Доклады Российской академии наук. Науки о жизни, 2024, № 5

Российская академия наук
ДОКЛАДЫ
РОССИЙСКОЙ
АКАДЕМИИ НАУК
НАУКИ О ЖИЗНИ
Том 518     2024     Сентябрь-Октябрь
Основан в 1933 г.
Выходит 6 раз в год
ISSN 2686-7389
Журнал издается под руководством
Президиума РАН
Редакционный совет
Г.Я.  Красников (председатель), В.Я. Панченко,  С.Н. Калмыков, 
Н.С. Бортников, А.Г. Габибов, В.В. Козлов, О.В. Руденко
Главный редактор
А.Г. Габибов
Редакционная коллегия
Ю.Ю. Дгебуадзе (заместитель главного редактора),
О.А. Донцова (заместитель главного редактора),
Н.А. Зиновьева (заместитель главного редактора),
А.А. Потапов (заместитель главного редактора),
Л.А. Ашрафян, А.В. Васильев, В.В. Власов, С.Г. Георгиева, 
В.М. Говорун, А.И. Григорьев, И.И. Дедов, С.М. Деев, 
В.М. Косолапов, В.В. Кузнецов, Н.Е. Кушлинский, И.В. Маев, 
С.А. Недоспасов, М.А. Островский, Д.С. Павлов, В.О. Попов,
.А. Тихонович, А.Н. Томилин, М.В. Угрюмов, В.П. Чехонин,
А.А. Москалев, Arieh Warshel, Joseph Schlessinger,
Aaron Ciechanover, Roger D. Kornberg
Ответственный секретарь Кнорре Вера Дмитриевна
Зав. редакцией Велишаева Назифе Серверовна
Научный редактор Курбацкая Инна Николаевна
Адрес редакции: 117342, Москва, ул. Бутлерова, д. 17Б, 6 этаж
тел. (499) 658-01-02; (499) 658-01-03
© Российская академия наук, 2024
© Редколлегия журнала “Доклады Российской
академии наук. Науки о жизни”(составитель), 2024

СОДЕРЖАНИЕ
Том 518, 2024
Точечные мутации в М-домене PCID2 нарушают его функции  
в экспорте мРНК у Drosophila melanogaster
Ю. А. Вдовина, С. Г. Георгиева, Д. В. Копытова......................................................................................... 5
Определение антропогенных загрязнителей в жировой ткани каспийского тюленя  
(Pusa caspica Gmelin, 1788) методом масс-спектрометрии точных масс
А. А. Шелепчиков, А. Д. Кудрявцева, Е. С. Бродский, Е. Я. Мир-Кадырова,  
М. А. Соловьёва, Ф. В. Климов, В. В. Рожно..............................................................................................10
Крупная морская птица (Aves: procellariiformes) в эоцене Западной Сибири
Н. В. Зеленков, М. П. Маслинцына, Т. П. Малышкина, А. А. Масленников,  
Е. В. Сыромятникова, Д. О. Гимранов.
......................................................................................................16
Белок Z4 дрозофилы имеет в своем составе димеризующийся ZAD-домен
А. Н. Бончук, П. Г. Георгиев.......................................................................................................................21
Пещера Тип-Тугай – первое логово пещерной гиены Crocuta spelaea (Goldfuss, 1823) на Урале
Д. Р. Хантемиров, А. В. Кочнев, Т. В. Струкова, Д. О. Гимранов, П. А. Косинцев....................................26
В сообществах с доминированием инвазионного дерева Acer negundo  
избирательно снижается встречаемость арбускулярно микоризных трав
Д. В. Веселкин, Д .И. Дубровин, О. С. Рафикова........................................................................................31
Получение кроликов с нокаутом гена LEPR с помощью системы CRISPR/CAS9
Ю. Ю. Силаева, П. Д. Сафонова, Д. В. Попов, М. А. Филатов, Ю. Д. Окулова,  
Р. А. Шафеи, О. И. Скобель, Д. Э. Высоцкий, Ю. Д. Губарев, В. И. Глазко,  
Т. Т. Глазко,  П. Г. Георгиев, Г. Ю. Косовский, М. В. Шепелев...................................................................36
Возрастные особенности реакции гомеостаза крыс вистар на холодовой стресс:  
закаливание, или дезорганизация?
