Клиническая иммунопатология для акушеров-гинекологов

УДК 618.1/.2:616-097(075.8)
ББК 57.1я73
 
К49

А в т о р ы: Д.К. Новиков, П.Д. Новиков, О.В. Ищенко, И.В. Семенова, 
В.В. Янченко, Н.С. Аляхнович, И.Н. Щурок

Р е ц е н з е н т ы: кафедра клинической лабораторной диагностики, аллер гологии и иммунологии Гомельского государственного медицинского 
университета (заведующий кафедрой доктор медицинских наук, профессор 
И.А. Новикова); профессор кафедры клинической лабораторной диагностики 
и иммунологии Гродненского государственного медицинского университета 
доктор медицинских наук, профессор С.А. Ляликов

К49

Все права на данное издание защищены. Воспроизведение всей книги или 
любой ее части не может быть осуществлено без разрешения издательства.

ISBN 978-985-06-3358-3 
©  Оформление. УП «Издательство 
“Вышэйшая школа”», 2021

Клиническая иммунопатология для акушеров-гинеко ло гов : учебное пособие / Д. К. Новиков [и др.]. – 
Минск : Вышэйшая школа, 2021. – 224 с. : ил.
ISBN 978-985-06-3358-3.

Представлены заболевания, развивающиеся при нарушении функции системы иммунитета. Отражены клинические проявления, диагностика, в том числе дифференциальная, и теория иммуно- и аллергопатологии у гинекологических пациенток, беременных и кормящих 
женщин. Содержатся современные представления о клинической иммунопатологии.
Для студентов учреждений высшего образования по специальности 
«Лечебное дело» профиля субординатуры «Акушерство и гинекология».

УДК 618.1/.2:616-097(075.8)
ББК 57.1я73 

ПРЕДИСЛОВИЕ

Современная иммунология изучает биологические механизмы иммуногенеза на клеточном, молекулярном и генетическом 
уровнях. Благодаря этим исследованиям иммунология приблизилась к познанию самых загадочных молекулярных механизмов 
распознавания антигенов, синтеза антител, их структуры и функций. В учебном пособии представлены современные сведения о 
местном и общем иммунитете здоровых женщин, иммунологии 
оплодотворения, иммунологических взаимоотношениях 
мать – плод. Особое внимание уделено актуальным вопросам иммунологии репродукции, описаны клинические проявления, методы диагностики и терапии иммунного бесплодия, невынашивания беременности, иммунопатологии осложненной беременности.
Медицинской проблемой являются клинические проявления иммунодефицитов у женщин: рецидивирующие урогенитальные инфекции, кандидозные вульвовагиниты, поражения 
вирусом папилломы человека и т.д. В пособии представлены 
сведения о распространенности, вариантах терапии и профилактики первичных и вторичных иммунодефицитов у женщин, 
в том числе наследственного ангионевротического отека и вируса иммунодефицита человека. 
За последнее десятилетие понимание аллергических заболеваний, их диагностика, профилактика и лечение значительно 
продвинулись вперед. Параллельно с этим наблюдаются рост 
распространенности, изменения спектра и тяжести аллергии. 
Такие заболевания, как бронхиальная астма, пищевая, лекарственная и латексная аллергии, могут быть опасными для жизни, если их не диагностировать и не лечить должным образом. 
Акушер-гинеколог в своей практике встречается как с системными экзогенными аллергическими заболеваниями, так и 
с локальными формами аллергии женских половых органов. 
Последние главы пособия включают сведения об аллергических 
заболеваниях в акушерстве и гинекологии, отражают современные методы их терапии, диагностики и профилактики. 
Успехи, достигнутые иммунологией и аллергологией за последние десятилетия, позволили не только решить ряд медицинских проблем, но и стимулировать интерес врачей разных 
специальностей. 
Учебное пособие предназначено для студентов профиля субординатуры «Акушерство и гинекология» учреждений высшего образования по специальности 1-79 01 01 «Лечебное дело». 
В пособии последовательно отражены основные разделы иммунологии и аллергологии в практике акушера-гинеколога. 

