Журнал общей химии, 2024, № 5

Российская академия наук
ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ
Том 94      № 5      2024      Май
Журнал основан в 1869 году 
Выходит 12 раз в год
ISSN: 0044-460Х
Журнал издается под руководством 
Отделения химии и наук о маmериалах РАН
Главный редактор
О. Г. Синяшин
Редакционная коллегия:
И. В. АЛАБУГИН, Ю. Г. БУДНИКОВА (заместитель главного редактора), 
А. Р. БУРИЛОВ, Г. А. ГАЙНАНОВА, Е. А. ГУДИЛИН, Л. Я. ЗАХАРОВА, 
М. А. ЗИГАНШИН, А. В. ИВАНОВ, А. А. КАРАСИК, Ю. В. КУКУШКИН,
С. В. ЛЮЛИН, В. Г. НЕНАЙДЕНКО, А. Г. ПОКРОВСКИЙ, С. А. ПОНОМАРЕНКО,
А. А. РЕМПЕЛЬ, А. И. РУСАНОВ, Н. И. СВИНЦИЦКАЯ (ответственный секретарь), 
М. Н. СОКОЛОВ, А. Г. СТАРИКОВ, В. Л. СТОЛЯРОВА, Р. Ф. ФАХРУЛЛИН,
И. Л. ФЕДЮШКИН, Е. -М. ХЕЙ-ХОКИНС
Зав. редакцией Е. Н. Анисимова
Адрес редакции: 199004, Санкт-Петербург, Больиюй пр. В. О., 31, 
Институт высокомолекулярных соединений РАН
Телефон: (812) 323-27-46; E-mail: genchemistry@mail.ru
© Российская академия наук, 2024
© Редколлегия «Журнала общей химии» (составитель), 2024

СОДЕРЖАНИЕ
Том 94, номер 5, 2024
Взаимодействие метиловых эфиров ароилпировиноградных кислот с 4-аминобензойной кислотой. 
Антиоксидантная активность полученных соединений
В. Л. Гейн, Д. В. Чалков, О. В. Бобровская, С. С. Зыкова, К. В. Намятова	
544
Синтез и строение 4-(гет)арил-6-метил-2-цианоимино-N,N-диэтил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин- 
5-карбоксамидов
Н. А. Бузмакова, Т. М. Замараева, Н. В. Слепова, Ф. В. Собин, М. В. Дмитриев	
553
Синтез и биологическая активность замещенных 5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3карбоксамидов
Н. В. Носова, М. О. Старовойтова, Р. Р. Махмудов, В. В. Новикова, М. В. Дмитриев, В. Л. Гейн	
559
Пиразолины и пиримидины на основе (E)-1-(4-пентилоксифенил)-3-арилпроп-2-ен-1-онов. 
Синтез, докинг-исследование и люминесцентные свойства
А. У. Исаханян, З. А. Овасян, Г. С. Григорян, Р. П. Мхитарян, Л. С. Габриелян, Г. А. Паносян,  
М. Ю. Дангян, А. С. Саргсян, А. А. Амбарцумян, А. А. Арутюнян	
569
Синтез и цитотоксическая активность производных 1,5,6,7-тетрагидроиндол-4-она и его тиоаналога
В. А. Сорокина, Д. О. Цыпышев, А. В. Ковальская, В. А. Вахитов, И. П. Цыпышева	
583
Синтез 1-аминоалкил-5,6-диарил-2-оксопирроло[3,4-c]пиразолов
Н. Н. Касимова, В. Л. Гейн	
593
1,1,3,3-Тетрафенил-1,3-бис(N-метилацетамидометил)-1,3-дисилоксан
Н. Ф. Лазарева, И. В. Стерхова, И. М. Лазарев	
599
Синтез фосфинового структурного аналога Met-Glu-His-Phe
В. П. Шевченко, А. В. Бородачев, М. Э. Дмитриев, К. В. Шевченко, И. П. Калашникова,  
А. Н. Иванов, И. Ю. Нагаев, В. В. Рагулин, Н. Ф. Мясоедов	
608
Синтез иодполифтораренов из полифторарентиолов и KIO3
П. В. Никульшин, А. М. Максимов, А. С. Виноградов, В. Е. Платонов	
619
Экстракция палладия(II) из солянокислых растворов 2,6-бис[(метилсульфанил)метил]циклогексан- 
1-оном
Г. Р. Анпилогова, Л. А. Баева, Л. Ф. Бикташева, А. А. Ахияров	
630
Сукцинат меди(II): электрохимический синтез, исследование и применение в качестве прекурсора 
микроразмерных волокон оксида меди(II)
Е. О. Андрийченко, В. И. Зеленов, А. В. Беспалов, В. Е. Бовыка, Е. К. Панина, В. А. Волынкин,  
Н. Н. Буков	
639
DFT моделирование реакции электровосстановления кислорода на SiN3-допированных 
углеродных нанотрубках
А. В. Кузьмин	
649
Образование сложных эфиров по реакции Байера–Виллигера при окислении кислородом воздуха 
1-хлоргексадекана в присутствии каталитической системы гидроксистеарат кобальта– 
N-гидроксифталимид
В. Н. Сапунов, Ю. Л. Зотов, Т. Т. Нгуен, Ю. В. Попов, Е. В. Шишкин	
659

Журнал  ОБЩЕЙ  химии,  2024, том 94,  № 5,  с. 544–552
УДК 547.327
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ 
АРОИЛПИРОВИНОГРАДНЫХ КИСЛОТ 
С 4-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТОЙ. 
АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ  
ПОЛУЧЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
© 2024 г. В. Л. Гейн1,*, Д. В. Чалков1, О. В. Бобровская1, С. С. Зыкова1, К. В. Намятова1
1 Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации, 
Пермь, 614990 Россия
*e-mail: geinvl48@mail.ru
Поступило в редакцию 18 июля 2024 г. 
После доработки 24 августа 2024 г. 
Принято к печати 26 августа 2024 г.
Взаимодействием метиловых эфиров ароилпировиноградных кислот с 4-аминобензойной (пара-аминобензойной) кислотой в ледяной уксусной кислоте в присутствии безводного ацетата натрия получены 
4-{[(2Z)-4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноил]амино}бензойные кислоты. В отсутствие безводного 
ацетата натрия реакция в смеси ледяная уксусная кислота–этанол (1:1) приводит к образованию 4-{[(2Z)4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойных кислот. Строение полученных соединений 
подтверждено методами ЯМР 1H и 13C{1H}, ИК спектроскопии. Изучена антиоксидантная активность 
синтезированных соединений.
Ключевые слова: метиловые эфиры ароилпировиноградных кислот, пара-аминобензойная кислота, 
4-{[(2Z)-4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноил]амино}бензойные кислоты, 4-{[(2Z)-4-арил-1-метокси1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойные кислоты, антиоксидантная активность
DOI: 10.31857/S0044460X24050011, EDN: FKQXCO
ВВЕДЕНИЕ
Поиск как новых биологически активных собиосинтезе фолиевой кислоты (B9) [2] и убихинона 
(коэнзим Q) [3, 4], также обладает собственной 
иммуномодулирующей, противовирусной, антиоксидантной, антигипоксической, антикоагулянтной 
[5, 6], антифибротической [7], антирадикальной 
активностью [8].
Следует отметить, что пара-аминобензойная 
кислота имеет огромное значение для синтеза лекарственных средств, относящихся к различным 
фармакотерапевтическим группам, например: антибактериальные, противоопухолевые, местноанестезирующие, противосудорожные, антиаритмические, 
противорвотные, гастрокинетические, антипсихотические, нейролептические средства [9]. Все вышеуказанные свойства пара-аминобензойной кислоты 
единений, так и синтонов для их синтеза является 
актуальной задачей для фармацевтической науки, в 
частности для получения эффективных и безопасных 
лекарственных средств. Интересными объектами 
данных исследований является 4-аминобензойная 
(пара-аминобензойная) кислота и ее производные, 
которые довольно широко распространены в природе и участвуют в различных физиологических 
процессах растительных, животных клеток и клеток 
микроорганизмов. В литературе пара-аминобензойная кислота может упоминаться как бактериальный 
витамин H1, Bx или B10 [1]. Кроме того, пара-аминобензойная кислота известна как предшественник в 
544

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ АРОИЛПИРОВИНОГРАДНЫХ КИСЛОТ...
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
С целью получения ранее неизвестных N-ариламидов ароилпировиноградных кислот и изучения 
антиоксидантной активности взаимодействием 
метиловых эфиров ароилпировиноградных кислот 
с 4-аминобензойной кислотой в среде ледяной 
уксусной кислоты в присутствии эквивалентного 
количества безводного ацетата натрия осуществлен 
синтез новых 4-{[(2Z)-4-арил-2-гидрокси-4-оксобут2-еноил]амино}бензойных кислот 1–5 (схема 1).
Синтезированные соединения 1–5 представляют 
собой белые, светло-желтые или желтые кристаллические вещества, растворимые в ДМФА, ДМСО, при 
нагревании – в ледяной уксусной кислоте, этаноле, 
ацетонитриле и нерастворимые в воде.
открывают новые возможности для ее применения в 
фармацевтической и медицинской практике.
Кроме того, среди N-замещенных амидов и 
енаминоэфиров ароилпировиноградных кислот 
обнаружены соединения с различными видами 
биологической активности. Так, производные 
4-арил-2-гидрокси-4-оксо-N-фенилбут-2-енамидов 
ранее показали противоопухолевую активность в 
мышиной модели ксенотрансплантата рака [10], у 
бис-N-замещенных 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут2-енамидопроизводных выявили ингибирующую 
активность против интегразы ВИЧ in vitro [11, 12], 
производные метил-2-{[(2Z)-4-арил-2-гидрокси4-оксобут-2-еноил]амино}бензоатов [13] и метил(2Z)-4-арил-2-{4-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)сульфамоил]фениламино}-4-оксобут-2-еноатов 
обладают выраженным анальгетическим действием 
[14]. В патенте [15] отмечается бактериостатическая 
активность метилового эфира 2-(4-бромфениламино)5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты в отношении Mycobacterium tuberculosis.
В связи с этим, представляло интерес получить 
ранее неизвестные N-замещенные амиды 4-арил2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых (ароилпировиноградных) кислот и N-замещенные метиловые 
эфиры 2-амино-4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот, 
содержащие остаток 4-аминобензойной кислоты, 
и далее изучить их антиоксидантную активность, 
включая прогнозирование данного вида активности 
с использованием веб-ресурса PASS online.
