Ветеринарная фармация лошадей

 

 

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ 

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ 

УНИВЕРСИТЕТ 
ВЕТЕРИНАРНОЙ 

МЕДИЦИНЫ 

ВЕТЕРИНАРНАЯ 

ФАРМАЦИЯ 
ЛОШАДЕЙ 

      

УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ

Санкт-Петербург - 2021

 

 

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РФ 

 

ДЕПАРТАМЕНТ ОБРАЗОВАНИЯ, НАУЧНО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ  

ПОЛИТИКИ И РЫБОХОЗЯЙСТВЕННОГО КОМПЛЕКСА 

 

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ  
УНИВЕРСИТЕТ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ 

 

 
 
 
 
 
 

Племяшов К.В., Лунегов А.М., Понамарев В.С. 

 
 

 
 

ВЕТЕРИНАРНАЯ ФАРМАЦИЯ  

ЛОШАДЕЙ 

 
 

Учебное пособие 

 
 
 
 
 
 
 

 
 
 
 
 
 

 
 
 

Санкт-Петербург 

2021 

УДК: 615.1:636.1(075.8) 

 
 

Авторы: 

Племяшов К.В. – ректор ФГБОУ ВО СПбГУВМ, член-корреспондент 

РАН, доктор ветеринарных наук, профессор; 

Лунегов А.М. – заведующий кафедрой фармакологии и токсикологии 

ФГБОУ ВО СПбГУВМ, кандидат ветеринарных наук, доцент; 

Понамарев В.С. – ассистент кафедры фармакологии и токсикологии 

ФГБОУ ВО СПбГУВМ 

 

Рецензент: 

Прусаков А.В. – заведующий кафедрой внутренних незаразных болезней 

им. Синева А.В., доктор ветеринарных наук, доцент 

 

 
 

Племяшов К.В. Ветеринарная фармация лошадей : учебное посо
бие / К.В. Племяшов, А.М. Лунегов, В.С. Понамарев ; МСХ РФ, 
СПбГУВМ. – Санкт-Петербург : Изд-во СПбГУВМ, 2021. – 83 с.   
 

 
 
Учебное пособие содержит основные вопросы фармакокоррекции  

различных нарушений органов и систем у лошадей, а также этиопатогенез  
и клиническую диагностику.  

Учебное пособие предназначено для студентов факультета ветеринар
ной медицины по специализации 36.05.01. – Ветеринария. Данное пособие 
имеет цель оказать максимальную помощь студенту при подготовке к дисциплине «Ветеринарная фармация лошадей» специализации «Болезни лошадей», а также может служить руководством при подготовке к самостоятельной работе практических занятий по дисциплинам «Ветеринарная фармакология», «Токсикология», «Внутренние болезни животных», «Клиническая диагностика». 

 

 
 

Рекомендовано для издания методическим советом  

ФГБОУ ВО СПбГУВМ. Протокол № 8 от 04.10.2021 г.  

                            
 
 

                        © ФГБОУ ВО СПбГУВМ, 2021 

© Коллектив авторов, 2021

РАЗДЕЛ 1.  

ОСНОВЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОДГОТОВКИ  

СПОРТИВНЫХ ЛОШАДЕЙ.  

ПОНЯТИЕ ДОПИНГА В КОННОМ СПОРТЕ 

Более сорока специализированных лабораторий во всем мире занимают
ся проблемой выявления запрещѐнных допинговых средств в организме лошади. Обширный список искомых веществ и особенности физиологических жидкостей у лошадей предъявляют самые высокие требования к оснащѐнности лабораторий, начиная от средств подготовки биологического материала для анализа и заканчивая лабораторной компьютерной сетью, управляющей круглосуточной работой высокоточного аналитического оборудования.  

В соответствии с правилами Международной федерации конного 

спорта (FEI) любое назначение ветеринарных препаратов должно осуществляться только в целях лечения и строго по показаниям. Необходимо контролировать не только показания к назначению препарата, но и полноту, и правильность выполнения всех процедур. Следовательно, лицо, проводящее лечение, несет юридическую ответственность за наличие в организме лошадей 
запрещѐнных веществ, как в период подготовки, так и в ходе проведения 
спортивного состязания. Для признания факта нарушения правил антидопингового контроля или контроля применения ветеринарных препаратов 
нет необходимости в установлении намерения, небрежности или сознательного действия ответственного лица. 

