Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 2024, № 3

Учредитель:
Р О С С И Й С К А Я   А К А Д Е М И Я   Н А У К
РОССИЙСКИЙ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
им. И.М. СЕЧЕНОВА
Russian Journal of Physiology
ISSN0869-8139, e-ISSN2658-655X
Основан И.П.Павловым в 1917г.
Издается 12 номеров в год
Журнал издается при поддержке
Отделения физиологических наук РАН и Российского физиологического общества
им.И.П.Павлова
Главный редактор академик РАН Л.Г. Магазаник (ИЭФБ РАН)
Заместитель главного редактора д.б.н. А.В.Зайцев (ИЭФБ РАН)
Р е д а к ц и о н н а я  к о л л е г и я
Антонов С.М.(ИЭФБ РАН), Балабан П.М.(ИВНД и НФ РАН),
Безпрозванный И.Б. (СПбПУ, Санкт-Петербург, Россия; 
UT Southwestern Medical Center, Даллас, США),
Брежестовский П.Д. (INSERM, Aix Marseille Université, Марсель, Франция),
Гайнетдинов Р.Р. (СПбГУ), Гамбарян С.П. (ИЭФБ РАН), 
Герасименко Ю.П. (ИФ РАН, Санкт-Петербург; University of Louisville, Луисвилл, США; 
University of California, США), Глазова М.В. (ИЭФБ РАН), 
Гуляева Н.В. (ИВНД и НФ РАН), Зефиров А. Л. (КазГМУ), 
Иванова Л.Н. (ИЦГ СО РАН), Калуев А.В. (СПбГУ),
Колесников С.С. (ИБК РАН), Марков А.Г. (СПбГУ),
 Наливаева Н.Н. (University of Leeds, Великобритания), Попова Н.К. (ИЦГ СО РАН), 
Салмина А.Б. (НЦН, Kanazawa University, Канадзава, Япония; 
КрасГМУ, Красноярск; НЦН, Москва), Семьянов А.В. (ИБХ РАН), 
Скребицкий В.Г. (НЦН), Сороко С.И. (ИЭФБ РАН), 
Степаничев М.Ю. (ИВНД и НФ РАН), Ткачук В.А. (МГУ), Фирсов М.Л. (ИЭФБ РАН),
Шенкман Б.С. (ИМБП РАН)
Зав. редакцией Кручинина О.В.(ИЭФБ РАН)
Сайт журнала: https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol
Москва
ФГБУ «Издательство «Наука»
©Российская академия наук, 2024
© Редколлегия “Российского физиологического 
     журнала им. И.М. Сеченова” (составитель), 2024

РОССИЙСКИЙ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ им. И.М. СЕЧЕНОВА
Том 110, № 3, 2024
С О Д Е Р Ж А Н И Е
Обзоры
Метаанализ экспериментальных исследований влияния монотерапии мелатонином 
на прирост массы тела и пищевое поведение крыс при различных диетах
Н. В. Кузьменко, В. А. Цырлин, М. Г. Плисс, М. М. Галагудза  
299
Зебраданио (Danio rerio) как перспективная экспериментальная модель 
травматического повреждения мозга
А. Д. Шевляков, Н. П. Ильин, Д. С. Галстян, А. Н. Икрин, Т. О. Колесникова, 
К. В. Апухтин, М. М. Котова, В. С. Никитин, Т. Г. Амстиславская, 
Е. В. Петерсен, А. В. Калуев 
326
Участие тандема «тучная клетка – нейрон» в регуляции работы сердца 
при сердечно-сосудистых патологиях
М. П. Морозова, А. Д. Куренкова, Б. А. Умарова 
349
Роль фосфорилирования титина в изменении жесткости миокарда при кардиомиопатиях
Г. З. Михайлова, И. М. Вихлянцев, В. Л. Лакомкин 
375
Экспериментальные статьи 
Определение профиля когнитивного дефицита у кардиохирургических пациентов 
с использованием метода оптимальной кластеризации
О. М. Разумникова, И. В. Тарасова, Ю. А. Мезенцев, П. С. Павлов, О. А. Трубникова 
399
Синдекан-1 как потенциальный мессенджер эффектов дистантного 
посткондиционирования в экспериментах с ишемией головного мозга
М. Э. Колпакова, А. А. Яковлева, Л. С. Полякова, H. El Amghari, S. Soliman, 
Д. Р. Файзуллина, В. В. Шаройко 
414
Анакинра способствует развитию противовоспалительной реакции микроглии 
в латентный период литий-пилокарпиновой модели височной эпилепсии
М. В. Захарова, А. В. Дёмина, А. A. Коваленко, О. Е. Зубарева, А. М. Ищенко, 
А. В. Зайцев 
424
Активированный эндотелий стимулирует активность мультипотентных 
мезенхимальных стромальных клеток при физиологической гипоксии 
и коротком гипоксическом стрессе in vitro