В ИК спектрах соединений 1–5 наблюдаются полосы, обусловленные валентными колебаниями связи 
N–H (3357–3340 см–1), карбоксильной и енольной 
гидроксильных групп (3100–3068 см–1), карбоксильной и кетонной карбонильных групп (1704–1681 и 
1703–1677 см–1 соответственно), амидной группы 
N–C–O (1611–1603 см–1).
В спектрах ЯМР 1Н соединений 1–5, кроме 
сигналов ароматических протонов, присутствуют 
синглеты протонов енольной группировки НС=С–О 
(7.14–7.30 м. д.), группы CONH (10.80–10.89 м. д.) 
и карбоксильной группы (12.72–13.01 м. д.) в виде 
уширенного синглета. Сигналы протонов других 
групп наблюдаются в ожидаемых областях. По 
Схема 1.
O
OH
H2N
CH3COONa
+
OH
CH3OH
R
O CH3
O
O
O
O
O
OH
H
N
H
N
R
R
OH
OH
O
O
O
O
А
Б
15 (4460%)
R = 4-MeC6H4 (1), 4-MeOC6H4 (2), 3,4-(MeO)2C6H3 (3), 4-EtOC6H4 (4), 3-NO2C6H4 (5).
Журнал  общей  химии  том 94  № 5  2024

ГЕЙН и др.
бензойной кислотой установлено, что направление 
реакции зависит от условий проведения. Так, при 
кипячении вышеуказанных реагентов в смеси уксусная кислота–этанол в соотношении 1:1 в течение 
10 мин без добавления безводного ацетата натрия 
образуются 4-{[(2Z)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут2-ен-2-ил]амино}бензойные кислоты 6–10 (схема 3). 
Реакция протекает по механизму, описанному ранее 
[19, 20]. На первой стадии ароматическая аминогруппа пара-аминобензойной кислоты присоединяется 
по двойной связи α-карбонильной группы исходного 
метилового эфира ароилпировиноградной кислоты 
с образованием промежуточного соединения В 
(карбиноламина), дегидратация которого приводит 
к соединениям 6–10 (cхема 3).
данным ЯМР 1Н, соединения 1–5 существуют в 
двух таутомерных формах А и Б, так как в спектрах 
ЯМР 1Н присутствует сигнал низкой интенсивности 
при 4.58–4.76 м. д., который обусловлен наличием 
β-метиленовой группы дикетонной формы. Исходя из 
соотношения значений интегральной интенсивности 
сигналов β-метиленовой группы и протона в группе 
О‒С=CH, в полученных соединениях преобладает 
енольная форма А (65–78%), которая, по данным 
ЯМР, существует в Z-форме, а на кетонную форму 
Б приходится (22–35%). Отсутствие в спектрах 
ЯМР 1Н сигнала протона енольной гидроксильной 
группы, по-видимому, объясняется его значительным 
уширением в результате обменных процессов, что 
наблюдается и для других производных ароилпировиноградных кислот [16, 17].
В спектрах ЯМР 13C{1H} соединений 1–5 наблюдаСинтезированные соединения 6–10 представляют собой ярко-желтые кристаллические вещества, 
растворимые в ДМФА, ДМСО, при нагревании – в 
этаноле, изопропаноле, диоксане, уксусной кислоте, 
ацетоне, нерастворимые в воде.
ются сигналы химических сдвигов ядер атомов углерода четырех карбонильных групп: CONH (158.81–
160.38 м. д.), COOH (166.67–166.69 м. д.), О‒С=CH 
(177.20–181.48 м. д.), C=O (185.14–193.37 м. д.).
В ИК спектрах соединений 6–10 наблюдаются полосы, обусловленные валентными колебаниями cвязи 
N–H (3457–3376 см–1), карбоксильной ОН-группы 
(3086–3050 см–1), сложноэфирной и карбоксильной 
карбонильных групп (1737–1723 и 1682–1677 см–1 
Все полученные соединения 1–5 в реакции со 
спиртовым раствором железа(III) хлорида дают 
вишнево-красное окрашивание, что подтверждает наличие енольной гидроксильной группы в их 
структуре.
соответственно), кетонной карбонильной группы 
(1626–1610 см–1).
Добавление ацетата натрия в реакционную смесь, 
как показано ранее, способствует образованию 
амидов 1–5. По-видимому, это объясняется тем, что 
ацетат натрия вступает в обменное взаимодействие с 
исходным эфиром ароилпировиноградной кислоты, 
образуя натрийпроизводное, в котором происходит 
дезактивация карбонильной группы в α-положении 
и, следовательно, становится возможной атака 
сложноэфирного карбонильного фрагмента первичной аминогруппой 4-аминобензойной кислоты 
(схема 2) [17, 18].
В продолжение изучения реакции метиловых 
эфиров ароилпировиноградных кислот с 4-аминоВ спектрах ЯМР 1Н соединений 6–10, кроме 
сигналов ароматических протонов и связанных с 
ароматическим кольцом групп, присутствуют синглеты трех метоксильных протонов (3.78–3.86 м. д.), 
метилиденового протона (6.61–6.69 м. д.), протонов 
аминогрупп NНЕ-форма (9.85–10.24 м. д.) и NНZ-форма 
(11.71–11.79 м. д.), уширенный синглет протона карбоксильной группы (12.70–12.80 м. д.). По данным 
ЯМР 1Н, соединения 6–10 существуют в виде Z- и 
Е-изомеров с преобладанием Z-формы. Исходя из 
соотношения значений интегральных интенсивностей сигналов протона группы NH, а также сигналов 
Схема 2.
