Влияние гомоцистеинемии на развитие диабетической нефро- и ретинопатии у подростков

Влияние гомоцистеинемии на развитие 
диабетической нефро- и ретинопатии 
у подростков

Ж.В. Шуцкая, Е.Б. Башнина, О.В. Мочкина, Т.А. Дубинина, Т.Ю. Трясова 

Городской Диабетологический Центр для детей и подростков ГУЗ ДГП № 44, Cанкт-Петербург

Цель исследования. Изучение гомоцистеинемии у детей и подростков с сахарным диабетом (СД)1, как независимого фактора риска в развитии диабетической
нефро- и ретинопатии (ДН, ДР). 
Материалы и методы. Обследовано 29 подростков (19 девочек и 10 мальчиков) с СД1. Диагностика ДН и ДР была осуществлена согласно стандартам
оказания медицинской помощи пациентам СД1. Для определения уровня гомоцистеина в плазме использовали метод ИФА. 
Результаты. Уровень гомоцистеина в плазме у больных с ДН было выше (6,4±1,6, n=10 ) по сравнению с группой ДР (5,3±1,7, n=9) и контрольной группой (5,6±1,8,
n=10). Пациенты исследуемых групп были сопоставимы по возрасту, длительности заболевания, уровню HbA1с. 
Заключение. Выявленный более высокий уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов с ДН по сравнению ДР и группой контроля позволяет рассматривать этот показатель как независимый фактор риска наряду с основными в патогенезе диабетических микроангиопатий (главным образом, нефропатии).
Определение у подростков с СД1 повышения уровня гомоцистеина в плазме крови требует дополнительной коррекции специфическими препаратами. 
Ключевые слова: диабетическая нефропатия, диабетическая ретинопатия, подростки, гомоцистеинемия.

Effect of homocysteinemia on the development of diabetic nephro- and retinopathy in adolescents
Zh.V. Shutskaya, E.B. Bashnina, O.V. Mochkin, T.A. Dubinina, T.Yu.Tryasova
Aim. To consider homocysteinemia in children and adolescents with diabetes mellitus (DM1) as an independent risk factor of diabetic nephro- and retinopathy (DN and DR).
Materials and methods. Twenty nine adolescents (19 girls and 10 boys) with DM1 were examined. DN and DR were diagnosed in conformity with medical aid standards for DM1
patients. Plasma homocysteine level was measured by IEA. 
Results. Plasma homocysteine level in DN patients was higher (6.4±1.6, n=10) than in DR group (5.3±1.7, n=9) and controls (5.6±1.8, n=10). Patients of all study groups were
comparable in terms of age, DM duration, and HbA1c level.
Conclusion. Plasma homocysteine level in DN patients was higher than in DR and control groups. It gives reason to consider this parameter as an independent risk factor along
with some others in pathogenesis of diabetic microangiopathies (in the first place, nephropathy). Adolescents with DM1 and elevated plasma homocysteine level need additional
correction by specific medicines. 
Key words: diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, adolescents, homocysteinemia.

