Коронавирусная инфекция 2021: фундаментальные, клинические и эпидемиологические аспекты

УДК 616.98:578.834.1”2020”(082)
ББК 55.142я43
      К68

Коронавирусная инфекция 2021: фундаментальные, клинические и эпидемиологические аспекты : сб. науч. материалов по итогам заседаний 
Респ. межведомств. рабочей группы по преодолению COVID­19 / Нац. акад. 
наук Беларуси, Отд­ние мед. наук ; под общ. ред. В. Г. Гусакова. – Минск : Беларуская навука, 2021. – 228 с. 

ISBN 978­985­08­2812­5.

В сборнике представлены материалы, касающиеся эпидемиологических и клинических 
аспектов коронавирусной инфекции, а также инновационных методов лечения COVID­19.

Издание предназначено для научных работников, медицинского персонала, преподавателей, аспирантов и студентов медицинских вузов.

УДК 616.98:578.834.1”2020”(082)
ББК 55.142я43

© Отделение медицинских наук 
    Национальной академии наук Беларуси, 2021
© Оформление. РУП «Издательский дом  
    «Беларуская навука», 2021

ISBN 978-985-08-2812-5

К68

В. Г. Гусаков

Председатель Президиума НАН Беларуси, академик, доктор экономических наук, 
профессор, заслуженный деятель науки Республики Беларусь

МЕЖВЕДОМСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ УЧЕНЫХ  
ПО ПРЕОДОЛЕНИЮ ПОСЛЕДСТВИЙ COVID-19

Национальная академия наук Беларуси с первых дней пандемии активно 
включилась в решение проблемы и организовала мероприятия, направленные 
на изучение и предупреждение распространения инфекции. В мае 2020 г. по 
инициативе НАН Беларуси создана республиканская Межведомственная рабочая группа по преодолению COVID­19, в июле 2020 г. − Межведомственная рабочая группа по разработке вакцины против COVID­19. В 2021 г. создан центр 
вирусологии при ГНУ «Институт биофизики и клеточной инженерии НАН Беларуси». Современные разработки ученых НАН Беларуси для медицины проводятся в междисциплинарном взаимодействии со специалистами здравоохранения и образования в рамках фундаментальных и прикладных исследований,  
а также создания производства новых продуктов медицинского назначения.
В 2021 г. активно продолжала работать республиканская Межведомственная рабочая группа по преодолению COVID­19, которая является координационным центром по выработке оперативных действий, направленных на изучение коронавируса и принятия мер борьбы. В ее составе более 40 ведущих 
специалистов академической и вузовской науки, ученых и организаторов системы здравоохранения. 
За время работы в 2020–2021 гг. проведено 13 заседаний, участники которых рассмотрели фундаментальные аспекты изучения коронавирусной инфекции, наиболее актуальные вопросы диагностики и клинико­иммунологических проявлений заболеваний при COVID­19, опыт лечения ее осложнений, 
современные принципы разработки вакцин против новых инфекционных 
угроз и перспективные направления научных исследований для минимизации 
последствий пандемии. Результаты собственных исследований были представлены в 20 научных докладах, подготовленных ведущими учеными Беларуси с опытом клинической работы и достижениями в области инфекционных болезней, иммунологии и кардиологии. 
По результатам проведения заседаний Межведомственной группы и видеоконференции Российской академии наук и НАН Беларуси в 2020 г. был издан 
первый сборник научных докладов «Коронавирусная инфекция 2020: фундаментальные, клинические и эпидемиологические аспекты», который вызвал 
широкий интерес среди ученых и специалистов. 

В 2021 г. участниками заседаний Межведомственной группы были обсуждены современные подходы к выработке комплексных стратегических решений по работе в неблагоприятных условиях, а также новые направления научных исследований по борьбе с COVID­19.

