Полиморфизм гена главного комплекса гистосовместимости класса II DRB1 и риск развития сахарного диабета типа 1 в этнических группах Башкортостана

Генетика 

П
о
л
и
м
о
р
ф
и
з
м 
г е н а 
г л а в н о г о 
к о м п л е к с а 

г и с т о с о в м е с т и м о с т и 
к л а с с а 
I I 
D R B 1 
и 
р
и
с
к 

р а з в и т и я 
с а х а р н о г о 
д и а б е т а 
т и п а 
1 
в 

э т н и ч е с к и х 
г р у п п а х 
Б
а
ш
к
о
р
т
о
с
т
а
н
а 

Д.Ш. Авзалетдинова, Т.В. Моругова, А.Н. Аглямова, 
З.М. Еличева, Э.К. Хуснутдинова, О.Е. Мустафина 

Институт биохимии и генетики 
Уфимского научного центра (дир. — проф. В.А. Вахитов), 
РАН, 
Башкирский государственный медицинский 
университет 
(ректор — проф. В.М. Тимербулатов), Уфа I 

• 
| 
олиморфизм генов главного комплекса гис
I тосовместимости 
(HLA) 
вносит 
вклад 
в 

А 
А наследственную предрасположенность к сахарному диабету типа I (СД типа 1). В популяциях 
европеоидов 
(русских, англичан, 
итальянцев) 
и 
монголоидов (бурят, японцев, корейцев) показана 
ассоциация 
СД 
типа 
1 
со 
специфичностью 
DRB1*04, а для европеоидов (русских, англичан) и 
смешанных популяций (узбеков, бразильцев) также 
и со специфичностью DRB1*17 [1-4, 8]. Поэтому 
представляет интерес изучение ассоциаций специфичностей генов HLA с СД типа 1 в различных популяциях, что имеет значение для разработки основ 
медико-генетического консультирования. Исследования, посвященные изучению распространения диабетогенных аллелей как генов HLA, так и других 
генов-кандидатов СД типа 1 в популяциях народов, 
проживающих на территории Республики Башкортостан, ранее не проводились. 

Цель исследования состояла в изучении роли полиморфизма гена HLA класса II DRB1 в формировании наследственной предрасположенности к СД типа 1. Для этого был проведен анализ ассоциаций 
специфичностей гена DRB1 с СД типа 1 в популяциях башкир, русских и татар, проживающих в 
Башкортостане. 

О б ъ е м и м е т о д ы 

Обследовано 186 больных СД типа 1 (103 мужчины, 83 женщины), средний возраст которых составил 30.6+0.8 лет, с манифестацией диабета в 18.4±0.6 лет. Контрольная группа была 
сформирована из 71 мужчины и 100 женщин без клинических 
признаков диабета, средний возраст 37.2±0.5 лет. Выборка больных СД типа 1 включала 39 башкир (21 мужчина, 18 женщин), 60 
русских (37 мужчин, 23 женщины) и 87 татар (45 мужчин, 42 
женщины). Группа сравнения состояла из 40 башкир (9 мужчин, 
31 женщина), 34 русских (12 мужчин, 22 женщины) и 97 татар (50 
мужчин, 47 женщин). 

Образцы ДНК были получены из венозной крови методом 

фенольно-хлороформной экстракции [6]. Типирование специфичностей гена DRB1 проводили методом мультипраймерной 
ПЦР с использованием коммерческих наборов фирм «ДНК-Технология» (Россия) и Protrans (Германия). Достоверность различий по частотам специфичностей и генотипов между группами 
больных и здоровых оценивали с помощью точного двустороннего теста Фишера. Относительный риск определяли по показателю соотношения шансов (odds ratio, OR) [7]. 

Р е з у л ь т а т ы и о б с у ж д е н и е 

При анализе ассоциаций специфичностей гена 
DRB1 с СД типа 1 в этнической группе башкир (табл. 
1) обнаружено, что у больных достоверно чаще, чем 
в контрольной выборке, встречаются специфичности 
DRB1*04 (38.5% и 10.0% соответственно, р<0.001) и 
DRB 1*17 (28.2% и 6.3% соответственно, р=0.003), достоверно реже — специфичность DRB1*15 (1.3 и 
15.0% соответственно, р=0.002). Кроме того, отмечена выраженная тенденция 
к снижению 
частоты 

Тоблица 1 

Результаты анализа ассоциаций специфичностей гена DR8 ? с 
риском развития сахарного диабета типа 1 в популяции башкир 
Специфичность 
Частота, % 
Р 
OR 
Специфичность 

контроль больные СД типа 1 

Р 
OR 

DRB?*0? 
16.3 
9.0 
0.231 
0.51 

DRB1*04 
10.0 
38.5 
<0.001 
5.63 

DRB1*07 
18.8 
7.7 
0.059 
0.36 

DRB1*08 
5.0 
6.4 
0.744 
1.30 

DRB1*09 
3.8 
3.8 
1.000 
1.03 

DRB1*10 
0.0 
0.0 
1.03 

DRB? * J? 
2.5 
0.0 
0.497 
0.20 

DRB?* 12 
2.5 
1.3 
1.000 
0.51 

DRB?*?3 
10.0 
2.6 
0.099 
0.24 

DRB?*?4 
6.3 
1.3 
0.210 
0.19 

DRB?*?5 
15.0 
1.3 
0.002 
0.07 

DRB?*?6 
2.5 
0.0 
0.497 
0.20 

DRBJ*?7 
6.3 
28.2 
0.003 
5.89 

DRB?*?8 
1.3 
0.0 
1.000 
0.34