ОСОБЕННОСТИ СЕРОТОНИН-ЗАВИСИМОГО И NMDA-ЗАВИСИМОГО МЕХАНИЗМОВ РЕКОНСОЛИДАЦИИ ПАМЯТИ УСЛОВНОЙ ПИЩЕВОЙ АВЕРСИИ

3.
Bokhan N.A., Baturin E.V. Neuroscience and Behavioral Physiology. 

2011; 41(7): 710-714.
4.
Hummel T., Krone F., Lundström J.N., Bartsch O. // Horm Behav. 

2005. Vol 47, N 3. P. 306-310.
5.
Nevidimova T.I., Bokhan N.A., Vetlugina T.P., Savochkina D.N., 

Batukhtina E.I. World Cultural Psychiatry Research Review. 2015; 10 
(2): 88-92.
DOI:10.12737/12435

ОСОБЕННОСТИ СЕРОТОНИН-ЗАВИСИМОГО И NMDA-ЗАВИСИМОГО МЕХАНИЗМОВ 

РЕКОНСОЛИДАЦИИ ПАМЯТИ УСЛОВНОЙ ПИЩЕВОЙ АВЕРСИИ

Никитин В. П.

ФГБНУ «НИИ нормальной физиологии имени П.К.Анохина», Москва

nikitin.vp@mail.ru

Исследовали 
участие 
рецепторов 
нейротрансмиттеров 
в 
механизмах 

реконсолидации памяти условной пищевой аверсии у виноградных улиток. 
Инъекции антагониста NMDA
рецепторов глутамата МК-801, сочетанные с 

напоминанием условным пищевым стимулом через 2 дня после обучения, 
вызывали амнезию, тогда как эти воздействия через 10 дней после 
обучения 
не 
оказывали 
влияния 
на 
память. 
Действие 
антагониста 

рецепторов серотонина метиотепина и напоминание, как через 2, так и 
через 10 дней после обучения приводили к развитию амнезии. Таким 
образом, обнаружены два механизма сохранения памяти: NMDA-зависимый 
механизм характеризуется временным градиентом упрочения, тогда как, 
серотонин-зависимый механизм стабилен. 
Ключевые слова: реконсолидация памяти, NMDA
рецепторы глутамата, 

рецепторы серотонина.

Полагают, что после обучения происходит зависимая от времени 

реорганизация памяти, одним из основных механизмов которой является ее 
реконсолидация [1-3, 5]. Получены противоречивые данные о динамике 
реконсолидации памяти после обучения. В ряде экспериментов показано 
наличие 
временного 
градиента 
устойчивости 
памяти 
к 
нарушающим 

воздействиям во время ее реконсолидации [1-3, 5]. Однако, в других 
работах временного градиента реконсолидации памяти не выявлено [1-3, 
5]. Мы предположили, что при одном и том же обучении память может 
включать как стабильный, так и динамичный компоненты, вовлекающие 
различные молекулярные механизмы и, в частности, разные рецепторы 
нейротрансмиттеров. В работе исследовано участие рецепторов серотонина 
и NMDA рецептора глутамата в механизмах реконсолидации памяти условной 
пищевой аверсии у улиток на разных сроках после обучения (через 2 и 10 
дней). 
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
У виноградных улиток (Helix lucorum) вырабатывали условную
пищевую 

аверсию ежедневно в течение 3-х сут по ранее описанной методике [4]. 
Условным стимулом (УС) служил банан, дифференцировочным (ДС) - вареная 
морковь, подкрепляющим электрический ток (50 Гц, 300 мс, 1.2 мА). 

