ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНГИОТЕНЗИНА II ПРИ ДВУХ МОДЕЛЯХ ФОРМИРОВАНИЯ ИСКУССТВЕННОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ У КРЫС
Бесплатно
Основная коллекция
Издательство:
НИИ ноpмальной физиологии им. П.К. Анохина
Автор:
Котов Александр Владимирович
Год издания: 2015
Кол-во страниц: 5
Дополнительно
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов
LEO 1450 VP scanning electron microscope (100-500, 2000-5000; Carl Zeiss, Германия). The results were subjected to analytical processing. Studying with a binocular magnifier showed that irrigation of the minipig tongue with gastric juice is accompanied by a change in color of the mucous membrane. A pale-rose color was transformed into an ashypearl color. Light opalescence was typical of the back of the tongue. The degree of opalescence was shown to decrease in the root of the tongue. These features were observed in the frontal, middle, and distal zones of the tongue. Macroscopic changes were reflected in a fine (microscopic) structure of the tongue. The tongue relief tended to be smoothened on a gastric juice-treated surface. Aiguilles of the circumvallate papillae (receptors for bitter tastes) were revealed under normal conditions, but disappeared in the zone of keratinization. It was probably related to desquamation of these structures. Then we evaluated the action of an aggressive agent (gastric juice) on fungiform papillae of the tongue, which serve as receptors for sweet and salt tastes. The vallecula around these papillae had a great number of folds. The prominence of the “fungus” was smoothened. In some regions, folate papillae of the tongue (receptors for acid tastes) appeared as cone-shaped outgrowths and lost an elongated shape. Sometimes these structures were broken out, which resulted in the formation of traces of formerly existing papillae. It should be emphasized that the relief of the tongue mucous membrane was also smoothened, which resulted from alteration with the acid content. Hence, experimental modeling of GERD in minipigs is followed by the appearance of macroscopic and morphological signs that illustrate an aggressive effect of gastric juice on the tongue mucous membrane. Our results and published data indicate that these changes contribute to stomatological manifestations of GERD in patients. REFERENCES 1. E. A. Bazikyan, I. V. Maev, and G. I. Lukina, Rossiiskaya Stomatologiya, No. 2, 3-5 (2013). 2. S. M. Budylina and V. M. Smirnov, Manual to the Practicum in Normal Physiology [in Russian], Moscow (2005), 245-246. 3. V. T. Ivashkin and A. S. Trukhmanov, Rossiiskii Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii, No. 2, 13-19 (2010). 4. I. V. Maev, D. N. Andreev, and D. T. Dicheva, Gastroenterologiya, No. 8, 30-34 (2013). 5. E. V. Pustovoit and E. N. Polikanova, Rossiiskaya Stomatologiya, No. 3, 12-15 (2009). DOI:10.12737/12390 ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНГИОТЕНЗИНА II ПРИ ДВУХ МОДЕЛЯХ ФОРМИРОВАНИЯ ИСКУССТВЕННОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ У КРЫС А.В. Котов ФГБНУ НИИ нормальной физиологии имени П.К.Анохина», Москва, РФ lab_motiv@mail.ru , Котов А.В.
Ключевые слова: алкогольная мотивация, аддикция, жажда, избегание опасности Экспериментальные биологические модели аддикции разнообразны [2]. Для формирования алкогольной зависимости у животных прибегают к длительному псевдоподкреплению их биологических потребностей (жажда, избегание опасности) водными растворами этанола. В результате такой насильственной алкоголизации значительная часть крыс начинает демонстрировать признаки спонтанного приема растворов этилового спирта, т.е., аддиктивное поведение. В предыдущих экспериментах [1] была выявлена высокая чувствительность ренин-ангиотензиновой системы (РАС) мозга и особенно ее основного эффекторного пептида ангиотензина II (AII), обладающего высокой мотивациогенной активностью в виде инициации жажды и стресс-индуцированного поведения (пищевое, половое, груминг и др.). Целью работы явился анализ влияния внутримозгового введения A-II на реализацию поведения у крыс с искусственной алкогольной зависимостью, сформированной на структурно-функциональной базе различных биологических мотиваций - жажда, избегание опасности. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Работа выполнена на 87 крысах самцах линии Вистар с массой тела 260±5,2 г. Группу животных (n=60, группа I) в течение 25 суток содержали в общих боксах в условиях жесткой водной депривации, с предоставлением воды только в составе водного 20% раствора этанола и полноценного витаминизированного корма. Далее в эксперименте участвовали только крысы (n=8, группа Ia), которые в условиях свободного выбора воды и 20% алкоголя предпочитали последний (в среднем по группе - 15-20 мл/кг в сутки). Остальные крысы (n=36, группа Iб, n=16, группа Iв) не обнаруживали предпочтения приема алкоголя и в дальнейших экспериментах не участвовали. Группу II (n=20) сразу помещали в изолированные боксы для произвольного выбора алкоголя или воды, при этом им ежедневно в течение 7 суток в стохастическом режиме наносили слабые ноцицептивные раздражения через металлический пол боксов (серия прямоугольных электрических импульсов, 1,5 - 2,0 В, количеством 90, частота 10 Гц, длительность импульса - 5,0 мс). После отмены раздражения в течение 7 суток, 16 крыс (группа IIa) в ситуации выбора алкоголя или воды предпочитали прием 20% алкоголя. Остальные 4 крысы (группы IIб и IIв) в дальнейших экспериментах не участвовали. 