Производство таблеток ацетилсалициловой кислоты 500 мг

Министерство науки и высшего образования Российской Федерации

Казанский национальный исследовательский

технологический университет

А. В. Князев, Е. Г. Горелова

ПРОИЗВОДСТВО ТАБЛЕТОК

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ

КИСЛОТЫ 500 мг

Учебное пособие

Казань

Издательство КНИТУ

2022

УДК 661.731(075)
ББК 65.61я7

К54

Печатается по решению редакционно-издательского совета 

Казанского национального исследовательского технологического университета

Рецензенты:

д-р мед. наук, проф. Л. Н. Залялютдинова

д-р. хим. наук Е. А. Чугунова

К54

Князев А. В.
Производство таблеток ацетилсалициловой кислоты 500 мг : учебное 
пособие / А. В. Князев, Е. Г. Горелова; Минобрнауки России, Казан. 
нац. исслед. технол. ун-т. – Казань : Изд-во КНИТУ, 2022. – 200 с.

ISBN 978-5-7882-3122-8

Кратко изложены технология получения и принцип работы основного 

и вспомогательного оборудования производства таблеток ацетилсалициловой 
кислоты, представлены расчеты материального баланса операций и стадий производства, приведены примеры технологических расчетов основного и вспомогательного оборудования производства.

Предназначено для обучающихся направлений подготовки: 18.03.01 «Хими
ческая технология», 18.04.01 «Химическая технология», 33.05.01 «Фармация». 

Подготовлено на кафедре химии и технологий органических соединений азота.

ISBN 978-5-7882-3122-8
© Князев А. В., Горелова Е. Г., 2022
© Казанский национальный исследовательский 

технологический университет, 2022

УДК 661.731(075)
ББК 65.61я7

2

С О Д Е Р Ж А Н И Е

ВВЕДЕНИЕ.......................................................................................................................................................5

1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА................................................................................................................8

1.1. ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ, ПРИНЯТЫЕ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ..................................8
1.2. КЛАССИФИКАЦИЯ И ПЕРЕЧЕНЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ........................................................................................9

1.2.1. Твердые лекарственные формы........................................................................................................................10
1.2.2. Классификация таблеток ......................................................................................................................................17
1.2.3. Вспомогательные вещества...............................................................................................................................21

1.3. ТАБЛЕТОЧНОЕ ПРОИЗВОДСТВО..................................................................................................................................23
1.4. КРАТКАЯ ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА РАЗВИТИЯ ТАБЛЕТОЧНОГО ПРОИЗВОДСТВА..............................................24

1.4.1. Измельчение твердых лекарственных форм .........................................................................................24
1.4.2. Просеивание твердых лекарственных форм .........................................................................................28
1.4.3. Взвешивание твердых лекарственных форм....................................................................................... 30
1.4.4. Приготовление таблеточной массы...........................................................................................................35
1.4.5. Прессование таблеточной массы .................................................................................................................40
1.4.6. Упаковка таблеток.................................................................................................................................................. 49

1.4.6.1. Первичная упаковка таблеток...................................................................................................................50
1.4.6.2. Вторичная упаковка таблеток....................................................................................................................54
1.4.6.3. Упаковка пачек в гофрированные короба........................................................................................56

2. ПРОИЗВОДСТВО ТАБЛЕТОК АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ.......................................... 60

2.1. ОПИСАНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА.............................................................................................................62
2.2. СТАДИЯ ПОДГОТОВКИ СЫРЬЯ И МАТЕРИАЛОВ.......................................................................................................62

2.2.1. Размол ацетилсалициловой кислоты......................................................................................................... 64
2.2.2. Просеивание сырья......................................................................................................................................................67
2.2.3. Взвешивание сырья....................................................................................................................................................72
2.2.4. Приготовление гранулирующего раствора...........................................................................................75

2.3. СТАДИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОЧНОЙ МАССЫ...........................................................................................................79

2.3.1. Смешение, влажная грануляция и сушка ...................................................................................................79
2.3.2. Опудривание гранулята.........................................................................................................................................83
2.3.3. Сухое гранулирование..............................................................................................................................................83

