Клиническая фармакология

УДК 615(075.8)
ББК 52.81я73
 
П18
Р е ц е н з е н т ы: кафедра общей и клинической фармакологии с курсом факультета повышения квалификации и переподготовки кадров 
УО «Витебский государственный медицинский университет» (заведующий 
кафедрой доктор медицинских наук, профессор М.Р. Конорев); профессор 
кафедры клинической фармакологии Белорусского государственного 
медицинского университета доктор медицинских наук И.В. Ва 
си 
левский
Все права на данное издание защищены. Воспроизведение всей кни 
-
ги или любой ее части не может быть осуществлено без разрешения 
издательства
Парамонова, Н. С.
П18  
Клиническая фармакология : учеб. пособие / Н. С. Парамонова, О. Ф. Харченко. – Минск : Выш. шк., 2012. – 
320 с. : ил.
ISBN 978-985-06-2120-7.
Представлены алгоритмы изучения, контрольные вопросы, 
ситуационные задачи и тесты по общей и частной клинической 
фармакологии, а также список обязательных лекарственных 
средств и карта фармакологического анализа.
Для студентов педиатрического факультета медицинских учреждений высшего образования.
УДК 615(075.8)
ББК 52.81я73
Учебное издание
Парамонова Нэлла Сергеевна, Харченко Оксана Федоровна
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Учебное пособие
Редактор В.В. Такушевич. Художественный редактор В.А. Ярошевич. 
Технический редактор М.В. Бригер. Корректоры Т.В. Кульнис, 
В.И. Аверкина. Компьютерная верстка М.В. Бригер
Подписано в печать 24.07.2012. Формат 84×108/32. Бумага офсетная. 
Гар 
ни 
тура «Петербург». Офсетная печать. Усл. печ. л. 16,8.
Уч.-изд. л. 19,5. Тираж 400 экз. Заказ 1738.
Республиканское унитарное предприятие «Издательство “Вышэйшая шко 
ла”». 
ЛИ №  02330/0494062 от 03.02.2009. Пр. Победителей, 11, 220048, Минск.
e-mail: market@vshph.com  http://vshph.com
Филиал № 1 открытого акционерного общества «Красная звезда». 
ЛП № 02330/0494160 от 03.04.2009. Ул. Советская, 80, 225409, Барановичи.
ISBN 978-985-06-2120-7 
© Парамонова Н.С., Харченко О.Ф., 2012
 
© Оформление УП «Издательство
 
 “Вышэйшая школа”», 2012

ПРЕДИСЛОВИЕ
Клиническая фармакология является неотъемлемой частью рациональной фармакотерапии. Главная ее цель – 
научить врачей, студентов выбору эффективных, безопасных, доступных лекарственных средств для проведения 
индивидуализированной фармакотерапии с использованием современных данных по фармакокинетике, фармакодинамике, фармакогенетике, взаимодействию, нежелательным 
лекарственным реакциям и положениям доказательной медицины. Министерство здравоохранения Республики Беларусь издало приказ № 1049 «О создании службы клинической фармакологии» (17.11.2008 г.), который определил 
стратегические направления и основные задачи по развитию этого направления фармакологии. С целью оптимизации практической подготовки будущих врачей-педиатров 
определен перечень знаний, которыми должен овладеть 
студент при изучении клинической фармакологии. Cтудент 
должен знать:
групповую принадлежность и фармакодинамику основ 
•
 
ных групп препаратов: тип фармакологического действия, 
действие через рецептор, путем непрямого изменения эндогенного агониста, путем ингибирования транспортных 
процессов, ферментов, физического и химического взаимодействия;
понятие стереоизомерии;
 
•
характеристику основных фармакокинетических пара 
•
 
метров лекарственных средств, их динамику, режим дозирования при различной патологии у новорожденных, детей 
различного возраста в зависимости от характера заболевания и функционального состояния организма пациента;
основные принципы проведения фармакокинетических 
 
