РЕПРЕССИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ АНТИТЕЛ К ГЛУТАМАТУ НА ГЕНЫ АПОПТОЗА В МОЗГЕ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

According to the results of the primary immunological examination it 
has been  found signs of chronic inflammation, sings of decreased 
overall activity of the immune system, myocardial inflammation with 
viral etiology, changes in the pancreas parenchyma and liver 
parenchyma. This pathological changes have not found after the course 
of stress management. 
Conclusions.
It is known that response to stressful loads leads to disregulation of 
interactions between endocrine, nervous and immune systems, which lead 
to the development of pathological biochemical reactions involved in 
the pathogenesis of various diseases [3]. Based on the results of this 
experiment we can suggest the significant role of stress in the 
pathogenesis and development of headache and neuroimmunological 
imbalance, because impact on this factor using stress management has a 
positive effect both on the neurological symptoms and on immunologic 
disorders without specific drugs. Thus stress management can be used as 
a substitute for preventive drug therapy and in addition to it.
LITERATURE
1. Kemeny M.E. The psychobiology of stress\\Current Directions in
Psychological Science №12, 2003; 124–129.
2. Vodopianova N.E. Psychodiagnostics stress. — Spb.: Piter, 2009. -336 
p.: ill. -("Workshop").
3. Magaeva 
S.V., 
Morozov, 
Gribova 
I.E. 
Psychoneuroimmunology 
as 

Psychosomatics//Neuroimmunology, vol. IV, no. 3-4, 2006.

DOI:10.12737/12335

РЕПРЕССИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ АНТИТЕЛ К ГЛУТАМАТУ НА ГЕНЫ АПОПТОЗА 

В МОЗГЕ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Давыдова Т.В., Колобов В.В., Фомина В.Г., Ветрилэ Л.А.

ФГБНУ «НИИ общей патологии и патофизиологии», Москва

dav-ta@yandex.ru

-35 изменяется транскриптом 

клеток префронтальной коры и гиппокампа  в направлении программируемой 
гибели клеток. Антитела к глутамату существенно уменьшают повышенную 
экспрессию генов  Aifm 1,  Casp3, Parp 1, Dffb у животных с введением 

-35.

Ключевые слова:
болезнь Альцгеймера, антитела, глутамат, гены, 

экспрессия, апоптоз 

Болезнь 
Альцгеймера 
(БА) 
–
хроническое 
нейродегенеративное 

заболевание людей пожилого и старческого возраста, приводящее к 
развитию слабоумия, в настоящее время широко распространено в 

экономически развитых странах. Нейробиологические механизмы развития БА 
связывают с отложением фибриллярного β-амилоидного белка в виде 
сенильных 
бляшек, 
с 
перерождением 
нейрофибрилл, 
образованием 

нейрофибриллярных клубков и развитием оксидативного стресса, приводящим 
к гибели нейронов. В последнее время показано, что нарушения 
глутаматергической 
нейротрансмиссии 
являются 
одним 
из 
ключевых 

механизмов гибели нейронов при БА
и других острых и хронических 

нейродегенеративных повреждениях головного мозга. Антитела к глутамату 
(АТ-ГЛ) могут служить инструментом, регулирующим уровень глутамата в 
мозге и участвовать в процессах нейропротекции.  Ранее было показано, 
что АТ-ГЛ восстанавливают УРПИ у крыс с экспериментальной болезнью 
Альцгеймера, 
вызванной 
билатеральным 
введением 
в 
n. 
basalis 

-35. [ 1 ]. Этот 

эффект АТ-ГЛ может быть связан с их действием на программируемую гибель 
клеток, которая вовлечена в механизмы нейродегенерации при БА. Целью 
настоящего исследования явилась молекулярно-генетическая оценка влияния 
интраназального введения антител к глутамату на уровень экспрессии 
генов апоптозиндуцирующего фактора (Aifm 1),    проапоптозной каспазы 3 
(Casp3), поли(ADP-рибозо) полимеразы 1 (Parp 1) и Dffb гена кодирующего 
каспазоактивируемую ДНКазу, которая участвует во внутринуклеосомной 
фрагментации геномной ДНК при апоптозе, в структурах мозга крыс с 
экспериментальной БА.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. 
Эксперименты выполнены на 30 крысах самцах линии Вистар массой 

280-300 г. В работе использована модель БА, вызванная билатеральным 
введением в n. basalis magnocellularis нейротоксического фрагмента 

-35 [2].