М. В. Кондашевская, К. А. Артемьева, В. В. Алексанкина,  
Е.Б. Манухина, Л. М. Михалева............................................................................................................... 46
Внутривидовая изменчивость серой крысы (Rattus norvegicus) в России  
по данным D-loop мтДНК
А. Н. Мальцев, И. В. Картавцева, В. В. Стахеев, В. Ю. Комаров, Ю. А. Баженов,  
Л. А. Хляп, Е. В. Котенкова.......................................................................................................................53
Конформационные изменения биомолекул ДНК  
и белка в патогенезе ишемического инсульта
А. В. Трофимов, Т. И. Власова, В. А. Трофимов, Д. И. Сидоров, М. А. Спирина........................................58
Древнейшая ласточка (Aves: passeriformes: Hirundinidae)  
из верхов нижнего миоцена юга Восточной Сибири
Н. В. Волкова.
............................................................................................................................................ 64

Гепард Acinonyx pardinensis (Felidae, Carnivora)  
из раннего плейстоцена Крыма (пещера Таврида)
Д. О. Гимранов, Х. Мадурелл-Малапейра, Ц. Цзянцзуо, А. В. Лавров, А. В. Лопатин............................. 70
Состав и содержание жирных кислот в мышечной ткани  
алтайского османа Потанина Oreoleuciscus potanini (Cypriniformes, Actinopterigii)  
из водохранилищ Монголии
Ю. Ю. Дгебуадзе, Н. Н. Сущик, Б. Мэндсайхан (B. Mendsaikhan),  
Д. Алтансүх (D. Altansukh). А.Ю. Емельянова, М. И. Гладышев.
...............................................................76
Изучение TRPV1-каналов центральной нервной системы  
и их влияния на тревожное состояние у мышей ICR
В. М. Павлов, А. Ю. Федотова, Я.А. Андреев,В. А. Паликов, И. А. Дьяченко.
...........................................81
Исследование с помощью микроядерного теста радиочувствительности  
и индукции радиационного адаптивного ответа  
в лимфоцитах периферической крови пациентов с онкологическими заболеваниями
В. Е. Балакин, О. М. Розанова, Н. С. Стрельникова, Е. Н. Смирнова, Т. А. Белякова.
.............................86
Фармакологическая модуляция решения когнитивного теста  
у мышей разных генотипов
О. В. Перепелкина, И. И. Полетаева.........................................................................................................93
Белок Xmas-2, основной белок комплекса экспорта мРНК TREX-2,  
не определяет специфичность связывания мРНК ras2 комплексом
М. М. Куршакова, Ю. А. Вдовина, Г. С. Георгиева, Д. В. Копытова......................................................... 96
Высокоошибочный синтез ДНК на клик-лигированных матрицах
А. В. Ендуткин, А. О. Яковлев, Т. Д. Жарков, В. М. Голышев,  
А. В. Юдкина, Д. О. Жарков..................................................................................................................... 101
Циркадная регуляция экспрессии генов метаболизма каротиноидов  
(PSY2, LCYE, CRTRB1, NCED1) в листьях томата Solanum lycopersicum L. 
М. А. Филюшин, А. В. Щенникова, Е. З. Кочиева.
