Биоорганическая химия, 2024, № 4

Российская академия наук
БИООРГАНИЧЕСКАЯ 
ХИМИЯ
Том 50     № 4     2024     Июль–Август
Журнал основан в январе 1975 г.
Выходит 6 раз в год 
ISSN 0132-3423
Журнал издается под руководством 
Отделения биологических наук РАН
Главный редактор
С.Н. Кочетков
М е ж д у н а р о д н ы й   р е д а к ц и о н н ы й   с о в е т
А.А. Богданов, А.Н. Гречкин, М.П. Кирпичников, 
И.А. Михайлопуло, Н.Ф. Мясоедов,
Ш.И. Салихов, В.А. Стоник, М.С. Юнусов, 
Michael G. Blackburn (UK), Jin Han (South Korea),
Amelia Pilar Rauter (Portugal), Chau Van Minh (Vietnam), 
Andrei V. Zvyagin (Australia)
Р е д а к ц и о н н а я   к о л л е г и я
А.С. Арсеньев, С.О. Бачурин, В.В. Веселовский, В.В. Власов, 
А.Г. Габибов, Т. Гианик, С.М. Деев, Н.Л. Еремеев, Р.Г. Ефремов, 
В.М. Липкин, С.А. Лукьянов (зам. главного редактора),
И.В. Михура (ответственный секретарь), А.Р. Хомутов, 
Н.Э. Нифантьев, Т.В. Овчинникова (зам. главного редактора),
Т.С. Орецкая, П.М. Рубцов, Л.Д. Румш, Е.Д. Свердлов, 
В.Г. Туманян, А.И. Усов, Yuri V. Kotelevtsev (Scotland), 
Vladlen Z. Slepak (USA), Konstantin E. Petrukhin (USA), 
Le Thi Hien (Vietnam), Rao Desirazu Narasimha (India)
Заведующий редакцией Н.И. Короленко 
Научный редактор М.Е. Субботина 
Редактор Е.А. Пантелеева
Верстка Н.И. Короленко
Адрес редакции: 117997 ГСП, Москва, В-437,
ул. Миклухо-Маклая, 16/10, корп. 32, комн. 509
Телефон: +7 (495) 330-77-83
Электронная почта: rjbc@ibch.ru; 
korolenkoibch@yandex.ru
Адрес сайта: https://www.rjbc.online
Москва
ФГБУ «Издательство «Наука»
© Российская академия наук, 2024
© Редколлегия журнала 
     “Биоорганическая химия” 
     (составитель), 2024

СОДЕРЖАНИЕ
Том 50, номер 4, 2024
Юрий Анатольевич Овчинников и я. Большое видится на расстоянии (мемориальный обзор)
Е. Д. Свердлов
351
Методы введения флуоресцентной метки в полисахариды (обзорная статья)
А. Ю. Нокель, Н. В. Бовин, А. Б. Тузиков, Т. В. Овчинникова, Н. В. Шилова
359
Архитектоника убиквитиновых цепей (обзорная статья)
К. А. Иванова, А. А. Белогуров, А. А. Кудряева
379
Трансмембранные домены биотопных белков – ключ к пониманию клеточной сигнализации 
(обзорная статья)
А. А. Полянский, Р. Г. Ефремов
398
Перспективные направления регулирования сигнальных путей, участвующих в развитии 
сахарного диабета второго типа (обзорная статья)
Н. А. Бороздина, Д. В. Попкова, И. А. Дьяченко
412
Биохимия редокс-активных соединений серы в клетках млекопитающих и подходы к их детекции 
(обзорная статья)
Р. И. Раевский, В. А. Катруха, Ю. В. Храмова, Д. С. Билан
436
Современные методы флуоресцентной наноскопии в биологии (обзорная статья)
Д. О. Соловьева, А. В. Алтунина, М. В. Третьяк, К. Е. Мочалов, В. А. Олейников
462
Биотехнологический способ получения рекомбинантного двухкомпонентного лантибиотика 
лихеницидина в бактериальной системе экспрессии
Д. В. Антошина, С. В. Баландин, А. А. Тагаев, А. А. Потемкина, Т. В. Овчинникова
485
Производное нейротоксина BeM9 раскрывает особенности взаимодействия с изоформой 
натриевых каналов Nav1.5
М. А. Черных, М. А. Дюжева, Н. А. Кульдюшев, С. Пеньёр, А. А. Беркут, Я. Титгат, 
А. А. Василевский, А. О. Чугунов
498
Сверхбыстрая фотохимическая реакция родопсина Exiguobacterium sibiricum (ESR) при щелочном 
значении рН
О. А. Смитиенко, Т. Б. Фельдман, Л. Е. Петровская, Е. А. Крюкова, И. В. Шелаев, 
Ф. Е. Гостев, Д. А. Черепанов, И. Б. Кольчугина, Д. А. Долгих, В. А. Надточенко, 
М. П. Кирпичников, М. А. Островский
508
Влияние пептидных линкеров на функциональные свойства гибридных структур c избирательным 
рH-зависимым связыванием с раковыми клетками
А. Ю. Фролова, А. А. Пахомов, С. М. Деев, В. И. Мартынов
517
Влияние эффекторов на каталитическую активность галактонолактоноксидазы из 
Trypanosoma cruzi
А. А. Чудин, Е. В. Кудряшова
526

Синтетические антимикробные пептиды. V. Гистидин-содержащие антигрибковые пептиды c 
“линейным” типом амфипатичности
Н. В. Амирханов, А. В. Бардашева, В. Н. Сильников, Н. В. Тикунова
538
Фоторасщепляемые направляющие РНК для фоторегулируемой системы CRISPR/Cas9
Е. А. Ахметова, И. П. Вохтанцев, М. И. Мещанинова, М. А. Воробьева, 
Д. О. Жарков, Д. С. Новопашина
556
ПИСЬМА РЕДАКТОРУ
Сравнительный анализ поведения Cy5-пиримидиновых нуклеотидов в реакции амплификации по 
типу катящегося кольца
С. А. Лапа, П. А. Чиркова, С. А. Суржиков, В. Е. Кузнецова, В. Е. Шершов, А. В. Чудинов
568

БИООРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ, 2024, том 50, № 4, с. 351–358
МЕМОРИАЛЬНЫЙ ОБЗОР
УДК 577.1
ɘРИЙ АНАТОЛЬЕȼИɑ ОȼɑИННИКОȼ И ə 
БОЛЬɒОЕ ȼИДИТСə НА РАССТОəНИИ
‹ 2024 ɝ Е Д Сɜерɞɥоɜ*, #
* Национальный исследовательский центр «Курчатовский Институт»,
Россия, 123182 Москва, пл. Академика Курчатова, 1
Поступила в редакцию 1.. г. 