Критерием обучения явилось увеличение латентных периодов (ЛП) реакций 

выше 100 с (20-35 с до обучения). Для индукции реконсолидации памяти 
через 2 или 10 сут после обучения улиткам предъявляли напоминание: 3 УС 
через каждые 15 мин. Перед напоминанием улиткам в полость тела вводили 
неселективный
антагонист 5-НТ рецепторов метиотепин (10 мг/кг)
или 

антагонист NMDA
рецепторов глутамата МК-801 ((+)-MK-801 hydrogen 

maleate; 0.25 мг/кг) в 0.2 мл физиологического раствора. Контрольные 
улитки получали инъекции физиологического раствора. Через 11 сут после 
индукции амнезии улиток повторно обучали отверганию того же вида пищи, 
что и при первоначальном обучении. Исследованные группы: животные, 
получавшие 
через 2 или 10 сут после обучения физиологический 

раствор/напоминание (n=8 и
n=8, через 2 и 10 сут, соответственно), 

метиотепин/напоминание (n=14; n=15) или МК-801/напоминание (n=12 и
n=14). Для оценки уровня достоверности различий использовали ANOVA. 
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Тестирование улиток, которым через 2 сут после обучения инъецировали 
МК-801 и предъявляли напоминание, показало, что ЛП реакций на УС 
составляли 20-40 с и были меньше таковых, у контрольных животных (более 
100 с; p
< 0.0001) и не отличались от ЛП ответов на ДС (20-40 с; 

p>0.1). При повторном обучении через 11 дней после действия МК801/напоминания улитки получали большее число сочетаний условного и 
подкрепляюшего стимулов, чем при первоначальном обучении (p = 0.0045), 
однако долговременная память не формировалась: латентные периоды 
реакций на УС и ДС не отличались (p = 0.12). Таким образом, инъекции 
MK-801 и напоминание через 2 дня после обучения вызывали развитие 
амнезии устойчивой к повторному обучению. 

Инъекции МК-801 и напоминание через 10 дней после обучения не 

приводили к нарушению памяти: ЛП реакций животных на УС не отличались 
от ЛП ответов на УС у контрольных улиток (p>0.3) и были больше ЛП 
реакций на ДС (p<0.0001).

Действие метиотепина/напоминания через 2 или 10 сут после обучения 

вызывало амнезию: ЛП реакций на УС были меньше таковых, у контрольных 
животных (p
< 0.0001) и не отличались от ЛП ответов на ДС (p>0.6). 

Повторное обучение обеих групп улиток приводило к формированию памяти, 
при этом динамика обучения была сходной с таковой при исходном 
обучении. 

Полученные результаты позволяют полагать, что при одном и том же 

обучении 
условной 
пищевой 
аверсии 
формируются 
два 
различных 

(параллельных) механизма поддержания памяти. NMDA-зависимый механизм 
характеризуется временным градиентом упрочения и вовлекает процессы 
реконсолидации памяти на ранней стадии ее реорганизации (до 10-го дня). 
К 10 дню этот механизм достигает стабильного уровня и напоминание не 
вызывает NMDA-зависимой реконсолидации памяти. Напротив, серотонинзависимый 
механизм 
одинаково 
эффективно 
вовлекает 
процессы 

реконсолидации памяти на разных сроках после обучения. Оба механизма 
критичны для поддержания памяти, однако их нарушение приводит к 
развитию 
различных 
видов 
амнезий, 
отличающихся 
возможностью 

формирования памяти при повторном обучении. 
ЛИТЕРАТУРА
1. Alberini C.M. // Front Behav. Neurosci. 2011. 5:12. 
2. Dudai Y. // Annu. Rev. Neurosci. 2012. V. 35. P. 227-247

3. Hardt O., Einarsson E.O., Nader K. // Annu. Rev. Psychol. 2010. V. 
61. P. 141-167.
4. Nikitin V.P., Solntseva S.V., Nikitin P.V., Kozyrev S.A. // Behav. 
Brain Res. 2015. V. 279. P. 148-154.
5. Tronson N.C., Taylor J.R. // Nat. Rev. / Neuroscience. 2007. V. 8. № 
4. P. 262-275. 

FEATURES SEROTONIN-DEPENDENT AND NMDA-DEPENDENT MECHANISMS OF 

RECONSOLIDATION OF CONDITIONED FOOD AVERSION MEMORY

Nikitin V. P.

