Современные аспекты патогенеза сахарного диабета 1 типа

Обзоры литературы





                Современные аспекты патогенеза сахарного диабета 1 типа




   Т.В. Никонова


                                               ГУ Эндокринологический научный центр (дир. — акад. РАН и РАМН И.И. Дедов) РАМН, Москва

Наиболее популярной теорией патогенеза сахарного диабета (СД) 1 типа в течение последних 20 лет являлась теория, предложенная в 1986 г. G. Eisenbarth [16]. Согласно этой концепции СД 1 типа развивается у генетически предрасположенных лиц. Инициаторам начала аутоиммунных процессов являются факторы внешней среды. Начальная стадия СД 1 типа — гибель островковых клеток — протекает бессимптомно, но может быть выявлена с помощью определения аутоантител. Только на последних стадиях процесса, когда подавляющее большинство р-клеток погибает и возникает абсолютная недостаточность инсулина, появляются клинические признаки диабета (рис. 1).
   В начале 1970-х годов исследования, проведенные J.Nerup и др. учеными, показали взаимосвязь системы HLA и заболеваемости СД 1 типа [33]. Изначально генетика СД 1 типа представлялась относительно простой: при наличии определенных аллелей генов системы HLA доминирование заболевания было практически полным [32]. Затем пришло понимание так называемого «генетического кошмара» диабета 1 типа [35]. На сегодняшний день известно более двух десятков локусов и 100 генов-кандидатов, имеющих различную степень влияния на развитие СД 1 типа [24,41] (табл. 1, 2).

   На протяжении последних десятилетий было исследовано множество факторов окружающей среды с целью выявления достоверного кандидата, влияющего на заболевание СД 1 типа [2]. На первых порах такими кандидатами считались вирусы [23]. В начале и середине 80-х годов прошлого столетия указывалось на значение продолжительности грудного вскармливания [11]. В качестве причины заболевания называлось употребление коровьего молока или искусственное вскармливание [14,30]. Однако исследование, проведенное в 2003 г. М.А. Atkinson [6], не подтвердило тот факт, что 100% субъектов, страдающих СД 1 типа, имеют антитела против молекулы BSA (bovine serum albumin) [25].
   По последним данным, развитие анти-р-клеточного аутоиммунитета связано с выбором времени включения в рацион питания младенцев зерновых [8,34,42], употребление заменителей сахара, кофеина и даже копченой рыбы [4]. Важная роль отводится природному компоненту; между различными регионами мира наблюдается разница в частоте заболеваемости СД 1 типа до 500 раз [29,39].
   В 1974 г. была опубликована статья G.F. Bottazzo с описанием антител к островковым клеткам (ICA) [12]. Именно эта дата признается многими как дата установления аутоиммунного характера СД 1 типа.

Клиническое начало

о

Стадия 4
Нарушение

Стадия 5 Клинический

Стадия 6
Полная гибель

Предполагаемый фактор внешней среды

о

о н ф
5

Рис. 1. Стадии развития сахарного диабета 1 типа.

___3/2006

59