О. В. Жидкова, Е. Р. Андреева, Л. Б. Буравкова  
445
Влияние холода на адренореактивность верхней брыжеечной артерии крысы
В. Н. Ярцев 
469
Анализ состояния глутамат- и гамкергических нейронов нижних бугров четверохолмия 
крыс линии Крушинского – Молодкиной на ранних этапах эпилептогенеза
С. Д. Николаева, Л. С. Никитина, М. В. Глазова, В. Т. Бахтеева, 
Е. В. Черниговская 
480
Функциональные изменения экспрессии гена Aqp4 в гипоталамусе крыс 
при смене питьевого режима и артериальной гипертензии
А. А. Евтушенко, И. В. Орлов, И. П. Воронова, Т. В. Козырева 
499

CONTENTS
Reviews
Meta-Analysis of Experimental Studies of The Effect of Melatonin Monotherapy 
on Body Weight Gain and Eating Behavior in Rats on Different Diets
N. V. Kuzmenko, V. A. Tsyrlin, M. G. Pliss, and М. М. Galagudza 
299
Zebrafi sh As a Promising Experimental Model of Traumatic Brain Injury
A. D. Shevlyakov, N. P. Ilyin, D. S. Galstyan, A. N. Ikrin, T. O. Kolesnikova, 
K. V. Apukhtin, M. M. Kotova, V. S. Nikitin, T. G. Amstislavskaya, E. V. Petersenf, 
and A. V. Kalueff  
326
The Role of Mast Cell-Neuron Tandem in The Regulation of Cardiac Function 
in Cardiovascular Pathologies
M. P. Morozova, A. D. Kurenkova, and B. A. Umarova 
349
The Role of Titin Phosphorylation in Changes in Myocardial Stiffness in Cardiomyopathies
G. Z. Mikhailova, I. M. Vikhlyantsev, and V. L. Lakomkin 
375
Experimental articles
Defi nition of the Profi le of Cognitive Defi cit in Cardiac Surgery Patients Using 
the Optimal Clustering Method
O. M. Razumnikova, I. V. Tarasova, Yu. A. Mezentsev, P. S. Pavlov, 
and O. A. Trubnikova 
399
Syndecan-1 As Potential Messenger of Effects of Remote Postconditioning 
in Experiments with Brain Ischemia
M. E. Kolpakova, A. A. Jakovleva, L. S. Poliakova, H. El Amghari, S. Soliman, 
D. R. Faizullina, and V. V. Sharoyko 
414
Anakinra Promotes M2 Microglia Activation During the Latent Phase 
of The Lithium-Pilocarpine Model of Temporal Lobe Epilepsy
M. V. Zakharova, A. V. Dyomina, A. A. Kovalenko, O. E. Zubareva, 
A. M. Ischenko, and A. V. Zaitsev 
424
Activated Endothelium Changes the Activity of Multipotent Mesenchymal Stromal 
Cells During Physiological Hypoxia or Short Hypoxic Stress in Vitro
O. V. Zhidkova, E. R. Andreeva, and L. B. Buravkova 
445
Effects Of Cold on The Adrenoreactivity of The Rat Superior Mesenteric Artery
V. N. Yartsev 
469
Analysis of the State of Glutamate- And GABA-Ergic Neurons in The Inferior 
Colliculi of Krushinsky – Molodkina Strain Rats at Early Stages of Epileptogenesis
S. D. Nikolaeva, L. S. Nikitina, M. V. Glazova, V. T. Bakhteeva, 
and E. V. Chernigovskaya 
480
Functional Changes in The Expression of the Aqp4 Gene in The Hypothalamus 
Under the Infl uence of Drinking Regimen and Arterial Hypertension in Rats
A. A. Evtushenko, I. V. Orlov, I. P. Voronova, and T. V. Kozyreva 
499

 ОБЗОРЫ 
РОССИЙСКИЙ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ им. И.М. СЕЧЕНОВА 2024, том 110, 
№ 3, с. 299–325
МЕТААНАЛИЗ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ВЛИЯНИЯ 
МОНОТЕРАПИИ МЕЛАТОНИНОМ НА ПРИРОСТ МАССЫ ТЕЛА 
И ПИЩЕВОЕ ПОВЕДЕНИЕ КРЫС ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ДИЕТАХ
© 2024 г. Н. В. Кузьменко1, 2,*, В. А. Цырлин1, М. Г. Плисс1, 2, М. М. Галагудза1
1Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова 
Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
2Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет 
им. академика И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
*E-mail: nat.kuzmencko2011@yandex.ru
Поступила в редакцию 04.11.2023 г.