Крысы были разделены на 5 групп (n=6 в каждой): интактные животные 

(И); 
ложнооперированные 
животные 
(ЛО); 
животные 
с 
двусторонним 

введением фрагмента белка Аβ25–35, которым через 1 ч после операции 
вводили интраназально по 10 мкл дистиллированной воды (Аβ25–35+H2O); 
животные, которым по той же схеме интраназально вводили водный раствор 
АТ-ГЛ от иммунизированных кроликов в дозе 300 мкг/кг (Аβ25–35+АТ-ГЛ); 
животные, которым по той же схеме интраназально вводили водный раствор 
кроличьего γ-глобулина от интактных кроликов в дозе 300 мкг/кг (Аβ25–
35+γ-глобулин). Экспрессию генов оценивали в образцах префронтальной 
коры и гиппокампа методом ПЦР в реальном времени на 3 сутки после 
операции. Математическую обработку относительной экспрессии генов 
проводили методами непараметрической статистики (p<0,05) с применением 
Me (Q1;Q3) (референсным геном был Actb).

РEЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 
У крыс с введением нейротоксина Аβ25-35 изменяется транскриптом 

клеток префронтальной коры и гиппокампа в направлении программируемой 
гибели клеток. Экспрессия всех изученных генов повышается в сравнении с 
интактными животными. Антитела к глутамату в дозе 300 мкг/кг через час 
после нанесения повреждения существенно уменьшают повышенную экспрессию 

-35. 

Полученные результаты, по-видимому, свидетельствуют о защитном эффекте 
антител к глутамату в генной регуляции ключевых генов апоптоза. 
Молекулярный механизм действия АТ-Глу на экспрессию генов Aifm1, Bax, 
Casp3, Dffb и Parp1 остаётся в настоящее время малоизученным, однако 
можно предположить, что одним из наиболее вероятных путей участия АТГлу в снижении гибели нервных клеток префронтальной коры и гиппокампа 
при 
введении 
нейротоксина 
Аβ25–35 
в 
ядра 
Мейнерта 
является 

опосредованное их влияние на уровень глутамата и активность NMDAрецепторов.

ЛИТЕРАТУРА:
1.
Горбатов В.Ю., Трекова Н.А., Фомина В.Г., Давыдова Т.В. // 

Бюл. экспер. биол.  2010. Т. 149, № 6. С.28-30.

2.
Harkany T., O’Mahony S., Kelly J.P. et all // Behav. Brain. 

Res. 1998.  Vol.90. P.133-145.

REPRESSIONAL EFFECTS OF GLUTAMATE ANTIBODIES ON 

APOPTOSIS GENES EXPRESSION  IN BRAIN OF RATS IN EXPERIMENTAL 

ALZHEIMER'S DISEASE

Davydova T.V., Kolobov V.V., Fomina V.G., Vetrile L.A.  

FSBSI “Institute of General Pathology and Pathophisiology” , 

Moscow

The prefrontal cortex cell transcriptome of the rats administered 

-35 changed towards the programmed cell death. 

Glutamate antibodies significantly reduced the increased expression of 


35.

