Роль тканевой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии метаболического синдрома, сахарного диабета и его сосудистых осложнений (пленарная лекция)

Сахарный диабет
Лекция

14
3/2010

Роль тканевой ренин-ангиотензинальдостероновой системы в развитии
метаболического синдрома, сахарного диабета
и его сосудистых осложнений (пленарная лекция)

Шестакова М.В. 

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва
(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) – одна из ключевых систем организма человека, имеющая первостепенное значение
в регуляции большинства физиологических и патофизиологических состояний: тонуса сосудов и уровня АД, ремоделирования сосудистой
стенки и сердечной мышцы, механизмов развития и прогрессирования атеросклероза, гломерулосклероза и других патологий. Принципиальным открытием конца ХХ века является обнаружение локальных (тканевых) РААС, т.е. открытие синтеза всех компонентов
этой системы (от ренина до альдостерона) непосредственно в тканях и органах-мишенях. Именно активация тканевых РААС играет
ведущую роль в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета (СД): сердечно-сосудистой патологии, диабетической нефропатии
(ДН) и ретинопатии. Исследования последних лет позволили обнаружить компоненты РААС локально в жировой ткани, в поджелудочной
железе. Доказана роль этой системы в развитии висцерального ожирения, предиабета и самого СД 2 типа (СД2). Эти данные подтверждаются снижением риска развития СД2 на фоне длительного лечения блокаторами РААС. 
Ключевые слова: ренин-ангиотензин-альдостероновая система, висцеральное ожирение, метаболический синдром, сахарный диабет,
диабетическая нефропатия, диабетическая ретинопатия

The role of the tissue renin-angiotensin-aldosterone system in the development of metabolic syndrome, diabetes mellitus and its
vascular complications
Shestakova M.V.
Endocrinological Research Centre

Renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)  is a major system of the human body playing a key role in the regulation of most physiological and
pathological conditions, such as vascular tone, AD level, myocardial and vascular wall remodeling, development of atherosclerosis, glomerulosclerosis,
and other pathologies. The discovery of local (tissue) RAAS in the late XX century gave evidence of direct synthesis of all components of this system,
from renin to aldosterone, in target tissues and organs.  Activation of tissue RAAS was shown to play a leading role in the evolvement of diabetic complications including cardiovascular diseases, diabetic nephropathy (DN), and retinopathy. Recent studies revealed the presence of RAAS components
in fat and pancreas. This system is involved in the development of visceral obesity, pre-diabetes, and Type 2 diabetes. These findings are confirmed
by a reduced risk of CDM2 in subjects receiving long-term therapy with RAAS blockers. 
Key words: renin-angiotensin-aldosterone system, visceral obesity, metabolic syndrome, diabetes mellitus, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy
РР

енин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) –
одна из основных систем организма человека, имеющая
первостепенное значение в регуляции большинства физиологических и патофизиологических состояний: тонуса сосудов и уровня артериального давления (АД), ремоделирования
сосудистой стенки и сердечной мышцы, механизмов развития
и прогрессирования атеросклероза, гломерулосклероза и других
патологий. 
Основные компоненты классической РААС и механизмы
ее активации были открыты в 50-х годах XX столетия. Ренин –
ключевой фермент РААС – синтезируется в юкстагломерлярном аппарате почек из своего предшественника проренина.
Ренин запускает преобразование ангиотензиногена в неактивный ангиотензин I (АТ I), далее ангиотензин-превращающий
фермент (АПФ) преобразовывает АТ I в активный сосудосуживающий ангиотензин II (АТ II), который оказывает свое воздействие через связь с двумя подтипами рецепторов: АТ1 и
АТ2. Преимущественно АТ II связывается с АТ1-рецепторами,
что приводит к вазоконстрикторному, пролиферативному,
провоспалительному эффектам и в целом – к развитию склеротических изменений тканей и сосудов. Именно через активацию 
АТ1-рецепторов 
АТ 
II 
стимулирует 
секрецию
альдостерона надпочечниками. Стимуляция АТ2-рецепторов
приводит к прямо противоположному эффекту, однако их экспрессия у взрослого человека выражена меньше, чем экспрессия АТ1-рецепторов [1]. 

В последние два десятилетия представления о структуре
РААС существенно усложнились [2]. Были обнаружены ферменты, осуществляющие синтез АТ II из АТ I, минуя АПФ.
Наиболее активный из них – фермент химаза, более всего
представленный в сердце и сосудистой стенке. Помимо классической РААС, осуществляющей свое действие через активацию АТ II и его рецепторов, обнаружена альтернативная РААС,
противостоящая атерогенному потенциалу АТ II, включающая
образование Анг-(1-7) при участии фермента АПФ-2. Анг-(1
Ангиотензиноген

Катепсин D

Анг I
АПФ 2

АПФ 2

АПФ
Химаза

Катепсин G
Тонин
Калликреин

Анг II
Аминопептидазы
А и N
Анг III
Анг IV

ренин

Анг(19)

Анг(17)

masрецепторы
АТ1рецепторы
АТ2рецепторы
АТ3рецепторы

АТ4рецепторы

Рис. 1. Современные представления о структуре РААС

SD3_2010_A_L_07_Blok  11.1.10  12:43 PM  Page 14