Руководства ICH для фармацевтической отрасли. Качество

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

INTERNATIONAL COUNCIL FOR HARMONISATION  
OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR PHARMACEUTICALS 
FOR HUMAN USE

ICH Quality Guidelines
© ICH, 1992–2021

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

МЕЖДУНАРОДНЫЙ СОВЕТ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ 
ТРЕБОВАНИЙ ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ  
ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ 

Руководства ICH  
для фармацевтической отрасли. 
Качество
2-e издание

Перевод с английского языка 
под редакцией Н. В. Пятигорской 
 

Издано при содействии  
Ассоциации международных фармацевтических производителей  
(AIPM)

Санкт-Петербург
2021

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

УДК 615.11 
ББК 52.8
Р85

Р85 
Руководства ICH для фармацевтической отрасли. Качество, 2-е издание : пер. 
с англ. под ред.  Н. В. Пятигорский.  — СПб. : ЦОП «Профессия», 2021. — 800 с., 
ил.,  компакт-диск.
ISBN 978-5-91884-127-3

УДК 615.11 
ББК 52.8
Copyright © ICH. All rights reserved. 
All documents are protected by copyright and may be used, reproduced, incorporated into other works, 
adapted, modified, translated or distributed under a public license provided that ICH's copyright in all 
documents is acknowledged at all times. In case of any adaption, modification or translation of these 
documents, reasonable steps must be taken to clearly label, demarcate or otherwise identify that changes 
were made to or based on the original documents.
In no event shall the ICH or the authors of the original document be liable for any claim, damages or other 
liability arising from the use of the document.

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни 
было форме без письменного разрешения владельцев авторских прав.

Информация, содержащаяся в данной книге, получена из источников, рассматриваемых издательством как 
надежные. Тем не менее, имея в виду возможные человеческие или технические ошибки, издательство не 
может гарантировать абсолютную точность и полноту приводимых сведений и не несет ответственности 
за возможные ошибки, связанные с использованием книги.

 
 
 
 
    
© ICH, www.ich.org, 1992–2021 
ISBN 978-5-91884-127-3 
 
 
© ЦОП «Профессия», 2021

 
 
 
 
 
© Перевод, оформление: ЦОП «Профессия», 2021

Руководства ICH по качеству необходимы специалистам фармацетической отрасли при разработке, производстве, регистрации и проведении клинических испытаний лекарственных средств 
и субстанций, и являются основополагающими документами в системе GCP-GMP-GLP. Они охватывают вопросы качества, валидацию аналитических методик, стабильности, токсичности, разработки и производства АФИ и ГЛП, а также гармонизацию фармокопей, словарь медицинских 
терминов, специальные вопросы и ответы, электронные стандарты, досье для регистрации и др. 
Полнотекстовые переводы руководств выполнены c официального разрешения ICH в полном 
соответствии с оригиналами и актуализированы на 1 июля  2021  года.
Книга предназначена для специалистов фармацевтических производств, сотрудников специализированных компаний и органов регистрации и надзора по регистрации и обороту лекарственных средств, разработчиков ЛС, преподавателей и студентов профильных вузов.

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

ОБЩЕЕ СОДЕРЖАНИЕ

Предисловие к русскому изданию  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
Q1A(R2). Испытания стабильности новых фармацевтических субстанций  
и лекарственных препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 
Q1B. Испытания стабильности: Испытания фотостабильности новых  
фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Q1C. Испытания стабильности новых лекарственных форм 
Приложение к гармонизированному трехстороннему руководству ICH  
в отношении испытаний стабильности новых лекарственных средств  
и препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Q1D. Брекетинг (метод крайних вариантов) и построение матриц   
для испытания стабильности новых фармацевтических субстанций  
и лекарственных  препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Q1E. Оценка данных по стабильности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
Приложение 10. Исследования стабильности активных фармацевтических 
ингредиентов и готовых лекарственных препаратов фармацевтических 
ингредиентов и готовых лекарственных препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
Q2(R1). Валидация аналитических методик: текст и методология  . . . . . . . . . . . . . . . 124
Q2(R2)-Q14. Документ с окончательной концепцией руководства ICH Q14: 
Разработка аналитической методики и пересмотр руководства Q2(R1) 
«Валидация аналитических методик»  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
Q3A(R2). Примеси в новых фармацевтических субстанциях . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
Q3B(R2). Примеси в новых лекарственных препаратах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
Q3C(R8). Примеси: Руководство по остаточным растворителям . . . . . . . . . . . . . . . . . 176
ICH Q3C-1. Токсикологические данные по растворителям 1-го класса.  
Вспомогательный документ № 1 для руководства Q3C (на диске)
ICH Q3C-2. Токсикологические данные по растворителям 2-го класса.  
Вспомогательный документ № 2 (версия 2.0) для руководства Q3C (на диске)
ICH Q3C-3. Токсилогические данные по растворителям 3-го класса.  
Вспомогательный документ № 3 для руководства Q3С (на диске)
Q3D. Руководство по элементным примесям . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
Q3D(R2). Руководство по элементным примесям . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317
Q4B. Оценка и рекомендация фармакопейных текстов  для использования 
в регионах  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 342
Q4B. Приложение 1(R1) Общая глава: остаток при прокаливании/ 
сульфатная зола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351
Q4B. Приложение 2(R1) Общая глава: испытание извлекаемого объема  
препаратов для парентерального введения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Содержание
6