....................................................................................108

CONTENTS
Vol. 518, 2024
Point mutations in the M-domain of PCID2 impair its function in mRNA export  
in Drosophila melanogaster
Y. A. Vdovina, S. G. Georgieva, D. V. Kopytova.
............................................................................................... 5
Determination of anthropogenic pollutants in the adipose tissue  
of the Caspian seal (Pusa caspica Gmelin, 1788) using high-resolution accurate mass-spectrometry
A. A. Shelepchikov, A. D. Kudryavtseva, E. S. Brodsky, E. Ya. Mir-Kadyrova,  
M. A. Solovyova, F. V. Klimov, V. V. Rozhnov.................................................................................................10
Large Marine Bird (Aves: Procellariiformes) in the Eocene of Western Siberia
N. V. Zelenkov, M. P. Maslintsyna, T. P. Malyshkina, A. A. Maslennikov,  
E. V. Syromyatnikova, D. O. Gimranov..........................................................................................................16
Drosophila protein Z4 has N-terminal ZAD dimerization domain
A. N. Bonchuk, P. G. Georgiev......................................................................................................................21
Tip-Tugai cave – the first cave hyena Crocuta spelaea (Goldfuss, 1823) den in the Urals
D. R. Khantemirov, A. V. Kochnev, T. V. Strukova, D. O. Gimranov, P. A. Kosintsev.
........................................26
In communities dominated by invasive tree Acer negundo,  
the occurrence of arbuscular mycorrhizal herbs is selectively decreased
D. V. Veselkin, D. I. Dubrovin, O. S. Rafikova.
...............................................................................................31
Generation of LEPR K nockout Rabbits with CRISPR/CAS9 System
Y. Y. Silaeva, P. D. Safonova, D. V. Popov, M. A. Filatov, Y. D. Okulova,  
R. A. Shafei, O. I. Skobel, D. E. Vysotskii, Y. D. Gubarev , V. I. Glazko,  
T. T. Glazko, P. G. Georgiev, G. Y. Kosovsky , M. V. Shepelev.........................................................................36
Age Peculiarities of Homeostasis Response in Wistar Rats to Cold Stress:  
Hardening or Disorganization?
M. V. Kondashevskaya, K. A. Artemyeva, V. V. Aleksankina, E.B. Manukhina, L. M. Mikhaleva.
.................... 46
Intraspecific Variability of the Norway Rats (Rattus Norvegicus) in Russia  
According to D-Loop mtDNA Data
A. N. Maltsev, I. V. Kartavtseva, V. V. Stakheev, V. Y. Komarov, Y. A. Bazhenov,  
L. A. Khlyap, E. V. Kotenkova.......................................................................................................................53
Conformational changes in DNA and protein biomolecules in the pathogenesis of ischemic stroke
A. V. Trofimov, T. I. Vlasova, V. A. Trofimov, D. I. Sidorov, M. A. Spirina........................................................58
The Oldest Swallow (Aves: Passeriformes: Hirundinidae) from the Upper Lower Miocene  
of the South of Eastern Siberia
N. V. Volkova.
.............................................................................................................................................. 64

Cheetah Acinonyx pardinensis (Felidae, Carnivora) from the Early Pleistocene  
of Crimea (Taurida cave)
D. O. Gimramov, J. Madurell-Malapeira, Q. Jiangzuo , A. V. Lavrov, A. V. Lopatin........................................ 70
Composition and Content of Fatty Acids in Muscle Tissue  
of the Potanin Altai Osman Oreoleuciscus Potanini (Cypriniformes, Actinopterigii)  
from Mongolian Reservoirs
Yu. Yu. Dgebuadze, N. N. Sushchik, B. Mendsaikhan, D. Altansukh,  
A. Y. Emelianova, M. I. Gladyshev.
................................................................................................................76
The study of TRPV1 channels of the central nervous system and their effect on anxiety in ICR mice
V. M. Pavlov, A. Yu. Fedotova, Y.A. Andreev, V. A. Palikov, I. A. Dyachenko...................................................81
Study Using the Micronuclear Test of Radiosensitivity and Induction Radiation  
of Adaptive Response in Peripheral Blood Lymphocytes of Patients with Oncological Diseases
V. E. Balakin, O. M. Rozanova, N. S. Strelnikova, E. N. Smirnova, T. A. Belyakova.
.......................................86
Pharmacological Modulation of Cognitivr Test Solution in Mice of Two Genotypes.