После доработки .. г. 
Принята к публикации .. г.
Я во многих популярных статьях говорил о Юрии Анатольевиче. ɍ меня с ним более  общих 
публикаций. В частности, более десяти – по РНК-полимеразе, пять – по АТФ-азе, одна (из трех) 
посвящена фотоаффиной модификации активных центров РНК-полимеразы восемнадцать статей 
и патентов по интерферонам, в десяти из которых участвует Юрий Анатольевич шесть наиболее 
существенных, семь статей и патентов (в трех из которых участвует Юрий Анатольевич) посвящены 
проблеме вакцины против вируса гепатита А.
Я был в составе команды, получившей Государственную премию СССР в 191 г. за работы по 
РНК-полимеразе, возглавлявшиеся Юрием Анатольевичем. Также следует отметить, что при активном содействии Ю. А. Овчинникова было организовано промышленное производство интерферона, 
который я назвал Реаферон (рекомбинантный альфа интерферон), и я вместе другими участниками 
этой непростой работы был удостоен Ленинской премии. Реаферон продается в аптеках по сей день 
и будет в употреблении еще очень долго. Я привел эти данные, чтобы было ясно, насколько у нас 
было тесное сотрудничество.
Ключевые слова: биоорганическая химия
'2, 1.15/S11, ('1 MNHPGO
СОȾЕРɀАНИЕ
1. ВВЕȾЕНИЕ
351
. ɁНАКОМСТВО В ɍНИВЕРСИТЕТЕ. ЮРИЙ АЛЕКСАНȾРОВИЧ АРБɍɁОВ. 
МОЕ ПОЯВЛЕНИЕ В ИɏПС
5
3. Я В ИɏПС. НА
ЧАЛО РАБОТ ПО СТРɍКТɍРЕ НɍКЛЕИНОВɕɏ КИСЛОТ. РОɀȾЕНИЕ 
ГЕННОЙ ИНɀЕНЕРИИ. СОɁȾАНИЕ ГРɍППɕ БИОТЕɏНОЛОГИИ НɍКЛЕИНОВɕɏ 
КИСЛОТ
353
4. НА
ЧАЛО ИССЛЕȾОВАНИЙ СТРɍКТɍР РНК-ПОЛИМЕРАɁ
353
5. ПОȾɏОȾɕ К ОПРЕȾЕЛЕНИЮ ФɍНКɐИОНАЛЬНɕɏ ɐЕНТРОВ РНК И ȾНК-ПОЛИМЕРАɁ
354
. АФГАНСКИЙ ɗПИɁОȾ
355
. НОВОЕ ɁȾАНИЕ ИБɏ НА ɍЛИɐЕ МИКЛɍɏО-МАКЛАЯ. ГЕННО-ИНɀЕНЕРНɕЙ БЛОК
5
CПИСОК ЛИТЕРАТɍРɕ
5
1. ВВЕȾЕНИЕ
вящена фотоаффиной модификации активных 
центров РНК-полимеразы. 1 статей и патентов по интерферонам, в 1 из которых участвует 
Юрий Анатольевич  наиболее существенных 
>1–@,  статей и патентов (в трех из которых 
участвует Юрий Анатольевич) посвящены пробЯ во многих популярных статьях говорил о 
Юрии Анатольевиче. ɍ меня с ним более  общих публикаций . В частности более десяти – 
по РНК-полимеразе >1–1@, пять – по АТФ-азе 
>11–15@, одна – >1@ (из трех – >1, 1, 1@) пос# Автор для связи (эл. почта edsverd@gmail.com).
351

5
СВЕРȾЛОВ
леме вакцины против вируса гепатита А, четыре – 
наиболее существенных >–@.
Я был в составе команды, получившей Государственную премию СССР в 191 г. за работы 
по РНК-полимеразе, возглавлявшиеся Юрием 
Анатольевичем. Также следует отметить, что при 
активном содействии Ю. А. Овчинникова было 
организовано промышленное производство интерферона, который я назвал Реаферон (рекомбинантный альфа интерферон), и я вместе другими 
участниками этой непростой работы был удостоен 
Ленинской премии. Реаферон продается в аптеках 
по сей день и будет в употреблении еще очень 
долго. Я привел эти данные, чтобы было ясно, 
насколько у нас было тесное сотрудничество.