Q4B. Приложение 3(R1) Общая глава: испытание загрязненности  
механическими частицами: невидимые частицы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359
Q4B. Приложение 4A(R1) Общая глава: микробиологический анализ  
нестерильных препаратов: количественное определение микроорганизмов 
(микробиологическая чистота) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371
Q4B. Приложение 4B(R1) Общая глава: микробиологический анализ  
нестерильных препаратов: испытание на содержание определенных 
микроорганизмов  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376
Q4B. Приложение 4C(R1) Общая глава: микробиологический анализ  
нестерильных препаратов: критерии приемлемости в отношении  
лекарственных средств и фармацевтических субстанций для медицинского 
применения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 381
Q4B. Приложение 5(R1) Общая глава: испытания на распадаемость . . . . . . . . . . . . . 385
Q4B. Приложение 6 Общая глава: однородность единиц дозирования . . . . . . . . . . . 390
Q4B. Приложение 7(R2) Общая глава: испытание на растворимость . . . . . . . . . . . . . 395
Q4B. Приложение 8(R1) Общая глава: испытание на стерильность . . . . . . . . . . . . . . 401
Q4B. Приложение 9(R1) Общая глава: истираемость таблеток . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
Q4B. Приложение 10(R1) Общая глава: электрофорез  
в полиакриламидном геле . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 409
Q4B. Приложение 11 Общая глава: капиллярный электрофорез . . . . . . . . . . . . . . . . . 409 
Q4B. Приложение 12 Общая глава: испытания размеров частиц  
ситовым методом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
Q4B. Приложение 13 Общая глава: испытания насыпной плотности  
и объемной плотности порошков  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421
Q4B. Приложение 14 Общая глава: испытание на бактериальные эндотоксины  . . 425
Q4B. Оценка и рекомендация фармакопейных текстов для использования  
в регионах ICH. Часто задаваемые вопросы (на диске)
Q5A(R1). Оценка вирусной безопасности биотехнологических препаратов,  
полученных из клеточных линий человеческого или животного  
п происхождения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 430 
Q5A(R2. :Документ с окончательной концепцией руководства Q5A(R2):  
Оценка вирусной безопасности биотехнологических препаратов, полученных  
из клеточных линий человеческого или животного происхождения . . . . . . . . . . . . . 465
Q5. Качество биотехнологических препаратов: анализ экспрессирующей 
конструкции в клетках, используемых для производства белковых препаратов, 
полученных по технологии рекомбинантной ДНК  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .469
Q5С. Качество биотехнологических препаратов: испытания стабильности 
биотехнологических/биологических препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 476 
Q5D. Получение и описание свойств клеточных субстратов, используемых  
для производства биотехнологических/биологических препаратов . . . . . . . . . . . . . . 484

