Руководства IСН для фармацевтической отрасли. Качество

        INTERNATIONAL COUNCIL FOR HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE


ICH Quality Guidelines © ICH, 1992-2016



МЕЖДУНАРОДНЫЙ СОВЕТ ПО ГАРМОНИЗАЦИЙ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ




                Руководства ICH для фармацевтической отрасли. Качество




Перевод с английского языка иод редакцией В. В. Береговых

Издано с Официального разрешения ICH


Издано при содействии
Ассоциации международных фармацевтических производителей (AIPM)


ЛШМ1ДД

Санкг-11етербург
2017

тотема*

ПРОФЕССИЯ

УДК 615.11
ББК 52.8
Р85




Р85 Руководства ICII для фармацевтической отрасли. Качество : пер. с англ, под ред. В. В. Береговых — СПб.: ЦОП «Профессия», 2017. —768 с., ил.

      ISBN 978-5-91884-084-9

   Руководства ICH по качеству необходимы специалистам фармацети ческой отрасли при разработке, производстве, регистрации и проведении клинических испытаний лекарственных средств и субстанций, и являются основополагающими документами в системе GCP-GMP-GLP. Они охватывают вопросы качества, валидацию аналитических методик, стабильности, токсичности, разработки и производства АФИ и ГЛП. а также гармонизацию фармокопей, словарь медицинских терминов, специальные вопросы и ответы, электронные стандарты, досье для регистрации и др.
   Пол но текстовые переводы руководств выполнены с официального разрешения 1СН в полном соответствии с оригиналами и актуализированы на 1 декабря 2016 года.
   Книга предназначена для специалистов фармпроизводств, сотрудников специализированных компаний и органов регистрации и надзора по регистрации и оборот}' лекарственных средств, разработчиков ЛС, преподавателей и студентов профильных вузов.


УДК 615.11
ББК 52.8
Copyright ICH. Ail rights reserved.
All documents are protected by copyright and may be used, reproduced, incorporated into other и-orks, adapted, modified, translated or distributed under a public license provided that ICH's copyright in ail documents is acknowledged at all times. In case of any adaption, modification or translation of these documents, reasonable steps must be taken to clearly label, demarcate or otherwise identify that changes were made to or based on tite original documents.
In no event shall the ICH or the authors of the original document be liable for any claim, damages or other liability arising from tite use of the document.

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме без письменного разрешения владельцев авторских прав.
Информация, содержащаяся в данной книге, получена из источников, рассматриваемых издательством как надежные. Тем не менее, имея в виду возможные человеческие или технические ошибки, издательство не может гарантировать абсолютную точность и полноту приводимых сведений и не несет ответственности за возможные ошибки, связанные с использованием книги.



ISBN 978-5-91884-084-9

                                          © ICH, www.ich.org, 1992-2016
                   © ЦОП «Профессия», 2016
                                          © Перевод, оформление: ЦОП «Профессия», 2016

СОДЕРЖАНИЕ

Предисловие к русскому изданию.........................................6
Q1A(R2) Испытания стабильности новых фармацевтических субстанции и лекарственных препаратов ...........................................7
Q1B Испытания стабильности: Испытания фотостабильности новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов...............33
QIC Испытания стабильности новых лекарственных форм
Приложение к гармонизированному трехстороннему руководству ICH в отношении испытаний стабильности новых лекарственных средств и препаратов.........................................................43
Q1D Брекетинг (метод крайних вариантов) и построение матриц для испытания стабильности новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов...........................................45
Q1E Оценка данных по стабильности....................................56
Пояснительный комментарий по поводу удаления руководства ICH Q1F с сайта ЮН . X.......................................................78
WIЮ Stability Guideline Испытания стаби льное™ активных фармацевтических ингредиенгови готовых лекарственных препаратов......79
Q2(R1) Валидация аналитических методик: текст и методология.........123
Q3A(R2) Примеси в новых фармацевтических субстанциях................141
Q3B(R2) Примеси в новых лекарственных препарагах....................155
Q3C(R5) Примеси: Руководство по остаточным растворителям............170
Примеси: Руководство по остаточным растворителям ДЕЭ триэтиламина и ДЕЭ метилизобутилкетона...........................................197
Q3D Руководство по элемент ным примесям..............................205
ICH Q4B Оценка и рекомендация фармакопейных текстов для использования в регионах........................................300
Q4B. Приложение 1 (R1) Общая глава: остаток при прокаливании/ сульфатная зола.....................................................309
Q4B. Приложение 2(R1) Общая глава: испытание извлекаемого объема препаратов для парентерального введения.............................313
Q4B. Приложение 3(R1) Общая глава: испытание загрязненности механическими чаешцами: невидимые частицы...........................317
Q4B. Приложение 4A(R1) Общая глава: микробиологический анализ нестерильных препаратов: количественное определение микроорганизмов (микробиологическая чистота)........................................329