. ɁНАКОМСТВО В ɍНИВЕРСИТЕТЕ. 
ЮРИЙ АЛЕКСАНȾРОВИЧ АРБɍɁОВ. 
МОЕ ПОЯВЛЕНИЕ В ИɏПС
Он любил подшучивать над студентами. На 
первом же зачете по органической химии он спрашивал всех, как зовут его отца. Никто не знал этого 
сложного имени Александр Ерминингельдович. 
И Арбузов всех выгнал с зачета. Ɂато теперь все 
мы это помним. И еще он влюблялся в талантливых учеников и, в частности, в Овчинникова и в 
Климова. Всячески им помогал и много с ними 
беседовал.
В 1959 г. был образован Институт химии природных соединений (ИɏПС, впоследствии – Институт биоорганической химии), куда пошли работать многие мои друзья. В частности, один 
из них – Всеволод Николаевич Бочкарев (ныне 
покойный) – любил рассказывать, что он был 
первым сотрудником этого Института. Поскольку 
научных ставок еще не было, он был зачислен 
истопником. 
Интересна предыстория этого института. Ⱦо 
сих пор на фронтоне здания на улице Вавилова 
красуется надпись “Институт горного дела Академии Наук”. Однако, в конце пятидесятых, Никита 
Сергеевич ɏрущɺв занялся проблемой сближения науки и производства. Институт горного 
дела был переведɺн в ближайшее Подмосковье, 
здание освободилось. Как раз в это время борьба 
с лысенковщиной приближалась к победному 
концу и было решено создать два института 
Институт химии природных соединений (ИɏПС, 
впоследствии – Институт биоорганической 
химии) и Институт радиационной и физикохимической биологии (ИРФɏБ, впоследствии – 
Институт молекулярной биологии), который мы, 
шутя, называли ФРГ. Институты поделили здание пополам в левой его части, если стоять лицом 
к институту, располагалась ФРГ, а в правой – 
ИɏПС. Институты тесно сотрудничали. Ⱦиректором ИРФɏБ был выдающийся академик Владимир Александрович ɗнгельгардт, а ИɏПС возглавлял академик Михаил Михайлович ɒемякин. 
Когда в 195 г я оканчивал аспирантуру химфака, и передо мной стоял вопрос – куда податься, 
Михаил Александрович Грачев, мой друг и сотрудник ИɏПС, решил уехать в Новосибирск с 
семьей, и я пошел на его ставку в ИɏПС в лабораторию Н. К. Кочеткова в группу нуклеотидов, 
которой руководил ɗдуард Израилевич Будовский.
Первым знакомым, которого я увидел в ИɏПС, 
был Юрий Анатольевич – с противогазом через 
Ɂнакомство наше началось где-то между 195 
и 19 годами, когда мы жили в общежитии 
студентов-химиков в МГɍ зоне “ɀ” на Ленинских 
горах. Мы оба активно участвовали в общественной работе я – в факультетском бюро ВЛКСМ, а 
он, насколько я помню, в студенческом комитете.
Мы часто общались и, как мне кажется, у нас 
установились дружеские взаимоотношения. Кроме 
того, он работал в лаборатории выдающегося человека – Юрия Александровича Арбузова, а там 
работали также два человека с нашего курса – ɀеня 
Климов и Лена Берестнева. Я часто забегал к ним 
и встречал там Юру (интересуясь этим периодом 
жизни Ю. А. Арбузова и Ю. А. Овчинникова, я 
нашел их совместную работу с М. М. ɒемякиным 
>1@ образца 19 г. Я в это время был на -м курсе 
химфака МГɍ).
Несколько слов обязательно надо сказать о 
Ю. А. Арбузове. Он из семьи знаменитого химика – 
Александра Ерминингельдовича Арбузова, создавшего Казанскую школу химиков, где интенсивно 
развивалась фосфорорганическая химия. Юрий 
Александрович обладал феноменальной памятью – 
на химфаке считали, что он практически наизусть 
помнил все соединения, описанные в фундаментальном многотомнике Бейльштейна. Его памятью 
пользовался Президент АН СССР Александр 
Николаевич Несмеянов, когда ему срочно была 
нужна информация по какому-нибудь соединению.
БИООРГАНИЧЕСКАЯ ɏИМИЯ          том 5          ʋ           

ЮРИЙ АНАТОЛЬЕВИЧ ОВЧИННИКОВ И Я
плечо руководил занятиями по гражданской обороне. Помню, как он, увидев меня, заговорщически мне подмигнул. В 19 году академик ɒемякин скончался, и Юрий Анатольевич стал 
директором. А меня в 199 году ɍченый совет 
ИɏПС избрал старшим научным сотрудником. 
ɗто была высокая честь – на конкурсе на эту 
должность претендовали несколько очень достойных сотрудников.
крытием Берга генная инженерия начала активно разрабатываться в мире и, где-то в 19 году, 
Ю. А. Овчинников предложил мне создать такую группу в ИБɏ. Группа под названием “Группа 
биотехнологии нуклеиновых кислот” была создана. К ней присоединились В. А. Ефимов и 
О. Г. Чахмахчева, химики-синтетики из лаборатории М. Н. Колосова. Первый продукт не 
заставил себя долго ждать – мы получили короткий рекомбинантный пептид лейцин-энкефалин, 
клонировав его генетическую структуру в E. coli. 
Совершенно естественно первым автором соответствующей статьи был идеолог этого направления в институте, Юрий Анатольевич >@.