O. V. Perepelkina, I. I. Poletaeva.
..................................................................................................................93
Xmas-2 protein, a core protein of the TREX-2 mRNA export complex,  
is not determined the specificity of ras2 mRNA binding by the complex
M. M. Kurshakova, Y. A. Vdovina, S. G. Georgieva, D. V. Kopytova............................................................... 96
Error-prone DNA synthesis on click-ligated templates
A. V. Endutkin, A. O. Yakovlev, V. M. Golyshev, T. D. Zharkov, A. V. Yudkina, D. O. Zharkov.
....................... 101
Circadian Regulation of Expression of Carotenoid Metabolism Genes  
(PSY2, LCYE, CRTRB1, NCED1) in Leaves of Tomato Solanum Lycopersicum L.
M. A. Filyushin, A. V. Shchennikova, E. Z. Kochieva....................................................................................108

ДОКЛАДЫ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК. НАУКИ О ЖИЗНИ,  2024, том 518,  с.  5–9
УДК 577.218
ТОЧЕЧНЫЕ МУТАЦИИ В М-ДОМЕНЕ PCID2  
НАРУШАЮТ ЕГО ФУНКЦИИ В ЭКСПОРТЕ мРНК  
У DROSOPHILA MELANOGASTER
© 2024 г.  Ю. А. Вдовина, академик РАН С. Г. Георгиева, Д. В. Копытова* и др.
Поступило 15.04.2024 г.
После доработки 03.05.2024 г.
Принято к публикации 07.05.2024 г.
Белок PCID2 входит в состав комплекса TREX-2 эукариот, отвечающего за экспорт мРНК из ядра 
в цитоплазму. Ранее, мы показали, что PCID2 D. melanogaster участвует в специфичном распознавании мРНК и выявили ключевые аминокислоты, отвечающие за взаимодействие с РНК гена ras2. 
В данной работе мы показываем, что точечные мутации данных аминокислот нарушают взаимодействие белка с РНК клетки и экспорт полиА- содержащей мРНК из ядра в цитоплазму в клетках 
D. melanogaster.
Ключевые слова: PCID2, TREX-2, экспорт мРНК, транскрипция
DOI: 10.31857/S2686738924050013
1
Ядерная фаза экспрессии генов завершается экспортом зрелых мРНК через ядерные поры 
в цитоплазму [1]. Комплекс TREX-2 представленный у всех эукариот, отвечает за экспорт мРНК, 
а  также выполняет ряд других биологических 
функций, включая предотвращение нестабильности генома [2–7]. Кроме того, в почкующихся 
дрожжах комплекс TREX-2 опосредует локализацию активно экспрессируемых генов, таких как 
GAL1, а у многоклеточных способствует как локализации, так и обеспечению быстрого перемещения к ядерным порам и ядерному экспорту мРНК 
генов БТШ [4, 7–11]. Нокдаун субъединиц комплекса приводит к перераспределению мРНК, которая в норме локализуется большей частью в цитоплазме, а при нокдауне субъединиц комплекса 
задерживается в ядре [4, 7, 11]. У D. melanogaster 
комплекс TREX-2 состоит из четырех белков: Xmas-2, 
PCID2, ENY2 и Sem1p [4, 12, 13].
Недавно было показано, что в специфичном 
распознавании мРНК в составе комплекса участвует белок PCID2 [14]. PCID2 содержит два домена взаимодействия с мРНК, которые располагаются в M- и C-концевой части белка. Домен, 
локализованный на С-конце PCID2, специфично 
связывает фрагмент 3’-некодирующий области 
мРНК гена ras2. А делеция С-концевой последовательности PCID2 приводит к нарушению экспорта мРНК из ядра в цитоплазму [15]. Был также 
найден ранее неизвестный домен, находящийся 
в  центральной части белка (M), неспецифично 
взаимодействующий с мРНК. Точечные мутации 
в М-домене PCID2 приводили к резкому снижению взаимодействия PCID2 с ras2 мРНК [14].