2.4. СТАДИЯ ТАБЛЕТИРОВАНИЯ И ОБЕСПЫЛИВАНИЯ....................................................................................................86

2.4.1. Прессование таблеточной массы..................................................................................................................86
2.4.2. Обеспыливание таблеток....................................................................................................................................93

2.5. СТАДИЯ ФАСОВКИ И УПАКОВКИ ТАБЛЕТОК АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ .................................................95

2.5.1. Фасовка таблеток в контурную ячейковую упаковку..................................................................97
2.5.2. Фасовка таблеток в контурную безъячейковую упаковку.....................................................102
2.5.3. Упаковка контурных ячейковых упаковок  в картонные пачки .........................................104
2.5.4. Упаковка пачек с контурными ячейковыми упаковками ацетилсалициловой 
кислоты в короба из гофрокартона.....................................................................................................................108

2.6. ПЕРЕРАБОТКА НЕКОНДИЦИОННОЙ ПРОДУКЦИИ...................................................................................................110

3. МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС ПРОИЗВОДСТВА ТАБЛЕТОК АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ
КИСЛОТЫ.......................................................................................................................................................111

3.1. РАСЧЕТ МАТЕРИАЛЬНОГО БАЛАНСА НА 1000 КГ ГОТОВОГО ПРОДУКТА ПО ОСНОВНОМУ ИСХОДНОМУ
СЫРЬЮ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ...................................................................................................................... 112
3.2. РАСЧЕТ МАТЕРИАЛЬНОГО БАЛАНСА СТАДИИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ТАБЛЕТОЧНОЙ МАССЫ.................................118
3.3. МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС ОПЕРАЦИИ ВЗВЕШИВАНИЯ ИСХОДНЫХ КОМПОНЕНТОВ.........................................123
3.4. МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС ОПЕРАЦИИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ГРАНУЛИРУЮЩЕГО РАСТВОРА............................... 125
3.5. МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС ОПЕРАЦИЙ ПРОСЕИВАНИЯ ИСХОДНЫХ КОМПОНЕНТОВ..........................................127
3.6. МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС ОПЕРАЦИИ СУХОГО ГРАНУЛИРОВАНИЯ ТАБЛЕТОЧНОЙ МАССЫ...........................130
3.7. МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС ОПЕРАЦИИ ТАБЛЕТИРОВАНИЯ...................................................................................131
3.8. МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС ОПЕРАЦИИ ОБЕСПЫЛИВАНИЯ................................................................................... 133
3.9. МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС СТАДИИ ФАСОВКИ И УПАКОВКИ...............................................................................135

3.9.1. Материальный баланс операции фасовки таблеток в одностороннюю 
ячейковую контурную упаковку................................................................................................................................135
3.9.2. Материальный баланс операции упаковки контурных ячейковых упаковок 
в картонные коробки.........................................................................................................................................................136
3.9.3. Материальный баланс операции  укладки картонных коробок 
в гофрированные короба.................................................................................................................................................138

3.10. СВОДНАЯ ТАБЛИЦА МАТЕРИАЛЬНОГО БАЛАНСА ПРОИЗВОДСТВА ТАБЛЕТОК АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ
КИСЛОТЫ............................................................................................................................................................................139

4. ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ РАСЧЕТ ОБОРУДОВАНИЯ ПРОИЗВОДСТВА ТАБЛЕТОК
АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ......................................................................................................141

4.1. ВЫБОР И РАСЧЕТ МЕЛЬНИЦЫ.................................................................................................................................143
4.2. ВЫБОР И РАСЧЕТ СИТА ПРОСЕИВАНИЯ..................................................................................................................147
4.3. ВЫБОР ОБОРУДОВАНИЯ ДЛЯ ВЗЯТИЯ НАВЕСОК ИНГРЕДИЕНТОВ ТАБЛЕТОЧНОЙ МАССЫ...............................151

4.3.1. Выбор дозатора для развешивания ацетилсалициловой кислоты ....................................151
4.3.2. Выбор дозатора для развешивания крахмала картофельного............................................153