. Я В ИɏПС. НА
ЧАЛО РАБОТ ПО СТРɍКТɍРЕ 
НɍКЛЕИНОВɕɏ КИСЛОТ. 
РОɀȾЕНИЕ ГЕННОЙ ИНɀЕНЕРИИ. 
СОɁȾАНИЕ ГРɍППɕ БИОТЕɏНОЛОГИИ 
НɍКЛЕИНОВɕɏ КИСЛОТ
. НА
ЧАЛО ИССЛЕȾОВАНИЙ СТРɍКТɍР 
РНК-ПОЛИМЕРАɁ
В это время я вместе со своим шефом ɗдуардом Израилевичем Будовским изучал механизмы мутагенного действия гидроксиламина, параллельно изучал новую для меня область, в 
которую попал, посещал школы по молекулярной 
биологии в Ⱦубне и начинал понимать, какие 
первоочередные задачи стоят перед химией 
нуклеиновых кислот. В 195 г. американский 
биохимик Р. ɏолли установил структуру аланиновой тРНК длиной  нуклеотидов из дрожжей. Он разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 19 году (вместе с ɏар 
Гобиндом ɏорана и Маршаллом Ниренбергом). 
Рядом в ИМБ лаборатория А. А. Баева активно 
работала над структурой валиновой т-РНК и 
закончила ее в 19 г. А в промежутке (19) 
мой будущий хороший товарищ ɏанс ɐахау из 
Мюнхена установил структуру сериновой т-РНК 
из дрожжей. Работа над структурами РНК кипела, и мне было ясно, что адекватного метода ее 
установления нет. В один прекрасный день я придумал принцип, на котором мог бы основываться 
такой метод >, 5@, и стал заниматься, наряду 
с прежними работами, с Будовским, анализом 
структуры ȾНК.
Как раз в это время в 19 году Пол Берг в 
Стэнфордском университете получил первую 
рекомбинантную ȾНК. В 19 году Берг был 
удостоен Нобелевской премии по химии. Тогда 
и началась эпоха генной инженерии. С ним получил премии ɍолтер Гилберт и Фредерик Сенгер. 
Они создали методы установления первичной 
структуры ȾНК, основанные на том же принципе, что был описан нами в 19–19 гг. С отГде то между 195 и 19 Ю. А. Овчинников 
начал исследование структуры РНК полимеразы 
E. coli. Напомню, что в то время полагали, что 
этот важнейший фермент состоит из пяти субɴединиц ² двух Į (9 аминокислотных остатков 
(а/к), молекулярная масса §  кȾа), ȕ (1 а/к и 
151 кȾа), ȕ′ (1 а/к и 155 кȾа), и ı (1 а/к и 
 кȾа). Позже к ним добавились еще субɴединицы, в частности Ȧ (9 а/к и § 1 кȾа), но их 
рассмотрение не входит в рамки данного мемориального обзора. Четыре из них – Į, ȕ и ȕ′  – 
образуют кор-фермент, ответственный за стадию 
элонгации транскрипции. Юрий Анатольевич 
начал работы с установления первичной структуры самой маленькой субɴединицы РНК-полимеразы E. coli – Į. Первая публикация на эту 
тему появилась в 19 г., а окончательно структура была установлена в 19 году. И теперь 
предстояло устанавливать единицы большие 
ȕ и ȕ′. ɗти субɴединицы состоят из более чем 
1 аминокислот и это было затруднительно 
для метода установления аминокислотных 
последовательностей того времени. И Юрий 
Анатольевич, человек широко мыслящий и 
находившийся в курсе всех современных тенденций, связанных с белками, быстро понял, что 
к работе следует привлечь химиков, занимающихся установлением структуры нуклеиновых 
кислот. ɗто была чрезвычайно разумная идея, 
потому что к тому времени техника установления 
первичных структур нуклеиновых кислот продвинулась очень сильно, и структуру нуклеиновой 
кислоты можно было определить гораздо быстрее 
БИООРГАНИЧЕСКАЯ ɏИМИЯ          том 5          ʋ           

СВЕРȾЛОВ
I
II
III
Рɢɫ  Субстраты РНК-полимеразы. I. Ȗ-анилид аденозин трифосфата, II. Ȗ-азидоанилид аденозин трифосфата, III Ȗ-азидоанилид гуанозин трифосфата. 
Окружности обозначают Į-P группу.
и с меньшими затратами, чем структуру белка. 
А из структуры нуклеиновой кислоты можно 
было, пользуясь генетическим кодом, вывести 
структуру белка. Гены, кодирующие ȕ- и ȕ′
субɴединицы, были доступны благодаря тому, 
что в Институте молекулярной генетики АН 
СССР лаборатория замечательного генетика 
Романа Бениаминовича ɏесина также интересовалась РНК полимеразой и к моменту начала работы группы Юрия Анатольевича уже имела 
клонированные в бактериофаги гены ȕ- и ȕ′
субɴединиц. Естественно, что Юрий Анатольевич 
привлек к работе созданную им группу биотехнологии нуклеиновых кислот. ɗто дало возможность нам незамедлительно начать работу по установлению структуры этих генов, и было ясно, 
что скоро эти структуры будут установлены. Я 
не буду рассказывать про эти работы. Гораздо 
лучше меня это сделают Валерий Михайлович 
Липкин и Татьяна Владимировна Овчинникова. 
Ⱦам только ссылки на полные структуры этих 
генов и белков, опубликованные Ю. А. Овчинниковым совместно с моим коллективом >1–1@ .
