ВЛИЯНИЕ СТИМУЛЯЦИИ А1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ НА ИЗОЛИРОВАННОЕ ПО ЛАНГЕНДОРФУ СЕРДЦЕ КРЫС

4.Protas L., Qu J, Robinson R.B. // News Physiol Sci. 2003. Vol. 18, № 
5. P. 181-185.
5.Silinsky E. M., Gerzanich V., and Vanner S. M. // Br J Pharmacol. 
1992. Vol 4. Р. 762–763
DOI:10.12737/12354

ВЛИЯНИЕ СТИМУЛЯЦИИ Α1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ НА ИЗОЛИРОВАННОЕ ПО 

ЛАНГЕНДОРФУ СЕРДЦЕ КРЫС

Н.И. Зиятдинова, И.И. Хабибрахманов, Т.Л. Зефиров

Кафедра анатомии, физиологии и охраны здоровья человека (зав. каф. 

- докт. мед. наук, проф. Т.Л.Зефиров) Казанского (Приволжского) 

федерального университета

zefirovtl@mail.ru

Ex
vivo
изучалось 
влияние 
стимуляции 
α1-адренорецепторов 

метоксамином на частоту сердечных сокращений  и систолическое давление, 
развиваемое левым желудочком сердца крыс. Стимуляции α1-адренорецепторов 
вызывала брадикардию независимо от концентрации агониста. Метоксамин в 
концентрации 10-8 М приводил к разнонаправленным эффектам сократимости. 
Серии экспериментов с разными концентрациями неселективного агониста 
показали положительную хроноинотропную зависимость.

Ключевые слова: изолированное сердце, адренорецепторы, крыса.
Симпатический отдел вегетативной нервной системы (ВНС) проявляет 

широкий спектр сердечно-сосудистых эффектов, таких как, положительный 
хронотропный, инотропный, люзитропный, дромотропный эффекты через 
адренорецепторы (АР)[2]. В настоящее время показано наличие трех 
подтипов α1-AР: α1A-, α1Bи α1D-AР [1]. Все три подтипа активируются 

адреналином,  норадреналином, фенилэфрином и блокируются празозином. 
Все α1-АР взаимодействуя с Gq-белком активируют фосфолипазу Cβ1, 
увеличивают концентрацию диацилглицерола и активируют протеинкиназу C. 
Показано, что α1Аи α1В
подтипы α1-AР в клетках сердца расположены 

главным образом на ядерной мембране, а не на сарколемме [3]. In vitro и 
in vivo показано, что α1Аи α1В-АР в кардиомиоцитах крысы могут 

осуществлять различный регуляторный эффект при хронической стимуляции 
[1]. Выявлены различия в реакции сердца на блокаду разных подтипов α1-AР 
[4]. Целью данного исследования было изучение влияния стимуляции α1-АР 
метоксамином на ЧСС и сократимость изолированного по Лангендорфу сердца 
крыс.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Эксперименты проводились на белых беспородных крысах массой 200
250 грамм. Для наркоза использовали 25% раствор уретана в дозе 800 
мг/кг массы животного.
Сердца были быстро извлечены и помещены в 

холодный раствор (0°С) Кребса–Хензелейта (КХ). Изолированные сердца 
перфузировались на установке Лангендорфа (ADinstruments, Австралия) 
оксигенированным (95% O2, 5%CO2) раствором КХ при 37°C и pH=7,3–7,4. 
Осуществлялась гравитационная ретроградная перфузия под постоянным 
гидростатическим давлением 60-65 мм рт. ст. Для стимуляции α1-AР

использовали метоксамин гидрохлорид фирмы «Sigma» в концентрациях 10-10

и 
10-8
моль. 
Для 
записи 
внутрижелудочкового 
давления 
латексный 

баллончик, заполненный водой, помещали в полость левого желудочка, при 
этом конечно-диастолическое давление устанавливалось на уровне 10–20 мм 
рт. ст. Изменения внутрижелудочкового давления  при изоволюмическом 
режиме регистрировали при помощи датчика давления модели ML
T844 

(ADinstruments, Австралия). По кривой  подсчитывали частоту сокращений 
и систолическое давление в левом желудочке (LVP). Сигналы записывали на 
установке PowerLab 8/35 (ADinstruments, Австралия) при помощи программы 
LabChart
Pro
(версия 
v8, 
Австралия). 
Статистическую 
обработку 

полученных результатов проводили при помощи t критерия Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Ex
vivo
изучалось 
влияние 
стимуляции 
α1-адренорецепторов 