1/2009
52

С
С

овременная тактика ведения сосудистых осложнений
при сахарном диабете (СД) предполагает максимально
раннюю диагностику, профилактику и лечение [1,2].
Совершенствование методов инсулинотерапии, коррекция метаболических нарушений, лечение ранних стадий диабетической
микроангиопатии позволяют улучшить прогноз осложнений
данной категории больных. Выявление независимых факторов
риска диабетической нефро- и ретинопатии, доступных фармакологической коррекции, можно рассматривать также, как одну
из превентивных мер в развитии осложнений. В настоящее время
существует ряд теоретических предпосылок, определяющих значение повышения уровня гомоцистеина в патогенезе диабетичесих ангиопатий [3, 4]. 
Гомоцистеин – промежуточный продукт обмена незаменимой аминокислоты – метионина, которым богаты продукты
животного происхождения (мясо, молочные продукты и др.).
Как и другие аминокислоты, гомоцистеин участвует в образовании белков организма и экскретируется почками. Нормальным
считается уровень гомоцистеина у взрослых в крови натощак от
5 до 15 мкмоль/л. У детей и подростков этот показатель составляет около 5 мкмоль/л [5]. В течение жизни средний уровень
гомоцистеина увеличивается на 3–5 мкмоль/л. Постепенное
нарастание уровня гомоцистеина с возрастом объясняют снижением функции почек. 
Известны основные причины умеренной гомоцистеинемии.
Наиболее значимыми являются наследственная предрасположенность, главным образом гомозиготное носительство С677Т
полиморфизма гена МТГФР и/или дефицит ряда витаминов
группы В [4, 6]. К негативным эффектам гомоцистеина относят
его прямое повреждающее действие на эндотелий сосудов с развитием эндотелиальной дисфункции, способность стимулировать тромбообразование, активируя систему свертывания крови
и агрегацию тромбоцитов, повышение митотической активности
гладкомышечных клеток сосудов [6].
Актуальность проблемы в педиатрической диабетологии обусловлена тем, что пациенты пре- и пубертатного периода наиболее уязвимы для развития диабетических микроангиопатий [1,2]. 
Целью настоящего исследования являлось изучение влияния
гомоцистеинемии как независимого фактора риска в развитии
диабетической нефро- и ретинопатии у детей и подростков. 

Материалы и методы

Обследовано 29 подростков с СД1. Пациенты были разделены на 3 группы: 1-я группа – подростки с диабетической нефропатией (ДН) (n=10); 2-я – с диабетической ретинопатией (ДР)

(n=9); 3-я – группа контроля (n=10), подростки с длительностью
СД более 5 лет без признаков диабетической микроангиопатии. 
Большинство подростков 1-й группы имели диагностированную ДН на стадии микроальбуминурии (МАУ). Вери фикация ДН проводилась согласно стандартам оказания медицинской помощи пациентам с СД1 с использованием тест-полосок «micral-test-2» (Roche, Германия). Критерием диагностики
являлась МАУ в пределах 30–300 мг/сут., выявленная троекратно в течение месяца. Предпочтение данной методики обусловлено фактом весьма высокой физиологической изменчивости
показателя альбуминурии в подростковом возрасте в течение
суток. Данное обстоятельство следовало учитывать при сборе
мочи в более короткие промежутки времени. При сборе мочи
косвенно учитывалась степень компенсации углеводного
обмена пациентов, а также отсутствие у них активного воспалительного процесса в мочевыделительной системе. У 1-й
пациентки (из этой группы) диагностирована ДН в стадии протеинурии с сохранной азотовыделительной функцией почек, с
симптомокомплексом неполного нефротического синдрома.
У 8-ми пациентов 2-й группы диагностирована непролиферативная ДР (ОИ), у 1-го ДР (препролиферативная стадия – ОИ).
Диагностика изменений сосудов глазного дна была осуществлена посредством обратной и прямой офтальмоскопии, исследование сетчатки – на щелевой лампе с помощью асферических
линз. Также проводилось фотографирование глазного дна с
помощью фундус- камеры «Topcon» (Япония). 
Уровень гликированного гемоглобина (НbA1c) определяли
при помощи анализатора DCA 2000тм. 
Для определение уровня гомоцистеина использовали метод
ИФА с использованием реактивов Axis-Shields (Норвегия) в
лаборатории «МедЛаб» (Санкт-Петербург). 
Данные представлены как М±SD. Различия всех показателей
обследованных пациентов статистически оценивались по тесту
ANOVA и t-критерию Стъюдента, различие p<0,05 рассматривалось как статистически значимое. 
Все обследованные дали информированное согласие на проведение исследования.

Результаты и их обсуждение

Исследование уровня гомоцистеина в плазме у пациентов в 1-й
группе с ДН выявило более высокие значения (6,4±1,6 мкмоль/л,
n=10) по сравнению с пациентами 2-й группы c ДР (5,3±0,73
мкмоль/л, n=9) и 3-й группой контроля (5,6±1,8, n=10). Следует
отметить, что группы сравнения статистически не различались
по возрасту (15,8±2,4 лет – 1-я, 15,7±2,5 – 2-я и 3-я – 15,2±2,3 со