Физиологическая роль инкретинов: перспективы лечения больных сахарным диабетом 2 типа


                Физиологическая роль инкретинов: перспективы лечения больных сахарным диабетом 2 типа




    Г.Р. Галстян
                               ГУ Эндокринологический научный центр (дир. - акад. РАН и РАМН НИ. Дедов) РАМН, Москва

Первое упоминание об участии неких факторов, секретируемых желудочно-кишечным трактом, в регуляции эндокринной секреторной активности относятся к 1906 г. В последующем эти факторы стали называть инкретинами. Взаимосвязь между гастроинтестинальным трактом и эндокринным отделом поджелудочной железы была подтверждена лишь в 1960 г., когда стало возможным определение инсулина в плазме. Исследования секреторного ответа поджелудочной железы путем проведения перорального или внутривенного теста с нагрузкой глюкозой показали, что при одинаковом повышении уровня гликемии секреция инсулина значительно выше при пероральном приеме глюкозы. Эти результаты свидетельствовали о том, что не только взаимодействие глюкозы с бета-клеткой островков Лангерганса, но и интестинальные факторы участвуют в стимуляции секреции инсулина [1]. В последующем были выделены два пептида, имеющих непосредственное отношение к инкреторному эффекту, получившие следующие названия: глюзозависимый инсулин высвобождающий полипетид (ГИП), ранее этот инкретин имел другое название — гастроинтестинальный ингибиторный полипептид и глюкогоно-подобный полипетид-1 (ГПП-1). Оба пептида выделяются в ответ на пищевую нагрузку и потенци

руют глюкозозависимый инсулиновый секреторный ответ. В последующем было показано, что ГПП-1 обладает не только биологической активностью в отношении секреции инсулина бета-клетками, но и в определенной степени обусловливает трофическое воздействие, благодаря которому осуществляется их воспроизводство.
  Глюкогоноподобный пептид и ГИП относятся к семейству глюкагоновых белков, имеющих значительную аминокислотную гомологичость. ГИП секретируется в виде одной биологически активной формы К-клетками, расположенными преимущественно в верхних отделах тонкого кишечника (двенадцатиперстная кишка и проксимальный отдел тонкого кишечника) в ответ на пероральный прием углеводов и жиров. Ген проглюкагона несет ответственность не только за экспрессию ГПП-1, но и ГПП-2 и других проглюкагоновых пепетидов. Глюкагон является основным продуктом транскрипции и процессинга в эндокринной части поджелудочной железы. ГПП-1, ГПП-2 и глицентин (интестинальная форма глюкагона) вырабатываются L-клетками эндокринной части преимущественно дистального отдела. ГПП-1 экспрессируется также альфа-клетками поджелудочной железы, нейронами определенных отделов головного мозга (гипоталамус, гипофиз, ретикулярное ядро). ГПП-1 секре

Таблица 1

Сравнительная характеристика инкретинов ГПП-1 и ГИП

Показатель                           ГИП                               ГПП-1                
                                    Основные свойства                                        
Пептид из                      42 аминокислоты                     30 аминокислот           
Секреция              К-клетки двенадцатиперстной кишки L-клетки подвздошной и толстой кишки
Активная форма                   Одна форма                          Две формы              
Инактивация                        ДПП-IV                              ДПП-IV               
                                 Физилогические свойства                                     
Секреция инсулина                Стимулирует                        Стимулирует             
Секреция глюкагона                    -                              Ингибирует             
Прием пищи                            -                               Снижает               
Перистальтика ЖКТ                     -                               Снижает               
Биосинтез инсулина                    -                             Стимулирует             
Пролиферация в-клеток           Способствует                        Способствует            
При сахарном диабете 2 типа                                                                  
Секреция                         Нормальная                           Снижена               
Ответ                              Нарушен                            Сохранен              

14

4/2006___I