O
O
Na
O
OH
CH3COONa
O
O
R
CH3
CH3COOH
CH3
R
O
O
Журнал  общей  химии  том 94  № 5  2024

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ АРОИЛПИРОВИНОГРАДНЫХ КИСЛОТ...
Схема 3.
O
O
OH
O
OH
OH
+
O
HN
H2O
R
O CH3
H2N
O
CH3
O
R
HO
O
В
O
OH
OH
CH3
O
O
O
HN
O
O
CH3
O
R
R
N
H
O
610 (4781%)
R = 4-MeC6H4 (6), 4-MeOC6H4 (7), 3,4-(MeO)2C6H3 (8), 4-EtOC6H4 (9), 3-NO2C6H4 (10).
метилиденового протона и метоксильных протонов, 
на Z-форму приходится ~65–82%, на Е-форму − 
~18–35%.
Вероятность наличия антиоксидантной активности у соединений 1–10 незначительна и 
находится в интервале от 13.1 до 23.0%. Однако 
обнаружено ингибирующее влияние на ферменты 
антиоксидантной системы (супероксиддисмутаза и 
глутатионпероксидаза), что говорит о прооксидантном действии. Согласно полученным результатам 
в программе PASS online, с вероятностью от 51 до 
84% мишенью для данных соединений является 
супероксиддисмутаза.
В спектрах ЯМР 13С соединений 6–10 наблюдаются сигналы химических сдвигов ядер атомов 
углерода метоксигруппы (52.48–53.23 м. д.), метилиденовой группы (94.45–98.85 м. д.), сложноэфирной 
группы (163.84–165.95 м. д.), карбоксильной группы 
(166.60–166.69 м. д.) и кетонной карбонильной 
группы (184.62–187.62 м. д.).
Все cинтезированные соединения 6–10 не дают 
характерного вишнево-красного окрашивания со 
спиртовым раствором железа(III) хлорида, что 
наряду со спектральными данными подтверждает 
указанную структуру.
Антиоксидантную активность соединений 1–10 
определяли методом окислительного стресса с использованием биосенсора E. coli штамм «Эколюм». 
Значение флуоресценции демонстрирует состояние 
клеток E. coli. При окислительном стрессе под 
действием сублетальной концентрации водорода 
пероксида угнетается процесс синтеза флуоресцентного белка с целью адаптации. Следовательно, низкая флуоресцентная активность говорит о 
повреждении клеток. Значения ИФА обозначают 
степень угнетения активности биосенсора, соответственно, они находятся в прямой зависимости 
от токсичности вещества и в обратной – от антиС целью прогнозирования антиоксидантной активности соединений 1–10 провели in silico прогноз 
данного вида активности посредством программы 
PASS online (версия 2.0). При изучении антиоксидантной активности оценивали вероятность наличия (ра) 
ее проявления, и рассматривали от значений ра > 0.7. 
Результаты исследования представлены в табл. 1.
Журнал  общей  химии  том 94  № 5  2024

ГЕЙН и др.
Таблица 1. Данные прогнозирования антиоксидантной активности (pа) соединений 1–10 с помощью сервиса PASS online.
Соединение
Вероятность наличия 
антиоксидантной активности
Ингибитор 
супероксиддисмутазы
Ингибитор 
глутатионпероксидазы
1
–
0.541
0.255
2
0.138
0.510
0.230
3
0.160
0.604
0.208
4
0.131
0.695
0.191
5
–
0.840
0.334
6
0.197
0.515
0.276
7
0.205
0.564
0.256
8
0.230
0.663
0.232
9
0.195
0.700
0.207
10
0.174
0.822
0.358
Таблица 2. Антиоксидантная активность соединений 1–10.
Соединение
R
ИФА, %
1
4-MeC6H4
6.73±0.69а
2
4-MeOC6H4
20.81±1.60а
3
3,4-(MeO)2C6H3
21.23±1.40а
4
4-EtOC6H4
9.42±1.25а
5
3-NO2C6H4
0.70±0.52
6
4-MeC6H4
64.79±2.66а
7
4-MeOC6H4
71.57±0.91а
8
3,4-(MeO)2C6H3
71.22±0.44а
9
4-EtOC6H4
53.87±1.87а
10
3-NO2C6H4
60.75±0.27а
Тролокс
–
–0.04±0.02
а р < 0.05 по отношению к эталону сравнения (тролокс).
оксидантной активности. Результаты испытаний 
представлены в табл. 2.
В рамках скрининга выявлено, что в ряду соединений 1–10 переход от N-замещенных амидов 1–5 к 
енаминоэфирам ароилпировиноградных кислот 6–10 
увеличил прооксидантную активность. Присутствие 
в арильном остатке метоксигрупп приводит к значительному увеличению прооксидантной активности.
По данным фармакологического скрининга 
установлено, что все исследованные соединения 
1–10 являются прооксидантами. Программа PASS 
online позволила предположить мишень действия 
для объектов исследования.
ВЫВОДЫ
Обнаружено, что выраженные прооксидантные 
свойства в отношении биосенсора E. coli штамм 
«Эколюм» обнаружены у соединений 6–10, что 
может говорить не только о стимуляции процесса 
окислительного стресса, но и о прямом цитотоксическом действии.