P.K. Anokhin Institute of Normal Physiology, Moscow

nikitin.vp@mail.ru

We studied the participation of neurotransmitters receptors in the 
mechanisms of reconsolidation of conditioned food aversion memory in 
snails. Injections of NMDA glutamate receptors antagonist MK-801, 
combined with a reminder by conditioned food stimulus in 2 days after 
training, caused amnesia, while these exposures in 10 days after 
training had no effect on memory. The administration of serotonin 
receptor antagonist methiothepin and reminder in 2 and 10 days after 
training led to the development of amnesia. Thus, it was found two 
mechanisms of memory storage: NMDA-dependent mechanism is characterized 
by 
time 
gradient 
of 
strengthening, 
whereas 
serotonin-dependent 

mechanism is stable.
Key words: memory reconsolidation, NMDA glutamate receptors, serotonin 
receptors.

It is suggested that after training it occurs time-dependent 

reorganization of memory and one of the main mechanisms of which is its 
reconsolidation [1-3, 5]. Besides that in a number of studies it was 
found contradicting data about the dynamics of memory reconsolidation 
after training. In some experiments it was demonstrated the existence 
of the time gradient of memory  reconsolidation sensitivity to amnestic 
agents [1-3, 5]. However, in other studies memory reconsolidation time 
gradient was not revealed [1-3, 5]. We suggested that the same memory 
can include both stable and dynamic component involving different 
molecular mechanisms, and, in particular, different neurotransmitters
receptors. We have studied the involvement of serotonin and NMDA 
glutamate receptors in the mechanisms of reconsolidation of conditioned 
food aversion memory in snails at different stages after training (in 2 
and 10 days).
Materials and methods. In snails
(Helix lucorum) it was elaborated 

conditioned food aversion daily during 3 days as previously described 
[4]. Conditioned stimulus (CS) was banana, differential (DS) – boiled 
carrots, unconditioned – electric shock (50 Hz, 300 ms and 1.2 mA). 
Increase of the latencies of reactions to CS above 100 s was the 
criterion of training (20 – 35 s to training). For the induction of 
memory reconsolidation in 2 or 10 days after training snails were 
presented reminder: 3 CS every 15 min. Before reminder snails were 

injected into a body cavity with nonselective 5-HT receptors antagonist 
methiothepin (10 mg/kg), or NMDA glutamate receptor antagonist MK-801 
((+) - MK-801 hydrogen maleate; 0.25 mg/kg) in 0.2 ml saline. Control 
snails received saline and reminder. In 11 days after the induction of 
amnesia snails were repeatedly trained to aversion of the same kind of 
food as in the initial training. Studied groups: animals received in 2 
or 10 days after training saline/reminder (n=8 and n=8, in 2 and 10 
days, 
respectively), 
methiothepin/reminder 
(n=14; 
n=15) 
or 
MK 

801/reminder (n=12 and n=14). The significance of differences was 
estimated by ANOVA. 
Results. Testing snails, which were injected with  MK-801 and presented 
a reminder in 2 days after training, showed that response latencies to 
the CS were 20 – 40 sec and were shorter than those in control animals 
(more than 100 sec; p<0.0001) and did not differ from response 
latencies to the DS (20 – 40 s; p>0.1). During second training in 11 
days after the action of MK-801/reminder snails received more 
combinations of the conditioned and unconditioned stimuli than in the 
initial training (p=0.0045), but long-term memory was not formed: the 
latencies to CS and DS did not differ (p =0.12). Thus, the injections 
of MK-801 and a reminder in 2 days after training caused the 
development of amnesia resistant to second training.

The injections of MK-801 and reminder in 10 days after training 

did not lead to memory impairment: response latencies to the CS did not 
differ from response latencies to the CS in the control snails (p>0.3) 
and were longer than response latencies to the DS (p<0.0001).

The administration of methiothepin/reminder in 2 or 10 days after 

training caused amnesia: response latencies to the CS were shorter than 
those in control animals (p<0.0001) and did not differ from response 
latencies to the DS (p>0.6). Second training in both groups of snails 
resulted in the memory formation and the dynamics of training was 
similar to that in the initial training. 