В данной работе мы исследовали влияют ли эти 
мутации в белке на взаимодействие белка с РНК 
в клетке, а не только в системе in vitro. Кроме того, 
мы предполагали выяснить, влияет ли это на связывание с широким спектром РНК (с которым взаимодействует PCID2). Также была цель изучить 
влияние данных мутаций на общий экспорт мРНК 
из ядра в цитоплазму.
Консервативные аминокислоты, отвечающие 
по нашим результатам за взаимодействие с РНК ras2, 
находятся в положениях Arg191 и Arg216 (Рис. 1а).
Каждая аминокислота была заменена на Ala 
в мутантных белках (PCID2R191A и PCID2R216A). 
На рис. 1б представлена предсказанная структура 
белка PCID2 D. melanogaster, на которой отмечены 
заменяемые аминокислоты. Обе аминокислоты 
находятся в канавке, участвующей во взаимодействии PCID2 c РНК. Как было показано в предыдущей работе, эти замены приводят к резкому 
снижению связывания PCID2 с РНК гена ras2 
in vitro.
1Федеральное государственное учреждение науки 
Институт Молекулярной Биологии Российской  
академии наук, Москва, Российская Федерация
*e-mail: d_dmitrieva@mail.ru
5

ВДОВИНА
 и др.
(а)
(б)
R216
R191
Рис. 1. Предсказанные сайты связывания с РНК на молекуле PCID2. (а) Эволюционное выравнивание последовательности М-домена PCID2 у некоторых видов эукариот. Аминокислоты, замененные в мутантных белках 
PCID2R191A и PCID2R216A, выделены и обведены в рамку. (б) Предсказанная структура PCID2 D. melanogaster из базы 
данных AlphaFold Protein Structure Database. Аминокислоты в М-домене белка, замененные в мутантных белках 
PCID2R191A и PCID2R216A, указаны на предсказанной структуре PCID2.
На первом этапе работы было проверено, нарушают ли данные мутации связывание PCID2 
с РНК клетки. Для этого культуру клеток S2 растили в  среде с  добавлением 5-этинилуридина 
2 часа [13]. Тотальную РНК, меченную 5-этинилуридином и  биотином, выделяли из  клеток на колонках со стрептавидин-агарозой [13]. 
Далее, одинаковое количество меченой РНК, 
иммобилизованной на  стрептавидин-агарозе, инкубировали с лизатами белков PCID2 дикого типа или мутированных форм PCID2R191A 
и PCID2R216A, наработанными в бактериальной 
системе (рис. 2а).
В аналогичном эксперименте меченную тотальную РНК инкубировали с экстрактом клеток, 
трансформированных конструкциями для экспрессии PCID2 дикого типа или мутированных 
форм PCID2: PCID2R191A и PCID2R216A (рис. 2б). 
После инкубации материал отмывали от несвязавшегося белка высоко-солевым раствором, содержащим 500 мМ KCl. Ассоциированные с РНК 
белки детектировали с  помощью разделения 
в ПААГ и вестерн-блот гибридизации с антителами 
к PCID2 (рис. 2а, б).
Эксперимент по  взаимодействию тотальной 
РНК клетки с формами PCID2, экспрессированными в бактериях, показал, что белок PCID2 дикого типа, как и мутантные формы, связываются 
с РНК. Однако, мутантные формы PCID2 хуже 
осаждались за РНК, что говорит об их худшем связывании. Связывание обоих мутантных белков 
с новосинтезированной РНК было слабее по сравнению с контролем. Однако мутация R216A приводила к  наибольшему ослаблению взаимодействия (рис. 2 а,б), что соответствует результатам, 
полученным ранее [14]. При инкубации тотальной 
меченной РНК с ядерными экстрактами клеток, 
в  которых экспрессировали PCID2, PCID2R191A 
или PCID2R216A, были получены аналогичные результаты (рис. 2 б). Таким образом, можно заключить, что мутации данных аминокислот нарушают 
связывание PCID2 с РНК в белковом экстракте 
аналогично тому, как это было показано in vitro. 