7 крыс не подвергавшиеся насильственной алкоголизации описанными выше способами составили контрольную группу III. Всем животным описанных групп (n=8, Ia группа, n=16, IIa группа и n=7, III группа) в дальнейшем с помощью микроинъектора (“Hamilton”, США) осуществляли введение дипсогенного AII («American Peptides») в дозах 200-250 нг в 3-5 мкл физиологического раствора в полость боковых желудочков мозга. Использовали координаты стереотаксического атласа мозга крыс L.J. Pellegrino, а. o., 1979 (АР= +0,5 - +1.0; L= 1.7- 2.0 H= 2.5-3.0). Острые (в течение 5 минут после микроинъекций) и хронические (в течение 7 суток) эффекты A-II оценивали по характеру проявляемых животными поведенческих актов. Эксперименты проводили в соответствии с Хельсинкской декларацией о гуманном отношении к животным. Статистическую обработку результатов проводили с использованием t критерия Стьюдента. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
У животных группы Ia микроинъекции дипсогенного A-II вызывали лишь стресс-индуцированные смещенные формы активности в виде настойчивого гигиенического груминга, перемежающегося с периодами замирания и неспецифической двигательной активности (острые эффекты). Одновременно в течение 7 суток после микроинъекций исключительно у всех животных наблюдали достоверное (9,7- 13,0 мл/кг в сутки, p<0.05 по отношению к фоновым значениям) снижение потребления свободнодоступного 20% раствора этанола на 30-35% (хронические эффекты). Острые эффекты A-II у крыс группы IIa заключались в подчеркнуто направленном поиске и приеме 20% раствора этанола, объем разового потребления которого достигал 10-12 мл. Хронические эффекты A-II у животных данной группы сводились к достоверному (на 50-70% по сравнению с фоновым периодом, p<0.01) возрастанию потребления 20% этанола. В контрольной группе (III) крыс, центральное введение A-II в боковые желудочки мозга сопровождалось непрерывным приемом воды, объем которой достигал 10-15 мл за 5 минут наблюдения (острые эффекты). Одновременно в течение 7 суток после микроинъекций A-II суммарное потребление воды животными изменялось недостоверно (p>0.05) по отношению к фоновым значениям. Результаты экспериментов свидетельствуют о включении РАС в реализацию вновь сформированной квазипотребности в виде алкогольной мотивации. При этом, участие A-II в этих процессах носит селективный характер, а мотивациогенные эффекты этого пептида зависят от нейрохимических механизмов тех биологических мотиваций, на структурно-функциональной основе которых в эксперименте формируется влечение к алкоголю. ЛИТЕРАТУРА 1. Котов А.В., Толпыго С.М., Певцова Е.И., Обухова М.Ф // Наркология. 2004. № 6. С. 37-44. 2. Sommer WH, Rimondini R, Marquitz M, Lidström J, Siems WE, Bader M, Heilig M. // J Mol Med (Berl). 2007. V.85. N10. P. 1089-1097. THE CENTRAL EFFECTS OF ANGIOTENSIN II ON TWO MODELS OF ARTIFICIAL ALCOHOLIC DEPENDENCE IN RATS A. V. Kotov Р.К. Anokhin Research Institute of Normal Physiology, Moscow, Russia lab_motiv@mail.ru A. V. Kotov Key Words: alcoholic motivation, addiction, thirst, avoidance Experimental biological models of an addiction are very various [2]. In order to create the dependence on alcohol in animals, a long pseudoreinforcement of their biological needs (thirst, avoidance behavior) by means of water solutions of ethanol is used. As a result of such violent alcoholization a large number of rats begin demonstrating signs of spontaneous consumption of ethyl alcohol solutions, i.e., addictive behavior. In the previous experiments [1] high sensitivity of the brain renin-angiotensin system (RAS) and especially its main effector peptide-angiotensin II (A-II) was revealed. This peptide has a high level of motivatiogenic activity realized in thirst and stress-induced behavior (food consumption, sexual activity, various forms of grooming,
etc.). The analysis of intracerebral introduction effects of A-II on rats behavior with the artificial alcoholic dependence created on the structural and functional basis of various biological motivations (thirst, avoidance behavior) was the purpose of this paper. MATERIALS AND METHODS The work was performed on 87 Wistar male rats (260±5,2 g). The group of animals (n=60, group I) within 25 days was kept in collective boxes under acute water deprivation conditions, water intake included 20% water solution of ethanol and the full-fledged vitaminized feed. Further on the experiment was carried out in the rats (n=8, Ia group) which under the conditions of a free choice of water or 20% of alcohol preferred the latter (on average in the group - 15-20 ml/kg per day). The other rats (n=36, group Ib, n=16, Iv group) didn't demonstrate preference of alcohol intake and were excluded from further experiments. The