5. ПОȾɏОȾɕ К ОПРЕȾЕЛЕНИЮ 
ФɍНКɐИОНАЛЬНɕɏ ɐЕНТРОВ 
РНК И ȾНК-ПОЛИМЕРАɁ
Не дожидаясь конца структурной работы 
Юрий Анатольевич начал размышлять о функциональной структуре фермента. К этим размышлениям привлɺк и меня. Я в это время тесно 
контактировал замечательным учɺным Михаилом Александровичем Грачɺвым, к сожалению, 
ушедшим от нас в  году. Я часто ездил в 
командировки в Новосибирск, где в институте 
органической химии в отделе, возглавляемом 
Ⱦмитрием Георгиевичем Кнорре, он работал. 
В одной из таких командировок, как это часто 
бывает, за обсуждением подходов, с помощью 
которых можно было бы определить функциональные центрыРНК-полимеразы, появилась 
идея аффинного мечения активных центров. 
Идея была очень простая и она изображена на 
рис. 1. К этому времени в лаборатории Ⱦмитрия 
Георгиевича Кнорре было установлено, что гамма 
анилид рибонуклеозидтрифосфатов (рис. 1, I) 
выступает субстратом РНК-полимераз. И если в 
этот субстрат ввести фоточувствительную азидную группу, как это изображено на рис. 1 (II и III), 
то можно получить реагент для фотоаффинного мечения фермента. 
Мы показали, что производные аденозинтрифосфата и гуанозинтрифосфата (рис. 1), действительно являются субстратами фермента. Следовательно, эти аналоги могут быть использованы 
для фотоаффинного мечения РНК-полимеразы 
внутри транскрибирующих комплексов. Азидонилин находится на 5′- конце растущей цепи РНК. 
Образование новой фосфодиэфирной связи ведɺт к сдвигу фотореактивной группы вдоль комплекса. Следовательно, облучение комплекса в 
разные моменты времени в ходе синтеза РНК 
создаɺт возможность метить P различные сайты 
РНК-полимеразы в “коридоре”, вдоль которого 
продукт движется в транскрипционном комплексе. Мы использовали разные промотор-содержащие матрицы, представляющие собой индивидуальные фрагменты рестрикции фаговой ȾНК, 
первичные структуры которых были известны. В 
качестве примера я рассмотрю фрагмент, полученный путɺм расщепления ȾНК бактериофага 
Лямбда-LPP рестриктазой (cRRI. Известно, 
что 5′-концевая последовательность РНК, синтезируемой РНК-полимеразой на этом фрагменте, 
представляет собой SSS*88*$8$*$8C. Первые четыре остатка этой последовательности 
состоят только из двух остатков * и 8. Если в 
РНК-полимеразную реакцию запускать только 
два этих трифосфата, меченных фосфором, как 
БИООРГАНИЧЕСКАЯ ɏИМИЯ          том 5          ʋ           

ЮРИЙ АНАТОЛЬЕВИЧ ОВЧИННИКОВ И Я
на рис. 1 и содержащих азидную группу, то синтезируется тетраолигонуклеотид, и РНК-полимераза остановится. Облучение приведет к сшивке синтезированного радиоактивного тетраолигонуклеотида с теми участками РНК-полимеразы, с которыми он контактирует. Подобным образом, давая в смесь еще аденозинтрифосфат, можно синтезировать декаолигонуклеотид. Его 5′-конец с азидной группой продвинется в другое место внутри РНК-полимеразного 
комплекса.
 Пришивка позволит идентифицировать это 
место. Используя разные матрицы можно, таким 
образом, исследовать разные зоны РНК полимеразы, контактирующие с 5′-растущей РНК на 
разных этапах синтеза. 
В ходе синтеза РНК субɴединицы РНК-полимеразы E. coli образуют, по-видимому, также 
несколько функциональных сайтов, отвечающих за связывание с ′-ОН-концом растущей 
цепи РНК, с входящими нуклеозидтрифосфатами и с ȾНК-матрицей. Ⱦля установления участков фермента, контактирующих с ′-ОН-концом 
растущей РНК, на первых этапах синтеза мы 
использовали фотоаффинную модификацию 
субɴединиц фермента синтезирующимися in situ
олигонуклеотидами, содержащими фотореактивные 5-галогенпиримидиновые остатки вблизи 
3′-ОН-конца растущей РНК. 
В экспериментах ı-субɴединица РНК-полимеразы специфически метится фотореактивными 
группами, расположенными вблизи ′-конца 
синтезированного рибоолигонуклеотида. Таким 
образом, ı-субɴединица непосредственно участвует в формировании ′-ОН-связывающего 
сайта РНК-полимеразы и после диссоциации 
ı-субɴединицы структура этого сайта меняется. 
В дальнейшем контактировать начинают ȕ и ȕ′, 
а контакт с ı исчезает >1@ 
Таким образом, был заложен фундамент для 
функциональных исследований функциональных центров РНК- полимеразы, а также других 
ферментов, полимеризующих РНК и ȾНК, который в дальнейшем сильно развил, усовершенствовал и использовал М. А. Грачев и его коллеги.
. АФГАНСКИЙ ɗПИɁОȾ
Три статьи с участием Ю. А. Овчинникова 
(из  статей на эту тему) посвящены Гепатиту А. 
Ⱦаты этих статей совпадают со временем войны 
в Афганистане (199–199 годы). История этого 
эпизода отражает активную роль Ю. А. Овчинникова в жизни страны.