Key words:
Alzheimer’s disease, antibodies, glutamate, gene, 

expression, apoptosis

Alzheimer’s disease (AD) is a chronic neurodegenerative disease of 

elderly people that leads to the development of dementia. AD is 
widespread 
in 
economically 
developed 
countries. 
Neurobiological 

mechanisms of AD development are considered to be related to deposition 
of fibrillar β-amyloid protein senile plaques with regeneration of 
neurofibrils, the development of neurofibrillar tangles and the 
development of oxidative stress, which leads to neurons death. Recently 
it is shown that glutamate neurotransmission disorders are one of the 
key 
mechanisms 
of 
neuron 
destruction 
in 
acute 
and 
chronic 

neurodegenerative brain damages. Glutamate antibodies (AB-Glu) may 
serve as an instrument of glutamate level regulation in brain and 
participate in processes of neuroprotection. It was previously shown 
that AB-Glu restoration of passive avoidance in rats with experimental 
Alzheimer's disease caused by the bilateral introduction into rat n. 
basalis magnocell
-35 [ 1 ]. This effect 

may be connected with AB-Glu action on programmed cell death, which 
involvement in mechanisms of neurodegeneration in AD. The goal of 
present study was to assess by molecular genetic methods the effect of 
intranasal administration of AB-Glu on the level of gene expression of 
the apoptosis-inducing factor (Aifm 1), proapoptotic caspase 3 (Casp3), 
poly(ADP-ribose)polymerase 1 (Parp 1) and Dffb gene codes caspasedependent 
DNAse, 
which 
participates 
in 
the 
internucleosomal 

fragmentation of genome DNA during apoptosis, in the brain structures 
of rats with experimental AD caused by the bilateral introduction into 

-35.

MATERIALS AND METHODS. 
Experiments were carried out on 30 male Wistar rats weighing 280
300 g.  We used  the model of AD caused by the bilateral introduction 

in n. basalis magnocellularis neurotoxic fragment Aβ25-35 [2]. Rats 
were divided into 5 groups (each consisting of six animals): intact 
animals (I), sham-operated animals (SO), rats that were bilaterally 
admistered with the neurotoxic fragment 

of Аβ25–35, which were intranasally administered with 10 μl of   

distilled  water 1  h  after surgery

(Аβ25–35+H2O), animals that were intranasally administered with an 

aqueos solution of AB-Glu

obtained from immunized rabbits at a dose of 300 μg/kg (Аβ25–

35+AB-Glu) according to the previous scheme, animals that were 
intranasally administered in the same way with an aqueos solution of 
rabbit γ-globulin obtained from the intact rabbits at a dose of 300 
μg/kg (Аβ25–35+ γ-globulin). Gene expression was analyzed by real-time 
PCR in prefrontal cortex and
hippocampus samples after 3 days after 

operation. Mathematical processing of relative gene expression was 
performed by non-parametric statistics (p <0,05) with Me (Q1; Q3) 
(reference genome was Actb).

RESULTS.
The prefrontal cortex cell transcriptome of the rats administered 

-35 changed towards the programmed cell death. The 

expression of all studied genes increased compared to the intact 
animals. Glutamate antibodies in dose 300 µg/kg one hour after the 
brain damage significantly reduced the increased expression of Aifm 1,  

-35.  The 

obtained results appear to be evidence of the defensive effect of 
glutamate antibodies in gene regulation of key apoptosis genes. The 
molecular mechanism of action of AT-Glu on gene expression Aifm1, Bax, 
Casp3, Dffb Parp1  at present remains insufficiently known, but one can 
assume that one of the possible ways of AT-Glu participate in reducing 
the neuron death of the hippocampus and prefrontal cortex upon 
administration of the neurotoxin Aβ25-35 in the Meynert nucleus is 
mediated by their effect on the level of glutamate and NMDA-receptor 
activity.

REFERENCES
1.
Gorbatov V.Yu., Trekova N.A., Fomina V.G., Davydova T.V., 

Byull. Eksp. Biol. Med., 149, No. 6, 28-30 (2010).

2.
Harkany T., O’Mahony S., Kelly J.P. et all // Behav. Brain. 

Res., 90. – 133-145. (1998).

DOI:10.12737/12336

ЛИЧНОСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ И УСПЕШНОСТЬ

УЧЕБНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СТУДЕНТОВ

В.П. Дегтярев

Кафедра нормальной физиологии МГМСУ

degtyarev-phyz@mail.ru

Ключевые слова: успешность обучения, личностные свойства, модулирующая 
система мозга, висцеральные функции, психо-эмоциональное напряжение.