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Содержание
7

Q5E. Cопоставимость биотехнологических/биологических препаратов  
при внесении изменений в производственный процесс. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 505
Q6A. Спецификации: аналитические методики и критерии приемлемости  
новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов —  
химические вещества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 521
Q6B. Спецификации: методики испытаний и критерии приемлемости 
для биотехнологических/биологических препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 561
Q7. Руководство по надлежащей практике организации производства  
активных фармацевтических ингредиентов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 584
Q7 Q&As. Вопросы и ответы (на диске)
Q8(R2). Фармацевтическая разработка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 642
Q&A (R4). Рабочая группа по внедрению (Q-IWG) руководств Q8, Q9 и Q10. 
Вопросы и ответы (на диске)
Q8/Q9/Q10. Вопросы и ответы (на диске)
Q9. Управление риском для качества . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 672
Q10. Фармацевтическая система качества  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 703
Q11. Разработка и производство фармацевтических субстанций  
(химические соединения и биотехнологические/биологические соединения) . . . . . 724 
Q11. Разработка и производство фармацевтических субстанций (химические 
соединения и биотехнологические/биологические соединения). 
Вопросы и ответы (на диске)
Q12. Технические и регуляторные аспекты управления жизненным циклом 
лекарственного препарата  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 759
Q13.  Документ с окончательной концепцией руководства ICH Q13:  
Непрерывное производство фармацевтических субстанций  
и лекарственных препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 795

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

СОДЕРЖАНИЕ

ICH Q3C-1. Токсикологические данные по растворителям 1-го класса.  
Вспомогательный документ № 1 для руководства Q3C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
ICH Q3C-2. Токсикологические данные по растворителям 2-го класса.  
Вспомогательный документ № 2 (версия 2.0) для руководства Q3C  . . . . . . . . . . . . . . . 38
ICH Q3C-3. Токсилогические данные по растворителям 3-го класса.  
Вспомогательный документ № 3 для руководства Q3С . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
Q4B: Оценка и рекомендация фармакопейных текстов для использования 
в регионах ICH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140

Руководство по надлежащей практике организации производства активных 
фармацевтических ингредиентов (Q&As). Вопросы и ответы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146
Рабочая группа по внедрению (Q-IWG) руководств Q8, Q9 и Q10.  
Вопросы и ответы Q&A (R4) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
Разработка и производство фармацевтических субстанций  (химические 
соединения и биотехнологические/биологические соединения).  
Вопросы и ответы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

© ICH, 1992-2021   © ЦОП «Профессия», 2021: перевод, оформление. Все права защищены. www.epcprof.ru

МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ 
ТРЕБОВАНИЙ К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ 
ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Гармонизированное трехстороннее руководство ICH

ТОКСИЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ  
ПО РАСТВОРИТЕЛЯМ 1-ГО КЛАССА

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЙ ДОКУМЕНТ № 1 
ДЛЯ РУКОВОДСТВА QC3

Опубликован на сайте ICH 22 октября 2018 г.

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Вспомогательный документ № 1 для руководства Q3С
10

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЙ ДОКУМЕНТ № 1  
ДЛЯ РУКОВОДСТВА Q3C

История создания документа

Документ
История

Вспомогательный 
документ № 1 для 
руководства Q3C

Настоящий документ изначально был приложением 4 на 2-м этапе 
проектного руководства Q3C в 1996 г. и содержал обзор токсилогических данных, на основе которых рассчитывались ДСЭ для растворителей 1-го класса. Впоследствии приложение 4 было опубликовано в издании Pharmeuropa, Vol. 9, No. 1, Supplement, April 1997, 
и в руководстве ICH Q3C дается ссылка на эту публикацию. Для 
удобства участников процесса 22 октября 2018 г. ICH опубликовал 
приложение 4 в качестве вспомогательного документа на общедоступном сайте ICH.

Правовое уведомление. Этот документ защищен авторским правом и может быть использован, воспроизведен, включен в другие материалы, адаптирован, изменен или переведен для распространения по открытой лицензии при условии, что авторское право 
ICH в документе признается во все времена. В случае  какой-либо адаптации, модификации или перевода документа должны быть приняты разумные меры, чтобы четко обозначить, разграничить или иным образом определить, что изменения были внесены или 
основаны на оригинале документа. Следует избегать любого впечатления, что адаптация, модификация или перевод оригинального документа одобрены ICH.
Документ предоставляется в виде «как есть», без  каких-либо гарантий. ICH или авторы 
исходного документа не несут ответственность за любые претензии, убытки или иные 
ответственности, связанные с использованием этого документа.
Вышеуказанные разрешения не применяются к содержимому, предоставляемому третьими лицами. Следовательно, для документов, авторское право на которые передано 
третьей стороне, разрешение на воспроизводство должно быть получено от этого владельца авторских прав.

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru