Патогенные для человека ортопоксвирусы

Министерство здравоохранения Российской Федерации
Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»
С.С. Маренникова
С.Н. Щелкунов
ПАТОГЕННЫЕ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА
ОРТОПОКСВИРУСЫ
*
*
Товарищество научных изданий КМК
Москва 1998

С.С. Маренникова, С.Н. Щелкунов
ПАТОГЕННЫЕ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА ОРТОПОКСВИРУСЫ. М.: Товарищество научных изданий КМК, 
1998. 375 с.
Настоящая монография посвящена четырем патогенным для человека вирусам (оспы коров, оспы обезьян, натуральной 
оспы и вакцины), принадлежащим к одному роду (ортопоксвирусы) большого семейства поксвирусов. Представленные 
материалы охватывают практически все аспекты жизнедеятельности и свойств этих возбудителей, начиная от строения 
вирионов, структуры вирусной ДНК, механизмов репродукции и кончая особенностями вызываемой ими патологии у человека и животных.
Данная книга — одна из немногих монографий в этой области в мировой научной литературе и первая в отечественной. 
Ее авторами использован богатейший фактический материал, накопленный ими и их учениками и сотрудниками. Многие 
из описываемых в книге собственных результатов авторов уже вошли в научный обиход в ряде разделов поксвирусологии 
(новая концепция о природном резервуаре и экологии вируса оспы коров, открытие нового оспоподобного заболевания человека, вызываемого вирусом оспы обезьян, расшифровка структуры геномов вирусов натуральной оспы, оспы коров, выявление межвидовых различий в их организации и др.). Помимо этого приведены многочисленные новые научные факты и 
наблюдения, которые несомненно явятся стимулом для дальнейших исследований и теоретических обобщений. Это относится, в частности, к экологии поксвирусов, изучению функций отдельных вирусных генов, а также вирусных белков-вирокинов, способных ингибировать действие ключевых цитокинов (фактора некроза опухолей, интерлейкинов, интерферона 
и др.), разработке схемы эволюционных взаимосвязей отдельных видов ортопоксвирусов и подходов к практическому 
использованию вирусных белков-иммуномодуляторов для терапии определенных патологических состояний у человека.
Фактически книга состоит из двух основных частей: первая посвящена биологии и экологии описываемых вирусов 
и вызываемой ими патологии у человека и животных (главы 1–5), во второй описывается функциональная организация 
генома ортопоксвирусов, их молекулярная эволюция, функции отдельных вирусных генов и их семейств, возможности 
практического использования вирусных белков, в медицине и др. (главы 7–10, подробнее см. в оглавлении). Помимо этого в 
монографии имеется специальный раздел, посвященный истории глобальной ликвидации оспы — величайшему достижению человечества в борьбе с инфекционными заболеваниями (глава 6). В этой главе, в частности, нашел отражение личный 
опыт одного из авторов — активного участника этой программы на всем ее протяжении. Данная глава открывается очерком 
по истории ликвидации оспы в России и СССР, написанным в свое время выдающимся отечественным вирусологом В.М. 
Ждановым, но в силу ряда причин, оставшимся неопубликованным. Наконец, еще одна глава (глава 11) призвана познакомить читателя с существующими методами лабораторной диагностики ортопоксвирусных инфекций, включая новейшие, 
основанные на достижениях молекулярной биологии.
Книга иллюстрирована многочисленными, как правило оригинальными, фотографиями, рисунками и схемами.
Предлагаемая книга рассчитана на широкий круг читателей и в первую очередь, на вирусологов, молекулярных биологов, инфекционистов, эпидемиологов, санитарных и ветеринарных врачей, а также других специалистов медицинского и 
биологического профиля.
The monograph is devoted to four human-pathogenic viruses (cowpox, monkeypox, variola, and vaccinia viruses) belonging 
to one genus (Orthopoxviruses) of a big family Poxviridae. The data presented cover virtually all aspects of the vital activity and 
properties of these pathogens from the structure of their virions and viral DNA and reproduction mechanisms to the peculiarities of 
the human, animal pathologies they cause.