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААО – аллергический ангионевротический отек
АВ – аэробный вагинит
АД – артериальное давление
АБЖПО – аллергические болезни женских половых органов
АБПО – аллергические болезни половых органов
АКК – аминокапроновая кислота
АКЛ – антитела к кардиолипину
АлАТ – аланин-аминотрансфераза
АПК – антигенпрезентирующие клетки
АПФ – ангиотензинпревращающий фермент
АР – аллергический ринит
АРВП – антиретровирусная профилактика
АРВ-препараты – антиретровирусные препараты
АсАТ – аспартатаминотрансфераза
АСАТ – антиспермальные антитела
АСИТ – аллергенспецифическая иммунотерапия
АтД – атопический дерматит
АТФ – аденозинтрифосфорная кислота
АФ – анафилаксия
АФС – антифосфолипидный синдром 
АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время
АШ – анафилактический шок
БА – бронхиальная астма
БАК – биохимический анализ крови
БВ – бактериальный вагиноз
ВА – волчаночный антикоагулянт
ВАЛТ – внутривлагалищная аутолимфоцитотерапия
ВВИГ – внутривенные иммуноглобулины
ВВЧ – высокоочищенные вирусоподобные частицы
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения
ВПЧ – вирус папилломы человека
ГКС – глюкокортикостероиды
ГЭ/МЛ – геномный эквивалент на миллиметр биоматериала
ДАИ – дозированный аэрозольный ингалятор
ДВ – дисбактериоз влагалища
ДВС – диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
ЖПО – женские половые органы
иАПФ – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
ИГКС – ингаляционные глюкокортикостероиды
ИНФ (IFN) – интерферон

ИРИ – иммунорегуляторный индекс
ИФА – иммуноферментный анализ
КВВ – кандидозный вульвовагинит
КВЧ – крайне высокие частоты
КО – кининовые отеки
КОЭ – колониеобразующие единицы
ЛА – лекарственная аллергия
ЛГ – лютеинизирующий гормон
ЛС – лекарственные средства
МА – молекула антиген
МЗ – Министерство здравоохранения
МНО – международное нормализованное отношение
НАО – наследственный ангионевротический отек
НПВС – нестероидные противовоспалительные средства
ОАК – общий анализ крови
ОВИН – общая вариабельная иммунная недостаточность
ОРВИ – острая респираторная вирусная инфекция
ОРЗ – острое респираторное заболевание
ОФВ1 – объем форсированного выдоха за 1-ю секунду
ПАО – приобретенный ангионевротический отек
ПИБФ – прогестерон-индуцированный блокирующий фактор
ПИД – первичный иммунодефицит
ПСВ – пиковая скорость выдоха
ПЦР – полимеразная цепная реакция
ПЭГ – полиэтиленгликоль
РААКИ – Российская ассоциация аллергологов и клинических 
иммунологов 
РАСТ – радиоаллергосорбентный тест
РБТЛ – реакция бласттрансформации лимфоцитов
РИФ – реакция иммунофлюоресценции
РКСК – распространенный кожно-слизистый кандидоз
РНК – рибонуклеиновая кислота
СЗП – свежезамороженная плазма
СЛИТ – сублингвальная иммунотерапия
СОЭ – скорость оседания эритроцитов
СПГ – спирография
СПИД – синдром приобретенного иммунного дефицита
СРБ – С-реактивный белок
ТАБ – тест активации базофилов
тГКС – топические глюкокортикостероиды
ТК – транексамовая кислота
ТРФ-β – трансформирующий ростовой фактор β
ТТГ – тиреотропный гормон
УГИ – урогенитальные инфекции
УЗИ – ультразвуковое исследование

5

ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких
ФНОα (TNFα) – фактор некроза опухоли α
ФСГ – фолликулостимулирующий гормон
ХГБ – хроническая гранулематозная болезнь
ХГЧ – хорионический гонадотропин человека
ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких
ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы
ЦНС – центральная нервная система
ЭАЖ – эмболия амниотической жидкостью
ЭАЛТ – эндоназальная аутолимфоцитотерапия
ЭИФТ – экстракорпоральная иммунофармакотерапия
ЭКО – экстракорпоральное оплодотворение
ЭОВ – эмболия околоплодными водами
ACT – asthma control test
AUFI – Absolute uterine factor of infertility (абсолютный маточный 
фактор бесплодия)
BALT – Bronchial-associated lymphoid tissue (лимфоидная ткань, 
ассоциированная с бронхами и бронхиолами) 
C1-INH – ингибитор эстеразы компонента комплемента C1
ССL – хемокиновый лиганд
CD – кластр дифференцировки
DGL – гранулярные супрессорные клетки 
ELISA – enzyme-linked immunosorbent assay (иммуноферментный 
анализ)
FCGRT – Fc fragment of IgG receptor and transporter (неонатальный 
рецептор-транспортер)
FDA – Food and Drug Administration (управление по санитарному 
надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов)
FFP – fresh frozen plasma (свежезамороженная плазма)
GALT1 – gut-associated lymphoid tissue (мукозо-ассоциированная 
лимфоидная ткань пищевода, желудка, тонкого кишечника) 
GALT2 – gut-associated lymphoid tissue (мукозо-ассоциированная 
лимфоидная ткань толстой кишки, мочевого пузыря, уретры, влагалища, матки и маточных труб) 
Gd – гликодеин
GM-CSF – гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
HAS – Humas serum albumin (человеческий сывороточный альбумин)
НСТ-тест – тест восстановления нитросинего тетрозолия
HLA – human leukocyte antigens (человеческие лейкоцитарные 
антигены)
HPV – human papilloma virus (вирус папилломы человека)
IBF – immunoglobulin binding factor (иммуноглобулинсвязывающий 
фактор)