метоксамином на ЧСС и систолическое давление, развиваемое левым 
желудочком сердца крыс. Стимуляция α1-AР метоксамином в концентрации 10
10 М на 3 минуте приводила к урежению работы сердца (12%) и уменьшению 
силы сокращения на 12%. Через 5 минут  ЧСС снижалось на 28,7% (р≤0,01), 
к 15-й минуте на 35% (р≤0,05). В течение всего эксперимента 
максимальное уменьшение сократимости левого желудочка составило 27,8% 
(р≤0,05). Сразу после введения метоксамина в концентрации 10-8
М 

наблюдалось увеличение сократимости левого желудочка на 12% (р≤0,05), 
значение LVP изменялось с 62,35±5,04 до 69,8±6,8 мм рт. ст. На 7 минуте 
перфузии наблюдалось уменьшение силы сокращений на 65% (р≤0,01). 
Метоксамин в концентрации 10-8 М вызывал уменьшение ЧСС. Максимальное 
снижение частоты сердцебиений составило 29,5% (р≤0,05). Таким образом, 
стимуляции α1-АР изолированного по Лангендорфу сердца приводила к 
брадикардии 
независимо 
от 
концентрации 
агониста. 
Метоксамин 
в 

концентрации 10-8 М приводил к разнонаправленным эффектам сократимости. 
Эксперименты с разными концентрациями неселективного агониста показали 
положительную хроноинотропную зависимость.

ЛИТЕРАТУРА.
1. Jensen B.C., O’Connell T.D., Simpson P.C. // J Mol Cell 

Cardiol.  2011. Vol. 51(4).  P: 518 – 28. 

2.  Philipp M., Brede M., Hein L.. //
Am J. Physiol. Regul. 

Integr. Comp. Physiol. 2002. Vol.283, N 2. P: 287-295.

3. Wright C.D., Chen Q., Baye N.L., Huang Y., Healy C.L., 

Kasinathan S. et al.  // Circ Res. 2008. Vol. 103(9). P: 992–1000.

4. Ziyatdinova N.I., Dementieva R.E., Fashutdinov L.I., Zefirov 

T.L. // Bull. Exp Biol. Med. 2012. Vol.154, N 2. P: 184-185.

INFLUENCE OF STIMULATION OF Α1-ADRENERGIC RECEPTORS IN THE 

ISOLATED LANGENDORFF RAT HEART

N. I. Ziyatdinova, I. I. Khabibrahmanov, T. L. Zefirov

Department of anatomy, physiology and human health (head DEP. - doctor 

med. sciences, prof. T. L. Zefirov) Kazan (Volga region) Federal 

University

zefirovtl@mail.ru

Ex vivo studied the effect of stimulation of α1-adrenergic 

receptors by methoxamine on heart rate and systolic pressure of the 
left ventricle of rat heart. Stimulation of α1-adrenergic receptors 
caused bradycardia regardless of the concentration of agonist. 
Methoxamine at a concentration of 10-8
M resulted in mixed effects 

contractility. A series of experiments with different concentrations of 
the nonselective agonist showed a positive chronoinotropic dependence.

Keywords: isolated heart, adrenergic receptors, rat.
The sympathetic division of the autonomic nervous system 

(ANS) exhibits a broad spectrum of cardiovascular effects, such as, 
positive chronotropic, inotropic, lusitropic, dromotropic effects via 
adrenergic receptors (AR) [2]. Currently shown the existence of three 
subtypes of α1-AR: α1A-, α1B - and α1D-AR [1]. All three subtypes are 
activated by adrenaline, noradrenaline, phenylephrine and blocked by 
prazosin. All α1-AR, interacting with Gq-protein activates phospholipase 
Cβ1, increase the concentration of diacylglycerol and activate protein 
kinase C. It shown that the α1A - and α1В subtypes of α1-AR in the heart 
cells are mainly located at the nuclear membrane and not at the 
sarcolemma [3]. In vitro and In vivo shows that the α1A - and α1В-AR in 
rat cardiomyocytes can implement various regulatory effect of chronic 
stimulation [1]. The differences in the reaction of the heart to the 
blockade of different subtypes of α1-AR [4]. The aim of this study was 
to investigate the effect of stimulation of α1-AR methoxamine on heart 
rate and contractility in Langendorff perfused rat heart.