This book is one of few available in this field in the international research literature and the first, in domestic. The authors 
employed the richest data accumulated by their scientific progeny, colleagues, and themselves. Various own results of the authors 
have already become current in a number of sections of poxvirology (a new concept of natural reservoir and ecology of cowpox 
virus; discovery of a new pox-like human disease caused by monkeypox virus; decoding of the genomic structure of variola and 
cowpox viruses and revealing the differences in their organization, etc.). In addition, numerous new scientific facts and observations 
described undoubtedly would stimulate further research and theoretical generalization, in particular, in the fields of ecology of the 
poxviruses; investigation of the function of individual genes and viral proteins — virokines inhibiting the effect of the key cytokines (tumor necrosis factor, interleukins, interferons, etc.); clarification of the evolutionary interrelationships of the orthopoxviral 
species; development of the practical approaches for application of the viral immunomodulating proteins in therapy certain human 
pathologies.
The book contains virtually the two major parts: the first describes the biological and ecological aspects of the viruses and the 
human and animal pathologies they cause (Chapters 1–5); the second — the functional organization of their genome, molecular 
evolution of orthopoxviruses, functions of individual genes and gene families, prospects of viral protein applications in practical 
medicine, etc. (Chapters 7–10; see Contents for details). In addition, the book is supplemented with a special section detailing the 
history of the global smallpox eradication — the greatest achievement of the mankind in its struggle with infectious diseases (Chapter 6). The experience of one of the authors, an active participant of this program me during its entire course, is embodied in this 
vivid story. The essay of the smallpox eradication in Russia and USSR, written by an outstanding Russian virologist V.M. Zhdanov 
but remained unpublished for various reasons, opens this chapter. One more chapter (Chapter 11) is destined to acquaint the readers 
with the laboratory techniques used for diagnostics of orthopoxviral infections, including the newest methods based on the latest 
achievements in molecular biology.
Numerous illustrations, photographs, and schemes are mostly original.
The book is intended for a wide range of readers including virologists, molecular biologists, infectologists, epidemiologists, 
health officers, veterinarians and other specialists in medicine and biology.
ISBN 5–87317–051–7
© KMK Scientific Press Ltd., оформление, 1998.
© С.С. Маренникова, С.Н. Щелкунов, 1998.

ОГ
ЛАВЛЕНИЕ 
Предисловие	
8
Глава 1. Классификация оспенных вирусов и краткая характеристика рода ортопоксвирусов 
(С.С.Маренникова)	
11
Глава 2. Вирус оспы коров (С.С.Маренникова)	
16
2.1. Морфология вирионов и общие сведения о структуре ДНК	
16
2.2. Биологические свойства	
16
2.3. Экология  вируса оспы коров	
25
2.3.1. Инфекция, вызванная вирусом оспы коров, у крупного рогатого скота	
25
2.3.2. Оспа коров у экзотических животных в зоопарках и цирках	
26
2.3.3. Оспа коров у белых крыс	
27
2.3.4. Носительство вируса оспы коров дикоживущими грызунами	
31
2.3.5. Экспериментальное воспроизведение инфекции у дикоживущих грызунов тех видов, которые 
оказались носителями вируса оспы коров	
34
2.3.6. Оспа коров у домашних кошек	
34
2.3.7. Оспа коров у других животных	
35
2.4. Оспа коров у человека: клиника и эпидемиология	
36
Глава 3. Вирус оспы обезьян (С.С.Маренникова) 	
40
3.1. История открытия вируса	
40
3.2. Морфология вирионов	
40
3.3. Биологические свойства 	
41
3.4. Клиника и патогенез инфекции у обезьян	
48
3.5. Экология вируса оспы обезьян	
49
3.6. Оспа обезьян у человека	
58
3.6.1. Клиническое течение	
59
3.6.2. Эпидемиология	
61
3.6.3. Профилактика	
63
Глава 4. Вирус вакцины (С.С.Маренникова) 	
66
4.1. Происхождение вируса 	
66
4.2. Подвиды вируса вакцины	
68
4.3. Биологические свойства 	
68
4.4. Оспенные вакцины и производственные штаммы вируса	
76
4.4.1. Дермальная оспенная вакцина	
76
4.4.2. Штаммы вируса, использовавшиеся для производства оспенных вакцин	
77
4.4.3. Ововакцина и культуральная оспенная вакцина	
81
4.4.4. Инактивированная оспенная вакцина и вакцины из аттенуированных штаммов	
81
4.5. Вакцинальная реакция и прививочный иммунитет	
85
4.6. Поствакцинальные осложнения и другие формы патологии, связанные с вирусом вакцины	
88
Глава 5. Вирус натуральной оспы (С.С.Маренникова) 	
91
5.1. Морфология вирионов	
91
5.2. Биологические свойства	
92
5.3. Экология вируса натуральной оспы	
106
5.4. Натуральная оспа у человека	
107
5.4.1. Классификация клинических форм и течение заболевания variola major	
107
5.4.2. Осложнения оспы	
116
5.4.3. Патогенез	
116
5.4.4. Иммунитет	
118
5.5. Эпидемиология оспы	
119
3

Глава 6. Ликвидация оспы в России и СССР, программа глобальной ликвидации оспы (С.С.Маренникова) 
	
122
6.1. Опыт борьбы с оспой в СССР как основа международной программы (В.М.Жданов) 	
122
6.2. Становление, развитие и успешное завершение программы глобальной ликвидации оспы	
141
6.2.1. Эпидемическая ситуация по оспе в мире перед принятием программы	
141
6.2.2. Первый этап программы	
143
6.2.3. Причины неудачи первого этапа	
147
6.2.4. Второй этап программы (интенсифицированная программа глобальной ликвидаци оспы)	
149
6.2.5. Действия ВОЗ по повышению качества оспенной вакцины и эффективности методов 
оспопрививания	
151
6.2.6. Координация действий и помощь в осуществлении национальных программ	
153
6.2.7. Лабораторно-диагностическая служба	
154
6.2.8. Научные проекты	
156
6.2.9. Вопросы санитарной пропаганды	
158
6.2.10. Ход выполнения программ в оставшихся эндемичными странах и районах	
159
6.3. Сертификация ликвидации оспы	
174
6.3.1. Критерии ликвидации оспы, методология подготовки к сертификации, 
работа Международных комиссий	
174
6.3.2. Деятельность Глобальной комиссии по сертификации ликвидации оспы в мире	
178
6.4. Политика и мероприятия ВОЗ после ликвидации оспы	
180
6.5. Судьба оставшегося в лабораториях вируса натуральной оспы	
185
Глава 7. Изучение структурно-функциональной организации генома ортопоксвирусов 
(С.Н. Щелкунов)	
188
7.1. Структура вириона и репродукция	
188
7.2. Рестриктазное картирование геномов ортопоксвирусов	
191
7.3. Методы картирования вирусных генов и выявления их функций	
192
Метод “спасения” маркера	
192
Трансляционное картирование	
193
Транскрипционное картирование	
195
Идентификация белковых продуктов картированных генов	
196
Картирование генов методом секвенирования фрагментов ДНК	
197
7.4. Структурно-функциональная организация генома вируса вакцины	
197
7.5. Геном вирус натуральной оспы	
212
7.5.1. Организация генома вируса variola major	
212
7.5.2. Сравнение геномов вирусов variola major и вируса вакцины	
228
Молекулярные факторы вирулентности	
236
Ингибиторы апоптоза инфицированных клеток	
237
Ингибиторы воспалительных реакций	
240
Ингибиторы действия интерферона	
244
Модуляторы иммунного ответа	
246
3b-Гидроксистероид-дегидрогеназа	
246
Фактор роста	
248
Белки оболочки внеклеточного вириона	
248
Гены круга хозяев	
250
Белки семейства RCP	
253
Большой трансмембранный белок	
253
Интегральная схема преодоления вирусом натуральной оспы защитных барьеров организма	
253
7.5.3. Организация генома вируса variola minor (alastrim)	
255
Семейство белков с анкириновыми повторами	
256
Белки семейства RCP	
270
Другие отличия variola minor (alastrim) от variola major	
270
7.6. Геном вируса оспы коров	
272
Концевой инвертированный повтор	
273
Неповторяющиеся последовательности концевых видоспецифичных районов 	
279
4

Молекулярные факторы вирулентности	
284
Семейство рецептора фактора некроза опухолей	
287
Большой трансмембранный белок	
292
Потенциальные гены круга хозяев	
293
Белки семейства RCP	
296
7.7. Изучение генома вируса оспы обезьян	
299
Глава 8. Молекулярная эволюция ортопоксвирусов (С.Н. Щелкунов)	
306
8.1. Различия в нуклеотидных последовательностях ДНК вирусов натуральной оспы и вакцины	
306
8.2. Механизмы рекомбинационных перестроек ортопоксвирусных ДНК	
315
Глава 9. Транскрипция вирусных генов (С.Н. Щелкунов)	
323
9.1. Ранние гены	
323
9.2. Промежуточные гены	
326
9.3. Поздние гены	
329
9.4. Цикл регуляции экспрессии вирусных генов	
330
Глава 10. Белки-иммуномодуляторы ортопоксвирусов и их потенциальное использование 
в медицине (С.Н. Щелкунов)	
332
Глава 11. Лабораторная диагностика ортопоксвирусных инфекций человека 
(С.С. Маренникова, С.Н. Щелкунов)	
338
11.1. Морфологические методы	
338
11.2. Биологические методы	
342
11.3. Серологические методы	
346
11.4. Биохимические методы дифференциации ортопоксвирусов	
350
Список литературы	
353
Список принятых сокращений	
383
Оглавление на английском языке	
384
5

Своим коллегам — участникам беспримерной в 
истории медицины программы, в результате которой 
человечество было избавлено от одной из наиболее 
страшных болезней — натуральной оспы, посвящают 
авторы настоящую книгу.