Содержание

Q4B. Приложение 4 В( R1) Общая глава: микробиологический анализ нестерильных препаратов: испытание на содержание определенных микроорганизмов......................................................334
Q4B. Приложение 4C(R1) Общая глава: микробиологический анализ нестерильных препаратов: критерии приемлемости в отношении лекарственных средств и фармацевтических субстанций для медицинского применения............................................................339
Q4B. Приложение 5( R1) Общая глава: испытания на распадаемосгь........343
Q4B. Приложение 6 Общая глава: однородность единиц дозирования........348
Q4B. Приложение 7(R2) Общая глава: испытание на растворимость........353
Q4B. Приложение 8(R1) Общая глава: испытание на стерильность.........359
Q4B. Приложение 9(R1) Общая глава: истираемость таблеток.............363
Q4B. Приложение 10(R 1) Общая глава: электрофорез в полиакриламидном геле 367
О4В. Приложение 11 Общая глава: капиллярный электрофорез.............371
Q4B. Приложение 12 Общая глава: испытания размеров частиц ситовым методом..............................................................375
Q4B. Приложение 13 Общая глава: испытания насыпной плотности и объемной плотности порошков...................................................379
Q4B. Приложение 14 Общая глава: испытание на бактериальные эндотоксины..........................................................383
Q4B Оценка и рекомендация фармакопейных текстов для использования в регионах ICH. Часто задаваемые вопросы.............................388
Q5A(R1) Оценка вирусной безопасности биотехнологических препаратов, полученных из клеточных линий человеческого или животного п роисхождения.........................................................394
Q5B Качество биотехнологических препаратов: анализ экспрессирующей конструкции в клетках, используемых для производства белковых препаратов, полученных по технологии рекомбинантной ДНК..........................429
Q5C Качество биотехнологических препаратов: испытания стабильности биотехнологических/биологических препаратов .........................436
Q5D Получение и описание свойств клеточных субстратов, используемых для производства биотехнологических/биологических препаратов.........448
Q5E Сопоставимость биотехнологи ческих/биологических препаратов при внесении изменений в производственный процесс....................465
Q6A Спецификации: аналитические методики и критерии приемлемости новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов — химические вещества.............................................................481
Q6B Спецификации: методики испытаний и критерии приемлемости для биотехнологических/биологических препаратов......................521

Содержание

5

Q7 Руководство по надлежащей практике организации производства активных фармацевтических ингредиентов...............................544
Q7 Q&As Вопросы и ответы.............................................602
Q8(R2) Фармацевтическая разработка...................................625
Q& A (R4) Рабочая группа по внедрению (Q-IWG) руководств Q8, Q9 и Q10
Вопросы и ответы.....................................................655
Q8/Q9/Q10 Вопросы и ответы...........................................658
Q9 Управление риском для качества....................................671
Q10 Фармацевтическая система качества................................696
Q11 Разработка и производство фармацевтических субстанций (химические соединения и биотехнологические/биологические соединения)............717
Документ с окончательной концепцией руководетва Q12:
Технические и регуляторные аспекты управления жизненным циклом лекарственного препарата от 28 июля 2014 г...........................752
Окончательный бизнес-план руководства Q12; Технические и регуляторные аспекты управления жизненным циклом лекарственного препарата от 28 июля 2014 г..................................................  758
ICH Q12 EWG Рабочий план 23 марта 2016 г.............................763