The obtained results
suggest that during the same training on 

conditioned food aversion it forms two different (parallel) mechanisms 
of memory maintenance. NMDA-dependent mechanism is characterized by 
time gradient of strengthening and it involves the processes of memory 
reconsolidation at an early stage of its reorganization (10-day). By 
the 10th day this mechanism reaches a stable level and reminder does 
not cause NMDA-dependent reconsolidation of memory. In contrast, the 
serotonin-dependent mechanism equally effective involves processes of 
memory reconsolidation at different stages after training. Both 
mechanisms are critical for memory maintenance, but their impairment 
leads to the development of different types of amnesia discriminating 
by the possibility of memory formation during second training. 
References
1. Alberini C.M. // Front Behav. Neurosci. 2011. 5:12. 
2. Dudai Y. // Annu. Rev. Neurosci. 2012. V. 35. P. 227-247
3. Hardt O., Einarsson E.O., Nader K. // Annu. Rev. Psychol. 2010. V. 
61. P. 141-167.
4. Nikitin V.P., Solntseva S.V., Nikitin P.V., Kozyrev S.A. // Behav. 
Brain Res. 2015. V. 279. P. 148-154.

5. Tronson N.C., Taylor J.R. // Nat. Rev. / Neuroscience. 2007. V. 8. № 
4. P. 262-275.
DOI:10.12737/12436

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ КОМПЛЕКСНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ НА

ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ

У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

Никитина М.А.¹, Жукова И.А.¹, Жукова Н.Г.¹, Алифирова В.М.¹,

Ижболдина О.П.¹, Суханов С.Е.²

¹ Кафедра неврологии и нейрохирургии (зав. – д-р. мед. наук, проф.

В.М. Алифирова) ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, Томск; ² ФГБУ СибФНКЦ

ФМБА России, СКБ, Северск

Изучали
влияние
медицинской
реабилитации
в
виде
систематических

реабилитационных
программ
для
пациентов
с
болезнью
Паркинсона
на

выраженность
эмоционально-аффективных,
двигательных
нарушений
и

качество жизни данной категории больных.
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, реабилитация, тревога, депрессия
Идиопатическая 
болезнь 
Паркинсона 
(БП) 
–
это 
второе 
по 

распространенности хроническое нейродегенеративное заболевание, которым 
страдают до 2% людей старше 60 лет [2]. Клинически БП характеризуется 
двигательными симптомами и целым рядом немоторных проявлений. Принимая 
во внимание хроническое прогрессирующее течение БП, субъективный 
эмоционально-аффективный компонент был признан в качестве
важного, 

многокомпонентного, существенно влияющего на качество жизни этой 
категорий больных.

Последнее 
десятилетие 
характеризуется 
многочисленными 

исследованиями, посвященными возможностям интеграции или реинтеграции в 
общество лиц с тяжелыми хроническими
физическими и психическими 

ограничениями. 
Все 
эти 
усилия 
объединяются 
воедино 
термином 

«реабилитация» [1]. 

Целью данной работы было оценить изменения в субъективном 

эмоционально-аффективном 
компоненте 
у 
пациентов 
с 
БП 
на 
фоне 

реабилитационных мероприятий и выяснить необходимость и обоснованность 
проведения реабилитации.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
В 2015 году было проведено обследование 56 

пациентов с верифицированным диагнозом БП (согласно критериям Банка 
головного мозга общества БП Великобритании). Среди них были 28 мужчин и 
28 
женщин. 
Все 
пациенты 
получали 
стандартную 
специфическую 

противопаркинсоническую фармакотерапию. Возраст пациентов варьировал от 
52 до 76 лет, средний возраст составил 67,7±9,0 лет, степень тяжести БП 
по шкале Hoehn Yahr — 2,08±0,86, повседневная активность по шкале 
Schwab England — 63,1±16,9%. Пациенты с БП были разделены на 2 группы  
в зависимости от вовлеченности в реабилитационный процесс (однородные 
по полу, возрасту, стадии БП, эквивалентной средней суточной дозе 
леводопы, выраженности тревожно-депрессивных расстройств): 1 группа –
28 пациентов с БП, не посещающих школу «Здоровья»; 2 группа –
28 

пациентов, посещающих школу «Здоровья» в течение 4 месяцев. Занятия в