Таким образом, разработан препаративный 
способ синтеза 4-{[(2Z)-4-арил-2-гидрокси-4оксобут-2-еноил]амино}бензойных кислот 1–5 
и 4-{[(2Z)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен2-ил]амино}бензойных кислот 6–10, имеющих в 
Журнал  общей  химии  том 94  № 5  2024

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ АРОИЛПИРОВИНОГРАДНЫХ КИСЛОТ...
4-{[(2Z)-2-Гидрокси-4-(4-метоксифенил)-4-оксосвоей структуре несколько реакционноспособных 
центров, что позволяет получать на их основе 
различные производные. Наличие в арильном 
остатке метоксигрупп приводит к значительному 
увеличению прооксидантной активности. Представленные результаты по изучению антиоксидантной 
активности свидетельствуют о перспективности 
дальнейших исследований и поиска соединений, 
обладающих цитотоксическим действием в ряду 
4-{[(2Z)-4-арил-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2ил]амино}бензойных кислот.
бут-2-еноил]амино}бензойная кислота (2). Выход 
2.05 г (60%), т. пл. 222–223°С (EtOН). ИК спектр, ν, 
см–1: 3340 (NH), 3080 (OH), 1686 (COOH, C=O), 1606 
(N–C–O). Спектр ЯМР 1H, δ, м. д.: 3.88 с (3H, CH3О), 
4.59 с (2H, COCH2CO), 7.16 с (1H, O‒С=CH), 7.11–
8.09 м (8Н, CHAr), 10.81 с (1H, CONH), 12.73 уш. с 
(1H, СООН). Спектр ЯМР 13C{1H}, δС, м. д.: 55.62, 
93.76, 114.54, 119.73, 119.93, 125.61, 126.45, 129.97, 
130.06, 141.60, 160.32, 163.99, 166.68, 177.76, 185.48. 
Найдено, %: С 63.44; Н 4.37; N 4.18. C18H15NO6. 
Вычислено, %: C 63.34; H 4.43; N 4.10.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Спектры ЯМР 1H записывали на приборе Bruker 
Avance III HD (400 МГц) в ДМСО-d6, внутренний 
стандарт – ТМС. Спектры ЯМР 13C{1H} записывали на приборе Bruker Avance III HD (100 МГц) в 
ДМСО-d6, внутренний стандарт – ТМС. ИК спектры 
снимали на Фурье-спектрометре ИнфраЛЮМ ФТ-08 
(Люмэкс-маркетинг, Россия) в таблетках KBr. Элементный анализ проводили на приборе PerkinElmer 
2400. Температуры плавления определяли на приборе Melting Point M-565 (Buchi Labortechnik AG, 
Швейцария).
4-{[(2Z)-2-Гидрокси-4-(3,4-диметоксифенил)4-оксобут-2-еноил]амино}бензойная кислота 
(3). Выход 1.89 г (51%), т. пл. 221–223°С (EtOН). 
ИК спектр, ν, см–1: 3356 (NH), 3078 (OH), 1703 
(COOH, C=O), 1603 (N–C–O). Спектр ЯМР 1H, δ, 
м. д.: 3.87 с (3H, CH3O), 3.88 с (3H, CH3O), 4.62 с 
(2H, COCH2CO), 7.20 с (1H, O‒С=CH), 7.13–7.96 м 
(7Н, CHAr), 10.81 с (1H, CONH), 12.72 уш. с (1H, 
СООН). Спектр ЯМР 13C{1H}, δС, м. д.: 55.65, 55.82, 
94.10, 109.96, 111.52, 119.73, 119.91, 122.52, 125.80, 
126.46, 130.07, 141.62, 148.92, 154.01, 160.36, 166.69, 
177.20, 185.97. Найдено, %: С 61.58; Н 4.68; N 3.86. 
C19H17NO7. Вычислено, %: C 61.45; H 4.61; N 3.77.
4-{[(2Z)-2-Гидрокси-4-(4-метилфенил)-4-оксо4-{[(2Z)-2-Гидрокси-4-оксо-4-(4-этоксифенил)бут-2-еноил]амино}бензойная кислота (4). Выход 
1.67 г (47%), т. пл. 222–223°С (EtOН). ИК спектр, 
ν, см–1: 3351 (NH), 3068 (OH), 1681 (COOH, C=O), 
1606 (N–C–O). Спектр ЯМР 1H, δ, м. д.: 1.36 т (3H, 
CH3CH2O, J 7.0 Гц), 4.15 к (2H, CH3CH2O, J 7.0 Гц), 
4.58 с (2H, COCH2CO), 7.14 с (1H, O‒С=CH), 7.08–
8.06 м (8Н, CHAr), 10.80 с (1H, CONH), 13.01 уш. с 
(1H, СООН). Спектр ЯМР 13C{1H}, δС, м. д.: 14.32, 
63.69, 93.66, 114.88, 119.51, 119.90, 125.52, 126.44, 
129.97, 130.07, 141.61, 160.38, 163.26, 166.69, 
177.64, 185.47. Найдено, %: С 64.11; Н 4.76; N 4.03. 
C19H17NO6. Вычислено, %: C 64.22; H 4.82; N 3.94.