The authors dedicate this book to their colleagues — 
participants of unprecedented in the history of medicine 
programme resulting in the deliverance of mankind from 
one of the most terrible infectious diseases — smallpox.

ПРЕДИСЛОВИЕ
Семейство оспенных вирусов Poxviridae (поксвирусов) является одним из самых многочисленных семейств царства Vira. Оно характеризуется самыми крупными размерами вирионов и наиболее сложным 
строением генома. Представители этого семейства поражают практически все таксономические группы 
животных, начиная от насекомых и кончая млекопитающими, в том числе человека. Из всех родов этого 
семейства наибольший интерес для медицинской практики представляет род собственно оспенных вирусов — ортопоксвирусов. Именно в состав этого рода Orthopoxvirus входят почти все вирусы, вызывающие 
заболевания человека, такие как известная с глубокой древности натуральная оспа и совсем недавно открытая оспа обезьян у человека. К роду ортопоксвирусов относятся также вирус вакцины и возбудитель 
оспы коров, который в результате открытия Э. Дженнера 200 лет назад положил начало эре вакцинопрофилактики инфекционных болезней. О происхождении вируса вакцины до сих пор ведутся безрезультатные 
споры. Неясность происхождения этого вируса, однако, не помешала широчайшему и повсеместному его 
применению в виде оспенной вакцины для борьбы с оспой и, в конечном счете, ее ликвидации. В настоящее время вирус вакцины получил как бы “второе дыхание” в качестве одного из молекулярных векторов 
при создании живых рекомбинантных вакцин против самых разных инфекционных агентов. 
Несмотря на то, что ортопоксвирусы, и в первую очередь вирус вакцины, на протяжении длительного времени являлись предметом пристального внимания исследователей и казались достаточно хорошо 
изученными, за последние два десятилетия были получены новые данные, не только значительно расширившие, но и в известной степени изменившие наши представления об этих вирусах. Это относится, в 
частности, к их экологии, внутривидовой вариабельности и др. Эти результаты также как и другие материалы по ортопоксвирусам в отечественных изданиях монографического плана до сих пор не обобщались, 
несмотря на то, что большинство из них получено российскими учеными, в том числе и авторами книги. 
В настоящем издании сделана попытка суммировать накопленный материал по ортопоксвирусам (главы 
1-5), дополнив его сведениями (в том числе и собственными данными) об особенностях клиники, эпидемиологии и патогенеза ортопоксвирусных инфекций, не исключая и натуральную оспу, хотя последняя 
перестала существовать как результат естественной трансмиссии. 
