Молекулярно-ориентированная терапия в ветеринарной онкологии

МОЛЕКУЛЯРНО-ОРИЕНТИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ  
В ВЕТЕРИНАРНОЙ ОНКОЛОГИИ
Монография
Санкт-Петербург
2025
МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РФ
ДЕПАРТАМЕНТ НАУЧНО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ ПОЛИТИКИ  
И ОБРАЗОВАНИЯ
САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ  
УНИВЕРСИТЕТ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ
А. В. Назарова, Б. С. Семенов, Т. Ш. Кузнецова

УДК 615.277.3:616-006:619
ББК 48.75
     
Назарова, А. В. Молекулярно-ориентированная терапия в ветеринарной 
онкологии : монография / А. В. Назарова, Б. С. Семенов, Т. Ш. Кузнецова ; МСХ 
РФ, СПбГУВМ. — Санкт-Петербург : Изд-во СПбГУВМ, 2025. — 54 с.
Текст : непосредственный.
ISBN 978-5-6045491-7-9
В монографии на основании клинических исследований и практического применения рассматриваются основные принципы молекулярно-ориентированной (таргетной) 
терапии и особенности использования отдельных препаратов, а также некоторые ошибки, связанные с их применением.
Монография адресована ветеринарным специалистам, а также студентам, магистрантам и аспирантам, обучающимся по направлению подготовки 36.06.01 Ветеринария 
и зоотехния, профилю подготовки 06.02.01 Диагностика болезней и терапия животных, 
патология, онкология и морфология животных и 06.02.04 Ветеринарная хирургия.
ISBN 978-5-6045491-7-9
© А. В. Назарова, Б. С. Семенов,  
    Т. Ш. Кузнецова, 2025
© ФГБОУ ВО СПбГУВМ, 2025
А в т о р ы:
Назарова Анна Вениаминовна — ​кандидат ветеринарных наук, доцент;
Семенов Борис Степанович — ​доктор ветеринарных наук, профессор;
Кузнецова Татьяна Шамильевна — ​кандидат биологических наук, доцент.
Р е ц е н з е н т :
Прусаков Алексей Викторович — ​доктор ветеринарных наук, доцент.
Одобрено и рекомендовано к изданию методическим советом ФГБОУ ВО 
«Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины». 
Протокол № 9 от 27.11.2025 г.

ВВЕДЕНИЕ
Ранее было доступно только три метода лечения онкологических 
заболеваний: классическая химиотерапия, лучевая терапия и хирургические вмешательства. На сегодняшний день активно изучаются 
генетические изменения в раковых клетках. Пристальное внимание 
уделяется тому, какие именно белки способствуют бесконтрольному росту клеток, их размножению и распространению в организме. 
На данный момент выявлены 682 гена, которые вовлечены в процесс 
канцерогенеза 53 типов опухолей у человека [Семенкин А. А., 2022].
Параллельно совершенствуются методы молекулярной биологии. 
Это приводит к созданию новых протоколов лечения, основанных на 
применении более эффективных классов противоопухолевых препаратов. Одним из современных методов лечения рака является таргетная 
или молекулярно-ориентированная терапия.
Принципиальное отличие таргетных препаратов от классических 
противоопухолевых препаратов цитотоксического действия состоит 
в том, что первые действуют целенаправленно на молекулы, участвующие в процессе канцерогенеза, а вторые, также обладающие специфической направленностью, имеют своей точкой приложения такие 
общебиологические процессы, как синтез ДНК и митоз, и действуют 
на активно делящиеся нормальные и опухолевые клетки.
Молекулярно-ориентированные препараты блокируют рост раковых 
клеток с помощью вмешательства в механизм действия конкретных 
целевых (таргетных) молекул, необходимых для канцерогенеза и роста 
опухоли, а не просто препятствуя размножению всех быстро делящихся 
клеток (как, например, делает традиционная химиотерапия).
Задачей работы является осветить принцип действия, эффективность и возможность развития таргетной терапии при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями на основании 
проведенных клинических исследований. Благодаря изучению биологии опухолей были обнаружены специфические молекулы-мишени, 
и стало возможным точечное воздействие на опухолевые клетки при 
помощи таргетных препаратов. Таргетные препараты применяются 
в лечении злокачественных опухолей различных органов и продолжают показывать свою эффективность по сравнению с прежними 
схемами лечения.