бут-2-еноил]амино}бензойная кислота (1). К 1.37 г 
(0.01 моль) 4-аминобензойной кислоты, растворенной 
при нагревании в 15 мл ледяной уксусной кислоты, 
добавляли раствор 2.20 г (0.01 моль) метилового 
эфира 4-метилбензоилпировиноградной кислоты 
и 0.82 г (0.01 моль) безводного ацетата натрия в 
15 мл ледяной уксусной кислоты. Реакционную 
смесь кипятили 20 мин. Выпавший при охлаждении 
осадок обрабатывали этанолом, отфильтровали и 
перекристаллизовали из этанола. Выход 1.59 г (49%), 
т. пл. 230–231°С (EtOН). ИК спектр, ν, см–1: 3348 
(NH), 3100 (OH), 1704 (COOH), 1677 (C=O), 1606 
(N–C–O). Спектр ЯМР 1H, δ, м. д.: 2.41 с (3H, CH3), 
4.62 с (2H, COCH2CO), 7.19 с (1H, O‒С=CH), 7.39–
7.99 м (8Н, CHAr), 10.84 с (1H, CONH), 12.73 уш. с 
(1H, СООН). Спектр ЯМР 13C{1H}, δС, м. д.: 21.14, 
94.08, 119.74, 119.95, 126.50, 127.55, 128.50, 129.29, 
129.69, 130.07, 130.50, 141.56, 144.60, 160.22, 166.69, 
179.17, 185.14. Найдено, %: С 66.58; Н 4.58; N 4.40. 
C18H15NO5. Вычислено, %: C 66.46; H 4.65; N 4.31.
Соединения 2–5 получали аналогично.
4-{[(2Z)-2-Гидрокси-4-(3-нитрофенил)-4-оксобут-2-еноил]амино}бензойная кислота (5). Выход 
1.57 г (44%), т. пл. 252–253°С (1,4-диоксан : ацетон 
(1:4)). ИК спектр, ν, см–1: 3357 (NH), 3079 (OH), 1691 
(COOH, C=O), 1611 (N–C–O). Спектр ЯМР 1H, δ, м. д.: 
4.76 с (2H, COCH2CO), 7.30 с (1H, O‒С=CH), 7.84–
8.71 м (8Н, CHAr), 10.89 с (1H, CONH), 12.72 уш. с 
(1H, СООН). Спектр ЯМР 13C{1H}, δ, м. д.: 95.43, 
119.79, 119.99, 121.74, 122.73, 126.51, 126.59, 127.56, 
Журнал  общей  химии  том 94  № 5  2024

ГЕЙН и др.
127.80, 130.08, 130.61, 130.79, 133.47, 134.56. 134.56, 
134.84, 141.33, 141.46, 148.11, 148.22, 158.81, 159.92, 
166.67, 180.27, 181.48, 193.04, 193.37. Найдено, %: 
С 57.19; Н 3.46; N 7.95. C17H12N2O7. Вычислено, %: 
C 57.31; H 3.39; N 7.86.
оксан–ацетон, 1:10). ИК спектр, ν, см–1: 3376 (NH), 
3086 (COOH), 1731 (СООCH3), 1678 (COOH), 1621 
(C=O). Спектр ЯМР 1H, δ, м. д.: 3.84 с (3H, CH3O), 
3.83, 3.86 с (3H, CH3O), 3.79, 3.81 с (3H, COOCH3), 
6.64, 6.68 с (1H, N‒С=CH), 7.00–7.97 м (7Н, CHAr), 
9.88 с (0.20H, NHE-форма), 11.76 с (0.80H, NHZ-форма), 
12.72 уш. с (1H, СООН). Спектр ЯМР 13C{1H}, δС, 
м. д.: 52.48, 53.05, 55.43, 55.53, 55.61, 55.69, 96.16, 
98.74, 110.21, 110.29, 110.85, 111.07, 119.47, 119.66, 
121.67, 121.97, 125.52, 125.86, 130.59, 130.68, 130.87, 
131.20, 143.40, 143.54, 146.49, 147.70, 148.61, 148.77, 
152.35, 152.96, 164.28, 165.87, 166.63, 185.64, 189.08. 
Найдено, %: C 62.19; H 4.88; N 3.74. C20H19NO7. 
Вычислено, %: C 62.33; H 4.97; N 3.63.
4-{[(2Z)-4-(4-Метилфенил)-1-метокси-1,4-диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойная кислота (6). 
К 1.37 г (0.01 моль) 4-аминобензойной кислоты, 
растворенной при нагревании в 15 мл этанола, 
добавляли раствор 2.20 г (0.01 моль) метилового 
эфира 4-метилбензоилпировиноградной кислоты 
в 15 мл ледяной уксусной кислоты. Реакционную 
смесь кипятили 10 мин. Выпавший при охлаждении 
осадок обрабатывали этанолом, отфильтровали и 
перекристаллизовали из этанола. Выход 2.14 г (63%), 
т. пл. 225–226°С (EtOН). ИК спектр, ν, см–1: 3397 
(NH), 3070 (COOH), 1731 (СООCH3), 1678 (COOH), 
1610 (C=O). Спектр ЯМР 1H, δ, м. д.: 2.36, 2.39 с 
(3H, CH3), 3.78, 3.83 с (3H, COOCH3), 6.61, 6.64 с 
(1H, N‒С=CH), 7.10–7.97 м (8Н, CHAr), 9.92 с (0.25H, 
NHE-форма), 11.73 с (0.75H, NHZ-форма), 12.73 уш. с 
(1H, СООН). Спектр ЯМР 13C{1H}, δС, м. д.: 20.94, 
21.00, 52.51, 53.08, 95.72, 98.61, 119.73, 119.96, 
125.73, 126.05, 127.51, 127.53, 129.01, 129.29, 130.54, 
130.86, 135.27, 135.79, 142.21, 143.07, 143.28, 143.33, 
146.95, 148.16, 164.15, 165.78, 166.60, 186.55, 189.90. 