Составляющие род ортопоксвирусов виды морфологически тождественны, близки антигенно и иммунологически и в то же время разительно отличаются друг от друга по спектру их патогенности, контагиозности вызываемой инфекции и другим показателям. Так, возбудитель натуральной оспы является строгим 
антропонозом, в то время как для вируса оспы коров доказана патогенность по крайней мере для 9 из 18 
отрядов млекопитающих. С другой стороны при практически полной идентичности клинической картины 
заболеваний, вызванных вирусом натуральной оспы и оспы обезьян у человека, обе эти инфекции кардинально различаются по контагиозности. Совершенно очевидно, что выяснение этих и других вопросов теоретического и прикладного характера невозможно без привлечения данных молекулярно-биологического исследования. В течение ряда последних лет коллективом ученых Государственного научного центра 
вирусологии и биотехнологии “Вектор” в рамках специальной программы проводятся целенаправленные 
исследования структурно-функциональной организации генома ортопоксвирусов. В ходе этих работ удалось получить ряд совершенно новых научных данных, в том числе, впервые дать полную расшифровку 
структуры генома вируса натуральной оспы, видо-специфичных районов генома вируса оспы коров, выделенного от человека, и выявить ряд уникальных, характерных для этих вирусов генов. Проводимый в 
Центре сравнительный анализ структуры ДНК вирусов натуральной оспы, оспы коров и оспы обезьян создает предпосылки для понимания взаимоотношений между этими видами, их происхождения и процессов 
эволюции, позволяет определить молекулярно-генетические основы существующих видовых различий. 
Авторы полагают, что расшифровка (секвенирование) геномов вирусов оспы обезьян и оспы коров позволит в итоге сделать научно-обоснованный вывод о том, возможно ли появление высокопатогенного для 
человека и эпидемиологически опасного оспо-подобного вируса в результате эволюционных изменений 
существующих в природе ортопоксвирусов. 
Не менее важным является выяснение интимных молекулярных механизмов взаимодействия ортопосвирусов с защитными системами организма. В последнее десятилетие в этом направлении исследований 
накоплен большой объем экспериментальных данных, заставивших по-новому взглянуть на взаимоотношения вирус-организм. Более того, авторы монографии наряду с другими учеными пришли к заключению, 
что ряд индивидуальных белков смертельно опасного вируса натуральной оспы с иммуномодулирующей 
и противовоспалительной активностью могут быть использованы для терапии ряда тяжелых патологических состояний человека, лечение которых в настоящее время крайне затруднено. Начаты работы по 
8

созданию методами генетической инженерии продуцентов таких вирусных белков и изучению их специфических свойств. Материалы молекулярно-биологического изучения ортопоксвирусов, патогенных для 
человека, обобщены в главах 7–10 настоящей книги. 
В 1997 г. исполнилось 20 лет с того момента, когда была прервана естественная трансмиссия натуральной оспы, начавшаяся задолго до нашей эры, в период формирования так или иначе связанных между 
собой сообществ людей. Появившись однажды в Африке или Восточной Азии, как следствие изменчивости одного из вирусов оспы животных, оспа постепенно распространилась по всему миру. Открытие Э. 
Дженнером вакцины против оспы создало реальную предпосылку для борьбы с инфекцией. Сам Дженнер 
считал, что ее использование в конце концов приведет к полному уничтожению болезни. Однако, прошло 
без малого 200 лет, прежде чем это предсказание осуществилось в результате проведенной под руководством ВОЗ более чем 20-летней программы ликвидации оспы в мире. 
Со многих точек зрения ликвидация оспы явилась историческим достижением здравоохранения и медицинской науки. Прежде всего впервые в истории человечества удалось ликвидировать инфекционное 
заболевание в глобальном масштабе. При этом победа была достигнута в отношении одной из самых 
опасных и тяжелых болезней, одно название которой на протяжении столетий вселяло ужас и являлось 
символом всенародного бедствия. Ликвидация оспы в глобальном масштабе позволила отменить массовое оспопрививание населения и другие осуществлявшиеся повсеместно предупредительные меры, что 
дало мировому сообществу ежегодную экономию свыше 1 мдрд. долларов. Отмена вакцинации против 
оспы в свою очередь сохранила сотни человеческих жизней, трагически терявшихся в результате тяжелых 
поствакцинальных осложнений. Помимо этого искоренение оспы стало вдохновляющим примером для 
глобального наступления на другие инфекции, для ликвидации которых имеются научно-обоснованные 
предпосылки. Наконец, опыт, накопленный в ходе реализации программы ликвидации оспы, продемонстрировал силу и значение международного сотрудничества, без которого решение задач подобного масштаба было бы невозможным. Не вызывает сомнения, что анализ материалов программы представляет 
несомненный интерес. Исходя из этого, в настоящей книге глава 6 посвящена становлению, развитию и 
успешному завершению программы глобальной ликвидации оспы. В этой главе описана также политика 
и мероприятия ВОЗ, направленные на предотвращение возврата оспы в человеческую популяцию, которые были осуществлены ВОЗ в период от провозглашения в 1980 г. полной ликвидации оспы на земле до 
настоящего времени. В состав данной главы включен очерк по истории борьбы с оспой в России и СССР, 
написанный для планировавшейся в свое время книги о ликвидации оспы ныне покойным В.М. Ждановым. Мы сочли целесообразным сделать это не только потому, что настоящая книга издается в России, но 
и главным образом в силу того, что бесценный опыт нашей страны по борьбе с этой инфекцией явился 
основой для выдвижения в 1958 г. В.М. Ждановым на XI Всемирной Ассамблее Здравоохранения предложения о глобальной ликвидации оспы. 