ГЛАВА 1. МОЛЕКУЛЯРНО-ОРИЕНТИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ 
ОПУХОЛЕЙ ЛЁГКОГО У ЖИВОТНЫХ
Рак лёгкого (РЛ) — ​собирательное понятие, объединяющее различные по происхождению, гистологической структуре, клиническому 
течению и результатам лечения злокачественные эпителиальные опухоли. Развиваются они из покровного эпителия слизистой оболочки 
бронхов, бронхиальных слизистых желез бронхиол и легочных альвеол 
[Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021; 2020].
По заболеваемости у человека рак лёгкого занимает первое место 
среди злокачественных опухолей у мужчин в России, а по смертности — ​первое место в мире [Щапкова М. М., 2018]. В отличие от человека 
частота первичного рака лёгких у животных-компаньонов, поступающих на вскрытие, составляет менее 1%, а показатели заболеваемости 
у собак варьируют от 4,2 на 10 000 собак в год до 15 на 100 000 собак в год 
[Быченко Д., 2021]. Возможно, именно различие в инцидентности РЛ 
у животных и человека является причиной сравнительно небольшого 
количества исследований этого заболевания и отсутствия клинических 
рекомендаций по лечению РЛ у собак и кошек, в то время как для человека многочисленные клинические рекомендации обновляются каждые 
три года и включают результаты исследований с высоким уровнем 
убедительности рекомендаций и уровнем достоверности доказательств 
[Назарова А. В., 2021].
Этиология и патогенез РЛ у человека достаточно хорошо изучены. 
У подавляющего большинства пациентов, страдающих РЛ (85–90%) 
развитие заболевания связано с курением, как активным, так и пассивным. Кроме того, к факторам риска относят облучение (проведенную 
ранее лучевую терапию (ЛТ) по поводу других опухолей внутригрудной 
локализации), воздействие радона, асбеста, мышьяка [КР RUSSCO, 2020; 
NCCN Clinical Practice Guidelines, 2022].
У собак и кошек на настоящий момент достоверно не доказано наличие определенных факторов риска. Но была выявлена корреляция 
антракоза (вдыхания пыли с последующим развитием фиброза лёгких) 
с мутацией EGFR при первичных опухолях лёгких собак [Реутова Е. В., 
2019]. Цитологический анализ жидкости после бронхоальвеолярного 
лаважа (БАЛ) выявил повышенный уровень антракоза у собак, подвергшихся пассивному воздействию табачного дыма. В экспериментальных 