Найдено, %: C 67.13; H 5.12; N 4.05. C19H17NO5. 
Вычислено, %: C 67.25; H 5.05; N 4.13.
Соединения 7–10 получали аналогично.
4-{[(2Z)-1-Метокси-4-(4-этоксифенил)-1,4диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойная кислота 
(9). Выход 2.99 г (81%), т. пл. 209–210°С (EtOН). 
ИК спектр, ν, см–1: 3399 (NH), 3050 (COOH), 1726 
(СООCH3), 1678 (COOH), 1626 (C=O). Спектр ЯМР 
1H, δ, м. д.: 1.35 т (3H, CH3CH2O, J 7.2 Гц), 3.78, 
3.82 с (3H, COOCH3), 4.12 к (2H, CH3CH2O, J 7.2 Гц), 
6.61, 6.65 с (1H, N‒С=CH), 6.96–7.99 м (8Н, CHAr), 
9.85 с (0.23H, NHE-форма), 11.71 с (0.77H, NHZ-форма), 
12.70 уш. с (1H, СООН). Спектр ЯМР 13C{1H}, δС, 
м. д.: 14.37, 52.48, 53.04, 63.33, 63.48, 95.92, 98.85, 
114.10, 114.39, 119.54, 119.82, 125.58, 125.86, 129.64, 
129.76, 130.41, 130.56, 130.87, 130.90, 143.43, 143.51, 
146.47, 147.72, 161.69, 162.27, 164.25, 165.90, 166.64, 
185.65, 189.04. Найдено, %: C 65.16; H 5.13; N 3.73. 
C20H19NO6. Вычислено, %: C 65.03; H 5.18; N 3.79.
4-{[(2Z)-1-Метокси-4-(4-метоксифенил)-1,4диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойная кислота 
(7). Выход 2.17 г (61%), т. пл. 185–186°С (EtOН). 
ИК спектр, ν, см–1: 3381 (NH), 3050 (COOH), 1723 
(СООCH3), 1677 (COOH), 1621 (C=O). Спектр ЯМР 
1H, δ, м. д.: 3.84 с (3H, CH3O), 3.78, 3.81 с (3H, 
COOCH3), 6.61, 6.67 с (1H, N‒С=CH), 6.98–8.00 м 
(8Н, CHAr), 9.87 с (0.18H, NHE-форма), 11.74 с (0.82H, 
NHZ-форма), 12.72 уш. с (1H, СООН). Спектр ЯМР 
13C{1H}, δС, м. д.: 52.51, 53.05, 55.31, 55.42, 95.98, 
98.83, 113.72, 114.01, 119.59, 119.86, 125.65, 125.93, 
129.66, 129.77, 130.60, 130.91, 131.12, 143.45, 143.55, 
146.55, 147.81, 162.43, 162.98, 164.28, 165.95, 166.69, 
185.73, 189.10. Найдено, %: C 64.33; H 4.75; N 3.84. 
C19H17NO6. Вычислено, %: C 64.22; H 4.82; N 3.94.
4-{[(2Z)-1-Метокси-4-(3-нитрофенил)-1,4диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойная кислота 
(10). Выход 2.89 г (78%), т. пл. 231–232°С (EtOН). 
ИК спектр, ν, см–1: 3457 (NH), 3084 (COOH), 1737 
(СООCH3), 1682 (COOH), 1610 (C=O). Спектр ЯМР 
1H, δ, м. д.: 3.80, 3.86 с (3H, COOCH3), 6.67, 6.69 с 
(1H, N‒С=CH), 7.17–8.69 м (8Н, CHAr), 10.24 с (0.35H, 
NHE-форма), 11.79 с (0.65H, NHZ-форма), 12.80 уш. с 
(1H, СООН). Спектр ЯМР 13C{1H}, δС, м. д.: 52.73, 
53.23, 94.45, 97.51, 120.33, 120.56, 121.75, 121.78, 
126.21, 126.43, 126.72, 130.30, 130.50, 130.54, 130.86, 
133.54, 133.59, 139.11, 139.67, 142.74, 142.80, 148.00, 
148.13, 148.61, 149.91, 163.84, 165.37, 166.52, 166.54, 
184.62, 187.62. Найдено, %: C 58.23; H 3.88; N 7.47. 
C18H14N2O7. Вычислено, %: C 58.38; H 3.81; N 7.56.
4-{[(2Z)-1-Метокси-4-(3,4-диметоксифенил)-1,4диоксобут-2-ен-2-ил]амино}бензойная кислота 
(8). Выход 1.81 г (47%), т. пл. 196–197°С (1,4-диАнтиоксидантную активность соединений 
1–10 определяли методом окислительного стресса 
Журнал  общей  химии  том 94  № 5  2024

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ АРОИЛПИРОВИНОГРАДНЫХ КИСЛОТ...
ФИНАНСОВАЯ ПОДДЕРЖКА
Работа выполнена в рамках государственного задания Пермской государственной фармацевтической 
академии (тема №720000Ф.99.1.БН62АБ05000, 2024 г.).
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
СПИСОК литературЫ
  1.	 Combs G.F., Jr., McClung J.P. The Vitamins. Academic 
Press, 2017. P. 454.