METHODS AND MATERIALS
The experiments were performed on white rats weighing 200-250 

grams. For anesthesia used a 25% solution of urethane at a dose of 800 
mg/kg weight of the animal. Hearts were quickly removed and placed in a 
cold (0°C) Krebs–Henseleit solution (KH). Isolated hearts were perfused 
in 
the 
installation 
of 
Langendorff 
(ADinstruments, 
Australia) 

oxygenated (95% O2, 5% CO2) KH solution at 37 ° C and pH = 7,3-7,4.
Carried gravitational retrograde
perfusion under constant hydrostatic 

pressure of 60-65 mm Hg. For stimulation of α1-AR used methoxamine 
hydrochloride "Sigma" at concentrations of 10-10 and 10-8 mol. To record 
intraventricular pressure latex balloon filled with water was placed in 
the cavity of the left ventricle, end-diastolic pressure was set at 1020 mm Hg. Changes in intraventricular pressure (LVP) when isovolumic 
mode were recorded using a pressure transducer (model ML T844 
(ADinstruments, Australia). The curve of counting rate and systolic 
pressure in the left ventricle (LVP). To record intraventricular 
pressure latex balloon filled with water was placed in the cavity of 
the left ventricle, end-diastolic pressure was set at 10-20 mm Hg. 
article Changes in intraventricular pressure when isovolumic mode were 
recorded using a pressure transducer (model ML T844 (ADinstruments, 
Australia). From the curve was calculated and the frequency of 
contractions systolic left ventricular pressure (LVP). The signals were 
recorded on the installation PowerLab 8/35 (ADinstruments, Australia) 
using LabChart Pro (version v8, Australia). Statistical processing of 
the results was performed using Student's t test.

RESULTS
Ex vivo studied the effect of stimulation of α1-adrenergic 

receptors by methoxamine on heart rate and systolic pressure of the 
left ventricle of rat heart. Stimulation of α1-AR methoxamine at a 
concentration of 10-10 M to 3 minutes resulted in slowing of the heart
(12%) and reducing the force of contraction of 12%. After 5 minutes, 
the heart rate decreased by 28.7% (p≤0.01), for 15 minutes, 35% 
(p≤0.05). 
Throughout 
the 
experiment 
the 
maximum 
decrease 
in 

contractility of the left ventricle was 27,8% (p≤0.05). Immediately 
after the introduction methoxamine at a concentration of 10-8 M, an 
increase in the contractility of the left ventricle by 12% (p≤0.05), 
the value of LVP changed with 62,35±5,04 to 69,8±6.8 mm Hg. On the 7minute perfusion was observed a decrease in contraction force by 65% 
(p≤0.01). Methoxamine at a concentration of 10-8 M caused a reduction in 
heart rate. The maximum reduction in heart rate was 29.5% (p≤0.05). 
Thus, stimulation of α1-AR in Langendorff perfused heart was led to 
bradycardia regardless of the concentration of agonist. Methoxamine at 
a concentration of 10-8
M resulted in mixed effects contractility. 

Experiments with different concentrations of the nonselective agonist 
showed a positive chronoinotropic dependence.

REFERENCES
1. Jensen B.C., O’Connell T.D., Simpson P.C. // J Mol Cell 

Cardiol.  2011. Vol. 51(4).  P: 518 – 28. 

2.  Philipp M., Brede M., Hein L. // Am J. Physiol. Regul. Integr. 

Comp. Physiol. 2002. Vol.283, N 2. P: 287-295.

3. Wright C.D., Chen Q., Baye N.L., Huang Y., Healy C.L., 

Kasinathan S. et al. // Circ Res. 2008. Vol. 103(9). P: 992–1000.

4. Ziyatdinova N.I., Dementieva R.E., Fashutdinov L.I., Zefirov 

T.L. // Bull. Exp Biol. Med. 2012. Vol.154, N 2. P: 184-185.

DOI:10.12737/12355

АНТИГИПОКСИЧЕСКАЯ И ФЕРМЕНТ-ИНГИБИТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ АФОБАЗОЛА 

И ЕГО ОСНОВНОГО МЕТАБОЛИТА

Золотов Н.Н.*, Назарова Г.А.**, Колясникова К.Н.*

*ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова», ФГБНУ «НИИ нормальной 

физиологии имени П.К.Анохина», Москва, Россия

zolotovnn@gmail.com

Ключевые слова:
гипоксия, афобазол, дипептидилпептидаза 
IV, 

аденозиндезаминаза, мыши

Селективный анксиолитик афобазол разработан в России и имеет 

несколько молекулярных мишеней – сигма-1-рецептор, рецептор мелатонина 
и моноаминоксидазу [1]. Большое количество лигандов сигма-1-рецептора, 
такие как галоперидол, различные опиаты и нейропептиды. Среди последних 
пептидов большой интерес представляет нейропептид Y (NPY), который 
обладает, 
анксиолитическим 
и 
нейропротективным 
действием 
и 

инактивируется 
в 
организме 
путем 
ферментативного 
расщепления 

пролинспецифическим ферментом дипептидилпептидазой IV (КФ 3.4.14.5.,