После доработки 11.12.2023 г.
Принята к публикации 22.12.2023 г.
В раннее проведенном метаанализе мы показали, что длительное введение мелатонина минимизирует изменения в липидном профиле, вызванные диетой. Целью настоящей работы являлось с помощью метаанализа исследовать эффект монотерапии 
мелатонином на прирост массы тела (ПМТ) и пищевое поведение у крыс в зависимости от диеты. С этой целью мы провели метаанализ 43 публикаций, исследующих влияние монотерапии мелатонином на ПМТ, уровень лептина, потребление 
еды и воды у крыс, содержащихся на стандартной диете (37 публикаций), а также на 
диетах с повышенным содержанием фруктозы (5 публикаций) и жиров (9 публикаций). По итогам наших исследований, хотя мелатонин снижал уровень триглицеридов, общего холестерина и лептина у крыс, содержащихся на диетах с добавлением 
фруктозы и жиров, но не на стандартной диете, терапия мелатонином препятствовала набору массы тела крыс при любой диете. Увеличение дозы мелатонина не усиливало эффекта терапии ни при одной из исследованных диет. Мы не получили убедительных доказательств зависимости эффекта мелатонина от исходной массы тела 
и возраста крыс. Было установлено, что на стандартной диете мелатонин уменьшает 
потребление пищи и воды. Мелатонин не снижал ПМТ при стандартной диете, если 
вводился внутрибрюшинно. По итогам наших исследований, мелатонин может быть 
полезен при метаболических нарушениях, вызванных диетой, поскольку улучшает 
показатели липидного профиля и препятствует набору массы тела. Однако снижение аппетита и ПМТ при приеме мелатонина может быть связано и с отрицательными побочными эффектами препарата, что нуждается в дальнейших исследованиях.
Ключевые слова: мелатонин, прирост массы тела, лептин, диета, аппетит, фруктоза, 
жир 
DOI: 10.31857/S0869813924030015, EDN: CQBTSK
ВВЕДЕНИЕ
Мелатонин – гормон, который синтезируется практически всеми органами, и рецепторы к которому есть практически во всех тканях, выполняет множество различных функций, связанных с циркадными ритмами, метаболизмом, поддержанием го

КУЗЬМЕНКО и др. 
меостаза, иммунитетом, с защитой от активных форм кислорода [1]. Однако регуляцию 
суточных и сезонных ритмов связывают прежде всего с пинеальным мелатонином.
Сезонные изменения в метаболизме позвоночных при естественных флуктуациях 
фотопериода вызваны модуляцией активности тиреоидных гормонов под действием 
изменения уровня мелатонина. Так, уменьшение длины дня и повышение уровня мелатонина вызывает уменьшение секреции тиреотропного гормона (ТТГ) гипофизом 
и активного трийодтиронина (Т3). Увеличение длины дня и снижение уровня мелатонина вызывает противоположные изменения в уровне ТТГ и Т3 [2, 3]. Данные изменения ассоциированы с приростом массы тела (ПМТ) при длинном дне и со снижением 
общего метаболизма при коротком дне [3]. В экспериментальных исследованиях наблюдали аналогичные колебания тиреоидных гормонов при искусственных вариациях 
фотопериода или при длительной терапии мелатонином [4–9]. Кроме того, в большом 
количестве работ показано, что экзогенный мелатонин способен вызывать изменения 
уровня инсулина, параметров липидного профиля, глюкозы и массы тела. Поскольку 
метаанализы показали снижение параметров липидного профиля, инсулина и массы 
тела после терапии мелатонином [10–16], сегодня многие ученые рассматривают мелатонин в качестве альтернативного препарата для профилактики и лечения метаболических нарушений, в том числе и ожирения. По результатам метаанализа [15] мелатонин уменьшал у взрослых людей массу тела, индекс массы тела и окружность талии. 
Дефицит мелатонина по данным одних исследований ассоциирован с резистентностью к лептину и с увеличением массы тела у людей и животных, по результатам других – уменьшает уровень лептина и не вызывает увеличения массы тела [3, 17–21]. 
