Факторы развития туболоинтерстициального повреждения почек у больных сахарным диабетом

Сахарный диабет

134
3/2010

Факторы развития туболоинтерстициального
повреждения почек у больных сахарным
диабетом 

Шамхалова М.Ш., Курумова К.О., Клефортова И.И., Ситкин И.И., Ильин А.В., Арбузова М.И., Гончаров Н.П., Кация Г.В.,
Александров А.А., Кухаренко С.С., Шестакова М.В., Дедов И.И.

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва 
(директор – академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Цель. Определить профиброгенные медиаторы, маркеры эндотелиальной дисфункции и гемостаза у больных сахарным диабетом (СД)
и хронической болезнью почек (ХБП). 
Материалы и методы. В исследование было включено 120 больных СД и 20 нормотензивных, сопоставимых по возрасту лиц без СД со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ)>60 мл/мин/1,73 м2. Были выделены 4 группы больных СД: 1 – больные СД 2 типа (СД2) без почечной патологии (n=33); 2 – больные СД2 с диабетической нефропатией (ДН) (n=24); 3 – больные СД2 с ишемической нефропатией
(ИН) (n=33), верифицированной контрастными исследованиями (мультиспиральная компьютерная томография брюшной аорты и почечных артерий или брюшная ангиография с визуализацией почечных артерий или магнитно-резонансная ангиография почечных артерий
и брюшной аорты); 4 – больные СД 1 типа (СД1) с ДН (n=30). Клиническое обследование включало оценку жалоб, сбор анамнеза основного
заболевания и сопутствующей патологии, определение основных клинических и биохимических параметров крови и мочи, исследование
уровня гликированного гемоглобина (НbА1с) и суточной альбуминурии (АУ) по стандартным методикам, СКФ с использованием формулы
MDRD, ЭКГ, эхокардиографическое исследование, суточное мониторирование артериального давления (АД), консультации кардиолога,
офтальмолога (офтальмоскопия глазного дна). Определение основных факторов фиброза и эндотелиальной дисфункции: трансформирующий фактор роста-β (TGF-β), ангиотензин II (АТ II), моноцитарный хемоаттрактантный протеин (МСР-1), регулятор активности нормальной экспрессии и секреции Т-клеток (RANTES), факторы адгезии (внутриклеточная молекула адгезии (ICAM-1), молекула
адгезии сосудистых клеток (VCAM-1)), эндотелиальный сосудистый фактор роста (VEGF), интерлейкин-6 (IL-6), асимметричный диметиларгенин (АDМА), гомоцистеин (HCYST), металлопротеиназы (ММР), фактор Виллебранда (FW), ингибитор активатора плазминогена (PAI-I) – проводилось с помощью стандартных наборов. 
Результаты. У больных СД с ХБП при сравнении с лицами с СД2 без почечной патологии и контрольной группой выявлен повышенный уровень
профиброгенных цитокинов (MCP-1, TGF-β1 и IL-6), а также фактора деградации внеклеточного матрикса (ММР-9) в крови, независимо
от типа диабета и причины нефропатии, свидетельствующий об их участии в поражении почек, в основном за счет универсального механизма формирования тубулоинтерстициального фиброза. Активация профиброгенных цитокинов у больных СД с патологией почек тесно
ассоциировала с эндотелиальной дисфункцией, определяемой повышенной продукцией в крови адгезивных, ангиогенных, тромбогенных факторов (FW, PAI, VICAM, sICAM, VEGF), а также факторов повреждения эндотелия (ADMA, гомоцистеин). Медиаторы воспаления и фиброгенеза у больных СД и ХБП отрицательно коррелировали с СКФ и положительно – с АУ – основными маркерами почечной дисфункции.
Факторами риска снижения фильтрационной функции почек у больных СД с ХБП являются гиперурикемия, TGF-β1, ADMA, МСР-1.
Заключение. Уровень профиброгенных цитокинов и факторов эндотелиальной дисфункции при различных вариантах поражения почек
у больных СД отражает выраженность тубулоинтерстициального фиброза и может быть использован для определения ренального прогноза, а также служить основанием активизации мер вторичной профилактики почечной недостаточности. 
Ключевые слова: сахарный диабет, диабетическая нефропатия, ишемическая нефропатия, тубулоинтерстициальный фиброз, эндотелиальная дисфункция, медиаторы воспаления и фиброза

Factors promoting development of renal tubulointerstitial lesions in patients with diabetes mellitus
Shamkhalova M.Sh., Kurumova K.O., Klefortova I.I., Sitkin I.I., Ilyin A.V., Arbuzova M.I., Goncharov N.P., Katsia G.V., Aleksandrov A.A.,
Kucharenko S.S., Shestakova M.V., Dedov I.I.
Endocrinological Research Centre, Moscow

Aim. To identify profibrogenic mediators, markers of endothelial dysfunction and hemostasis in patients with diabetes mellitus (DM) and chronic
kidney disease (CKD).
Materials and methods. The study included 120 patients with DM and 20 age-matched normotensive subjects without DM showing the glomerular
filtration rate (GFR) > 60 ml/min/1.73 m3. Four groups of patients were distinguished: 1 – DM2 patients without renal pathology (n=33), 2 – DM2
patients with diabetic nephropathy (n=24), 3 – DM2 patients with ischemic nephropathy (IN) (n=33) verified by contrast visualization techniques
(multispiral CM of abdominal aorta and renal arteries, abdominal angiography of renal arteries or MR angiography of renal arteries and abdominal
aorta), 4 – DM1 patients with DN (n=30). Clinical examination included assessment of complaints, analysis of medical history of the main disease
and concomitant disorders, determination of the main clinical and biochemical characteristics of blood and urine, measurement of НbА1с and 24-hr
albuminuria (AU) by standard methods, estimation of GFR by the MDRD formula, ECG, echocardiography, 24-hr AP monitoring, counseling by
cardiologist and ophthalmologist (fundal examination by ophthalmoscopy). Standard kits were used to detect profibrogenic mediators and markers
of endothelial dysfunction including transforming growth factor-beta (TGF-b), angiotensin II (AT II), monocyte chemoattractant protein (MCP-1),
regulated on activation normal T cell expressed and secreted (RANTES), adhesion factors (intracellular adhesion molecule (ICAM-1), vascular cell
adhesion molecule (VCAM-1) vascular endothelial growth factor (VEGF), interleukin-6 (IL-6), asymmetric dimethylargnine (ADMA), homocysteine
(HCYST), metalloproteinases (MMP), von Willebrand factor (vWF), plasminogen activator inhibitor (PAI-I).
Results. DM patients with CKD had elevated blood profibrogenic cytokine (MCP-1, TGF-1b, IL-6) and extracellular matrix degradation factor
(MMP-9) levels compared with patients without CKD and healthy subjects. These changes were unrelated to the type of diabetes or the cause of
nephropathy, which suggests their contribution to renal pathology through the universal mechanism of tubulointerstitial fibrosis. Activation of profibrogenic cytokines in DM patients with CKD was closely associated with endothelial dysfunction manifest as enhanced production of blood adhesive,

Диабетическая нефропатия

SD3_2010_J_DN_07_Blok  11.1.10  12:16 PM  Page 134