ЭФФЕКТ ИММУНИЗАЦИИ ПРОТИВ АНГИОТЕНЗИНА-II НА ПРИЕМ АЛКОГОЛЯ У КРЫС

V. S. Rumak, etc. // Bulletin of the Russian Academy of Medical 
Science. 2006. No. 7. P. 3-10.
2. Karimov R.R. Study of mechanisms of development of anemia in 
subacute intoxication of polychlorinated biphenyls: Autoabstract of 
dissertation … Cand. of Med. Sciences. Tyumen, 2007. -24 p.  
3. Revich B.A., Sergeev O.V., Khauser R. Dioxins, furans and PCBs in 
teenagers’ blood of Chapaevsk the first results of a prospective 

epidemiological study // Toxicolog. Bulletin. 2006. No. 5. P. 2-7. 
DOI:10.12737/12366

ЭФФЕКТ ИММУНИЗАЦИИ ПРОТИВ АНГИОТЕНЗИНА-ΙΙ НА ПРИЕМ АЛКОГОЛЯ 

У КРЫС

Келешева Л.Ф., Шуртакова Т.В., Обухова М.Ф., Котов А.В.

НИИ Нормальной Физиологии им. П.К.Анохина

Активная иммунизация против ангиотензина-ΙΙ
вызывает стойкое 

уменьшение приема этанола у крыс с алкогольной зависимостью.

Ключевые слова:
активная иммунизация, ангиотензин-ΙΙ, этанол, 

зависимость.

Показано, что у животных со сформированной зависимостью от этанола 

центральные и периферические инъекции ангиотензина-ΙΙ (A-II) приводят к 
уменьшению приема этанола и подавлению алкогольной мотивации животных 
[1,4,5].

Для выявления критической роли A-II
в организации алкогольной 

мотивации нами проведены опыты с направленным изменением активности 
эндогенной 
ренин-ангиотензиновой 
системы 
путем 
применения 
метода 

активной иммунизации крыс
конъюгатом A-II
с бычьим
сывороточным 

альбумином (БСА).
Предварительно у крыс формировали зависимость от 

этанола используя модель длительного подкрепления питьевых побуждений 
животных
20% раствора этанола (10 крыс) в качестве единственного 

источника жидкости. 

Обнаружено, что введение животным  со сформированной зависимостью 

от этанола (12 крыс) конъюгата A-II с БСА (соотношение A-II к БСА 6:1, концентрация A-II - 200 мкг) приводило к уменьшению  потребления 
этанола и увеличению приема воды, возникающему после 2-й иммунизации и 
сохранявшемуся 
в 
последующие
несколько 
 
месяцев 
наблюдения. 
В 

контрольных 
опытах 
(18 
животных) 
с 
подкожными 
инъекциями 

физиологического раствора и смеси
карбодиамида с БСА достоверных

изменений в приеме воды и этанола животными не отмечено.

У животных,  которым вводили конъюгат A-II с БСА , в отличие от 

крыс контрольной группы,  выявлено увеличение титра антител к A-II, а 
также возрастание в 100 раз и больше концентрации A-II в плазме крови. 
Подобное  увеличение автивности A-II наблюдалось также и при активной 
иммунизации интактных нелинейных крыс против A-II [ 2, 3 ]. 

Полученные данные позволяют заключить, что не только экзогенное 

введение A-II, но и повышение концентрации эндогенного A-II в ответ на 
активную иммунизацию крыс конъюгатом A-II
подавляет прием этанола у 

животных с алкогольной зависимостью. Снижение приема этанола при 
повышении активности эндогенного A-II
продемонстрировано в  других 

исследованиях [ 4 ]. В отличие от других способов активации эндогенной 
ренин-ангитензиновой системы, иммунизация против A-II
приводит к 

длительным 
изменениям 
и 
может 
быть 
рассмотрена 
в 
качестве 

потенциального средства для лечения алкоголизма.

Литература.
1.
Келешева Л.Ф. Ангиотензины в механизмах питьевой, пищевой и 

алкогольной мотиваций. Ж. Высшей Ж. Высшей Нервной Деяиельности № 44, 
65-74 (1994).

2.
Котов А.В., Толпыго С.М., Певцова Е.И., Обухова М.Ф. Протеин 

пептидные комплексы в механизмах врожденного поведения и паттернах 
обучения. Вестник Рос. Акад. Мед. Наук, № 4, 36-43 (2001).

3.
Толпыго С.М. Коньюгированные формы ангиотензина II
и β

эндорфина в системной организации целенаправленного поведения. Вестник
Рос. Акад. Мед. Наук, № 6, 52-6 (1999).

4.
Grupp 
L.A., 
Killian 
M., 
Perlanski 
E., 
Stewart 
R.B. 

Angiotensin II reduces voluntary alcohol intake in the rat.
Pharmacol 

Biochem Behav., 29 № 3, 479-82 (1988).