В ранее проведенном метаанализе [10] мы показали, что эффекты мелатонина на 
параметры липидного и углеводного обмена зависят от диеты. Так, у крыс, содержащихся на диетах, обогащенных фруктозой, жирами и холестерином, монотерапия 
мелатонином угнетала синтез инсулина и улучшала показатели липидного профиля 
(снижала уровень триглицеридов и общего холестерина в основном за счет снижения 
уровня липопротеинов низкой плотности). При этом эффект мелатонина был направлен 
в сторону минимизации изменений в липидном профиле, вызванных диетой. У крыс, 
содержащихся на стандартной диете, мелатонин не оказывал влияния на уровень холестерина, но в больших дозах вызвал увеличение уровня триглицеридов и глюкозы. 
По этой причине можно предположить, что эффект мелатонина на ПМТ крыс также 
будет зависеть от диеты. Исследование эффектов мелатонина на крысах интересно по 
причине того, что, как и человек, крыса является млекопитающим без четко выраженной сезонности в функционировании организма. Целью настоящей работы является 
с помощью метаанализа исследовать эффект монотерапии мелатонином на ПМТ и пищевое поведение у крыс в зависимости от диеты.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Метаанализ был выполнен в соответствии с рекомендациями PRISMA (http://www.
prisma-statement.org). Поиск исследований осуществляли в 2022–2023 гг. на английском 
и русском языках независимо двумя людьми в базах PubMed, Scopus, Google Scholar, 
elibrary без ограничения периода публикации. При поиске были использованы ключевые слова, характеризующие параметры (масса тела, прирост массы тела, вес, лептин, 
грелин, адипонектин), которые сочетались с воздействием (мелатонин, терапия мелатонином, инфузия мелатонина), объектом исследования (крысы, диета, корм, фруктоза, 
жиры, холестерин). Кроме того, дополнительно были просмотрены списки литературы 
публикаций, отобранных для метаанализа.
В метаанализ были включены исследования только монотерапии мелатонином. Отбирались только работы, в которых животные содержались в стандартных лабораторных условиях (освещение 12/12 или 14/10 день/ночь, нормотермия). Были исключены 

МЕТААНАЛИЗ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Рис. 1. Влияние терапии мелатонином на прирост массы тела крыс, содержащихся на стандартной диете. 
Метаанализ сделан без дополнительной стандартизации по дозе, способу и времени введения мелатонина.

КУЗЬМЕНКО и др. 
исследования, в которых крысы находились при постоянных или непропорционально 
длительных темноте или освещении. Если в публикации не были уточнены условия 
содержания, то мы считали, что животные содержались в стандартных лабораторных 
условиях. Также мы исключили экспериментальные работы, поставленные на линиях 
крыс, чувствительных к изменению фотопериода (например, Fisher) и с генетическими 
нарушениями метаболизма (например, Zucker). Были исключены работы, исследующие влияние мелатонина на модели диабета/метаболического синдрома, вызванного введением токсичных веществ. Мы включили в метаанализ исследования, проведенные только на интактных или ложнооперированных животных. Были исключены 
работы с использованием новорожденных крысят и беременных самок. В статистический анализ не были включены работы, исследующие эффекты мелатонина при 
центральном введении. Кроме того, исключались публикации, в которых результаты 
были отображены в непонятной форме, не позволяющей оценить среднее значение 
и SD/SEM. 
Из отобранных работ мы извлекали данные по массе тела крыс (в граммах) в начале и конце/на этапе терапии, затем рассчитывали в граммах ПМТ (как разницу между 
массой тела в конце/на этапе терапии и массой тела перед началом терапии). Кроме 
того, были извлечены данные по количеству потребляемой пищи (в г/день) и количеству потребляемой воды (в мл/день) в контрольной группе и в группе животных, которые 
принимали мелатонин. Также были извлечены данные по уровню лептина, адипонектина и грелина. Если данные были представлены отдельно для самцов и самок, то мы 
рассчитывали среднее арифметическое. 
При проведении метаанализа мы отдельно исследовали крыс на стандартной диете, 
на диете с повышенным содержанием фруктозы, на диете с повышенным содержанием 
жиров и на диете, обогащенной холестерином. Далее мы объединяли данные в субгруппы по времени терапии мелатонином. При достаточном количестве исследований 
был проведен анализ зависимости эффекта от дозы и способа введения мелатонина. 
