Влияние гликозаминогликанов на течение диабетической нефропатии на стадии микроальбуминурии у больных сахарным диабетом 2 типа

2/2010

Сахарный диабет
Диагностика, контроль и лечение

Д
Д

иабетическая нефропатия (ДН) является одним из тяжелых осложнений сахарного диабета (СД), приводящим
к формированию терминальной почечной недостаточности у 30% больных СД 2 типа (CД2). На данном этапе развития
медицины надежным и ранним, доклиническим критерием повреждения клубочкового аппарата почки при СД 1 типа (СД1)
является микроальбуминурия (МАУ) – высокоселективная экскреция белка с мочой, при которой в моче выявляется только
низкомолекулярный белок – альбумин – в количестве от 30 до
299 мг/сут [1]. При СД2 МАУ является не только предиктором
ДН у больных СД, но и связана с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений [2], ассоциирована с повышенной общей и сердечно-сосудистой смертностью [3, 4, 5].
Факторами риска развития МАУ у больных СД2 являются: повышение НbА1с>6,5% и уровня триглицеридов >1,7 ммоль/л,
арте риальная гипертония >130/80 мм рт.ст., длительность диабета >5 лет [6], а при идеальном гликемическом контроле
(НbА1с<6,5%) обсуждается негативная роль амплитуды колебаний гликемии (при измерении системой постоянного монито
рирования глюкозы – Continuous Glucose Monitoring System
(CGMS)) [7]. Предполагают, что МАУ является также маркером
эндотелиальной дисфункции [8]. 
В 1989 г. сформулирована гипотеза общего патологического
процесса, лежащего в основе генерализованной эндотелиальной дисфункции и МАУ [9]. Гипотеза, предложенная Deckert T.
и соавт., получила название гипотезы Стено по названию госпиталя в Дании, где работали ученые. Согласно гипотезе
Стено, основной причиной, ведущей к развитию как МАУ,
так и ДН, является генетический дефект в структуре базальной
мембраны клубочков (БМК) в условиях СД. 
БМК является общей для эндотелия кровеносных капилляров
клубочка и подоцитов. В электронном микроскопе БМК выглядит трехслойной: центральный плотный темный слой (lamina
densa) окружен менее плотными светлыми слоями с наружной
(laminae rara externa) и внутренней (laminae rara interna) стороны.
Структурная основа lamina densa представлена коллагеном
IV типа, который обеспечивает размероселективность БМК, формируя прочную решетку, играющую роль механического сита. 

Влияние гликозаминогликанов на течение
диабетической нефропатии на стадии
микроальбуминурии у больных сахарным
диабетом 2 типа

Семенова И.В., Чугунова Л.А., Ильин А.В., Князева А.П., Чиркова Л.Д., Шестакова М.В., Дедов И.И.

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва
(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Цель. Оценить клиническую эффективность препарата из группы гликозаминогликанов – сулодексида в терапии больных сахарным
диабетом 2 типа (СД2) с диабетической нефропатией (ДН) на стадии микроальбуминурии (МАУ).
Материалы и методы. Обследовано 30 больных СД2 с МАУ. 15 из них получали сулодексид в течение 6 месяцев в дозе 200 мг в сутки. Исследовали исходно, через 3 и 6 месяцев: уровни HbA1c, биохимические показатели, высокочувствительного СРБ, МАУ в утренней порции
мочи, растворимых форм межклеточных молекул адгезии-1 и сосудистых молекул адгезии-1, факторов свертывающей и противосвертывающей систем крови (ПТИ, фибриноген, тромбиновое время, уровень факторов свертывания VII, VIII, X факторы, фактор Виллебранда) ингибитора тканевого активатора плазминогена и тканевого активатора плазминогена.
Результаты. Сулодексид оказал достоверный позитивный эффект на экскрецию альбумина с мочой. Установлено антитромботическое
и профибринолитическое действие препарата, улучшение функции эндотелия, что оправдывает применение сулодексида в отношении
защиты различных сосудистых регионов.
Заключение. Положительный эффект препарата на снижение экскреции альбумина с мочой, многофакторная направленность сулодексида, удобство применения, низкий риск осложнений, удовлетворительный профиль переносимости и безопасности у пациентов пожилого возраста с СД2 дают основание считать препарат перспективным в лечении больных СД2 с МАУ.
Ключевые слова: сахарный диабет, диабетическая нефропатия, микроальбуминурия, гепарансульфат, сулодексид

Effect of glycosoaminoglycans on the clinical course of diabetic nephropathy at the stage of microalbuminuria in patients with type 2
diabetes mellitus
Semenova I.V., Chugunova L.A., Il’yin A.V., Knyazeva A.P., Chirkova L.D., Shestakova M.V., Dedov I.I.
Endocrinological Research Centre, Moscow

Aim. To evaluate clinical efficiency of sulodexide (glycosoaminoglycan) for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus (DM2) and diabetic
nephropathy (DN) at the stage of microalbuminuria (MAU).
Materials and methods. A total of 30 patients with DM2 and MAU were examined 15 of whom were given sulodexide (200 mg daily) for 6 months.
The following parameters were measured before, 3 and 6 months after the onset of therapy: HbA1c level, biochemical characteristics, highly sensitive
CRB, MAU in morning urine samples, soluble intercellular and vascular cell adhesion molecules-1, blood coagulation and anticoagulation factors
(PTI, fibrinogen, thrombin time, coagulation factors VII, VIII, X, Willebrand factor), tissue plasminogen activator, and its inhibitor.
Results. Sulodexide produced significant positive effect on albumin excretion in urine. It exerted antithromotic and profibrinolytic action and improved
endothelial function. Taken together, these properties of sulodexide give reason to recommend it as a protector of different vascular segments. 
Conclusion. Significant positive effect of sulodexide on albumin excretion in urine coupled to its multifactor activity, convenience of therapeutic application, low risk of complications, good tolerability, and safety in aged patients with DM2 permit to consider it as a promising tool for the treatment
of DM2 with MAU. 
Key words: dibetes mellitus, diabetic nephropathy, microalbuminuria, heparin sulfate, sulodexide