4.4. ВЫБОР И РАСЧЕТ АППАРАТА ПРИГОТОВЛЕНИЯ ТАБЛЕТОЧНОЙ МАССЫ ..........................................................156

4.4.1. Материальный баланс операции сушки таблеточной смеси................................................158
4.4.2. Тепловой баланс операции сушки таблеточной смеси ..............................................................159
4.4.3. Гидродинамический расчет сушилки........................................................................................................165

4.5. ВЫБОР И РАСЧЕТ АППАРАТА СУХОЙ ГРАНУЛЯЦИИ...............................................................................................172
4.6. ВЫБОР И РАСЧЕТ РОТОРНОЙ ТАБЛЕТОЧНОЙ МАШИНЫ.....................................................................................175
4.7. ВЫБОР И РАСЧЕТ ОБЕСПЫЛИВАТЕЛЯ....................................................................................................................180
4.8. ВЫБОР И РАСЧЕТ АВТОМАТА ОДНОСТОРОННЕЙ КОНТУРНОЙ ЯЧЕЙКОВОЙ УПАКОВКИ ТАБЛЕТОК...............184
4.9. ВЫБОР И РАСЧЕТ АВТОМАТА КОНТУРНОЙ БЕЗЪЯЧЕЙКОВОЙ УПАКОВКИ ТАБЛЕТОК......................................185
4.10. ВЫБОР И РАСЧЕТ КАРТОНАЖНОЙ МАШИНЫ ДЛЯ УПАКОВКИ КОНТУРНЫХ ЯЧЕЙКОВЫХ УПАКОВОК
В КАРТОННЫЕ КОРОБКИ (ПАЧКИ) ..................................................................................................................................187
4.11. ВЫБОР И РАСЧЕТ АВТОМАТИЧЕСКОГО УКЛАДЧИКА ПАЧЕК В ГОФРИРОВАННЫЕ КОРОБА............................191

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ........................................................................................................194

В В Е Д Е Н И Е

Лекарственные вещества применяются с глубокой древности. Ис
токи современной медицинской и фармацевтической науки восходят 
к многовековому опыту народной медицины. 

Фармация и медицина развиваются в неразрывной связи. Круп
ные успехи в естествознании, химии, физике, биологии и других отраслях оказывают значительное влияние на развитие медицины. Получение и применение средств для наркоза, антивирусных и антибактериальных препаратов, антибиотиков, вакцин и сывороток, гормональных 
и психотропных препаратов, кровезаменителей и ряда других лекарственных средств дают все более мощный импульс для эффективной 
борьбы с различными заболеваниями. В свою очередь, развитие медицины дает импульс развитию фармацевтической науки и промышленности, особенно для фармацевтической химии. На данный момент российская фармацевтическая промышленность требует совершенствования. Доля России в производстве лекарственных субстанций в мире невелика и составляет порядка 2–3 %. Россия также зависима от импорта 
жизненно важных лекарственных препаратов. По некоторым данным 
соотношение импорта к производству собственной продукции составляет 85:15. Исходя из всего вышесказанного чрезвычайно необходимо 
возрождение и наращивание темпов фармацевтического производства
отечественной продукции.

Российский фармацевтический рынок, занимает одно из лидиру
ющих мест в мире по темпу роста – более 19 % ежегодно. Например, 
вклад отечественной фармацевтической промышленности в ВВП равен 
0,2 %. Фармацевтическая отрасль России представлена двумя основными направлениями деятельности, формирующих ее компаний, 
а именно – медицинская техника и лекарственные средства. При этом 
доля лекарственных средств в общем объеме фармацевтического производства постоянно растет. В настоящее время множество отечественных производителей фармацевтической продукции и в особенности лекарственных средств занимаются выпуском так называемых «дженериков» (от англ. generic – непатентованное средство), т. е. «копий» препаратов, утративших патентную защиту за рубежом. По своей сути 
«дженерики» являются копиями уже устаревших препаратов, что приводит к торможению темпов развития фармацевтической промышленности. 

