Клиническая и генетическая гетерогенность неонатального сахарного диабета

С
С

ахарный диабет (СД), развивающийся в первые шесть месяцев жизни, является редким, но потенциально разрушительным заболеванием. Он встречается с частотой
от1/300000 до 1/500 000 новорожденных. Kitselle в 1852 г. представил
первое описание сахарного диабета у собственного сына, который
развился вскоре после рождения: появились симптомы СД, сопровождаемые истощением и закончившиеся смертью спустя несколько
месяцев [1]. Эту форму заболевания назвали врожденным СД, хотя
клинические симптомы заболевания не всегда проявляются сразу
после рождения. В дальнейшем данную форму заболевания стали
называть неонатальным сахарным диабетом (НСД). 
Hutchinson c cоавт. впервые выделили перманентную и транзиторную формы врожденного или неонатального СД (ПНСД
и ТНСД) [2]. Эти две основные группы характеризуются главным
образом клиническими различиями по продолжительности инсулинозависимости после манифестации. При ТНСД инсулинотерапия требуется в течение первых нескольких месяцев жизни,
но менее чем через 18 месяцев наступает ремиссия заболевания

с последующим рецидивом через несколько лет. При ПНСД ремиссии заболевания не наблюдается. По объединенным литературным данным, ТНСД встречается несколько чаще, чем ПНСД
(57% против 43%) [3]. 
Кроме того, выделяют синдромальные формы НСД (рис. 1).
Причинами развития заболевания являются: нарушение развития или полное отсутствие поджелудочной железы или островковых клеток, снижение массы β-клеток вследствие
повышенного апоптоза или деструкции, либо β-клеточной дисфункции, ограничивающей адекватную инсулиновую секрецию.
В исследованиях последних лет были выявлены множественные
механизмы, лежащие в основе развития как ПНСД, так и ТНСД.
Их изучение способствует дальнейшему развитию понимания
физиологии глюкозного гомеостаза, а также прояснению роли
отдельных генов, которые могут иметь значение в развитии
не только НСД, но и полигенных форм СД. Хотя генетические
механизмы развития НСД к настоящему времени становятся все
более понятны, причины развития ремиссии и рецидива ТНСД
остаются неизвестными.

Транзиторный неонатальный сахарный диабет
ТНСД является результатом нарушения продукции инсулина, развивающейся после рождения. На долю ТНСД приходится 50–60% случаев неонатального диабета. Обычно
наблюдается внутриутробное замедление физического развития:
дети рождаются с малым весом по отношению к гестационному
возрасту (ниже 2 перцентили). Высокая степень внутриутробной
задержки роста в значительной степени связана с определяющей
ролью инсулина в эмбриональном росте, особенно в течение последнего триместра беременности. 
Предполагается, что в основе этого лежит идея, что инсулин
действует как ростовой фактор у плода, но в основном как регулятор метаболизма энергии после рождения. Похожий «догоняющий рост» был отмечен у пациентов с внутриутробной
задержкой роста, и во множестве исследований отмечена связь
между скоростью раннего роста и предрасположенностью к развитию сахарного диабета 2 типа (СД2) и метаболического синдрома [4, 5, 6]. Молекулярные механизмы, лежащие в основе этой
предрасположенности, неясны, но развитие инсулинорезистентности [7], возможно, связано со сниженным уровнем адипонектина [8, 9]. Хотя внутриутробная задержка роста в этих
исследованиях вторична по отношению к материнскому нарушению питания, плацентарной недостаточности и/или другим
средовым факторам, низкий вес при рождении и «догоняющий

10
3/2009

Клиническая и генетическая гетерогенность 
неонатального сахарного диабета

Т.Л. Кураева, А.О. Емельянов 
ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва
(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Сахарный диабет (СД), развивающийся в первые шесть месяцев жизни, определяют как неонатальный сахарный диабет. Две его формы
(перманентная и транзиторная) различаются по продолжительности инсулинозависимости после манифестации. В обзоре представлены данные о механизмах развития патологии и описаны ее клинические особенности. 
Ключевые слова: неонатальный диабет, полиморфизм генов, синдромальные формы

Clinical and genetic heterogeneity of neonatal diabetes mellitus (review of the literature)
T.L. Kuraeva, A.O. Emel’yanov 

Diabetes mellitus detected within the first 6 months of life is termed neonatal diabetes. Two its forms, permanent and transient, differ in the duration
of insulin dependence. The review contains data on mechanisms underlying this pathology and its specific clinical features.
Key words: neonatal diabetes, gene polymorphysm, syndromal forms

Неонатальный диабет

45%
45%
10%

Транзиторный
неонатальный
диабет

Перманентный
неонатальный
диабет

Синдромы 
и панкреатическая 
аплазия

71%
6qZAC

Kir 6.2

SUR1
INS
GCK

11%
29%

11%
12%
16%
3%
45%

PTF1A
FOXP3
E1F2AK3
HNF1B
IPF1

6qZAC – фактор транскрипции, расположенный на 6 хромосоме 
Kir 6.2, SUR1 – субъединицы АТФ-зависимых калиевых каналов 
INS – ген инсулина 
GCK – ген глюкокиназы 
FOXP3 – ген регулятора транскрипции 
HNF 1B – ген печеночного ядерного фактора 1B 
PTF1A – поджелудочный транскрипционный фактор 1А
E1F2AK3 – эукориотич. трансляционный инициирующий фактор 2А киназы 3
IPF1 – инсулиновый промотерный фактор 1

Рис. 1. Формы неонатального сахарного диабета

Сахарный диабет
Сахарный диабет у детей и подростков

02_Kuraeva_Emelianov_E1:SD-2009new  16.10.09  12:19  Page 10