•
исследований и мониторного наблюдения за концентрацией лекарственных средств (особенно лекарственных средств 
с узким терапевтическим индексом: дигоксин, аминогликозиды, фенобарбитал);
методы оценки клинической эффективности и безопас 
•
ности применения основных групп лекарственных средств;
основные нежелательные лекарственные реакции наи 
•
более распространенных лекарственных средств, их вы 
явление, классификацию и регистрацию. Способы профилактики и коррекции НЛР;
3

основные стандарты диагностики и лечения наиболее 
 
•
распространенных заболеваний;
основные положения и уровни доказательной меди 
•
цины. Понятие о метаанализе и рандомизированных клинических исследованиях;
фазы клинического исследования новых лекарствен 
•
ных средств;
взаимосвязь фармакокинетики, фармакодинамики, кли 
•
 
нической эффективности и безопасности лекарствен 
ных 
средств у пациентов с различной степенью поражения 
основных функциональных систем.
Студент должен уметь:
соблюдать правила врачебной этики и деонтологии, 
 
•
решать комплекс задач, связанных с взаимоотношениями 
врача и пациента;
проводить адекватный выбор и назначать наиболее 
 
•
эф 
фективные, безопасные и доступные лекарственные 
средства;
выбирать необходимый комплекс рутинных (опрос, 
 
•
осмотр) и специальных лабораторных и функциональных 
методов исследования для оценки фармакодинамических 
эффектов лекарственных средств и интерпретировать полученные данные, выбирать методы адекватного контроля 
эффективности и безопасности лечения и предсказывать 
риск развития нежелательных реакций;
выбирать лекарственную форму препарата, дозу, путь, 
 
•
кратность и длительность введения, определять оптимальный режим дозирования, знать особенности выбора препарата в зависимости от возраста пациента;
выявлять, классифицировать, регистрировать нежела 
•
тельные реакции при назначении наиболее распространенных лекарственных средств и предлагать способы их профилактики и коррекции;
оценивать результаты клинических исследований 
 
•
 
лекарственных средств, опубликованных в медицинских 
жур 
налах;
использовать учебную, научную, нормативную и спра 
•
вочную литературу;
решать ситуационные задачи, тесты и проводить экс 
•
пертную оценку правильности выбора, эффективности и безопасности применения лекарственных средств у конкретного пациента;
4

собирать фармакологический и аллергологический 
 
•
анамнез.
Пособие состоит из девяти занятий, освещающих основные темы дисциплины, а также приложений, в которых 
представлен большой объем справочного материала, карта 
анализа фармакотерапии курируемого больного, вопросы 
программированного контроля, справочник интернет-ресур 
сов по клинической фармакологии. Материал каждого 
занятия изложен в строгой последовательности: основные 
вопросы для обсуждения, информационный блок по теме 
занятия, ситуационные задачи, список лекарственных препаратов для прописывания в рецептах. 
Книга предназначена для студентов педиатрических факультетов высших медицинских учебных заведений, врачейинтернов, практикующих педиатров и врачей общей практики. Мы надеемся, что материалы, изложенные в руководстве, послужат информационным базисом также и для 
врачей других специальностей, работающих с детьми.
При подготовке книги материал между авторами распределился следующим образом: занятие № 1 написано 
заведующей кафедрой педиатрии № 2 профессором, доктором медицинских наук Н.С. Парамоновой, остальной материал – доцентом кафедры педиатрии № 2, кандидатом 
медицинских наук О.Ф. Харченко.
Выражаем благодарность рецензентам: профессору 
М.Р. Конореву, профессору И.В. Василевскому за ценные 
предложения и замечания.
Естественно, полностью избежать ошибок невозможно, 
поэтому любые конструктивные замечания и предложения 
по совершенствованию данного руководства будут приняты 
авторами с благодарностью и учтены в ходе дальнейшей 
работы.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ААД 
– антибиотикоассоциированная диарея
АБ 
– антибиотики
АГ 
– антигистаминные
АЦ 
– аденилатциклаза
БГСА 
– β-гемолитический стрептококк группы А
ГЭБ 
– гематоэнцефалический барьер
в/в 
– внутривенно
в/м 
– внутримышечно
ГКС 
– глюкокортикостероиды
ДМ 
– доказательная медицина
ДНК 
– дезоксирибонуклеиновая кислота
ДАИ 
– дозировочный аэрозольный ингалятор
ДПИ 
– дозировочный порошковый ингалятор
ЖДА 
– железодефицитная анемия
ЖКТ 
– желудочно-кишечный тракт
ИГКС 
– ингаляционные глюкокортикостероиды
ЛС 
– лекарственные средства
ЛТ 
– лейкотриены
МНО 
– международное нормализованное отношение
МПК 
– минимальная подавляющая концентрация
НЛР 
– нежелательные лекарственные реакции
НЯК 
– неспецифический язвенный колит
ПСБ 
– пенициллинсвязывающий белок
РНК 
– рибонуклеиновая кислота
СБО 
– синдром бронхиальной обструкции
CРК 
– синдром раздраженного кишечника
ХПН 
– хроническая почечная недостаточность
ЦНС 
– центральная нервная система
ФГ 
– фармакогенетика
ФД 
– фармакодинамика
ФК 
– фармакокинетика
MRSA 
– метициллинорезистентный Staphylococcus 
aureus
MRSE 
– метициллинорезистентный Staphylococcus 
epidermalis
PRSA 
– пенициллинорезистентный Staphylococcus 
aureus
6