Метаанализ результатов исследований был проведен с помощью статистической 
программы Review Manager 5.3 (Cochrane Library). Для анализа был использован 
inverse variance тест (Mean Difference). Гетерогенность включенных в метаанализ исследований устанавливали по критерию I2. Выбор модели фиксированных или рандомизированных эффектов осуществляли в соответствии с рекомендациями [22]. Для 
оценки статистической значимости суммарных результатов применяли Z-тест. Предвзятость при отборе публикаций проверяли с помощью графика-воронки. Доверительный интервал – 95%. Различия считались статистически значимыми при р < 0.05. 
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Всего была найдена 621 работа (12 обзоров литературы), исследующая влияние мелатонина на ПМТ и пищевое поведение крыс. Для метаанализа было отобрано 43 публикации [5, 18, 23–63]. Основные характеристики исследований представлены в табл. S 
(Дополнительные материалы). 
При терапии мелатонин вводился в дозах от 0.03 до 50 мг/кг/день в течение 
1–48 недель. Основные способы введения были орально (с питьевой водой или через 
зонд) и внутрибрюшинно, но в трех исследованиях было использовано подкожное введение [29, 30, 47] и в одном [33] – внутривенное. 
Стандартная диета
Было отобрано 37 работ, в которых исследовались крысы, содержащиеся на стандартной диете. В 29 работах были представлены данные о ПМТ, в 16 – о количестве 
потребляемой пищи, в 12 – о количестве потребляемой воды, в 10 – об уровне лептина 

МЕТААНАЛИЗ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Рис. 2. Влияние терапии мелатонином на потребление корма и воды, на уровень лептина у крыс, содержащихся на стандартной диете. Метаанализ сделан без дополнительной стандартизации по дозе, способу 
и  времени введения мелатонина. 
(табл. S). Исходный возраст крыс колебался от 1.5 до 12 месяцев, большинство животных были 2–3-месячного возраста. Исходная масса тела крыс колебалась от 155 
до 580 г и в среднем составляла 275 ± 112 г (M ± SD). В контрольной группе потребление корма было 23 ± 5 г/день, потребление воды – 35 ± 9 мл/день. Мелатонин вводился 
крысам в дозе 0.03–30 мг/кг/день в течение 1–48 недель. К 8–16 неделям ПМТ в контрольной группе был 106 ± 91 г, мелатонин снижал ПМТ в среднем на –34.56 [–46.12, 
–23.00] г (I² = 92%, Z = 5.86, p < 0.00001) (рис. 1), что составляло приблизительно 9.4% от 
массы крыс в контрольной группе (402 ± 102 г). Кроме того, на фоне терапии мелатонином 
отмечалась тенденция уменьшения потребления корма и воды (рис. 2). По данным публикаций, уровень лептина имел большой разброс: от 0.54 [27] до 13 нг/мл [5], медиана – 
5.8 нг/мл. Метаанализ не выявил однонаправленных тенденций изменения лептина 
после терапии мелатонином (рис. 2). Мы не получили убедительных доказательств зависимости эффекта мелатонина (при 8-недельной терапии) от исходной массы тела 
и возраста крыс (табл. 1). Два исследования не выявили зависимость эффекта мелатонина от пола животных [27, 47]. 

КУЗЬМЕНКО и др. 
Без учета продолжительности терапии максимальное снижение ПМТ отмечалось 
при дозе мелатонина 2–6 мг/кг/день, при введении мелатонина с питьевой водой, при 
введении перед или в темную фазу (табл. 2, рис. 3). При внутрибрюшинном введении 
и при введении до полудня мелатонин не способствовал снижению ПМТ, однако при 
внутрибрюшинном введении по данным двух работ [32, 53] мелатонин уменьшал потребление корма (табл. 2). Следует отметить, что в большинстве работ, где мелатонин 
вводился в светлую фазу, его вводили внутрибрюшинно. По этой причине ассоциация 
времени введения с эффектом является неубедительной. Однако внутрибрюшинное 
введение мелатонина перед или в темную фазу также не вызывало уменьшения ПМТ 
[32, 44], а по данным [44] даже увеличивало ПМТ. Максимальное снижение потребления корма было при использовании мелатонина в дозе ≤ 1 мг/кг/день (табл. 2). Максимальное снижение потребления воды было при использовани и мелатонина в дозе 
2–6 мг/кг/день (табл. 2). 
При стандартизации по срокам терапии введение мелатонина в течение двух недель 
в дозе ≤ 2 мг/кг/день уменьшало ПМТ, а при дозе ≥ 5 мг/кг/день – незначительно увеличивало. Однако на 8-й неделе терапии мелатонин независимо от дозы снижал ПМТ, 
но значимо при более низкой дозе (табл. 3). 
