Полиморфизм гена АСЕ и его взаимосвязь с эффективностью медикаментозной с эффективностью медикаментозной сахарным диабетом типа 2 и артериальной гипертензией

Полиморфизм гена АСЕ и его взаимосвязь 
с эффективностью медикаментозной 
терапии ингибиторами АПФ у больных 
сахарным диабетом типа 2 
и артериальной гипертензией 

М.И. Балаболкин, В.В. Носиков, Г.Г. Мамаева, 
Т.В. Кравченко, Н.В. Горошко 

Государственное 
учреждение 
Эндокринологический 
научный 
центр 

(дир. - акад. РАМН 
И.И. Дедов) 
РАМН; 
Федеральное 
государственное 
унитарное 
предприятие 
ГосНИИ 
«Генетика» 

(дир. — член-корр. 
РАН В. Г. Дебабов), 
Москва I 

П

атогенез артериальной гипертензии при сахарном диабете обусловлен многофакторными причинами [1-4]. В последнее время обсуждается роль генетического полиморфизма в развитии артериальной гипертензии [5-7, 9, 10, 13-15]. 
Действительно, роль генетического полиморфизма в 
развитии является высоковероятной. Связь сахарного диабета и артериальной гипертензии обусловлена 
взаимодействием общих наследственных и приобретенных факторов, наличие которых легко прослеживается в семьях больных сахарным диабетом. Популяционные исследования показывают, что у больных 
сахарным диабетом обоих типов повышение артериального давления чаще наблюдается при наличии семейной предрасположенности к артериальной гипертензии. 

Проведенные исследования не исключают роль полиморфизма отдельных генов (главным образом генов, кодирующих основные элементы ангиотензинового каскада) в развитии артериальной 
гипертензии 
[5-7, 14]. Однако, наиболее вероятной представляется 
именно полигенная природа этих состояний. Достоверной значимости генного полиморфизма 
(ренина, 
ангиотензиногена, ангиотензинпревращающего 
фермента, ангиотензинового рецептора 1 типа, аддунина, 
синтетазы, оксида азота) в формировании артериальной гипертензии на настоящий момент не установлено. В то же время выявление 
взаимосвязи 
генного 
полиморфизма 
с проявлениями 
артериальной 
гипертензии 
у 
больных сахарным 
диабетом 
могло бы 
способствовать 
решению задачи формирования 
групп риска и 
осуществлению 
среди указанных 
групп превентивных 
мероприятий, а также лучшему пониманию 
патогенеза этих двух 
состояний, 
и следовательно, 
возможному улучшению 
медикаментозного 
лечения. 

В настоящее время наиболее пристальное внимание уделяется изучению генов, кодирующих белки, 
принимающие участие в регуляции кровяного давления и сосудистого тонуса последней. 

Белки ренин-ангиотензиновой системы вовлечены в регуляцию артериального давления и локальную тканевую гемодинамику самым непосредственным образом. Активность 
ренин-ангиотензиновой 
системы регулируется уровнем продукции ангиотензиногена и активностью ренина и ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). 

А П Ф является основным элементом ренин-ангиотензиновой системы и не только превращает ангиотензин-1 в ангиотензин-2, но и инактивирует брадикинин-сосудорасширяющий белок. А П Ф является важнейшей 
терапевтической 
мишенью 
при 
лечении 
гипертонической болезни и сердечной недостаточности. При сахарном диабете отмечается сосудистая гиперреактивность по отношению к ангиотензину 2, что 
можно наблюдать уже на ранних стадиях сахарного диабета. В 1990 году был обнаружен полиморфизм гена 
АПФ, связаный с инсерцией или делецией 287 пар 
нуклеотидов, содержащих Alu- повтор в 16 интроне. 
Данный полиморфизм был ассоциирован с уровнем 
А П Ф в плазме крови, и был наиболее высоким у гомозигот по аллелю D. В связи с этим были проведены работы по анализу связи между I/D — полиморфизмом 
гена А П Ф и развитием сердечно-сосудистых патологий. Также была выявлена ассоциация DD-генотипа с 
инфарктом миокарда, гипертрофией левого желудочка 
и гипертонией. Тем не менее, литературные данные 
относительно вклада генотипов гена А П Ф в развитие 
поражений сосудов при сахарном диабете типа 2 на настоящий момент достаточно противоречивы, что можно обьяснить популяционной специфичностью. 

Целью исследования явилось изучение возможной взаимосвязи 
определенного генотипа с проявлением артериальной гипертензии у 
больных сахарным диабетом типа 2 и выявление возможной взаимосвязи полиморфизма гена АСЕ и эффективностью проводимой медикаментозной терапии препаратами группы ингибиторов АПФ. 
Были сформированы 3 группы больных. Группа больных, получавших инхибейс составила 45 человек. Группа больных, получавших 
престариум составила 30 человек, группа больных, получавших эналаприл составила 30 человек. Группа больных из 30 человек, не ответивших на терапию ингибиторами АПФ, была контрольной. Систолическое давление снизилось в среднем со 171,2+2,9 до 136,8±1,9 
мм рт. ст., диастолическое АД — со 104,6+1,4 до 83,4+1,4 мм рт. ст. 
Переносимость препаратов была хорошей, побочных эффектов не 
наблюдалось. Результаты биохимических исследований показали.