Список специальных сокращений, 
используемых в клинической фармакологии
BAN 
– принятое к употреблению в Великобритании
BAN Mod. 
– принятое к употреблению в Великобритании, модифицированное наименование
BP 
– британская Фармакопея
DAB 
– Фармакопея Германии
DAC 
– принятое к употреблению в Германии
DAC Mod. 
– принятое к употреблению в Германии, 
 
модифицированное наименование
DCF 
– принятое к употреблению во Франции
Fr. Ph. 
– Фармакопея Франции
Iph 
– итальянская Фармакопея
JAN 
– принятое к употреблению в Японии
P. Ph. 
– польская Фармакопея
Ph. Eu. 
– европейская Фармакопея
PhBs 
– Фармакопея Словакии
Prop. INN 
– предложенное к употреблению ВОЗ
Rec. INN 
– зарегистрированное ВОЗ
Rec. INN Mod. – зарегистрированное ВОЗ, модифицированное наименование
Swiss Ph. 
– швейцарская Фармакопея
SAN 
– принятое к употреблению в США
USAN Mod. 
– принятое к употреблению в США, модифицированное наименование
USNF 22 
– «The United States» «National Formulaty 
22», 2010, and supplements 1 and 2»
USP 
– Фармакопея США

Занятие № 1. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ 
КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
Основные вопросы
Определение понятия «клиническая фармакология». 
 

Предмет и задачи клинической фармакологии. Типы названий препаратов. Фармакоэпидемиология, фармакоэкономика, их содержание и значение. Методология и фазы 
клинического исследования новых ЛС. Современный дизайн клинических исследований ЛС, понятие о контролируемых клинических исследованиях, рандомизации, особенности проведения клинических исследований у детей. 
Деонтология в клинической фармакологии. Основы ДМ, 
уровни доказательности данных. Понятие о метанализе. 
Официальные службы контроля за применением ЛС.
Значение ФК для выбора ЛС и определения режима 
 

их дозирования: путь введения, всасываемость, биодоступность, биоэквивалентность, связь с белками, объем распределения, метаболизм, период полувыведения, клиренс, пути и скорость выведения. Особенности ФК ЛС в различные периоды детского возраста. Особенности ФК ЛС при 
заболеваниях органов дыхания, кровообращения, печени 
и почек.
Фармакодинамика ЛС. Понятия ФД, рецепторы, мес 

сенджеры, механизм действия, селективность, стереоизомеры, полные и частичные агонисты и антагонисты. Терапевтический индекс. Понятие о терапевтической широте, минимальной и максимальной дозах. Взаимосвязь между ФД 
и ФК. Особенности ФД ЛС при различных состояниях 
(плод, новорожденный).
Взаимодействие ЛС. Типы взаимодействия ЛС (фар 

мацевтическое, фармакокинетическое, фармакодинамическое). Принципы рационального комбинирования ЛС.
Побочные действия ЛС. Методы их выявления, про 