ICSI – intracytoplasmic sperm injection (введение сперматозоида 
внутрь яйцеклетки)
Ig – иммуноглобулин
IL – интерлейкин
LCR-35 – Lactobacillus casei rhamnosus Doderleini
MALT – mucosa-associated lumphoid tissue (лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми) 
MAR-тест (MAР) – mixed antiglobulin / agglutination reaction (тест 
на смешанную антиглобулиновую реакцию)
MHC – major histocompatibility complex (главный комплекс гистосовместимости)
MMP – matrix metalloproteinases (матриксные металлопротеиназы)
NALT – nasopharyngeal-associated lymphoid tissue (мукозо-ассоциированная лимфоидная ткань носа, конъюнктивы, слезных протоков, 
рта и ротоглотки) 
NK-клетки – натуральные киллеры
NOD (NLRs)– Nod-like receptor (NOD-подобный рецептор)
PAF – platelet-activating factor (тромбоцит-активирующий фактор)
PAMP – pathogen-associated molecular patterns (патоген-ассоциированный молекулярные паттерны)
Pg – простагландин
PLL – поли-L-лизин
PRRs – pattern-recognition receptors (врожденные рецепторы, распознающие молекулярные образы)
PUVA-терапия – psoralens ultraviolet A (фотохимиотерапия)
RIA – радиоиммуноанализ
RIG – RIG-like receptors (RIG-подобный рецептор)
RLRs – RIG-like receptors 
SALT – skin-associated lymphoid tissne (мукозо-ассоциированная 
лимфоидная ткань кожи) 
SDP – solvent detergent plasma (очищенная плазма)
sIg – секреторный иммуноглобулин
TALT – trachea-associated lymphoid tissne (мукозо-ассоциированная 
лимфоидная ткань носоглотки, евстахиевой трубы, уха)
TGFβ – трансформирующий фактор роста β
Th – Т-хелперы
TIMP – tissue inhibitor of metalloproteinas (ингибитор матриксных 
металлопротеиназ)
TLR – toll-like receptor (toll-подобный рецептор)
Т-reg – Т-регуляторные клетки
TSLP – thimic stromal lymphopoietin (тимический стромальный 
лимфопоэтин)
UVB – фототерапия, ультрафиолетовые лучи группы В
β2GP – β2-гликопротеин

7

ГЛАВА 1. ИММУНОЛОГИЯ РЕПРОДУКЦИИ 

Знание устройства системы иммунитета у женщин является 
неотъемлемой частью современного медицинского образования врачей акушеров-гинекологов. Понимание нормального 
строения и функционирования иммунитета женщины представляет собой основу понимания причин, патогенеза, диагностики и лечения иммунопатологии репродукции.

Местный иммунитет здоровых женщин

Показатели системного иммунитета женщин в разных фазах 
мен-струального цикла достоверно не изменяются, а также существенно не отличаются от показателей у мужчин (табл. 1). 

Таблица 1. Показатели иммунограммы здоровых женщин

Показатель
Количество

Т-лимфоциты CD2+CD3+ (CD – кластр дифференцировки)
65–75%, 70 ± 6%

Т-хелперы CD4+
35–42%, 39 ± 3,0

Т-цитотоксические CD8+
18–31%, 20 ± 2,8%

Процент лимфоцитов, трансформирующихся в басты
58 ± 2%

Стимуляция антилимфоцитарными антителами
73 ± 5,2%

Фагоцитарный индекс (процент фагоцитов, участвующих в фагоцитозе)
70 ± 21%

Фагоцитарное число (среднее количество патогенов, 
поглощенных одним нейтрофилом крови)
3,7 ± 0,6

Уровни иммуноглобулинов в крови:
IgG 
IgM 
IgA 
IgE

11 ± 2,5 г/л
0,9 ± 0,2 г/л
1,8 ± 0,3 г/л 
До 100 МЕ/мл

Уровни иммуноглобулинов в крови у отдельных женщин, 
как и у мужчин, могут быть низкими (IgG – 7 г/л, IgM – 0,5 г/л, 
IgA – 0,9 г/л), т.е. на грани иммунодефицита, или, наоборот, 
повышенными (IgG – 18 г/л, IgM – 1,7 г/л, IgA – 3,5 г/л), но 
по группам не различаются.