Диета, обогащенная фруктозой
Было отобрано 5 работ, в которых исследовались крысы, содержащиеся на диете, 
обогащенной фруктозой, которая добавлялась в корм или питьевую воду. В 5 работах 
были представлены данные о ПМТ, в 1 – о количестве потребляемой пищи, в 1 – о количестве потребляемой воды, в 1 – об уровне лептина (табл. S). Исходный возраст 
крыс был 2–2.5 месяца, исходная масса тела – 258 ± 21 г. Во всех работах, кроме одной, введение фруктозы и мелатонина начиналось одновременно. В работе [40] терапия мелатонином начиналась через 4 недели содержания крыс на диете, обогащенной 
фруктозой. Мелатонин вводился крысам в дозе 1–30 мг/кг/день в течение 2–10 недель. 
К 4–10 неделям ПМТ в контрольной группе был 168 ± 70 г, мелатонин снижал ПМТ 
в среднем на –29.41 [–59.74, 0.92] г (I² = 47%, Z = 1.90, p = 0.06) (рис. 4), что составляло 
приблизительно 7% от массы тела крыс в контрольной группе (425 ± 88 г). Без учета 
продолжительности терапии увеличение дозы мелатонина не усиливало эффект терапии (рис. 3). Влияние способа и времени введения мелатонина на эффект терапии мы 
не исследовали из-за недостаточного количества работ.
Таблица 1. Зависимость от исходной массы тела и возраста эффекта 8-недельной терапии 
мелатонином на прирост массы тела у крыс, содержащихся на стандартной диете
Неделя терапии
Средняя исходная масса тела, г
Исходный 
возраст, 
мес.
№№ ссылок
Объем 
выборки 
мелатонин/
контроль
Средняя 
разность, г
I2, 
%
Z
p
8-я 
неделя
148
1.5–2
2
16 / 16
–36.46 
[–72.97, 0.05]
88
1.96
0.05
8-я 
неделя
254 
2–3
6
54 / 52
–28.26 
[–41.35, –15.17]
0
4.23
0.0001
8-я 
неделя
480 
9–12
3
40 / 39
–27.75 
[–37.84, –17.66]
52
5.39
0.00001

МЕТААНАЛИЗ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Таблица 2. Влияние дозы, способа и времени введения мелатонина на прирост массы тела, 
потребление корма и воды, уровень лептина у крыс, содержащихся на стандартной диете 
(анализ проведен без дополнительной стандартизации)
Продолжительность 
терапии, недели
Доза мелатонина,
мг/кг/день
№№ ссылок
Объем выборки
мелатонин/контроль
Средняя разность
I2, 
%
Z
p
Прирост массы тела на стандартной диете
≤ 1 мг/кг/день
2–16
0.04–1
11
121/123
–17.98 
[–25.81, –10.16]
95
4.51
0.00001
2–6 мг/кг/день
2–15
2–6
9
91/88
–30.16 
[–48.13, –12.19]
96
3.29
0.001
≥ 10 мг/кг/
день
2–11
10–30
11
83/81
–12.55 
[–29.50, 4.41]
91
1.45
0.15
внутрибрюшинно
2–11
0.2–17
13
102/96
–2.56 
[–12.48, 7.36]
72
0.51
0.61
подкожно
2–4
0.5–2
2
28/30
–1.45 
[–1.76, –1.14]
0
9.3
0.00001
с питьевой 
водой
2–16
0.04–30
12
139/138
–32.05 
[–40.71, –23.38]
93
7.25
0.00001
через зонд
8 и 12
4–20
4
34/34
–23.86 
[–53.18, 5.46]
95
1.59
0.11
в светлую 
фазу
2–12
0.2–17
6
38/34
–1.78 
[–12.48, 8.92]
61
0.33
0.74
перед и в темную фазу
2–16
0.5–30
8
95/97
–11.43 
[–25.82, 2.95]
94
1.56
0.12
Потребление корма на стандартной диете
≤ 1 мг/кг/день
1–16
0.04–1
8
104/106
–1.92 
[–3.11, –0.74]
87
3.18
0.001
2–6 мг/кг/день
4–15
2–4
6
68/68
0.33 
[–1.54, 2.20]
69
0.35
0.73
≥ 10 мг/кг/
день
8–16
10–20
3
33/33
–0.26 
[–1.25, 0.73]
23
0.51
0.61