Клиническая значимость определения HLA-DRB1-генотипов, ассоциированных с предрасположенностью или устойчивостью к сахарному диабету 1 типа, в различных этнических группах России

2/2007

СС

реди генетических маркеров, определяющих
предрасположенность или устойчивость к тем
или иным заболеваниям, особое место принадлежит генам, входящим в так называемый главный
комплекс тканевой совместимости человека (HLA – от
human leukocyte antigen).
Это полностью относится к сахарному диабету 1 типа
(СД1). Более того, на сегодняшний день ассоциации с
HLA наиболее изучены именно для СД1 [1]. Благодаря
накоплению знаний о структуре и функции системы
HLA, произошла существенная эволюция в уровне
выраженности установленных ассоциаций между СД1 и
HLA (табл. 1).
Уровень ассоциации отражает значение относительного риска (ОР), позволяющего судить во сколько раз у
человека, в генотипе которого представлена та или
иная специфичность, выше вероятность развития заболевания (значение ОР>1) или напротив «устойчивость»
к его развитию (значение ОР<1).
Хотя наименование системы HLA («главный комплекс генов тканевой совместимости») говорит лишь о
взаимосвязи данных генов с реакцией отторжения
трансплантата, в действительности функции этой
системы гораздо шире. Они включают: 1) обеспечение
взаимодействия клеток организма; 2) распознавание
собственных, чужеродных и собственных измененных
клеток, запуск и реализацию иммунного ответа против
них; 3) обеспечение позитивной и негативной селекции
Т-клеточных клонов; 4) обеспечение процессинга и
презентации иммунодоминантных пептидов – индукторов и мишеней иммунного ответа; 5) генетический контроль иммунного ответа человека; 6) поддержание
генетического разнообразия человека как вида, в том
числе на пренатальном, интранатальном и постнатальном уровнях.
Нарушение нормального функционирования системы HLA ведет к развитию целого ряда патологий, в
частности тех, в основе которых лежит аутоиммунный

компонент. Одним из наиболее ярких представителей
этой группы заболеваний является СД1 [2, 3].
Функциональное многообразие системы HLA обеспечивается наибольшей ее полиморфностью в геноме человека. Так, в ее состав входит около 2500 аллельных вариантов генов, среди которых встречаются гены, ассоциированные с предрасположенностью или устойчивостью к
тем или иным заболеваниям. В ряде случаев гены HLA и
их белковые продукты являются не просто маркерами
(т. е. свидетелями возможности развития заболевания), а и
участвуют в патогенезе заболеваний. В патогенезе
аутоиммунных заболеваний, в том числе СД1, антигены

Клиническая значимость определения 
HLA-DRB1-генотипов, ассоциированных 
с предрасположенностью или устойчивостью
к сахарному диабету 1 типа, 
в различных этнических группах России

Л.П. Алексеев1, И.И. Дедов2, Р.М. Хаитов1, М.Н. Болдырева1, 
М.В. Шестакова2, В.А. Петеркова2, Т.Л. Кураева2, С.А. Прокофьев2

1ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России» (дир. – акад. РАН и РАМН Р.М. Хаитов), Москва 

2ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий 
(дир. – чл.-кор. РАМН Г.А. Мельниченко), Москва

Рис. 1. Схема строения HLA

Генетика