Где-то примерно в 19 году мне позвонил 
Юрий Анатольевич и попросил зайти к нему. В 
его кабинете сидел генерал. Юрий Анатольевич 
обратился ко мне со словами “ɀеня, наша армия 
в Афганистане просит о помощи. Вот генерал 
(не помню его фамилии) расскажет о проблеме”. 
Проблема была чудовищная. Генерал сказал, 
что в Афганистане войска массово выходят из 
строя, заболевая гепатитом А “Там жара, – сказал 
он, – и солдаты пьют из любого источника, даже 
из луж”. ɗто было вечером, а утром следующего 
дня я обзвонил наших ведущих вирусологов – 
Льва Степановича Сандахчиева, тогда директора 
научно-производственного обɴединения “Вектор” 
в Кольцово рядом с Новосибирском, Сергея 
Григорьевича Ⱦроздова, директора Института полиомиелита и вирусных энцефалитов, где 
тогда работал Вадим Израилевич Агол . Через 
три дня мы собрались и обсудили ситуацию. 
Сандахчиев предложил быстро создать аттенюированную вакцину против гепатита А. Ⱦля этого 
было нужно разработать методы культивации 
этого вируса, его аттенюации и культивирования. 
ɗто было самое быстрое, что можно было сделать. 
Что же касается Института полиомиелита, то 
мы с медицинским академиком Ⱦроздовым и 
Вадимом Израивичем Аголом решили идти по 
пути использования готовой вакцины против 
полиомиелита, заменив в нɺм гены, кодирующие 
антигенные детерминанты, на соответствующие 
гены из вируса гепатита А. ɗто была очень рискованная работа, потому что было неясно, будут ли 
эти замены в геноме полиомиелита совместимы с 
его жизнеспособностью. Работы начались незамедлительно, и к 19 году была готова технология 
производства аттенюированной вакцины у Сандахчиева, а в 199 году мы показали, что вирус 
полиомиелита с заменами антигенов на антигены вируса гепатита А жизнеспособен. Мы задание выполнили, но в это время война в Афганистане закончилась, в нашей стране началась 
неразбериха, и вакцины оказались никому не 
нужны, но работы по ним были изящными, оригинальными и были соответствующим образом опубликованы.
БИООРГАНИЧЕСКАЯ ɏИМИЯ          том 5          ʋ           

5
СВЕРȾЛОВ
. НОВОЕ ɁȾАНИЕ ИБɏ 
НА ɍЛИɐЕ МИКЛɍɏО-МАКЛАЯ. 
ГЕННО-ИНɀЕНЕРНɕЙ БЛОК
особо опасными микроорганизмами. Я ознакомился с их помещениями и сотрудниками, руководившими подобного рода работами, рассказал 
им о своих проблемах, и они предложили создать 
для нашего Института соответствующий проект. 
Приехав в Москву, я пошɺл к Юрию Анатольевичу, 
изложил ему ситуацию и предложил пригласить 
людей из этого института для создания нашего 
проекта. Юрий Анатольевич сначала отверг это 
предложение, поскольку это стоило довольно 
больших денег, причɺм валютных. Однако, вскоре 
деньги для приглашения проектантов из Солсбери были найдены, был составлен проект и 
согласован с ГИПРОНИИ Академии наук. В 
результате появилось то помещение, которое 
сейчас существует, но оно уже потеряло свою 
функциональность. Сразу после того, как помещение было построено и принято приɺмной 
комиссией, я попросил Юрия Анатольевича назначить ответственного за это помещение. Юрий 
Анатольевич назначил Юру ɍшкарɺва, который 
до этого долго работал в моей лаборатории над 
проектом первичной структуры РНК-полимеразы. 
что касается нового здания, то оно служит великолепным памятником Юрию Анатольевичу. Работать в нем комфортно и почетно.
Кто-то из великих сказал “нужно быть абсолютно выдающимся, чтобы тебя помнили через 
1 лет после твоей смерти”.
Мы, наши ученики будем помнить академика 
Овчинникова Юрия Анатольевич всегда.
СОБЛЮȾЕНИЕ ɗТИЧЕСКИɏ СТАНȾАРТОВ
Настоящая статья не содержит описания исследований с участием людей или использованием животных в качестве обɴектов исследования.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
СПИСОК ЛИТЕРАТɍРɕ
 1.
Lipkin V.M., Sverdlov E.D., Monastyrskaya G.S., 
Ovchinnikov Yu.A. // 0HWKRG. PURWHLQ SHTXHQcH $QaO. 
19. P. 55–.
 .
Lipkin V.M., Sverdlov E.D., Ovchinnikov Yu.A. //
PURc. IQGLaQ 1aWQ. ScL. $caG. 19. P. 5–.
 3.
Marchenko T.V., Lipkin V.M., Chertov Yu.O., Sverdlov E.D., Ovchinnikov Yu.A.  // IQW. -. 4XaQWXP CKHP. 
191. V. . P. –9. 
KWWSs//GRL.RUJ/1.1/TXa.5
Генная инженерия, как отрасль молекулярной биологии, берет начало с 19 года в Стэнфордском университете, в СɒА. Тогда, как я уже 
упоминал, лаборатория Пола Берга, получила 
вне организма рекомбинантную (гибридную) 
молекулу ȾНК, состоящую из фрагментов фаговой, бактериальной и вирусной ȾНК. Следующим революционным шагом стала статья Стенли 
Коэна и Герберта Бойера (19) об успешном 
переносе человеческого гена инсулина в клетку 
Escherichia coli и осуществлении его экспрессии. 