В последней главе 11 изложены методы, предложенные для лабораторной диагностики (в том числе 
быстрой) ортопоксвирусных инфекций, включая натуральную оспу, и дана оценка их эффективности и 
пределов применимости. Накопление данных о структуре генома разных штаммов и видов ортопоксвирусов, а также развитие методических приемов молекулярной биологии в последние годы дали импульс 
разработке нового поколения простых и надежных биохимических методов экспресс-анализа, обеспечивающих видовую идентификацию ортопоксвирусов. В частности, эти методы были использованы при исследовании клинических образцов, полученных во время последней распространенной вспышки оспы 
обезьян среди людей в Заире (ныне Демократическая Республика Конго) в 1996–1997 гг. 
Авторы считают своей первейшей обязанностью и приятным долгом выразить сердечную признательность своим ближайшим сотрудникам по Сотрудничающему цетру ВОЗ по оспе и родственным инфекциям в Москве и ГНЦ ВБ “Вектор”, без творческого участия и огромного труда которых было бы невозможно 
получение научных данных, составивших основу настоящей монографии. Мы хотели бы особо отметить 
Э.М. Шелухину1 и Н.Н. Мальцеву, а также поблагодарить О.А.Жукову, Н.Н. Янову, Э.Б. Гурвич1, Е.В. Ефремову, Р.А. Шафикову, Л.С.Шенкман, Э.В. Чекунову, К.И. Капцову и других сотрудников, в разное время 
выполнявших исследования, результаты которых изложены в главах 2-5 и 11. Большая заслуга в проведении работ по изучению структурно-функциональной организации геномов ортопоксвирусов (главы 7, 8, 
10, 11) принадлежит талантливым исследователям ГНЦ ВБ “Вектор” А.В. Тотменину, В.М. Блинову, В.Е. 
Чижикову, О.И. Рязанкиной, П.В.Гашникову, Е.Ф. Беланову, С.М. Ресенчуку, П.Ф. Сафронову, Н.А. Петрову, И.В. Бабкину, В.В. Гуторову,  С.В. Серегину, И.Н. Бабкиной А.М. Ерошкину и др. 
1 Э.М. Шелухиной и Э.Б. Гурвич авторы приносят также благодарность за помощь в подготовке рукописи к печати
9

Авторы считают необходимым подчеркнуть огромную роль генерального директора ГНЦ ВБ “Вектор” 
академика РАН Л.С. Сандахчиева в активизации и проведении в России, начиная с 1991 г., молекулярно-биологических исследований вируса натуральной оспы и других ортопоксвирусов. Л.С. Сандахчиев 
явился инициатором написания настоящей монографии и оказывал этой работе всемерное содействие и 
поддержку.
Авторы выражают также свою благодарность Российскому фонду фундаментальных исследований и 
Межведомственной научно-технической программе “Вакцины нового поколения и медицинские диагностические системы будущего” за финансовую поддержку, без которой издание настоящей книги не могло 
бы осуществиться. 
Разные этапы исследований, выполненные авторами, поддерживались грантами Российского фонда 
фундаментальных исследований (94-04-11598; 97-04-49716), Государственной научно-технической программы “Приоритетные направления генетики” (3.006), Всемирной организации здравоохранения и Международного научного фонда (NRA000; NRA300).
Авторы с признательностью встретят отзывы и критические замечания читателей2.
2 ГНЦ ВБ “Вектор”, Новосибирская область, п. Кольцово, 633159.
10