Дисфункция эндотелия при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков и ее роль в формировании диабетической периферической полинейропатии

1/2009

Дисфункция эндотелия при сахарном диабете 1 типа
у детей и подростков и ее роль в формировании
диабетической периферической полинейропатии

А.А. Афонин, М.В. Комкова, Г.А. Галкина, Н.В. Морозова 

ФГУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии 
Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи», Ростов-на-Дону, Россия
(директор – д.м.н., профессор В.И. Орлов)

Цель исследования. Изучить содержание эндотелиальных факторов – метаболитов оксида азота (NOx), эндотелина-1 (ET-1) и основного фактора роста фибробластов (bFGF) у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом (СД) с учетом формирования у них диабетической периферической нейропатии (ДПНП).
Материалы и методы. Обследованы 130 детей и подростков с СД1. Длительность заболевания от 3 месяцев до 14 лет. Контрольную группу составили 20 детей и подростков, не имевших СД и неврологической патологии. Для оценки субъективных проявлений ДПНП использовали стандартизированный опросник Neuropathy Symptom Score (NSS). Для оценки объективных изменений применяли шкалу нейропатического дисфункционального счета (НДС). Для определения содержания метаболитов NOx использовали реактив Грисса («Aldrich
Chemical CO», USA). Уровень ET-1 и bFGF в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа наборами
фирмы DRG (США) и CYTIMMUNE (США) соответственно.
Результаты. У всех детей и подростков с СД1 выявлено снижение уровня NOx и bFGF относительно контроля. Содержание ET-1 у больных СД1 было в 3,5 раза выше по сравнению с контролем. Более выраженная дисфункция эндотелия была определена у больных СД1 с
ДПНП по сравнению с контролем и больными СД1 без ДПНП. Пациенты с гиперпродукцией NOx имели длительность заболевания более
10 лет. Сумма баллов по шкале НДС при этом значимо была выше по сравнению с остальными пациентами. 
Заключение. Эндотелиальная дисфункция у детей и подростков с СД1 прогрессирует по мере формирования ДПНП. Истощение резервных возможностей эндотелия определяет неблагоприятное течение ДПНП. 
Ключевые слова: сахарный диабет 1 типа, дети, подростки, диабетическая периферическая полинейропатия, эндотелиальная дисфункция.

Endothelial dysfunction in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus and its role in the development of diabetic peripheral polyneuropathy
A.A. Afonin, M.V. Komkova, G.A. Galkina, N.V. Morozova
Aim. To measure endothelial factors (nitric oxide (NOx) metabolites, endothelin-1 (ET-1), and basic fibroblast growth factor (bFGF)) in children and adolescents with diabetes mellitus (DM) during development of diabetic peripheral polyneuropathy (DPNP). 
Materials and methods. A total of 130 children and adolescents with diabetes mellitus were examined. Duration of DM varied from 3 months to 14 years. The
control group comprised 20 children and adolescents without DM or neurologic pathology. Subjective manifestations of DPNP were assessed based on the
data of a standardized Neuropathy Symptom Score (NSS) questionnaire. Neuropathy Disability Score (NDS) questionnaire was used to monitor objective
changes of DPNP. NOx metabolites were detected with Griess reagent (Aldrich Chemical Co, USA). Serum ET-1 and bFGF were measured using solid-phase
immunoenzyme assay (DRG, USA) and CYTIMMINE (USA) kits respectively. 
Results. All children and adolescents with DM1 had lower NOx and bFGF levels than controls. ET-1 level in DM patients was 3.5 times that in controls. DM
patients with DPNP had more pronounced endothelial dysfunction than DM patients without DPNP and control subjects. Patients with hyperproduction of
NOx had DM for more than 10 years and their total NDS score was significantly higher than in two other groups. 
Conclusion. Endothelial dysfunction in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus progresses with the development of DPNP. Depletion of endothelial functional reserve is responsible for the unfavourable course of DPNP. 
Key words: endothelial dysfunction, children, adolescents, type 1 diabetes mellitus, diabetic peripheral polyneuropathy.
СС

ахарный диабет 1 типа (СД1) является одной из актуальных проблем педиатрии. По данным ВОЗ заболеваемость СД1 постоянно растет, наряду с этим увеличивается и число осложнений. Одним из наиболее частых
осложнений является диабетическая периферическая полинейропатия (ДПНП) – дистальное симметричное поражение
нервных волокон, преимущественно в нижних конечностях,
характеризующееся развитием атрофии, дегенерации и
демиелинизации аксонов. 
Патогенез ДПНП мультифакториален и до настоящего
времени изучен недостаточно. Известно, что в основе формирования полинейропатии лежит прогрессивная демиелинизация и эндоневральная микроангиопатия. В настоящее
время рассматриваются две основные теории, объясняющие
механизм развития ДПНП: метаболическая теория, связанная с повреждающим действием хронической гипергликемии на нервную ткань и сосудистая теория, в основе которой
лежит ишемия периферических нервов [1, 2].
Согласно сосудистой теории, развитие ДПНП связано с
первичным поражением интраневральных сосудов, приводящим к снижению кровотока в нерве и нарушению капиллярной проницаемости. Прогрессирующее снижение гемодинамики в периферических нервах, в свою очередь, усугубляет
имеющиеся при ДПНП метаболические нару шения [3, 4].
Вместе с тем, механизмы, посредством которых гипергликемия приводит к изменению сосудистой стенки, до конца не
изучены. Представляется более вероятным, что патогенез
ДПНП связан с повреждающим воздействием гипергликемии на основную клетку – мишень – эндотелий сосудов, который первым подвергается воздействию высокой концентрации глюкозы в крови с первых же дней развития СД1 [5, 6].
Столь высокая восприимчивость сосудов к воздействию
гипергликемии при СД обусловлена тем, что эндотелиаль
ные клетки как крупных, так и мелких сосудов являются
инсулиннезависимыми, то есть не требующими присутствия
инсулина для транспорта в них глюкозы. Поэтому в условиях
гипергликемии глюкоза может беспрепятственно проникать
в эндотелий сосудов, вызывая дисфункцию этих клеток,
характеризующуюся наличием дисбаланса между релаксацией и констрикцией, между анти- и протромбогенезом, анти про лиферацией и пролиферацией [7].
В связи с этим целью настоящего исследования явилось
изучение содержания эндотелиальных факторов – метаболитов оксида азота (NOх), эндотелина-1 (ET-1) и основного
фактора роста фибробластов (bFGF) у детей и подростков,
страдающих СД 1, с учетом формирования у них ДПНП.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 130 детей и подростков,
страдающих СД1 с длительностью заболевания от 3 месяцев
до 14 лет, лечившихся в детском эндокринологическом отделении ФГУ «РНИИАП Росмедтехнологий». Среди обследованных пациентов было 68 детей (52,3%) и 62 подростка
(47,7%), при этом среди детей было 33 мальчика (48,5%) и 35
девочек (51,5%), среди подростков – 32 юноши (51,6%) и 30
девушек (48,4%). Критериями отбора служили отсутствие
сопутствующей патологии нервной системы и опорно-двигательного аппарата до манифестации СД1 на основании данных анамнеза и анализа амбулаторных карт развития. 
В зависимости от отсутствия или наличия ДПНП пациенты были разделены на две основные группы. В I группу
вошли 46 детей и подростков (35,4%) (31 ребенок и 15 подростков – 67,4% и 32, 6% соответственно) с отсутствием
жалоб и признаков патологии периферической нервной
системы при клинических и функциональных методах