  2.	 Basset G.J.C., Quinlivan E.P., Ravanel S., Rebeille F., 
Nichols B.P., Shinozaki K., Seki M., Adams-Phillips L.C., 
Giovannoni J.J., Gregory 3rd J.F., Andrew D.H. // Proc. 
Nat. Acad. Sci. USA. 2004. Vol. 101. N 6. P. 1496. doi 
10.1073/pnas.0308331100
  3.	 Pierrel F., Hamelin O., Douki T., Kieffer-Jaquinod S., 
Muhlenhoff U., Ozeir M., Lill R., Fontecave M. // Chem. 
Biol. 2010. Vol. 17. N 5. P. 449. doi 10.1016/j.chembiol.2010.03.014
  4.	 Marbois B., Xie L. X., Choi S., Hirano K., Hyman K., 
Clarke C.F. // J. Biol. Chem. 2010. Vol. 285. N 36. 
P. 27827. doi 10.1074/jbc.M110.151894
с использованием биосенсора E. coli штамм «Эколюм». Индукция окислительного стресса создавалась путем добавления 3%-ного раствора пероксида 
водорода (сублетальная концентрация). Измерение 
флуоресценции проводили с применением микропланшетного ридера Synergy H1 (Biotek, США). 
В лунку 96-луночного темного непроницаемого 
планшета помещались 100 мкл питательной среды 
Бульон LB по Lennox (ООО «ДИА-М», Россия), 
50 мкл культуры клеток биосенсора E. coli штамм 
«Эколюм», 25 мкл раствора исследуемого вещества 
(1·10–3 мМ. соединений, растворенных в 1 мл ДМСО), 
либо ДМСО (контрольный раствор), а также 25 мкл 
3%-ного раствора пероксида водорода. Определение 
флуоресценции осуществляли после экспозиции в 
течение 40 мин при 37°С при длине волны возбуждения 490 нм и длине волны флуоресценции 585 нм. 
Измерение флуоресценции осуществляли с помощью 
многофункционального гибридного фотометра для 
микропланшетов SynergH1 (BioTek Instruments, 
США) [21]. Результаты статистически обработаны с 
вычислением критерия Фишера–Стьюдента. Эффект 
считали достоверным при p < 0.05 [22]. Для количественного анализа антиоксидантной активности 
рассчитывалось ингибирование флуоресцентной 
активности (ИФА) по формуле (1):
  5.	 Иманова С.Ф. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 
2007. 24 с.
	
ИФА = (X1 – X2)/X1 × 100%,	
(1)
  6.	 Акберова С.И. // Изв. РАН. Сер. биол. 2002. № 4. 
С. 477; Akberova S.I. // Biol. Bull. Russ. Acad. Sci. 2002. 
Vol. 29. N 4. P. 390. doi 10.1023/A:1016871219882
  7.	 Sawalha K. // Arch. Gen. Int. Med. 2018. Vol. 2. N 3. 
P. 19. doi 10.4066/2591-7951.1000052
где Х1 – флуоресценция лунки контрольного раствора, 
содержащего ДМСО; Х2 – флуоресценция лунки с 
исследуемым соединением.
  8.	 Hu M.-L., Chen Y.-K., Chen L.-C., Sano M. // J. Nutr. 
Biochem. 1995. Vol. 6. N 9. P. 504. doi 10.1016/09552863(95)00082-B
В качестве эталона сравнения использовали 
тролокс – водорастворимую форму витамина Е.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ
Гейн Владимир Леонидович, ORCID: https://orcid.
org/0000-0002-8512-0399
Чалков Данил Владимирович, ORCID: https://
orcid.org/0009-0001-0367-3863
Бобровская Ольга Васильевна, ORCID: https://
orcid.org/0000-0002-3394-9031
Зыкова Светлана Сергеевна, ORCID: https://orcid.
org/0000-0002-7395-4951
  9.	 Kluczyk A., Popek T., Kiyota T., De Macedo P., Stefanowicz P., Lazar C., Konishi Y. // Curr. Med. Chem. 2002. 
Vol. 9. N 21. P. 1871. doi 10.2174/0929867023368872
10.	 Liang K., Smith E.R., Aoi Y., Stoltz K.L., Katagi H., 
Woodfin A.R., Rendleman E.J., Marshall S.A., Murray D.C., Wang L., Ozark P.A., Mishra R.K., Hashizume R., 
Schiltz G.E., Shilatifard A. // Cell. 2018. Vol. 175. N 3. 
P. 766. doi 10.1016/j.cell.2018.09.027
11.	 Zeng L.F., Jiang X.H., Sanchez T., Zhang H.S., Dayam R., 
Neamati N., Long Y.Q. // Bioorg. Med. Chem. 2008. 
Vol. 16. N 16. P. 7777. doi 10.1016/j.bmc.2008.07.008
12.	 Nair V., Okello M. // Molecules. 2015. Vol. 20. N 7. 
P. 12623. doi 10.3390/molecules200712623
13.	 Гейн В.Л., Назарец О.В., Романова А.В., Бобровская О.В., 
Махмудов Р.Р. // ЖОХ. 2022. T. 92. Вып. 8. С. 1163; 
Gein V.L., Nazarets O.V., Romanova A.V., Bobrovskaya O.V., 
Намятова Кристина Витальевна, ORCID: https://
orcid.org/0000-0001-7529-9746
Журнал  общей  химии  том 94  № 5  2024