Более того, данные мутации нарушают связывание 
ДОКЛАДЫ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК. НАУКИ О ЖИЗНИ
том 518
2024

	
Точечные мутации в М-домене PCID2 
7
(а)
(б)
Исходные лизаты
Ассоциация с РНК
Ассоциация с РНК
Исходные фракции
экспрессия
PCID2-His
PCID2-His
PCID2R191A-His
HA
PCID2-HA
HA
PCID2-HA
HA
PCID2-HA
PCID2-His
PCID2-His
PCID2R191A-His
PCID2R216A-His
PCID2R216A-His
PCID2R191A-HA
PCID2R216A-HA
PCID2R191A-HA
PCID2R216A-HA
PCID2R191A-HA
PCID2R216A-HA
EU-РНК-биотин
– +
+
+
– + + +
+ + + +
– + + +
+ + + +
EU-РНК-биотин
РНК и PCID2
НА
Рис. 2. Нарушение ассоциации PCID2 с точечными мутациями в М-домене с новосинтезированной РНК. Меченную биотином EU-РНК инкубировали с лизатами клеток, содержащих PCID2, или PCID2R191A, или PCID2R216A, 
экспрессированными в (а) бактериальной системе и (б) в S2 клетках D. melanogaster. Меченная биотином EU-РНК 
со связавшимися белками была иммобилизована на стрептавидин-агарозе. Ассоциированные с РНК белки детектировали вестерн-блот анализом.
(а)
(б)
мРНК
Ядро Наложение
1.0
Нокдаун PCID2
WT
0.8
RNAi PCID2
0.6
**
0.4
RNAi PCID2
+PCID2 wt
WT
0.2
0
RNAi PCID2
+PCID2R191A
Контроль
RNAi PCID2
+PCID2R216A
+PCID2 wt
+PCID2R191A
+PCID2R216A
Рис. 3. PCID2 с точечными мутациями в М-домене не способен выполнять свои функции в экспорте мРНК. 
(а) Распределение мРНК в S2 клетках в контрольных клетках (wt) и при нокдауне PCID2 (контроль). В экспериментах клетки, в которых проводился нокдаун PCID2, были трансфецированы полноразмерным PCID2 
или PCID2R191A, или PCID2R216A. Примеры распределения мРНК (красное окрашивание) и клеточных ядер (зеленое окрашивание) и соответствующие слитые изображения показаны для контрольных клеток и клеток после 
нокдауна PCID2 и трансфекции с PCID2wt, PCID2R191A, PCID2R216A (увеличение, x1000). Для выявления поли(A) 
РНК проводили РНК FISH с использованием меченного Cy3-олиго-dT праймера. Ядра окрашивали DAPI. Изображения были перекрашены в программе Photoshop для лучшей визуализации. (б) Процент клеток, в которых 
мРНК оставалась в ядре. На гистограмме представлены результаты эксперимента, описанного на Рисунке 3а. 
Каждый эксперимент был проведен в четырех повторах. В каждой реплике вслепую подсчитывали около 200 
клеток и вычисляли среднее значение. Сравнение между экспериментальными группами проводилось с помощью 
t-критерия Стьюдента. Все данные представлены как средние ± SD (столбцы ошибок) не менее чем для четырех независимых экспериментов. Звездочки указывают на то, что данные статистически значимы при *P < 0,05 
или **P < 0,01.
ДОКЛАДЫ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК. НАУКИ О ЖИЗНИ
том 518
2024

ВДОВИНА
 и др.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Конфликт интересов отсутствует.
