Генетические маркеры инсулинорезистентности при гестационном сахарном диабете

4/2009

Сахарный диабет

Актуальность исследования
ВВ

последние годы акушерская ситуация у беременных
с манифестным сахарным диабетом (СД) значительно
улучшилась. Планирование беременности, применение
современных методов контроля за течением болезни, интенсифицированная инсулинотерапия улучшили течение беременности и исход при сахарном диабете 1 типа (СД1).
Что же касается гестационного сахарного диабета (ГСД),
то акушерские осложнения при этом сочетании с беременностью
не уменьшаются [1]. Обращает на себя внимание высокая частота

прерывания беременности, формирование диабетической фетопатии и оперативного родоразрешения этих беременных [2, 3, 6,
7]. Неблагоприятное влияние ГСД на здоровье матери и плода
проявляется развитием в последующие годы у матерей ожирения
и сахарного диабета 2 типа (СД2), а у потомства – ожирения, нарушения толерантности к глюкозе, ГСД, а также СД2 [5, 8]. Все
эти осложнения обусловлены запоздалой диагностикой ГСД
и, следовательно, запоздалым лечением, что объясняется неоднородностью беременных с ГСД, отсутствием у половины из них
факторов риска развития ГСД и клинического проявления в ранних сроках беременности, а также сложностью патогенеза ГСД,

Генетические маркеры инсулинорезистентности
при гестационном сахарном диабете

Т.В. Себко1, Ю.Э. Доброхотова1, Т.А. Иванова1, В.В. Носиков2, Т.А. Осипова3, В.С. Потапов2

1ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет, Москва
(ректор – д.м.н., профессор, академик РАМН Н.Н. Володин)
2ГНЦ РФ ФГУП «ГосНИИгенетика», Москва
(директор – к.б.н. М.Ю. Бебуров)
3ООО «ЭФИС», Москва

Цель. Поиск генетических маркеров инсулинорезистентности и сниженной секреции инсулина у беременных с гестационным сахарным
диабетом (ГСД).
Материалы и методы. Обследовано 100 здоровых беременных и 185 пациенток с ГСД, из них у 80 ГСД был диагностирован в настоящую
беременность, а у 105 ГСД был диагностирован 4 – 19 лет назад. Из 105 пациенток с ГСД в анамнезе 25 (23,8%) болели сахарным диабетом 2 типа (СД2). Изучались секреторная активность β-клеток поджелудочной железы (проинсулин, иммунореактивный инсулин
(ИРИ), С-пептид), уровни общего холестерина (ХЛ), холестерина ЛПВП, холестерина ЛПНП, триглицеридов (ТГ), гликированного
гемоглобина (HbA1c), гликемии натощак в плазме венозной крови. Молекулярно-генетическое тестирование ДНК выполнялось методом
ПЦР в крови и включало исследования полиморфизма генов KCNJ11, TCF7L2, PPARG2, ADIPOQ, ADIPOR1, ADIPOR2. Данные гены выбраны с учетом данных литературы об их ассоциации с нарушением секреции и чувствительности к инсулину при СД2.
Результаты. У беременных с ГСД и ожирением по сравнению с контрольной группой выявлено достоверное увеличение ИРИ и лептина,
что сопровождается выраженной инсулинорезистентностью у 75% этих беременных, в то время как у беременных без ожирения отмечается достоверное снижение содержания проинсулина с уменьшением инсулиносекреции у 50% беременных. Ожирение у беременных
сопровождается достоверным увеличением проинсулина, ИРИ, С-пептида по сравнению с беременными без ожирения. У беременных
с ГСД выявлена достоверная ассоциация генотипа Lys/Lys полиморфного маркера Glu23k гена KCNJ11, аллеля pro и ala полиморфного
маркера pro12ala гена PPARG2, а также аллелей полиморфного маркера А219Т гена ADIPOR2 с ГСД, указывающих на генетические
особенности ГСД, ассоциированные как с нарушением чувствительности к инсулину, так и с нарушением его секреции.
Заключение. Определение общей генетической природы ГСД и СД2 позволяет на доклиническом этапе выявлять группу риска по этим
заболеваниям, проводить профилактику их возникновения, осуществлять своевременное лечение. 
Ключевые слова: гестационный сахарный диабет, генетические маркеры, инсулинорезистентность, ожирение

Genetic markers of insulin resistance in gestational diabetes
T.V. Sebko1, Yu.E. Dobrokhotova1, T.A. Ivanova1, V.V. Nosikov2, T.A. Osipova3, V.S. Potapov2

1Russian State Medical University, Moscow
2State Research Institute of Genetics, Moscow
3EFIS,Ltd, Moscow

Aim. To search for genetic markers of insulin resistance and impaired insulin secretion in pregnant women with gestational diabetes mellitus (GDM).
Materials and methods. A total of 100 healthy pregnant women and 185 patients with GDM were available for examination. 80 patients developed
GDM during current pregnancy, in 105 it was diagnosed 4-19 years ago. 25 of the 105 GDM patients had a history of type 2 DM. The following parameters were measured: B-cell secretory activity (proinsulin, ITI, C-peptide), total cholesterol (CH), HDL and LDL CH, triglycerides, HbA1c,
fasting glycemia. Molecular-genetic DNA testing using PCR included studies of KCNJ 11, TCF7L2, PPARG2, ADIPOQ, ADIPOR1, ADIPOR2
gene polymorphism. These genes were chosen based on the published data associating them with disturbed insulin secretion and sensitivity in DM2
patient.
Results. Pregnant women with GDM and obesity showed elevated IRI and leptin levels compared with controls. This rise was accompanied by
marked insulin resistance in 75% of these patients. In 50% of the healthy women proinsulin and insulin secretion decreased. Obesity in pregnant
patients was associated with significant elevation of proinsulin, IRI, and C-peptyide levels and GDM with Lys/Lys genotype of polymorphous marker
Glu23k of KCNJ11 gene, pro and ala allele of polymorphous marker A219T of ADIPOR2 gene. These associations suggest specific genetic features
of GDM related to impaired insulin secretion and sensitivity. 
Conclusion. Studies of common genetic nature of GDM and DM2 permit to identify risk groups at the preclinical stage, plan prevention and treatment
of these disorders.
Key words: gestational diabetes mellitus, genetic markers, insulin resistance, obesity

38

Репродуктивное здоровье и сахарный диабет

SD4_2009_08:SD-2009new  10.02.10  11:26  Page 38