ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ ЭНТЕРИТА, ВЫЗВАННОГО 5-ФТОРУРАЦИЛОМ

2. Liu-Ambrose T., Nagamatsu L.S. et al. // Archives of Internal 

Medicine. 2010. Vol. 170. № 2. P. 170-178.

3. Nagamatsu L.S., Chan A., Davis J.C., et al. l // Journal of 

Aging Research. 2013:861893.
DOI:10.12737/12360

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ ЭНТЕРИТА, ВЫЗВАННОГО 5-ФТОРУРАЦИЛОМ

1 Калинина О.В., 2Полякова В.С., 3Павловская А.И.,4Згода В.Г., 

1Порядин Г.В., 3Штиль А.А.

1РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва; 2Оренбургский госмедуниверситет, 

Оренбург; 3Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина, 

Москва; 4НИИ биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва.

Длительное применение 5-фторурацила – химиопрепарата, эффективного 

при многих локализациях злокачественных опухолей - часто сопровождается 
явлениями 
энтерита. 
Требуются 
отмена 
химиопрепарата, 
изменение 

терапевтических режимов и коррекция клинических проявлений. Для 
экспериментального изучения патогенеза энтерита при действии 5фторурацила препарат вводили мышам С57BL6 и СВА (500 мг/кг или 100 
мг/кг) внутрибрюшинно ежедневно в течение 5 дней с последующей отменой. 
При применении дозы 500 мг/кг отмечена 100%-я летальность животных к 89 дням после начала введения. В дозе 100 мг/кг 5-фторурацил вызывал 
токсические проявления уменьшение массы тела (на 15-20%), снижение 

мышечного тонуса, диарею. При аутопсии через 6 сут. после начала 
введения препарата выявлено истончение слизистой оболочки тонкой и 
толстой кишки; при гистологическом исследовании атрофия
слизистой 

оболочки, нарушения структуры бокаловидных клеток и муцинового слоя, 
явления дисрегенерации эпителия, уменьшение длины, толщины ворсин и 
глубины крипт с разрастанием соединительной ткани. Среди клеток крипт 
отсутствуют фигуры митозов, наблюдается  дискариоз, ядра светлые 
(преобладает эухроматин) с 1-2 ядрышками, что свидетельствует об их 
повышенной функциональной активности. Имеются кистообразные расширения 
в 
толстой 
кишке. 
Начальные 
проявления 
указанных 
нарушений 

обнаруживались уже через 2 сут. после начала введения 5-фторурацила. 
Протеомный анализ выявил резкие изменения количества многих белков в 
слизистой оболочке тонкой и толстой кишки. Среди белков, количество 
которых увеличилось или уменьшилось на один и более порядков –
структурные белки, транскрипционные факторы, регуляторы сигнальных 
каскадов, 
что 
свидетельствует 
о 
глубокой 
перестройке 
эпителия 

кишечника. Таким образом, экспериментальная модель энтерита позволяет 
изучать его патогенез в динамике, устанавливать молекулярные механизмы 
многочисленных нарушений в кишечнике при применении 5-фторурацила и, в 
перспективе, исследовать возможности ограничения этого клинически 
неблагоприятного синдрома.

EXPERIMENTAL MODEL OF 5-FLUOURACIL INDUCED ENTERITIS

1Kalinina O.V., 2Polyakova V.S.,  3Pavlovskaya A.I., 4Zgoda V.G.,

1Poryadin G.V., 3Shtil A.A.

1Pirogov Russian Medical University, Moscow, 2Оrenburg State 

Medical University , Orenburg; 3Blokhin Cancer Center, Moscow; 

4Orekhovich Institute of Biomedical Chemistry, Moscow.

A prolonged anticancer chemotherapy with 5-fluorouracil (5FU), the 

drug widely used in many regimens, frequently leads to enteritis, 
thereby interfering with the therapeutic plan and making an intense 
pharmacological correction necessary. To establish an animal model of 
this complication we administered 5FU (500 mg/kg or 100 mg/kg) i.p. 
into С57BL6 and СВА mice as a single injection daily for 5 consecutive 
days. All animals treated with 500 mg/kg 5FU died of acute toxicity by 
days 8-9 after the onset of treatment.  In mice injected with 100 mg/kg 
5FU we observed significantly manifested toxic phenomena including the 
loss of the body weight by 15-20%, a lowered muscle tone, and diarrhea. 
The gross pathological examination at day 6 (5 injections followed by 
one day post treatment) showed that the small and large intestine 
mucosa was clearly thinned. Histological analysis demonstrated mucosal 
atrophy with altered structure of goblet cells and the mucin layer, as 
well as epithelial dysregeneration, shortened villi and crypts, and 
sclerosis. No mitosis was detectable in crypt cells whereas the nuclei
were clear and showed dyskaryosis and euchromatin (with average 1-2 
nucleoli), suggesting that the nuclei were functionally active.
Furthermore, we found cyst-like dilatations in the bowel mucosa. The 
initial histological traits of enteritis can be identified as early as 
at day 2 with 5FU (after 2 injections). The proteomics analysis 
revealed an array of proteins up- or down-regulated in the intestinal 
mucosa of 5FU treated mice. The amounts of individual transcription 
factors, structural and signaling proteins were changed by several 
orders of magnitude compared with the respective levels in intact mice. 
These results indicated that 5FU caused a variety of severe alterations 
in the intestinal mucosa. The molecular events that underlie 5FU 
induced mucosal damage remain to be elucidated. We believe that our 
model is adequate for testing candidate drugs designed to cure this 
clinically unfavorable syndrome.
DOI:10.12737/12361

ВЛИЯНИЕ РИТМИЧЕСКИХ НАГРУЗОК НА УРОВЕНЬ КОГЕРЕНТНОСТИ 

ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Ю.Г. Калинникова, Е.С. Иноземцева, Л.В. Капилевич

Томский государственный университет, Томск, Россия

kisa101090@yandex.ru