Мукозальный иммунитет является ключевой подсистемой иммунитета, обеспечивающей защиту организма женщины от патогенов, внедряющихся через слизистые. Его составные элементы – 
эпителий барьерных органов и мукозо-ассоциированная лимфоидная ткань (MALT), состоящая из шести локальных частей:
 • мукозо-ассоциированная лимфоидная ткань носа, конъю нктивы, слезных протоков, рта и ротоглотки – NALT;
 • мукозо-ассоциированная лимфоидная ткань носоглотки, 
евстахиевой трубы, уха – TALT; 
 • мукозо-ассоциированная лимфоидная ткань трахеи, 
бронхов, легких, молочных желез, включая подмышечные лимфатические узлы, – BALT; 
 • мукозо-ассоциированная лимфоидная ткань пищевода, 
желудка, тонкого кишечника – GALT1; 
 • мукозо-ассоциированная лимфоидная ткань толстой 
кишки, мочевого пузыря, уретры, влагалища, матки и маточных 
труб – GALT2; 
 • мукозо-ассоциированная лимфоидная ткань кожи – SALT.
Мукозо-ассоциированная лимфоидная ткань формируется 
еще в процессе эмбриогенеза и очень сильно зависит от IL-7 и 
его рецептора.
При тяжелом комбинированном иммунодефиците, когда на 
лимфоцитах отсутствует общая гамма-цепь интерлейкиновых 
рецепторов (γC), всегда нарушен мукозальный иммунитет, что 
проявляется клинически инфекциями слизистых, возникающими сразу после рождения. 
Ключевым элементом мукозального иммунитета является 
муцин (высокогликозилированный белок большой молекулярной массы). Муцин присутствует в двух формах: секреторной, 
образуемой бокаловидными клетками, и мембраносвязанной, 
образуемой самими эпителиоцитами. 
У человека идентифицированы следующие муцины: MUC1 
(DF3), MUC3A, MUC4, MUC5AC, MUC5B, MUC6, MUC7, 
MUC12, MUC13, MUC15, MUC16 (CA125), MUC17, MUC20, 
MUC21, MUC22. Они являются основными защитными компонентами клеточных мембран и располагаются на апикальной 
стороне эпителиальных клеток. Так, MUC5AC и MUC5B крайне важны для защиты матки, MUC1 и MUC16 – маточных труб 
и эндометрия, MUC4 – шейки матки и влагалища, MUC22 – 
эпителиальных клеток влагалища. Резкое увеличение концентрации MUC16 (CA125) в плазме крови – это неспецифический 
прогностический маркер рака яичников.

Внеклеточный домен муцина в основном состоит из переменного числа тандемных пептидных повторов. Молекулы муцина могут возвышаться над клеточной мембраной на высоту 
до 500 нм, что намного выше всех других мембранно-ассоциированных белков клетки. Таким образом они экранируют клеточные рецепторы и сами мембраны от контакта с рецепторами 
патогенных вирусов, бактерий и грибов. Из-за высокой степени гликозилирования распадающиеся муцины являются источником энергии и создают оптимальную питательную среду 
для сапрофитной микробиоты, ассоциированной со слизью, 
которая в состоянии здоровья находится в симбиотических отношениях с хозяином и предотвращает колонизацию слизистой 
патогенными инфекционными агентами (вирусами, бактериями, грибами). 
Микробиота составляет важную часть местной защиты и 
определяет феномен «колониальной резистентности», когда 
чистота влагалища определяется не стерильностью, а наличием 
естественной полезной микрофлоры. К такой микрофлоре относятся палочка Додерлейна – род Lactobacillus spp. (95–98%), 
микроаэрофилы или анаэробы – L. acidophilus, L. brevis, 
L. jensenii, L. casei и др. В свою очередь Lactobacillus создают  кислую среду (рН 4–6) и препятствуют росту патогенной 
флоры подобно тому, как кишечная палочка в кишечнике. 
Нормальный слизистый секрет влагалища содержит 108–
1012 КОЕ/мл лакто- и бифидобактерий, пептострептококков, 
которые составляют до 90% всей микрофлоры этого органа. 
Микробиоценоз может включать также непатогенные коринебактерии и коагулазоотрицательные стафилококки, иногда 
бактероиды в низких титрах. Сапрофитная микробиота постоянно стимулирует эпителиоциты к синтезу защитных белков (лизоцима, дефензинов, лактоферрина, кателицидина), 
интерферонов, к миграции фагоцитов, секреции sIgA (секреторный иммуноглобулин) и самих муцинов. Эпителий постоянно регенерирует, а для этого требуется большое количество энергии, липидов, аминокислот, углеводов, витаминов, микро- и макроэлементов. Сапрофитная микробиота 
в свою очередь продуцирует липиды, органические кислоты, 
в том числе и незаменимые аминокислоты, молочную кислоту, необходимые эпите лиоцитам витамины. 
Мукозальный иммунитет влагалища является первой линией защиты организма от инфекций и представлен гуморальными и клеточными факторами системы иммунитета. Бактери