СОБЛЮДЕНИЕ ЭТИЧЕСКИХ НОРМ 
И СТАНДАРТОВ
Данная статья не содержит исследований с участием животных или людей, проведенных кем-либо 
из авторов.
с тотальной РНК, а не только для РНК ras2, для 
которой это было показано ранее in vitro.
Влияние мутантных белков на экспорт мРНК 
было изучено на клетках S2 D. melanogaster. В клетках был проведен нокдаун эндогенного белка 
PCID2 методом РНК интерференции. Распределение мРНК в клетке выявлялось с помощью FISH 
с меченным Cy3-oligo-dT праймером [4]. В контрольных клетках основная часть мРНК выявлялась в цитоплазме (рис. 3а), в то время как при 
нокдауне PCID2 мРНК перераспределялась, концентрируясь в ядре и вокруг ядра в цитоплазме, 
демонстрируя паттерн распределения, показанный 
ранее [12].
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Чтобы понять, влияют ли исследуемые мутации 
PCID2 на экспорт мРНК, в клетках с нокдауном 
эндогенного PCID2 были экспрессированы полноразмерный PCID2 дикого типа, мутантный белок 
PCID2R191A или мутантный белок PCID2R216A, слитые с HA-эпитопом.
При нокдауне PCID2 51% клеток имеют нарушения в экспорте мРНК (рис. 3б). При экспрессии 
в клетках с нокдауном эндогенного PCID2 рекомбинантного PCID2, количество клеток с нарушениями 
уменьшалось до 34%, что указывает на его способность восстанавливать экспорт мРНК. Наоборот, 
экспрессия мутантного белка PCID2R191A только 
незначительно восстанавливала экспорт мРНК: количество клеток с нарушениями уменьшалось до 
46%. При экспрессии белка PCID2R216A количество 
клеток с нарушениями даже незначительно увеличивалось (до 57%), сами же клетки теряли свою 
округлую форму (рис. 3а, б). Эти эксперименты 
показывают, что мутантные формы PCID2, R191A 
и R216A, не способны заменить эндогенный PCID2 
в ядерном экспорте мРНК.
Таким образом, роль аминокислот Arg191 
и Arg216 М-домена PCID2 во взаимодействии с ras2 
мРНК, показанная ранее в системе in vitro, подтвердилась на экспериментах, проведенных в клетке 
на полиА-содержащей мРНК. Более того, нарушение этого взаимодействия приводит к нарушению 
экспорта мРНК в ядре. Данные результаты показывают, что правильное взаимодействие М-домена 
PCID2 с молекулой РНК, необходимо для работы 
всего комплекса экспорта мРНК TREX-2.
БЛАГОДАРНОСТИ
Работа была выполнена с использованием оборудования ЦКП ИМБ РАН.
ИСТОЧНИК ФИНАНСИРОВАНИЯ
1.	
Kramer S. Nuclear mRNA maturation and mRNA export control: from trypanosomes to opisthokonts. // Parasitology. England, 2021. Vol. 148, № 10. P. 1196–1218.
2.	
Wilmes G.M. et  al. A  genetic interaction map 
of  RNA-processing factors reveals links between 
Sem1/Dss1-containing complexes and mRNA export 
and splicing. // Molecular cell. United States, 2008. 
Vol. 32, № 5. P. 735–746.
3.	
Santos-Pereira J.M. et al. A genome-wide function 
of THSC/TREX-2 at active genes prevents transcription-replication collisions. // Nucleic acids research. 
England, 2014. Vol. 42, № 19. P. 12000–12014.
4.	
Kurshakova M.M. et al. SAGA and a novel Drosophila export complex anchor efficient transcription and 
mRNA export to  NPC  // EMBO Journal. 2007. 
Vol. 26, № 24.
5.	
Lu Q. et al. Arabidopsis homolog of the yeast TREX-2 
mRNA export complex: components and anchoring nucleoporin. // The Plant journal : for cell and molecular 
biology. England, 2010. Vol. 61, № 2. P. 259–270.
6.	