Эта ситуация усугубляется чрезвычайно низкой долей затрат отече
ственных фармацевтических компаний на НИОКР. По статистике Министерства экономического развития РФ, отечественные компании тратят 
на НИОКР примерно 1–2 % годовой выручки. К примеру, в США или 
Западной Европе фармацевтические компании тратят на НИОКР в среднем 10–15 % годовой выручки, что позволяет им формировать свой продуктовый портфель за счет инновационных лекарственных средств.

Возрождение фармацевтической промышленности призвана ре
шить «Стратегия развития фармацевтической промышленности РФ до 
2020 г.», разработанная Министерством промышленности и торговли 
РФ и утвержденная Правительством РФ в 2009 г. Этот документ содержит перечень основных проблем фармацевтической отрасли России, 
а также предлагает комплекс мер по их решению и достижению отечественными фармацевтическими производителями конкурентоспособности на мировом рынке.

Стратегия предназначена:
– определять приоритетные направления развития фармацевтиче
ской промышленности Российской Федерации (далее – фармацевтическая промышленность) и пути их реализации;

– быть концептуальной основой для государственно-частного парт
нерства по вопросам развития фармацевтической промышленности;

– обеспечивать согласованность действий органов государствен
ной власти различных уровней по направлениям развития отрасли 
в долгосрочной перспективе;

– определять стратегический вектор для разработки и корректи
ровки нормативно-правовой базы фармацевтической промышленности;

– служить основой для принятия решений на государственном 

уровне по разработке и реализации целевых программ и проектов развития фармацевтической промышленности. Так, одной из основных 
целей Стратегии является увеличение доли российских производителей на отечественном рынке фармацевтической продукции до 50 % 
(в настоящее время 80 % рынка удерживается препаратами иностранного производства), а также увеличение доли инновационных препаратов в продуктовых портфелях отечественных производителей, для чего 
в Стратегии предусмотрены меры стимулирования инвестиций 
в НИОКР. 

Несмотря на то что номенклатура отечественных производителей 

уступает западным игрокам рынка, отечественная продукция является 
конкурентоспособной. Так, многие аналоги иностранных препаратов 

не уступают им по соотношению цена–качество, а также отнесены к перечню необходимых препаратов, на которые устанавливаются льготные цены, что способствует повышению спроса. Безусловно, для способности конкурировать с иностранными производителями на равных, 
отечественным фармацевтическим компаниям необходимо активно 
развивать свои продуктовые портфели за счет создания успешных коммерческих лекарственных средств. 

Одним из таких препаратов, входящих в продуктовый портфель 

предприятия «Татхимфармпрепараты» (г. Казань), стали таблетки ацетилсалициловой кислоты. Ацетилсалициловая кислота является одним
из самых безопасных и менее дорогостоящих болеутоляющих средств 
на рынке. Другие болеутоляющие средства были обнаружены и изготовлены задолго до открытия ацетилсалициловой кислоты (аспирина), 
но именно аспирин получил признание в качестве безрецептурного лекарства в Европе и Соединенных Штатах на рубеже ХХ века. Сегодня 
только американцы потребляют 16 000 т. аспирина в год, равные 80 млн. 
таблеток. Мы тратим около 2 млрд. долларов в год на безрецептурные 
болеутоляющие средства, многие из которых содержат ацетилсалициловую кислоту или подобные препараты.

В настоящее время препараты на основе ацетилсалициловой кис
лоты выпускаются в различных лекарственных формах, в различных 
концентрациях от 60 до 650 мг, но наиболее широкое применение они
нашли в форме таблеток. 

7

1 . Л Е К А Р С Т В Е Н Н Ы Е  С Р Е Д С Т В А

1.1. Основные термины и определения, принятые 

в фармацевтической практике

Лекарственные средства – вещества или их комбинации, вступа
ющие в контакт с организмом человека или животного, проникающие 
в органы и ткани организма, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности, и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей 
организма человека или животного, растений, минералов методами 
синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.

Лекарственная форма – состояние лекарственного препарата, со
ответствующее способам его введения, применения и обеспечивающее 
достижение необходимого лечебного эффекта.