Сразу же в индивидуальном порядке они обɴявили мораторий на свои исследования и призвали к этому своих коллег. В 195 году Пол Берг 
и другие “генные инженеры” организовали Асиломарскую конференцию по рекомбинантной ȾНК, 
на которой были обсуждены возможные риски, 
связанные с созданием генетически модифицированных организмов (ГМО), и в 19 г. была 
разработана система правил, регламентировавшая подобные исследования. В этом же году 
Овчинников начал строить новое здание Института, сверху напоминающее двойную спираль 
ȾНК. Естественно, в нем было предусмотрено 
помещение для генной инженерии, причем в самом опасном варианте, так называемом Р. 
Создавать его проект совместно с югославской 
фирмой, которую подрядили строить институт, 
Юрий Анатольевич поручил мне. Фирма до этого 
строила только жилые дома и гостиницы и, естественно, не имела преставления об оборудовании и планировке помещений для безопасной 
работы с рекомбинантными ȾНК. Я отверг первый же их проект и дал рекомендации по требованиям, предɴявляемым к таким помещениям. 
Однако, второй вариант также был непригоден. 
Я изложил ситуацию Ю. А. Овчинникову и предложи пригласить квалифицированных консультантов.
В это время я поехал в командировку в Англию 
и там меня пригласили в Институт микробиологии в Солсбери (надеюсь помню правильно, 
много времени прошло), который до этого был 
закрытым военизированным учреждением, но 
в связи с разрядкой его открыли и перевели на 
самофинансирование. Они предложили услуги 
по проектированию помещений для работы с 
БИООРГАНИЧЕСКАЯ ɏИМИЯ          том 5          ʋ           

5
ЮРИЙ АНАТОЛЬЕВИЧ ОВЧИННИКОВ И Я
 1. Sverdlov E.D., Tsaryov S.A., Modyanov N.N., Lipkin V
.M., Grachev M.A., Zaychikov E.F
., Pletnyov A.G. // 
%LRRUJ. .KLP.(8SSR). 19. V. . P. 1.
 1. Sverdlov E.D., Tsarev S.A., Kuznetsova N.F. // )(%S 
/HWW. 19. V. 11. P. 9–9. 
KWWSs//GRL.RUJ/1.11/1-59()-;
 1. Ovchinnikov Yu.A., Sverdlov E.D., Monastyrskaia G.S., 
Tsarev S.A., Zaitseva E.M. // 0RO. %LRO. 19. V. 1. 
P. –59.
 19. Ovchinnikov Yu.A., Sverdlov E.D., Tsarev S.A., Khodkova E.M., Monastyrskaia G.S. // 'RNO. $NaG. 1aXN 
SSSR. 19. V. . P. 5–. 
 . Ovchinnikov Iu.A., Sverdlov E.D., Tsarev S.A., Monastyrskaia G.S., Khodkova E.M. // 'RNO. $NaG. 1aXN 
SSSR. 19. V. . P. 99–1. P0I' 15
 1. Ovchinnikov Yu.A., Sverdlov E.D., Tsarev S.A. // 
(OHcWURQLc -.IQIRUP. 7HcKQRO. CRQsWUXcW. 19. V. 1–. 
P. 5.
 . Ovchinnikov Yu.A., Sverdlov E.D., Tsarev S.A. // 
(OHcWURQLc -. IQIRUP. 7HcKQRO. CRQsWUXcW. 19. V. 1–. 
P. .
 . Ovchinnikov, Yu.A., Zhdanov V.M., Khodkova E.M., 
Efimov V.A., Chakhmakhcheva D.G., Kustetsov V.P. // 
/aERU-0HG. (*I7-VHUOaJ *LHEHOHU). 19. V. . P. 5–
9.
 . Sverdlov E.D., Monastyrskaya G.S., Budowsky E.I., 
Grachev M.A. // )(%S /HWW. 19. V. . P. 1–5. 
KWWSs//GRL.RUJ/1.11/1-59()19-1
 5. Sverdlov E.D., Monastyrskaya G.S., Chestukhin A.V., 
Budowsky E.I. // )(%S /HWW. 19. V. . P. 15–1. 
KWWSs//GRL.RUJ/1.11/1-59()1-
 . Ovchinnikov Iu.A., Dolganov G.M., Efimov V.A., 
Monastyrskaia G.S., Sverdlov E.D. // 'RNO. $NaG. 
1aXN SSSR. 199. V. . P. 1–191.
 . Balayan M.S., Kusov Yu.Yu., Andjaparidze A.G., Tsarev S.A., Sverdlov E.D., Chizhikov V.E., Blinov V.M., 
Vasilenko S.K. // )(%S /HWW. 199. V. . P. 5–. 
KWWSs//GRL.RUJ/1.11/1-59(9)1-5
 . Kusov I.I., Kazachkov I.A., Grabko V.I., Nastashenko T.A., Balaian M.S., Tsarev S.A., Rokhlina T.O., 
Sverdlov E.D. // 'RNO. $NaG. 1aXN SSSR. 19. V. 
9. P. 1–
 9. Sverdlov E.D., Tsarev S.A., Markova S.V., Rostapshov V
.M., Azhikina T.L., Chenov I.P
., Gorbalenya A.E., 
Kolesnikova M.S., Romanova L.I., Teterina N.L.  // 
)(%S /HWW. 199. V. 5. P. 5–5. 