22 января 2021 г. специалисты рассмотрели актуальные вопросы использования молекулярно­генетических методов диагностики и лечения пациентов 
с инфекционной патологией, включая COVID­19, об эффективности отечественных тест­систем по идентификации возбудителей, (В. М. Семенов, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой учреждения образования «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский 
университет»), а также научные данные о генетическом разнообразии коронавируса SARS­CoV­2, циркулирующего в разных регионах мира и особенностях в Республике Беларусь (Е. Л. Гасич, доктор биологических наук, заведующий лабораторией ГУ «Республиканский научно­практический центр эпидемиологии и микробиологии»). В ходе проведения заседания поднимались 
вопросы об особенностях повторного заражения коронавирусной инфекцией, 
вероятности развития отдаленных осложнений и последствий вакцинации, 
перспективы создания отечественной вакцины и эпидемиологические характеристики коронавируса, зарегистрированного у пациентов в Республике Беларусь.
6 мая 2021 г. ученые обсудили особенности поствакцинального иммунитета к вирусу SARS­CoV­2, которые были представлены в научных докладах 
Л. П. Титова, члена­корреспондента НАН Беларуси, иностранного члена РАН, 
доктора медицинских наук, профессора, заведующего лабораторией РНПЦ 
эпидемиологии и микробиологии и Т. В. Амвросьевой, доктора медицинских 
наук, профессора, заведующего лабораторией РНПЦ эпидемиологии и микробиологии. Докладчиками были отмечены особенности функционирования 
иммунной системы у пациентов с гриппом, COVID­19 и вакцинированных 
лиц, а также обсудили первые итоги вакцинации против COVID­19 в Республике Беларусь. Участниками заседания была подтверждена клиническая значимость определения поствакцинальных показателей клеточного и гуморального иммунитета у привитых, выделены их особенности при использовании 
вакцин различных производителей. 
На заседании Республиканской межведомственной рабочей группы по 

преодолению COVID­19 в августе 2021 г. ведущие ученые Академии наук, 
Министерства здравоохранения и учреждений высшего образования медицинского, биологического и химического профиля обсудили современные 
аспекты клинического проявления инфекции и особенности формирования 
специфического иммунитета. С основными докладами выступили И. А. Карпов, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой УО «Белорусский государственный медицинский университет» и А. Е. Гончаров, кандидат медицинских наук, доцент, директор ГНУ «Институт биофизики и клеточной инженерии НАН Беларуси».

Ученые отметили особенности новых вариантов вируса SARS­CoV­2, вызывающих озабоченность в мире, современные рекомендации по лечению тяжелых форм заболевания и минимизации осложнений. Специалисты обсудили 
результаты исследований специфического клеточного иммунитета у пациентов, перенесших COVID­19, и лиц, вакцинированных против новой коронавирусной инфекции. Участниками заседания была подтверждена значимость 
оперативных данных по распространению новых форм коронавируса для своевременной диагностики и лечения клинических проявлений болезни, выделены особенности формирования постинфекционного и поствакцинального 
клеточного иммунитета. 
Учитывая большой научный интерес к данной тематике и высокий уровень подготовки материалов, ведущими учеными Республики Беларусь было 
принято решение об издании второго сборника докладов по результатам проведения заседаний Межведомственной группы «Коронавирусная инфекция 
2021: фундаментальные, клинические и эпидемиологические аспекты».
Объединение и оперативная публикация результатов исследований отечественных ученых различных специальностей по проблеме предупреждения 
распространения инфекции COVID­19, минимизации рисков реализации и тяжелых последствий заболевания с учетом территориальных особенностей 
цир куляции возбудителя будет способствовать эффективному преодолению 
коронавирусной пандемии и сохранению здоровья населения и трудового потенциала страны.

УДК [616.98:578.891]­047.36­074/.078

Т. В. Амвросьева, И. В. Бельская, З. Ф. Богуш, Н. В. Поклонская 

РНПЦ эпидемиологии и микробиологии

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ  
НА ПРИМЕНЯЕМЫЕ В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ  
ВАКЦИНЫ ПРОТИВ COVID-19: ХАРАКТЕРИСТИКИ  
И ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ

Аннотация. В работе представлены данные, характеризующие гуморальный иммунный 

ответ после иммунизации векторной (Гам­КОВИД­Вак) и инактивированной цельновирионной (Vero Cell) вакцинами. Исследования проводили в группах иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных (реципиенты почки) лиц. Установлена достаточно высокая частота 
формирования IgG к S­белку SARS­CoV­2 в группах иммунокомпетентных лиц, иммунизированных как вакциной Гам­КОВИД­Вак, так и вакциной Vero Cell (98,4 и 95,4 %, соответственно). В группе реципиентов почки, доля серопозитивных после иммунизации вакциной ГамКОВИД­Вак оказалась достоверно ниже (75 %, p < 0,001). Показано, что в целом сероконверсия у иммунокомпетентных лиц, привитых Vero Cell, наступала позже, чем у привитых ГамКОВИД­Вак (p < 0,001). При этом более поздняя сероконверсия регистрировалась только  
у лиц моложе 50 лет, тогда как в старших возрастных группах достоверные различия отсутствовали. После иммунизации вакциной Vero Cell доля серопозитивных лиц, у которых присутствовали IgG к S­белку SARS­CoV­2, была существенно больше, чем к N­белку (95,4 и 36,0 %, 
соответственно, p < 0,001). Доля лиц, имеющих максимально высокую концентрацию IgG  
к S­белку SARS­CoV­2, среди привитых Гам­КОВИД­Вак была достоверно выше, по сравнению с таковой в ответ на вакцину Vero Cell (p < 0,001). У большинства иммунокомпетентных 
лиц (86,1–95,1 %) IgG к SARS­CoV­2 сохранялись вплоть до 135 дня после вакцинации, вне зависимости от типа примененной вакцины. C течением времени наиболее значительно снижалась доля лиц, имеющих наиболее высокий уровень антител: с 72,1 до 47,5 % – на 135 сутки 
после иммунизации Гам­КОВИД­Вак и с 48,0 до 16,7 % – на 135 сутки после иммунизации 
Vero Cell. Следует отметить, что спустя 4,5 месяца после первого этапа вакцинации ГамКОВИД­Вак максимальная доля привитых (47,5 %) имела достаточно высокий уровень антиSARS­CoV­2 антител, тогда как в этот период после иммунизации Vero Cell наибольшая 
доля привитых (37,9 %) имела низкий их уровень. 
Полученные данные указывают на определенные различия в характеристиках поствакцинального антительного ответа, обусловленные как самой при меняемой вакциной, так и иммунным статусом привитых. 
Ключевые слова: COVID­19, коронавирус SARS­CoV­2, поствакцинальный иммунитет, 

антитело, вакцинация.

T. V. Amvroseva, I. V. Belskaya, Z. F. Bogush, N. V. Poklonskaya 

HUMORAL IMMUNE RESPONSE TO VACCINES AGAINST COVID-19 USED 
IN THE REPUBLIC OF BELARUS: CHARACTERISTICS  
AND FEATURES OF FORMATION

Abstract. The paper presents data characterizing the humoral immune response after immunization with vector (Gam­COVID­Vac) and inactivated (Vero Cell) vaccines. The studies were carried 
out in groups of immunocompetent and immunocompromised (kidney recipients) individuals.  

A fairly high frequency of the formation of IgG to the S­protein SARS­CoV­2 was established in 
groups of immunocompetent individuals immunized with both the Gam­COVID­Vac and the Vero 
Cell vaccine (98.4 and 95.4 %, respectively). In the group of kidney recipients, the proportion of those 
seropositive after immunization with the Gam­COVID­Vac was significantly lower (75 %, p < 0.001). 
It was shown that, in general, seroconversion in immunocompetent individuals vaccinated with Vero 
Cell occurred later than in those vaccinated with Gam­COVID­Vac (p < 0.001). At the same time, 
later seroconversion was recorded only in persons younger than 50 years old, while in the older age 
groups there were no significant differences. After immunization with the Vero Cell vaccine, the 
proportion of seropositive individuals who had IgG to the S­protein SARS­CoV­2 was significantly 
higher than to the N­protein (95.4 and 36.0 %, respectively, p < 0.001). The proportion of individuals 
with the highest concentration of IgG to the S­protein SARS­CoV­2 among those vaccinated with 
Gam­COVID­Vac was significantly higher than that in response to the Vero Cell vaccine (p < 0.001). 
In the majority of immunocompetent individuals (86.1–95.1 %), IgG to SARS­CoV­2 persisted up to 
135 days after vaccination, regardless of the type of vaccine used. Over time, the proportion of individuals with the highest level of antibodies decreased most significantly: from 72.1 to 47.5 % - on the 
135th day after immunization with Gam­COVID­Vac and from 48.0 to 16.7 % - by 135 day after immunization with Vero Cell. It should be noted that 4.5 months after immunization with Gam­COVID­Vac, 
the maximum proportion of those vaccinated (47.5 %) had a fairly high level of antibodies, while 
during this period after immunization with Vero Cell, the largest proportion of those vaccinated (37.9 %) 
had a low level of antibodies.

The obtained data indicate certain differences in the characteristics of the post­vaccination antibody response, due to both the vaccine used itself and the immune status of the vaccinated.
Keywords: COVID­19, SARS­CoV­2 coronavirus, post­vaccination immunity, antibody, vaccination.

