Дозозависимое влияние бактериального липополисахарида на нейрогенез в латеральной субвентрикулярной зоне мозга взрослых крыс

ВЕСТНИК УДМУРТСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
115

БИОЛОГИЯ. НАУКИ О ЗЕМЛЕ
2013. Вып. 1

Физиологические исследования

УДК 37.013(045) 

Т.Н. Сергеева, А.А. Стенькина, О.А. Вежеева, В.Г. Сергеев

ДОЗОЗАВИСИМОЕ ВЛИЯНИЕ БАКТЕРИАЛЬНОГО ЛИПОПОЛИСАХАРИДА 
НА НЕЙРОГЕНЕЗ В ЛАТЕРАЛЬНОЙ СУБВЕНТРИКУЛЯРНОЙ ЗОНЕ МОЗГА 
ВЗРОСЛЫХ КРЫС 

Исследовали влияние внутрижелудочкового введения бактериального липополисахарида (ЛПС) различной 
концентрации на клеточный состав латеральной субвентрикулярной зоны мозга взрослых крыс. Результаты 
иммуногистохимического исследования срезов мозга продемонстрировали дозозависимое уменьшение количества клеток различных популяций нейрональных предшественников, избирательно иммунопозитивных к нестину, рецепторам эпидермального фактора роста или нейрональным адгезионным молекулам. Кроме того, 
введение ЛПС дозозависимым образом увеличивало экспрессию микроглией иммунореактивных молекул 
MHCII и провоспалительного цитокина ИЛ -1. 

Ключевые слова: латеральная субвентрикулярная зона, липополисахарид, нейральные стволовые клетки, нейровоспаление, микроглия.

Долгое время считалось, что в центральной нервной системе (ЦНС) взрослых млекопитающих 

регенераторной способностью обладают лишь глиальные клетки. Однако исследования последнего 
десятилетия продемонстрировали наличие в мозге стволовых клеток, дающих начало развитию не 
только глиальной, но и нейральной клеточной линии [1]. Идентифицированы две зоны головного 
мозга, в которых образуются новые нейроны. Одна представлена гиппокампальной областью, другая 
– латеральной субвентрикулярной зоной (СВЗ) [2], расположенной на границе стриатума (полосатое 
тело) и стенки второго желудочка мозга. В СВЗ идентифицировано несколько клеточных популяций
нейрональных предшественников: клетки типа B – медленно пролиферирующие стволовые клетки,
экспрессирующие маркерный белок нестин и глиальный фибриллярный кислый белок (ГФКБ), клетки типа С – транзиторные (полустволовые), интенсивно делящиеся, обладающие рецепторами к эпидермальному фактору роста (РЭФР), и клетки типа А –пролиферирующие нейробласты, экспрессирующие полисиалированную форму адгезионной молекулы нервных клеток (ПСА-НАМ). В нормальных условиях новообразованные нейробласты мигрируют из СВЗ в обонятельные доли для замещения постоянно гибнущих там нейронов. Однако в случае повреждения нервной ткани нейробласты могут менять направление миграции и перемещаться в зону гибели нейронов [3].

Субвентрикулярная пролиферативная зона, помимо клеточных популяций нейральной линии 

дифференцировки на различных стадиях созревания, характеризуется сложной динамической системой клеток микроокружения (эпендимоциты, астроциты, микроглиоциты), которые контролируют 
процессы пролиферации, дифференцировки и миграции созревающих нейронов [4].

Исследования последних лет продемонстрировали зависимость процессов нейрогенеза от фак
торов микроокружения. В частности, обнаружен феномен модулирующего влияния на эти процессы 
нейровоспаления, ключевую роль в котором играют микроглиальные и астроглиальные клетки. Однако полученные на сегодняшний день данные носят противоречивый характер, поскольку есть свидетельства как об усилении, так и о подавлении нейрогенеза под действием воспалительных 
факторов [5].

На сегодняшний день малоизученным остается вопрос и о влиянии интенсивности нейровоспа
ления на поведение нейрональных предшественников, в частности на скорость их пролиферации, 
дифференцировки и миграции. Для ответа на этот вопрос нами была проведена работа, в которой мы 
моделировали нейровоспаление в СВЗ различной интенсивности путем введения бактериального липополисахарида разной концентрации в желудочки мозга крыс и определяли при помощи иммуногистохимического метода количественный состав основных клеточных популяций нейрональной линии 
дифференцировки.