KWWSs//GRL.RUJ/1.11/1-59(9)15-
 . Ovchinnikov Iu.A., Sverdlov E.D., Tsarev S.A., Arsenian S.G., Rokhlina T.O.  // 'RNO. $NaG. 1aXN SSSR. 
195. V. 5. P. 11–11. P0I' 1
 31. Шемякин, М. М., Арбузов, Ю. А., Колосов, М. Н., 
Овчинников, Ю. А. // Ⱦокл. АН СССР. 195. 7. 
1. C. 111–11.
 4.
Ovchinnikov Yu.A., Monastyrskaia G.S., Gubanov V
.V
., 
Guriev S.O., Chertov O.Yu., Modianov N.N., Grinkevich V.A., Makarova I.A., Marchenko T.V., Polovnikova I.N. // 'RNO. $NaG. 1aXN SSSR. 19. V. 5. 
P. 99–99.
 5.
Ovchinnikov Iu.A., Monastyrskaia G.S., Gubanov V.V., 
Guriev S.O., Salomatina I.S., Shuvaeva T.M., Lipkin V
.M., Sverdlov E.D., Shemakina M.M. // 'RNO. RRs. 
$NaG. 1aXN. 191. V. 1. P. –.
 .
Ovchinnikov Y.A., Monastyrskaya G.S., Gubanov V.V., 
Gureyev S.O., Chertov O.Y., Modyanov N.N., Grinkevich V.A., Makarova I.A., Mrchenko T.V., Polovnikova I.N. // (XURS. -. %LRcKHP. 191. V. 11. P. 1–
9.
 .
Ovchinnikov Yu.A., Monastyrskaya G.S., Gubanov V
.V
., 
Salomatina I.S., Shuvaeva T.M., Lipkin V.M., 
Sverdlov E.D. // RXs. -. %LRRUJ. CKHP. 191. V. . 
P. 11–111.
 .
Ovchinnikov Y.A., Monastyrskaya G.S., Guriev S.O., 
Kalinina N.F., Sverdlov E.D., Gragerov A.I., Bass I.A., 
Kiver I.F
., Moiseyeva E.P
., Igumnov V
.N., Mindlin S.Z., 
Nikiforov V.G., Khesin R.B. // 0RO. *HQ. 
*HQHW. 19. V. 19. P. –. 
KWWSs//GRL.RUJ/1.1/EI
 9.
Овчинников Ю.А., Свердлов Е.Д., Липкин В.М., 
Монастырская Г.С., Чертов О.Ю., Губанов В.В., 
Гурьв С.О., Модянов Н.Н., Гринкевич В.А., Макарова И.А., Марченко Т.В., Половникова И.Н. // 
Биоорг. химия. 19. Т . С. 55–5.
 1. Sverdlov, E.D,. Tsarev, S.A. Levitan, T.L. Lipkin, V.M. 
Modyanov, N.N. Grachev, M.A. Saychikov, E.F. 
Pletnev, A.G., Ovchinnikov, Yu.A. / IQWHUacWLRQ RI 
(. cROL R1$ PROyPHUasH ZLWK SXEsWUaWHs 'XULQJ 
IQLWLaWLRQ RI R1$ SyQWKHsLs aW 'LIIHUHQW PURPRWHUs 
LQ 0acURPROHcXOHs LQ WKH )XQcWLRQLQJ CHOO / SaOYaWRUH )., 0aULQR *., VROSH P., (Gs., SSULQJHU, %RsWRQ 0.$., 199, POHQXP PUHss, 1HZ <RUN. 
KWWSs//GRL.RUJ/1.1/9-1--5-1B1
 11.
Broude N.E., Sverdlov E.D., Ovchinnikov Yu.A. 7KH 
)aPLOy RI +XPaQ 1a+,.+-$7PasH *HQHs, 2UJaQL]aWLRQ aQG )XQcWLRQ RI WKH (XcaUyRWLc *HQRPH / $EsWUacWs SHYHQWK *HUPaQ-SRYLHW SyPSRsLXP, 19, 
$SULO –, SSULQJHU, +HLGHOEHUJ.
 1. Ovchinnikov Yu.A., Monastyrskaia G.S., Broude N.E., 
Ushkarev Yu.A., Dolganov G.M. // 'RNO. $NaG. 1aXN 
SSSR. 19. V. . P. 151–15.
 13. Ovchinnikov Yu.A., Modyanov N.N., Broude N.E., Petrukhin K.E., Grishin A.V., Arzamazova N.M., Aldanova N.A., Monastyrskaya G.S., Sverdlov E.D. // 
)(%S /HWW. 19. V. 1. P. –5. 
KWWSs//GRL.RUJ/1.11/1-59()1-
 14. Ovchinnikov Yu.A., Monastyrskaya G.S., Broude N.E., 
Allikmets R.L., Ushkaryov Yu.A., Melkov A.M., 
Smirnov Yu.V., Malyshev I.V., Dulubova I.E., Petrukhin K.E. // )(%S /HWW. 19. V. 1. P. –. 
KWWSs//GRL.RUJ/1.11/1-59()1-9
 15. Ovchinnikov Yu.A., Monastyrskaya G.S., Broude N.E., 
Ushkaryov Yu.A., Melkov A.M., Smirnov Yu.V., Malyshev I.V
., Allikmets R.L., Kostina M.B., Dulubova I.E. // 
)(%S /HWW. 19. V. . P. –9.
БИООРГАНИЧЕСКАЯ ɏИМИЯ          том 5          ʋ