Введение. Пандемия COVID­19 стала беспрецедентным испытанием для 

мировой медицинской науки. Она унесла миллионы жизней и нанесла огромный ущерб населению планеты. В этих условиях единственным средством, 
которое позволит остановить пандемию, является применение специфической 
иммунопрофилактики. Поэтому разработка вакцин против COVID­19 и массовая иммунизация населения являются сегодня приоритетными направлениями деятельности в борьбе с данной инфекцией. На сегодняшний день 299 
вакцин­кандидатов находятся на разных стадиях разработки [1], 114 из них 
проходят клинические испытания. 7 вакцинных препаратов разрешены для 
применения. Начиная с декабря 2020 г., в мире началась кампания по массовой иммунизации населения [2, 3]. Эффективность вакцинопрофилактики 
была доказана значительным снижением смертности, тяжелых форм заболевания и случаев госпитализации в группах привитых [4, 5]. В ряде стран доля 
полностью вакцинированного населения превышает 70 %. К числу государств 
с максимальным охватом вакцинацией сегодня относятся Мальта, Португалия, ОАЭ, Исландия, Сингапур и ряд других. В Беларуси (по состоянию на  
5 сентября 2021 г.) доля полностью вакцинированного населения составила 
17,9 % [6].
В настоящее время в Республике Беларусь доступны и разрешены к применению для профилактики COVID­19 2 вакцины, разработанные на основе 
векторной (Гам­КОВИД­Вак, НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи, Россия) и цельновирионной инактивированной (Vero Cell, Синофарм, Китай) платформ. Разные 

технологии создания данных вакцин обуславливают разницу в презентации 
вирусспецифических антигенов, а также определяют отличия в развитии иммунного ответа к коронавирусу SARS­CoV­2 и длительности его сохранения. 
Поскольку все вакцины против COVID­19 являются совершенно новыми, 
чрезвычайно актуальным сегодня является изучение особенностей формирования специфического иммунного ответа, в зависимости от типа используемой вакцины. В нашей стране, так же как и в других странах мира, развернуты 
специальные исследования на эту тему. Они представляют несомненный научный и практический интерес в плане накопления новой информации с целью 
ее дальнейшего использования для выбора наиболее эффективных вакцин  
и определения тактики иммунизации против COVID­19 в долгосрочной перспективе.
В РНПЦ эпидемиологии и микробиологии исследования по проблеме поствакцинального иммунитета были начаты в феврале 2021 г. и продолжаются 
по настоящее время. Первые результаты, полученные в ходе данной работы, 
представлены в настоящей статье.
Материалы и методы. В исследованиях приняло участие 535 иммунизированных добровольцев. Всего проанализировано 1149 образцов венозной кро ви. 
Детекцию антиSARS­CоV­2 антител (IgG) в сыворотке крови вакцинированных 
лиц проводили через 42, 90 и 135 дней от начала вакцинации Гам­КОВИД­Вак 
и Vero Cell. Для обнаружения IgG к S­белку коронавируса SARS­CoV­2 после 
иммунизации Гам­КОВИД­Вак, Vero Cell и mRNA­1273 (Moderna) использовали набор SARS­CoV­2­IgG­ИФА­БЕСТ («Вектор­Бест», Россия). Детекцию IgG 
к N­белку возбудителя после вакцинации Vero Cell проводили с помощью набора «SARS­CoV­2­NP­ИФА­G» («РНПЦ эпидемиологии и микробиологии», 
Беларусь). 
Постановку иммуноферментного анализа (ИФА) и расчет значений коэффициента позитивности (КП) осуществляли в соответствии с инструкциями 
производителей. Достоверность обнаруживаемых различий оценивали по методу хи­квадрат, доверительные интервалы долей рассчитывали по откорректированному методу Вальда.
Результаты и обсуждение. Для исследований сформировано 3 группы добровольцев. Первая и вторая группы включали 523 иммунокомпетентных 
лица, вакцинированных Гам­КОВИД­Вак (n = 292), и Vero Cell (n = 231). Третья 
группа была сформирована из реципиентов почки, получающих иммуносупрессивную терапию (n = 12), которые были привиты Гам­КОВИД­Вак (n = 8), 
Vero Cell (n = 3), mRNA­1273 (n = 1). В табл. 1 приведены основные демографические характеристики каждой из групп. 
Частота детекции иммуноглобулинов G к S белку SARS­CoV­2 в группе 1 

(привитых Гам­КОВИД­Вак) составила 98,4 %, в группе 2 (привитых Vero Cell) – 
95,4 %, в группе 3 (реципиентов почки, привитых 3 видами вакцин) – 75 %.  
В результате сравнительной оценки полученных данных установлена достаточно высокая эффективность выработки антител в группах иммунокомпе

