов (антиметаболитов) позволил в свое время получить новые ЛС — сульфаниламиды, сходные по строению с парааминобензойной кислотой, необходимой для жизнедеятельности микроорганизмов. Решение одной из основных проблем фармакологии — изучение зависимости между химическим строением веществ и их биологической активностью — позволяет проводить целенаправленный синтез новых ЛС. В последние годы при целенаправленном синтезе ЛС за основу берут не биологически активное вещество, как это делалось ранее, а субстрат, с которым оно взаимодействует (рецептор, фермент и т.п.). Компьютерная техника позволяет получить данные о свойствах молекул и моделировать их структуру. Это дает четкое представление о структуре не только всей молекулы субстрата, но и ее активных центров, взаимодействующих с лигандами. Особый интерес для медицинской практики представляет создание так называемых пролекарств. Они могут представлять собой комплексы «вещество-носитель — активное вещество» или являются биопрекурсорами. В первом варианте главным мотивом является направленный транспорт «активного вещества» «веществом-носителем» 10