ВЛИЯНИЕ ОЛИГОНУКЛЕОТИДОВ НА ИШЕМИЧЕСКИЕ И РЕПЕРФУЗИОННЫЕ АРИТМИИ И УРОВЕНЬ БЕЛКОВ ТЕПЛОВОГО ШОКА В СЕРДЦЕ У КРЫС
Бесплатно
Основная коллекция
Издательство:
НИИ ноpмальной физиологии им. П.К. Анохина
Год издания: 2015
Кол-во страниц: 4
Дополнительно
ББК:
УДК:
ГРНТИ:
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
ВЛИЯНИЕ ОЛИГОНУКЛЕОТИДОВ НА ИШЕМИЧЕСКИЕ И РЕПЕРФУЗИОННЫЕ АРИТМИИ И УРОВЕНЬ БЕЛКОВ ТЕПЛОВОГО ШОКА В СЕРДЦЕ У КРЫС С.В.Круглов, О.Л.Терехина, Е.А.Смирнова, Л.М. Белкина Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно исследовательский институт общей патологии и патофизиологии» (директор – академик РАМН А.А.Кубатиев) Москва belkinal@yandex.ru Ключевые слова: олигонуклеотиды, стресс-белки, HSP70, ишемия миокарда, аритмии. В последние годы появились данные, что олигонуклеотиды, в том числе, короткие фрагменты ДНК, обладают защитным действием при различной патологии: они ограничивают развитие гипертрофии миокарда и сердечной недостаточности [5], тормозят онкологические процессы. Препарат деринат, созданный на основе натуральных олигонуклеотидов, широко используется в качестве иммуномодулятора и репаранта при различных заболеваниях у детей и взрослых [1], а также в кардиологии. Однако механизмы защитного действия олигонуклеотидов мало изучены. Так, неизвестно, связаны ли их протекторные эффекты с активацией синтеза белков теплового шока (heat shock protein, HSP). Известно, что HSP обладают кардиопротекторным действием при ишемических и реперфузионных повреждениях миокарда [2]. Защитное действие некоторых HSP, а именно, HSP70, обусловлено тем, что они участвуют в восстановлении и репарации поврежденных белков. Установлено, что в индукции HSP70 участвует ядерный фактор транскрипции NF-kB [4], активация которого может происходить и под действием экзогенных ДНК [3]. Эти факты дают основание предположить, что одним из механизмов защитного действия олигонуклеотидов является активация синтеза HSP70. ЦЕЛЬ исследования состояла в изучении влияния олигонуклеотидов на аритмии, вызванные ишемией и реперфузией миокарда, и уровень HSP70 в сердце. МЕТОДЫ В данной работе в качестве источника олигонуклеотидов был использован вышеуказанный препарат деринат (ФП «Техномедсервис», РФ). Крысам-самцам популяции Вистар деринат (n=13) вводили однократно в течение 6 дней (в/м, 7,5 мг/кг), а контрольным крысам - физиологический раствор (n=9). Опыты проводили под уретановым наркозом (1,5 г/кг, в/бр) при вскрытой грудной клетке и искусственной вентиляции легких атмосферным воздухом. Интенсивность аритмий оценивали по ЭКГ в I отведении во время 10 мин окклюзии нисходящей ветви левой коронарной артерии и последующих 5 мин реперфузии. Белок HSP70 определяли в левом желудочке сердца только у интактных животных методом Вестерн-блот анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ В период ишемии деринат оказывал выраженное антиаритмическое действие, которое в наибольшей степени проявлялось в отношении экстрасистолии, длительность которой в среднем была меньше, чем в контроле в 13 раз. Препарат в 1,5 раза уменьшал частоту возникновения желудочковой тахикардии (ЖТ). В период реперфузии предварительное введение дерината эффективно ограничивало развитие тяжелых аритмий: препарат уменьшал частоту возникновения желудочковой фибрилляции (ЖФ) более, чем в 2 раза, по сравнению с контролем,