условиях у подопытных собак, которым сигаретный дым вводился через 
трахеостому (при наличии или отсутствии воздействия асбеста), рак 
лёгких развивался с большей частотой, чем у собак контрольной группы.
Экспериментально индуцированное воздействие радиации, также 
значительно увеличивает риск развития рака лёгких у лабораторных 
собак при вдыхании таких веществ, как плутоний.
Таким образом, нахождение в городской среде и воздействие пассивного курения считаются потенциальными причинами рака лёгких 
у собак, что в условиях постоянного повышения количества животных, 
которые содержатся в домашних условиях, вызывает также повышение 
заболеваемости этим видом рака у животных-компаньонов и делает 
актуальным поиск, разработку и адаптацию новых методов лечения 
РЛ у животных.
Хирургическое вмешательство является методом выбора для собак 
и кошек с первичными опухолями лёгких. У человека хирургический 
метод является одним из основных методов лечения РЛ, а при карциноидных опухолях хирургический метод является основным. При этом 
чаще выполняют органосохраняющую радикальную операцию.
Поскольку в 70% случаев РЛ развивается без клинических признаков, 
большинство случаев опухолей трахеи, бронхов и лёгкого выявляются на 
IV стадии не только у животных, но и у человека, что делает невозможном излечивающее хирургическое вмешательство. Кроме того, была выявлена и доказана неэффективность, применяемой в медицине человека, 
высокодозной химиотерапии (ХТ) у животных [McPhetridge J. B., 2021].
Наши исследования выявили, что высокодозная внутривенная химиотерапия неэффективна при лечении РЛ у животных, что делает 
актуальным поиск, разработку и внедрение в клиническую практику 
таргетных препаратов. Разработка методов молекулярно-генетических 
исследований опухолевых клеток у животных с целью практического 
применения ветеринарными онкологами позволит значительно повысить эффективность терапии различных видов рака у животных.
1.1. ВОЗМОЖНОСТИ И ОГРАНИЧЕНИЯ 
ПРИМЕНЕНИЯ ТАРГЕТНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ 
BRAF МУТАЦИЯ В ОПУХОЛЯХ ЛЁГКОГО
На базе Санкт-Петербургского государственного университета 
ветеринарной медицины, а также сети ветеринарных клиник ВЕГА 
г. Санкт-Петербурга нами был проведён ретроспективный анализ историй болезни 43 животных с выявленными новообразованиями в лёгких, 
поступивших на лечение в ветеринарные клиники «ВЕГА» в период 
с 2020 по 2023 года.

Исходные данные включённых в исследование животных представлены в таблице Таблица 1, с указанием 95%-ного доверительного 
интервала (95% ДИ).
Таблица 1. Исходные данные включённых в исследование пациентов
Показатель
Кошки
Собаки
Количество животных
28
15
Вид животных
Felis domestica (Felis catus)
Canis lupus familiaris
Пол животных
Самцов 13 (53,6%) 
Самок 15 (53,6%)
Самцов 7 (46,7%) 
Самок 8 (53,3%)
Репродуктивный статус
Интактные 12 (42,9%) 
Кастрированы 16 (57,1%)
Интактные 11 (73,3%) 
Кастрированы 4 (26,7%)
Средний возраст  
(95% ДИ для возраста)
11,4 лет (9,8–13,1 лет)
12,4 лет (10,5–14,3 лет)
Средний вес  
(95% ДИ для веса)
4,8 кг (4,0–5,5 кг)
12,6 кг (6,7–18,5 кг)
Проанализировав породную принадлежность кошек, включённых 
в исследование, мы получили следующие результаты: европейские 
короткошёрстные кошки — ​18 кошек (64,3%), британская — ​2 кошки 
(7,1%), шотландская вислоухая, абиссинская, донской сфинкс, корнишрекс, мейн-кун, ориентальная и сиамская породы — ​по одной кошке 
(по 3,6%).
Проанализировав породную принадлежность собак, включённых 
в исследование, мы получили следующие результаты: собаки смешанной породы — ​пять собак (33,3%), йоркширский терьер — ​три собаки 
(20,0%), по одной собаке (по 6,7%) пород бультерьер, джек-рассел-терьер, 
кокер-спаниель, такса, тойтерьер, чихуахуа, шотландский сеттер.
Критерием включения животных в исследование был диагностированный по результатам инструментальных (рентгенография, компьютерная томография) и лабораторных (цитологическое и гистологическое) исследований неопластический процесс в грудной полости лёгких.
Полученные нами результаты не противоречат литературным данным, согласно которым средний возраст заболевших собак составляет 
9,3–11,5 лет, а кошек — ​12–13 лет [Withrow, 2019].
Наше исследование не выявило породной предрасположенности. 
Наибольшая представленность европейских короткошерстных кошек 
в выборке наиболее вероятно связана с тем, что большинство кошек, 
содержащихся в домашних условиях, являются представителями именно 
этой аборигенной породы.
В литературе отмечается породная предрасположенность к развитию РЛ у персидских кошек, а также возможная породная предрасположенность с собак пород боксер, доберман, австралийская овчарка