rats of group II (n=20) were initially placed into isolated boxes for a free choice between alcohol or water. Under these conditions within 7 days the rats were stimulated by means of nociceptive irritations through the metal floor of the boxes in the stochastic mode (a series of rectangular electric impulses, 1,5 - 2,0 V, quantity 90, the frequency of 10 Hz, impulse duration - 5,0 ms). Following irritation cancellation within 7 days, 16 rats (group IIa ) under the conditions of a free choice between alcohol or water preferred 20% alcohol consumption. The other 4 rats (group to IIb and to IIc) were excluded from further experiments. The rats (n=7) that weren't exposed to violent alcoholization in the ways described above formed the control group III. Further on all animals in the abovedescribed groups (n=8, group Ia, n=16, group IIa and n=7, group III) by means of the microinjector ("Hamilton", the USA) were microinjected into the brain`s lateral ventricles with dipsogenic A-II ("American Peptides") in 200-250 ng dosage of 3-5 mcl of physiological solution. The coordinates of stereotaxic rats brain atlas by L.J. Pellegrino, a.o., 1979 (AP = +0,5-+1.0; L = 1.7-2.0 H = 2.5-3.0) were used. Shorttime effects (within 5 minutes following microinjections) and chronic effects (within 7 days) of A-II were estimated by the character of the behavioral acts demonstrated by the animals. Experiments were performed in accordance with the Declaration of Helsinki about the human treatment of animals. Statistic results processing was performed using t Student criterion, values were considered acceptable at p<0.05. RESULTS The microinjections of dipsogenic A-II caused in the animals of group Ia only stress-induced displaced forms of behavioral activity (obsessive hygienic grooming alternated with a «dying down poses» or nonspecific physical activity (short-time effects). On the other hand a reliable decrease (9,7 - 13,0 ml/kg per day, p <0.05 in relation to the background values) in freely available 20% ethanol solution consumption by 30-35% within 7 days (chronic effects) following microinjections was observed in all animals exclusively. Short-time effects of A-II in the rats of group IIa consisted in the expressly directed search and consumption of 20% ethanol solution, the volume of single consumption of which reached 10-12 ml. Chronic effects of A-II in the animals of
this group were reduced to the reliable (by 50-70% in comparison with the background period, p <0.01) increase of 20% ethanol consumption. In the control group (III) of the rats the central microinjection of A-II into the brain`s lateral ventricles was followed by continuous water consumption, the volume of which reached 10-15 ml per 5 minutes of supervision (short-time effects). At the same time within 7 days following A-II microinjections total water consumption by the animals changed doubtfully (p> 0.05) in relation to the background values. The results of the experiments testify to RAS inclusion into the realization of newly created quasineed in the form of alcohol motivation. Thus the functional role of A-II in these processes is of selective character. The motivatiogenic effects of this peptide depend on the neurochemical mechanisms of the biological motivations which make up the structural and functional basis that forms newly created alcohol addiction in the experiment. REFERENCES 1. Kotov A.V., Tolpygo S.M., Pevtsova E.I., Obukhova M. F. // Narcology. 2004. N. 6. P. 37-44. 2. Sommer WH, Rimondini R, Marquitz M, Lidström J, Siems WE, Bader M, Heilig M. // J. Mol. Med. (Berl). 2007. V. 85. N 10.1089-97. DOI:10.12737/12391 ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИНДИКАТОРЫ ФОРМИРОВАНИЯ ДВИГАТЕЛЬНЫХ СТЕРЕОТИПОВ ТОЧНОСТНЫХ ДЕЙСТВИЙ В БЕЗОПОРНОМ ПОЛОЖЕНИИ Е.В.Кошельская2,3, А.В.Разуванова2 , О.С.Смердова2 , Л.В. Капилевич1,2 Томский государственный университет1, Томский политехнический университет2, Томский областной институт повышения квалификации работников образования3 , Томск, Россия m237@yandex.ru Показано, что перестройки в системе движений при тренировке на точность бросков обеспечивают в первую очередь адаптацию к безопорному положению, скороодинированность движения и превращают зависание тела в воздухе в технический навык. При отсутствии навыка испытуемые, обладая умением бросать мяч с места и выполнять высокие прыжки, не способны реализовать данные навыки, оказываясь в безопорном положении. Ключевые слова: бросок в прыжке, координация, баскетбол, Motion Tracking. С точки зрения физиологии, безопорное положение является нестандартным условием выполнения любого двигательного действия, и для адаптации к нему необходима сложная многосторонняя перестройка функциональных систем организма [1,2]. Факторы этой адаптации могу оказывать разнонаправленное влияние на результативность действий [3,4]. Цель исследования: исследовать физиологические индикаторы формирования двигательных стереотипов точностных действий в безопорном положении. Методы и организация исследования: В исследовании приняло участие 20 мужчин в возрасте от 18 до 25 лет. По уровню подготовки они были