            ПРЕДИСЛОВИЕ К РУССКОМУ ИЗДАНИЮ






Лекарственное обеспечение для охраны здоровья населения, является важнейшим элементом лечения населения. В среднем по мировым оценкам в системе здравоохранения развитых стран затраты на лекарственное обеспечение составляют 30-40% от объема затрат на здравоохранение. Лекарственные средства в настоящее время являются важнейшим товаром, который охватывает все страны мира. В связи с чем, Международные организации уделяют значительное внимание к выработке общих международных требований к процессам разработки, регистрации и производства лекарственных средств. Если правила GMP говорят, что нужно делать, то документы Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации медицинских лекарственных средств ICH говорят, как нужно делать для обеспечения получения безопасных и эффективных лекарственных средств.
Руководства ICH разделены на 4 блока: Качество, Эффективность, Безопасность и Междисциплинарные руководства. В настоящем издании мы представляем раздел ICH Блок Качество. Материалы блока Качество — Q изложены в той же последовательности, которая дана в оригинальных документах ICH. Руководствуясь документами раздела Q исследователи получат все необходимые требования к фармацевтической разработке, для составления соответствующих разделов, регистрационного досье. Общее резюме по качеству (QOS) представляет собой краткое описание данных, представляемых в Модуле 3. Особо нужно выделить ценность разделов фармацевтической системы качества Q2 , QS, Q9, Q10, QU. Следует обратить внимание, что руководство ICH Q7 должно применяться в сочетании с принципами, изложенными в отношении разработки и производства в руководстве ICH Q11 (см. определение исходного материала АФИ; также смотри руководства ICH Q8(R2) Часть II), Управление риском для качества (ICH Q9), и Фармацевтическая система качества (ICH Q10). Принципы GMP, представленные в руководстве ICH Q7, должны применяться независимо от подхода, используемого при фармацевтической разработке и производстве.
Данное издание будет полезным для специалистов фармацевтической отрасли, занимающихся разработкой и производством лекарственных средств, а так же студентам, аспирантам и исследователям.
                                                                 Академик РАН В. В. Береговых

$ ICH, 1992-2016 Ф ЦОП » Профессия» 2016: перевод. оформление. Все пр«эвэ защищена www.epcfxcf.nj

МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ



        Гармонизированное трехстороннее руководство ICII










ИСПЫТАНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ НОВЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Q1A(R2)


Текущая редакция, этап 4 от 6 февраля 2003 г.






Это руководство было разработано соответствующей экспертной рабочей группой ICH и явилось предметом консультаций регулирующих сторон в соответствии с процессом ICH. На этапе 4 процесса окончательный проект рекомендуется для принятия регуляторными органами Европейского союза, Японии и США.

Q1A(R2>

Q1A(R2) История создания документа

Первичный                  История                     Дата       Новый код.  
   код                                                          Ноябрь 2005 г.
   Q1     Одобрено Руководящим комитетом в ка-      16 сентября       Q1      
          честве этапа 2 и обнародовано для обще-     1992 г.                 
          ственного обсуждения                                                
   Q1A    Одобрено Руководящим комитетом в каче-    27 октября       Q1A      
          стве этапа 4 и рекомендовано для приня-     1992 г.                 
          тия тремя регуляторными органами ICH.                               
          Руководство Q1 было переименовано                                   
          в 1А                                                                
 Q1A(R)   Руководящим комитетом первая пере-         7 октября     Q1A(R1)    
          смотренная редакции одобрена в качестве     1999 г.                 
          этапа 2 и обнародована для общественного                            
          обсуждения                                                          
 Q1A(R)   Руководящим комитетом первая псрссмо       8 ноября      Q1A(R1)    
          тренная редакция одобрена в качестве эта-   2000 г.                 
          па 4 и рекомендована для принятия тремя                             
          регуляторными органами ICH                                          

Текущая редакция, этап 4

QlA(R2)y Руководящим комитетом вторая           6 февраля Q1ACR2)
         пересмотренная редакция одобрена        2003 г.         
         непосредственно в качестве этапа 4 без                  
         дальнейшего общественного обсуждения,                   
         для включения в документ последствий                    
         принятия Q1F (данные по испытаниям                      
         стабильности для регистрационного                       
         досье в климатических зонах III и IV),                  
         и рекомендована для принятия тремя                      
         регуляторными органами ICH                              

$ ЮН, 1992-2016 Ф ЦОП •> Профессия'-, 2016: перевод оформгиние Все правд защищены www ■

Испытания стабильности новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов 9


     Сопроводительная записка в отношении редакции Q1A(R2)





Ф сн, 1992-2016 Ф ЦОП «Профессия», 2016; перевод оформление. Все права защищены. «w»¥».epcpcof.ru



            Испытания стабильности новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов


Настоящая записка предназначена для представления изменений, внесенных в редакцию Q1A(R), которые привели к принятию руководства ICH Q1F «Данные по испытаниям стабильности для регистрационного досье в климатических зонах III и IV». Это следующие изменения:
1. Промежуточные условия хранения были изменены с (30 ± 2) °С/(60 ± 5)% RH
   на (301 2) °C/(65 ± 5)% RII в следующих разделах:
   • 2.1.7.1. Активная фармацевтическая субстанция — Условия хранения — Общий случай.
   • 2.2.7.1. Лекарственный препарат — Условия хранения — Общий случай.
   • 2.2.7.3. Лекарственные препараты, упакованные в полупроницаемые контейнеры.
   • 3. Гтоссарий — «Промежуточные испытания».
2. Условия (30 ± 2) ’С/(60 ± 5)% RH указываются как подходящие альтернативные долгосрочные условия хранения вместе с (25 ± 2) °C/(60 ± 5)% RH в следующих разделах: • 2.1.7.1. Активная фармацевтическая субстанция — Условия хранения — Общий случай.
   • 2.2.7.1. Лекарственный препарат — Условия хранения — Общий случай.
3. Условия (30 ± 2) °C/(65 ± 5)% RH были добавлены в качестве подходящих альтернативных долгосрочных условий хранения к (25 ± 2) °С/(40 ± 5)% RH, и соответствующий пример скоростей потери воды включен в следующий раздел:
   • 2.2.7.3. Лекарственные препараты, упакованные в полупроницаемые контейнеры. Переход от промежуточных условий хранения (30 ± 2) °С/(60 ± 5)% RH на (30 ± 2) °C/ (65 ± 5)% RH в середине процесса может оказаться целесообразным при условии четкого документирования и указания в регистрационном досье соответствующих условий хранения и даты перехода на новые условия.
Рекомендуется включать в регистрационное досье данные полных исследований при промежуточных условиях хранения (30 + 2) °С/(65 ± 5)% RH, при возможности, в течение трех лет после публикации настоящей пересмотренной редакции руководства в соответствующем регионе, в котором действует трехстороннее руководство ICH.

Q1A(R2)


    Испытания стабильности новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов Гармонизированное трехстороннее руководство ICH



Впервые рекомендовано для принятия в качестве этапа 4 процесса ICH 27 октября 1993 г.
Пересмотрено в качестве этапа 2 процесса ICH 7 октября 1990 г. и рекомендовано для принятия в качестве этапа 4 процесса ICH 8 ноября 2000 г.
Настоящее руководство было вторично пересмотрено и одобрено в качестве этапа 4 процесса ICH на встрече Руководящего комитета 6 февраля 2003 г. Оно рекомендовано для принятия тремя регуляторными сторонами ICH.

СОДЕРЖАНИЕ
1.   Введение............................................................11
1.1. Цели руководства....................................................11
1.2. Сфера применения руководства........................................11
1.3. Общие принципы......................................................11
2.   Руководство.........................................................12
2.1. Активная фармацевтическая субстанция................................12
     2.1.1. Общие сведения...............................................12
     2.1.2. Стрессовые испытания.........................................12
     2.1.3. Выбор серий..................................................12
     2.1.4. Система «контейнер — укупорка»                               13
     2.1.5. Спецификация.................................................13
     2.1.6. Частота проведения испытаний.................................13
     2.1.7. Условия хранения.............................................14
     2.1.8. Обязательство продолжать испытания стабильности..............16
     2.1.9. Оценка данных................................................17
     2.1.10. Инструкции/маркировка.......................................18
2.2. Лекарственный препарат..............................................18
     2.2.1. Общие сведения...............................................18
     2.2.2. Испытания светостабильности..................................18
     2.2.3. Выбор серий..................................................18
     2.2.4. Система «контейнер — укупорка»...............................19
     2.2.5. Спецификация.................................................19
     2.2.6. Частота проведения испытаний.................................20
     2.2.7. Условия хранения.............................................20
     2.2.8. Обязательство продолжать испытания стабильности..............25
     2.2.9. Оценка данных................................................26
     2.2.10. Инструкции/маркировка.......................................27
3.   Глоссарий...........................................................27
4.   Справочные материалы................................................32


© ЮН, 1992-2016 Ф ЦОП «Профессия*, 2016; перевод оформление. Все праве защищены. «w»¥».epcp<of.ru