Fischer T. et al. The mRNA export machinery requires 
the novel Sac3p-Thp1p complex to dock at the nucleoplasmic entrance of the nuclear pores. // The EMBO 
journal. England, 2002. Vol. 21, № 21. P. 5843–5852.
7.	
Rodríguez-Navarro S. et al. Sus1, a functional component of the SAGA histone acetylase complex and the 
nuclear pore-associated mRNA export machinery. // 
Cell. United States, 2004. Vol. 116, № 1. P. 75–86.
8.	
Chekanova J.A. et al. Sus1, Sac3, and Thp1 mediate 
post-transcriptional tethering of active genes to the 
nuclear rim as well as to non-nascent mRNP. // RNA 
(New York, NY). 2008. Vol. 14, № 1. P. 66–77.
9.	
Ellisdon A.M. et al. Structural basis for the assembly 
and nucleic acid binding of the TREX-2 transcription-export complex. // Nature structural & molecular biology. United States, 2012. Vol. 19, № 3. 
P. 328–336.
10.	 Fischer T. et al. Yeast centrin Cdc31 is linked to the 
nuclear mRNA export machinery. // Nature cell biology. England, 2004. Vol. 6, № 9. P. 840–848.
11.	 Jani D. et al. Functional and structural characterization of the mammalian TREX-2 complex that links 
transcription with nuclear messenger RNA export. // 
Работа была выполнена при поддержке гранта 
РНФ № 22-14-00270.
ДОКЛАДЫ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК. НАУКИ О ЖИЗНИ
том 518
2024

	
Точечные мутации в М-домене PCID2 
9
Nucleic acids research. England, 2012. Vol. 40, № 10. 
P. 4562–4573.
12.	 Glukhova A.A. et  al. PCID2, a  subunit of  the 
Drosophila TREX-2 nuclear export complex, is essential for both mRNA nuclear export and its subsequent cytoplasmic trafficking // RNA Biology. United 
States, 2021. Vol. 18, № 11. P. 1969–1980.
13.	 Kopytova D. et al. ORC interacts with THSC/TREX2 and its subunits promote Nxf1 association with 
mRNP and mRNA export in Drosophila // Nucleic 
Acids Research. 2016. Vol. 44, № 10.
14.	 Vdovina Y.A. et al. PCID2 Subunit of the Drosophila TREX-2 Complex Has Two RNA-Binding Regions. // Current issues in molecular biology. Switzerland, 2023. Vol. 45, № 7. P. 5662–5676.
15.	 Vdovina Y.A., Georgieva S.G., Kopytova D.V. Interaction of mRNA with the C-Terminal Domain 
of  PCID2, a  Subunit of  the TREX-2 Complex, 
Is Required for Its Export from the Nucleus to the 
Cytoplasm in Drosophila melanogaster. // Doklady 
Biochemistry and biophysics. United States, 2023. 
Vol. 513, № 1. P. 328–331.
POINT MUTATIONS IN THE M-DOMAIN  
OF PCID2 IMPAIR ITS FUNCTION  IN MRNA EXPORT  
IN DROSOPHILA MELANOGASTER
Y. A. Vdovina, Academician of the RAS S. G. Georgieva, D. V. Kopytova#
Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, Moscow, Russian Federation
#e-mail: d_dmitrieva@mail.ru
PCID2 protein is a component of the eukaryotic TREX-2 complex responsible for mRNA export from 
the nucleus to the cytoplasm. Previously, we showed that PCID2 of D. melanogaster is involved in specific 
mRNA recognition and identified key amino acids responsible for interaction with the RNA of the ras2 
gene. In this work, we show that point mutations of these amino acids disrupt the interaction of the 
protein with cellular RNA and the export of polyA-containing mRNA from the nucleus to the cytoplasm 
in Drosophila cells.
Keywords: PCID2, TREX-2, mRNA export, transcription
ДОКЛАДЫ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК. НАУКИ О ЖИЗНИ
том 518
2024