тентных лиц вне зависимости от использованной вакцины и существенно более низкая – у иммунокомпрометированных реципиентов почки (p < 0,001).
После первого этапа вакцинации доля серопозитивных лиц в группе 1 составила 81,8 %, в группе 2 – 61,8 % (рис. 1). В группе 3 долю серопозитивных  
в этот период по техническим причинам не определяли. Полученные результаты свидетельствовали о том, что сероконверсия у иммунокомпетентных 

Таблица 1. Характеристики групп привитых, участвовавших  
в серологическом тестировании 

Параметр оценки
(Evaluation parameter)

Доля привитых лиц (Proportion of vaccinated persons), %

Группа 1 
иммунокомпетентные лица, 
привитые Гам-КОВИД-Вак
(n = 292)

Группа 2
иммунокомпетентные лица, 
привитые Vero Cell   
(n = 231)

Группа 3
иммунокомпрометированные лица, привитые 
Гам-КОВИД-Вак, Vero Cell, 
mRNA-1273 (n = 12)

Возраст (Age)
18–34 года
19,2 %
21,2 %
8,3 %
35–49 лет
33,9 %
25,1 %
41,7 %
50–64 лет
35,6 %
31,2 %
25 %
более 64 лет
11,3 %
22,5 %
25 %
Пол (Sex)
Женщины (female)
60,3 %
73,2 %
41,7 %
Мужчины (male)
39,7 %
26,8 %
58,3 %

Рис. 1. Частота выявления противовирусных антител у привитых вакцинами  
Гам-КОВИД-Вак и Vero Cell

лиц, привитых Vero Cell (группа 2), наступала достоверно позже (p < 0,001), 
чем у привитых Гам­КОВИД­Вак (группа 1). 

Анализ частоты выявления IgG к S­белку после I и II этапа иммунизации 

в зависимости от возраста вакцинированных (табл. 2) показал, что достоверно 
более ранняя сероконверсия (после введения первого компонента) у привитых 
Гам­КОВИД­Вак, по сравнению с привитыми Vero Cell, регистрировалась только среди лиц моложе 50 лет (группы 18–49 лет). В более старших возрастных 
группах достоверные различия отсутствовали. В связи с объективными трудностями формирования группы привитых реципиентов почки (темпы вакцинации таких пациентов в нашей стране очень низкие), которая на данном этапе исследований включала только 12 человек, анализ частоты выявления поствакцинальных антител, в зависимости от возраста и пола входивших в нее 
лиц, не проводили.

Таблица 2. Частота детекции IgG к S-белку в зависимости  
от возраста вакцинированных лиц

Возраст

Группа 1
Доля серопозитивных лиц, привитых 

Гам­КОВИД­Вак

Группа 2
Доля серопозитивных лиц, привитых  
Vero Cell

После 1 дозы
(n = 148)
После 2 дозы
(n = 258)
После 1 дозы
(n = 157)
После 2 дозы
(n = 152)

18–34 года
90,3 %*
100 %
52,3 %*
100 %
35–49 лет
88,4 %*
97,7 %
56,5 %*
97,7 %
50–64 лет
79,7 %
98,9 %
65,3 %
95,5 %
более 64 лет
53,3 %
96,6 %
44,4 %
82,6 %
Пол (Sex)
Женщины (female)
83,49 %
99,4 %
55,7 %
96,4 %
Мужчины (male)
80,0 %
97,0 %
59,5 %
92,7 %

* Достоверный уровень различий, p < 0,001.

Как известно, инактивированная цельновирионная вакцина Vero Cell содержит все основные структурные белки вируса, что обусловило целесообразность осуществления исследований по сравнительному изучению частоты  
сероконверсии к двум основным иммуногенным белкам SARS­CoV­2 (S и N)  
в группе иммунизированных данным препаратом. Согласно полученным результатам доля серопозитивных лиц, у которых присутствовали IgG к S­белку 
среди вакцинированных была существенно выше, чем у тех, у кого обнаруживались IgG к N­белку (95,4 и 36,0 %, соответственно, p < 0,001). Эти данные 
находятся в соответствии с результатами зарубежных исследователей [7] и могут быть обусловлены смещением равновесия в сторону образования иммуноглобулинов, содержащих вируснейтрализующие эпитопы в составе S­белка 
(около 80 % от пула образующихся антител), а также более коротким периодом полужизни антител к N­белку [8].