Лекарственные препараты – лекарственные средства в виде ле
карственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения 
или прерывания беременности.

Фармацевтическая субстанция – лекарственное средство в виде 

одного или нескольких обладающих фармакологической активностью 
действующих веществ вне зависимости от природы происхождения, 
которое предназначено для производства, изготовления лекарственных 
препаратов и определяет их эффективность.

Вспомогательные вещества – вещества неорганического или ор
ганического происхождения, используемые в процессе производства, 
изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств.

Производство лекарственных средств – деятельность по произ
водству лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств на одной стадии, нескольких или всех стадиях 
технологического процесса, а также по хранению и реализации произведенных лекарственных средств.

Изготовление – деятельность по изготовлению лекарственных 

средств, осуществляемая аптечными организациями, ветеринарными 
аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, 
имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность, по рецептам 
на лекарственные препараты, по требованиям медицинских организаций, ветеринарных организаций, в соответствии с правилами изготовления и отпуска лекарственных препаратов, утвержденных уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.

Стабильность – способность лекарственного средства сохранять 

химические, физические, микробиологические, биофармацевтические 
и фармакологические свойства в определенных границах на протяжении срока годности.

Путь введения – способ доставки лекарственного средства в орга
низм человека или животного.

1.2. Классификация и перечень лекарственных форм

Все лекарственные формы могут быть классифицированы: по аг
регатному состоянию, типу дисперсной системы, пути введения и типу 
высвобождения (табл. 1.1).

Таблица 1.1

Классификация лекарственных форм

Группа
Классификационный признак

1
Лекарственные формы по агрегатному состоянию

твердые
жидкие
мягкие
газообразные

2
Лекарственные формы по типу дисперсной системы
гомогенные
гетерогенные
комбинированные

3
Лекарственные формы по способу введения в организм

для приема 

внутрь

для наружного 

применения

для местного 
применения

для 

парентерального 

применения

4
Лекарственные формы по типу высвобождения

с обычным 

высвобождением

с модифицированным 

высвобождением

По типу дисперсной системы лекарственные формы могут быть 

гомогенными, гетерогенными и комбинированными. По пути введения 
различают лекарственные формы для приема внутрь, наружного применения, местного применения и парентеральные лекарственные 
формы.

Энтеральные лекарственные формы – формы, вводимые в орга
низм через желудочно-кишечный тракт (через рот, прямую кишку).

Парентеральные лекарственные формы – формы, вводимые, ми
нуя желудочно-кишечный тракт, путем нанесения на кожу и слизистые 
оболочки организма; путем инъекций в сосудистое русло (артерию, 
вену), под кожу или мышцу; путем вдыхания, ингаляций и др.

Лекарственные формы могут быть дозированными (разделен
ными), когда приводят дозу лекарственного средства на один прием; 
и недозированными (неразделенными), в которых лекарственное средство выписывают общим количеством на все приемы.

По типу высвобождения лекарственные формы могут иметь 

обычное и модифицированное высвобождение. Модифицированное 
(нестандартное) высвобождение может быть замедленным, непрерывным, прерывистым (пульсирующим), отсроченным и ускоренным.

Отнесение лекарственной формы к той или иной классификаци
онной подгруппе определяет подходы к оценке ее качества.

В зависимости от пути введения и назначения лекарственной 

формы в перечень испытаний ее качества включаются испытания, отражающие, при необходимости, особенности данной лекарственной 
формы.

1.2.1. Твердые лекарственные формы

К твердым лекарственным формам относятся таблетки, капсулы, 

порошки, присыпки, пудры, гранулы, пилюли, драже, карамели, 
плитки, пастилки, лиофилизаты, имплантаты, карандаши, тампоны, 
сборы, пленки и др.

Таблетка – твердая дозированная лекарственная форма, получае
мая прессованием лекарственных веществ или смеси лекарственных 
и вспомогательных веществ. Таблетки готовят фабрично-заводским 
способом. Они могут быть шипучими, растворимыми или покрыты 
оболочками. Для покрытия таблеток используют пшеничную муку,