5.
Maul B., Krause W., Pankow K., Becker M., Gembardt F., 

Alenina N., Walther T., Bader M., Siems W.E. Central angiotensin 
II controls alcohol consumption via its AT1 receptor.
FASEB J.,
19
№ 

11,1474-81 (2005).

EFFECT OF IMMUNIZATION AGAINST ANGIOTENSIN-ΙΙ ON ALCOHOL 

INTAKE IN RATS

Kelesheva L.F., Shurtakova T.V.,Obukhova M.F., Kotov A.V.

P.K.Anokhin Research Institute of Normal Physiology

Active immunization against angiotensin-ΙΙ causes a persistent 

reduction in rats receiving ethanol with alcohol dependence.

Keywords: active immunization, angiotensin-ΙΙ, ethanol addiction.
It is shown that in animals with the alcohol dependence development 

central and peripheral injection of angiotensin-ΙΙ (A-II) leaded to a 
decrease of ethanol intake and suppression of alcohol motivation in 
animals [1,4,5].

To identify the critical role of A-II in the organization of alcohol 

motivation we carried out experiments with a directional change in the 
activity of the endogenous renin-angiotensin system by applying the 
method of active immunization of alcohol dependent rats againt A-II 
conjugated with bovine serum albumin (BSA). Preliminary alcohol 
dependence in rats developed using the model of drinking reinforcements 
by 20% ethanol solution (10 rats) as the sole source of fluid.

It has been found that the introduction of animals (12 rats) of the 

conjugate A-II - BSA (ratio of A-II to BSA - 6: 1, the concentration of 
A-II - 200 μg) resulted in a decrease in ethanol consumption and an 
increase in water intake occurring after second immunization. This 
decrease of ethanol intake persisted during the next few months of 

observation.
In control experiments (18 animals) with subcutaneous 

injections of saline and mixture of karbodiamid with BSA in alcohol 
dependent rats, significant changes of animals water and ethanol intake 
didn’t observe.

In animals administered with the conjugated A-II-BSA, unlike rats 

control group revealed increase of antibody titers to A-II, as well as 
an increase 100 and more times of A-II concentrations in the blood 
plasma. The same increase of A-II activity was also observed during the 
active immunization of intact nonlinear rats  against A-II [2, 3].

These data suggest that not only the exogenous administration of A
II, but also increase
of
the endogenous concentration of A-II in 

response to the active immunization of rats by conjugated A-II inhibits 
the ethanol intake in alcohol-dependent animals.

Reducing reception Ethanol intake reduction during increasing of the 

endogenous A-II activity was demonstrated in other experiments [4]. 
Unlike other methods of the endogenous renin-angiotensin system 
activation, immunization against A-II leads to long-term changes in 
ethanol intake, and can be considered as a potential method of 
alcoholism treatment.
Literature cited.
1.Grupp L.A., Killian M., Perlanski E., Stewart R.B. Angiotensin 

II reduces voluntary alcohol intake in the rat.
Pharmacol Biochem 

Behav., 29 № 3, 479-82 (1988).

2.Kelesheva, L.F. Angiotensins in the mechanisms of drinking, feeding 

and alcohol motivations. J. of High Nerv. Activ., № 44, 65-74 (1994).

3.Kotov A.V., Tolpygo S.M., Pevtsova E.I., Obukhova M.F. Protein
peptide complexes in the mechanisms of inborn and learned behavior 
patterns. Vestn Ross Akad Med Nauk. № 4, 36-43 (2001).

4.Maul B., Krause W., Pankow K., Becker M., Gembardt F., Alenina N., 

Walther 
T., 
Bader 
M., 
Siems 
W.E. 
Central angiotensin 

II controls alcohol consumption via its AT1 receptor. FASEB J., 19 № 
11,1474-81 (2005).

5.Tolpygo S.M. Conjugated forms of angiotensin II and beta-endorphin in 

systemic organization of goal-oriented behavior.Vestn Ross Akad Med 
Nauk. 1999;(6):52-6. Russian.

DOI:10.12737/12367

ЭНДОГЕННЫЕ ЭТАНОЛ И АЦЕТАЛЬДЕГИД В МЕХАНИЗМАХ  РЕГУЛЯЦИИ 

ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ОРГАНИЗМА ДИКИХ ЖИВОТНЫХ НА СЕВЕРЕ

1Б.М. Кершенгольц, 1,3О.Н. Колосова, 2В.В. Шаройко

1Институт биологических проблем криолитозоны СО РАН. г. Якутск

2Санкт-Петербургский государственный университет, г. Санкт-Петербург

3Медицинский институт СВФУ им. М.К.Аммосова, г. Якутск

kerschen@mail.ru

Ключевые слова: эндогенные этанол и ацетальдегид, адаптация, 

Север, алкогольдегидрогеназа и альдегиддегидрогеназа, дикие животные.