Частота гипогликемий и сердечно-сосудистых нарушений на фоне терапии препаратами сульфонилмочевины по сравнению с другими секретагогами: систематический обзор

Сахарный диабет

100
2/2010

Частота гипогликемий и сердечно-сосудистых
нарушений на фоне терапии препаратами
сульфонилмочевины по сравнению с другими
секретагогами: систематический обзор

Зилов А.В., Моргунова Т.Б., Терехова А.Л. 

ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, Москва
(ректор – член-корр. РАМН, В.П. Глыбочко)

В представленном систематическом обзоре проанализирована распространенность гипогликемических состояний и сердечно-сосудистых
нарушений при терапии препаратами сульфонилмочевины (ПСМ) и глинидами. Проведен поиск среди более 1400 работ, опубликованных
за период с января 1984 года по январь 2009 года. Поиск литературы осуществлялся в базах Кокрановской библиотеки, MEDLINE, clinicaltrials.gov, controlled-trials.com. Дополнительно были просмотрены ссылки в найденных статьях и обзорах литературы с последующим
анализом отобранных публикаций. В представленных рандомизированных клинических исследованиях по сравнению монотерапии микронизированным глибенкламидом и другими секретагогами не было получено убедительных данных о существенном повышении риска сердечно-сосудистых нарушений или распространенности гипогликемий.
Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, производные сульфонилмочевины, гипогликемии, сердечно-сосудистые нарушения

The frequency of hypoglycemia and cardiovascular disorders during therapy with sulfonylureas compared with other secretagogues:
a systematic review
Zilov A.V., Morgunova T.B., Terekhova A.L.
I.M.Sechenov Moscow Medical Academy, Moscow

In this systematic review the analysis of hypoglycemia and cardio-vascular events was analyzed due to therapy by SU and other secretagenes. According
to more then 1400 publications from 1984 to 2009 there is no clear data of increasing hypoglycemia and cardio-vascular events by using micronised
glibenklamide (glyiburide) in comparison to other medications.
Key words: type 2 diabetes mellitus, sulfonylureas, hypoglycemia, cardio-vascular events
ВВ

настоящее время в мире насчитывается около 285 млн
больных сахарным диабетом (СД), число этих пациентов постоянно растет и к 2030 г. ожидаемое число больных диабетом, по мнению экспертов, достигнет 438 млн
человек. На долю СД 2 типа (СД2) приходится не менее 90%
всех случаев, а его фактическая распространенность в 2-3 раза
превышает регистрируемую. Медико-социальная значимость
СД определяется ранней инвалидизацией, снижением качества
жизни больных, высокой смертностью, прежде всего от сердечно-сосудистых осложнений.
На сегодняшний день в лечении пациентов с СД2 используют
различные пероральные сахароснижающие препараты (ПССП),
среди них существенную роль играют препараты, стимулирующие
секрецию инсулина (производные сульфонилмочевины и глиниды). Глибенкламид относится к классу производных сульфонилмочевины (ПСМ), механизм действия которых, как известно,
обеспечивается взаимодействием препарата со специфическими
рецепторами плазматической мембраны β-клеток, интегрированными в структуру АТФ-зависимых К+-каналов. При взаимодействии с препаратом эти каналы закрываются, что ведет
к прекращению трансмембранного потока ионов калия и деполяризации мембраны. В результате активируются потенциал-зависимые кальциевые каналы, поступление Са2+ внутрь клеток
увеличивается, благодаря чему происходит сокращение внутриклеточных миофибрилл и стимулируется секреция инсулина
путем экзоцитоза. Глибенкламид характеризуется самой сильной
аффиностью к АТФ-зависимым К+-каналам и, следовательно,
самым выраженным сахароснижающим эффектом. Однако,
по мнению ряда авторов, эти терапевтические эффекты ассоциированы с более высокой частотой гипогликемий по сравнению
с другими ПССП.
Еще один вопрос, обсуждаемый в настоящее время в литературе, – риск сердечно-сосудистых нарушений на фоне терапии

ПСМ. Основанием для этого послужил ряд работ, опубликованных с 60-х годов прошлого столетия, в которых приводились данные о росте сердечно-сосудистой смертности, обусловленном
применением ПСМ. В дальнейшем было проведено достаточно
большое количество исследований, посвященных изучению этой
проблемы. На наш взгляд, последние годы не подтвердили гипотезу о том, что терапия глибенкламидом сопровождается повышением риска кардиоваскулярных событий и смерти у пациентов
с СД2.
Целью данного обзора служит изучение риска развития гипогликемий и сердечно-сосудистых нарушений на фоне терапии
глибенкламидом по сравнению с другими ПСМ и глинидами.
Методы поиска и отбора литературы
Проведен поиск среди работ, опубликованных за период с января 1984 по январь 2009 года. Поиск литературы осуществлялся
в базах Кокрановской библиотеки, MEDLINE, clinicaltrials.gov,
controlled-trials.com. Дополнительно были просмотрены ссылки
в найденных статьях и обзорах литературы. В анализ включались
рандомизированные клинические исследования (РКИ), отвечающие следующим критериям:
а) обследуемая группа – пациенты с СД2; 
б) цель – сравнительный анализ монотерапии глибенкламидом и другими ПССП (другими ПСМ или глинидами);
в) конечные точки исследования – гипогликемии (легкие
и/или тяжелые) или сердечно-сосудистые события (инфаркт миокарда, инсульт, ампутация, развитие сердечной
недостаточности или смерть в результате сердечно-сосудистых заболеваний);
г) проспективные исследования продолжительностью
более 1 месяца;
д) группа пациентов – не менее 20;
е) язык публикации – английский.

Доказательная диабетология