филактики и коррекции. Клинические виды (фармакодинамические, токсические, аллергические, мутагенные, пара 
медикаментозные). Механизмы прогнозирования возможного развития НЛР. Зависимость НЛР от пути введения, дозы, длительности применения. Полипрагмазия, ее 
профилактика.
8

Информационный блок 
Клиническая фармакология – наука, изучающая воздействие лекарственных средств на организм больного человека. Она выделена в самостоятельный предмет потому, 
что не все можно изучать в эксперименте на животных 
(например, психические процессы, которые в высшей степени свойственны лишь человеку).
Бурное развитие фармацевтической промышленности 
привело к созданию огромного количества лекарственных 
препаратов. Сложившаяся ситуация весьма затрудняет выбор необходимого средства даже в одной группе медикаментов, особенно для конкретного больного. На все эти вопросы помогает ответить клиническая фармакология.
Задачи клинической фармакологии:
испытания новых фармакологических средств;
 
•
разработка методов наиболее эффективного и безо 
•
пасного применения лекарственных препаратов;
клинические исследования и переоценка старых пре 
•
паратов;
информационное обеспечение и консультативная по 
•
мощь медицинским работникам.
Основными задачами клинического фармаколога являются:
выбор лекарственных средств для лечения конкрет 
•
ного больного;
определение наиболее подходящих для него лекар 
•
ственных форм и режима их применения;
выбор пути введения препарата;
 
•
мониторное наблюдение за действием препарата;
 
•
изучение нежелательных реакций и побочных эффек 
•
тов на лекарства, их устранение, а также изучение последствий взаимодействия лекарств у данного больного;
передача накопленных знаний путем обучения;
 
•
организация лабораторных и информационных служб, 
 
•
а также консультации по планированию исследований.
Клиническая фармакология тесно связана с различными 
областями медицины и биологии. Основные разделы клинической фармакологии – фармакодинамика и фармакокинетика.
Основные положения фармакодинамики и фармакокинетики. Фармакодинамика изучает совокупность эффектов лекарственного вещества и механизмов его действия.
9

Фармакологические эффекты лекарственных препаратов 
изучают в зависимости от возраста, пола больного, характера и течения заболевания, сопутствующей патологии, 
локализации действия.
Механизмы действия определяются процессами взаимодействия с тканевыми, клеточными или субклеточными 
рецепторами – специфическими или неспецифическими. 
Как правило, механизм действия лекарственного средства 
изучается в экспериментах на животных. Знание механизма действия лекарственного средства позволяет врачу 
осмысленно выбрать необходимый препарат.
Виды действия лекарств:
местное действие
 
•
 – действие вещества, возникающее 
на месте его приложения. Пример: использование местных анестетиков – внесение раствора дикаина в полость 
конъюнктивы, использование 1% раствора новокаина при 
экстракции зуба. Термин «местное действие» несколько 
условен, так как истинно местное действие наблюдается 
крайне редко из-за того, что вещества могут как частично 
всасываться, так и оказывать рефлекторное действие;
рефлекторное действие
 
•
 – наблюдается в случае, когда лекарственное вещество влияет на экстеро- или интерорецепторы и эффект проявляется изменением состояния либо соответствующих нервных центров, либо исполнительных органов. Пример: использование нашатырного 
спирта при обмороке, рефлекторно улучшающего мозговое кровообращение;
резорбтивное действие
 
•
 – отмечается, когда действие 
вещества развивается после его всасывания (резорбция – 
всасывание; от лат. resorbeo – поглощаю), поступления 
в общий кровоток, затем в ткани. Резорбтивное действие 
зависит от путей введения лекарственного средства и его 
способности проникать через биологические барьеры. Примером такого воздействия может служить сон, развивающийся после приема снотворных. Если вещество взаимодействует только с функционально однозначными рецепторами определенной локализации и не влияет на другие 
рецепторы, то действие такого вещества называется избирательным. Некоторые курареподобные вещества (миорелаксанты) довольно избирательно блокируют холинорецепторы концевых пластинок, вызывая расслабление скелетных мышц. Действие препарата празозина связано с изби10