Аналоги инсулина

Проблемы терапии сахарного диабета 

А н а л о г и 
и н с у л и н а 

Dr. Veikko A. Koivisto 

Department of medicine, Helsinki university hospital, I 

Helsinki, Finland I 

С

труктурные изменения в молекуле человеческого инсулина позволили создать инсулиновые аналоги с динамикой действия, 
отличающейся от таковой человеческого инсулина 
при подкожном введении. 

Первым инсулиновым аналогом, ставшим доступным для клинического применения, является 
аналог короткого действия - инсулин лизпро, в котором остатки лизина и пролина в конце В-цепи 
молекулы инсулина были заменены местами. 

В в е д е н и е 

Схемы, включающие использование базисно-болюсного инсулина, все чаще применяются для лечения СД 1 и 2 типов. Инсулин продленного или 
среднего действия вводится 1 или 2 раза в день для 
обеспечения нужной концентрации гормона в крови в течение ночи и между приемами пищи. Для 
предупреждения чрезмерного повышения гликемии 
перед едой делаются болюсные инъекции инсулина 
быстрого действия. До недавнего времени для этого 
требовалось подкожно вводить растворимый человеческий инсулин. 

Для поддержания стабильности человеческого инсулина в 
растворе во флаконах или картриджах инсулиновые молекулы 
находятся в полимерной (главным образом гексамерной) форме. 
При введении в подкожную ткань эти полимеры, прежде чем 
всосаться через стенку капилляров в кровоток, должны диссоциировать до мономеров. Молекулы человеческого инсулина проявляют высокую тенденцию к спонтанной ассоциации, и диссоциация до мономерных молекул в месте инъекции протекает 
медленно. Поэтому пик концентрации и активности инсулина 
после подкожной инъекции достигается лишь через 2 и 3 ч после 
введения, соответственно. 

Спонтанную ассоциацию молекул человеческого 
инсулина обеспечивают аминокислотные остатки в 
конце В-цепи. В инсулине лизпро остатки лизина и 
пролина в конце В-цепи поменяли местами (рис. 1), 
что привело к появлению аналога с гораздо более 

* Адрес в настоящее время: Eli Lilly and Company, 
Hamburg, Germany 
Публикуется с согласия автора. 

слабой тенденцией к спонтанной ассоциации, чем у 
растворимого человеческого инсулина, и который 
намного быстрее всасывается из участка подкожной 
инъекции. 

Ф а р м а к о к и н е т и к а и н с у л и н а л и з п р о 

По сравнению с такой же дозой человеческого 
инсулина регуляра после подкожного введения инсулина лизпро пик его концентрации в сыворотке 
выше в 2 раза, длительность действия более чем 
вдвое меньше [1], (рис. 2). Это приводит к трем основным отличиям профиля действия инсулина лизпро от профиля действия человеческого инсулина: 
действие первого начинается быстрее, его пик выше 
и он быстрее исчезает. Таким образом, инсулин лизпро обладает более точным профилем действия на 
период приема пищи, так как его максимальный 
эффект наступает примерно через 1 ч и практически исчезает через 3-4 ч после подкожной инъекции 
[1] (рис. 3). 

К о н т р о л ь г л и к е м и и в о в р е м я п р и е м а 
п и щ и с п о м о щ ь ю и н с у л и н а л и з п р о 

В ряде клинических испытаний при СД 1 и 2 типов сообщалось о том, что постпрандиальный подъем глюкозы плазмы был на 1,5-2,5 мкмоль/л ниже 
при применении инсулина лизпро, чем при лечении 
человеческим инсулином регуляром [2, 5]. Уменьшение постпрандиального повышения гликемии наблюдалось с применением непрерывной подкожной 
инфузии инсулина (CSII) [6]. 

У больных-мусульман лечение диабета представляет особую 
проблему в период месяца поста Рамадана. Согласно Корану, мусульманам разрешается есть только до восхода и после захода 
солнца. Эти приемы пищи более объемны, чем обычно, что 
вызывает повышение суммарной калорийности на 200-300 
ккал/сут и увеличение массы тела в период Рамадана по сравнению с остальным временем года. Если инсулин лизпро применяется в период Рамадана у больных СД 2 типа, то постпрандиальный уровень глюкозы в крови у них меньше, чем при применении человеческого инсулина регуляра. Частота гипогликемии у 
них ниже, удовлетворенность больных лечением выше |7]. 

9 9 9 
2 9