В антидопинговом контроле к запрещѐнным веществам (допингу) в 

конных видах спорта относятся химические соединения, способные повлиять на спортивные качества или скрыть наличие заболевания у лошади.  
С февраля 2010 года Международной федерацией конного спорта (FEI) 
утверждѐн и введѐн в действие список запрещѐнных веществ, который 
насчитывает 1148 химических соединений, используемых в ветеринарии. К 
запрещѐнным веществам относят препараты, применяемые в гуманитарной 
и ветеринарной медицине, включая биологически-активные добавки, а также их метаболиты и маркеры (химические соединения или биологические 
параметры, свидетельствующие о применении запрещѐнного вещества или 
метода). Для некоторых химических соединений (болденон, тестостерон, 
диметилсульфоксид, гидрокортизон и др.) утверждены допустимые концентрации их в плазме крови или моче животного, при превышении которых 
контролирующие органы могут ввести санкции по отношению к хозяину 
лошади. В свою очередь, использование физиотерапевтических процедур 
(магнитных попон и накладок, лазерной терапии), акупунктуры (в том числе 
и лазерной) без введения в точки меридианов запрещѐнных веществ, а также 
электролитные смеси, витамины, антибиотики и антигельминтные препараты не относят к допинговым средствам. 

В отличие от списка запрещѐнных веществ ВАДА (Всемирного анти
допингового агентства) для атлетов, не все химические соединения, включѐнные в список FEI, считают допинговыми. Соединения, входящие в список запрещѐнных препаратов FEI для конноспортивных состязаний, делятся 
на «допинговые» и «контролируемые медицинские препараты» (рис.1). 

 

 

Рисунок 1 - Запрещѐнные вещества в конном спорте  

 

За последние 30 лет рост производства новых лекарственных средств 

значительно ускорился, но и технологии, позволяющие определять эти средства в биологических средах, постоянно модернизируются. Фармацевтическая промышленность выпустила на рынок большой перечень различных 
лекарственных препаратов с более высокой эффективностью, что позволило 
снизить их терапевтическую дозу. В связи с этим лаборатории, занимающиеся допинг-контролем лошадей, разработали более чувствительные методы 
скринингового количественного анализа биологических сред у лошади. 

Интересно проследить, как для решения этой проблемы менялась тех
нология подготовки и инструментального анализа проб биологических жидкостей лошадей. В 1980-х годах для определения запрещѐнных веществ в 
основном применяли метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым методом детектирования (ВЭЖХ-УФ) с порогом 
чувствительности в мкг/мл (микрограмм в миллилитре), что позволяло в одном образце определять лишь десятки различных соединений. В 1990-х годах стал широко доступен метод газовой хроматографии в сочетании с детектором для проведения масс-спектрального анализа (ГХ-МС). Эта технология имеет более высокую чувствительность (до нг/мл – нанограмма в 
миллилитре), что позволяет в одном образце исследуемого материала проводить скрининг сотен различных химических соединений. 

С 2000 года и по настоящее время метод высокоэффективной жид
костной хроматографии с масс-спектрометрическим способом детектирования (ВЭЖХ-МС) широко применяется во время спортивных состязаний как в допинг-контроле спортсменов, так и в допинг-контроле ло

шадей. Развитие данного метода, прежде всего, было направлено на сокращение времени проведения анализа, автоматизацию способов подготовки анализируемого образца и на разработку методов многокомпонентного скрининга. Применение данного метода позволило решить 
стратегическую задачу анализа запрещѐнных веществ в конном допинге 
– определение широкого круга ксенобиотиков с помощью минимума методов за короткий промежуток времени с порогом чувствительности в 
пг/мл (пикограмм в миллилитре). 

Таким образом, в лабораториях антидопингового контроля лошадей 

чувствительность тестирования за 20 лет увеличилась в миллион раз! 

Научная литература по применению в последние годы ВЭЖХ-МС в 

области допингового контроля чрезвычайно обширна. В качестве иллюстрации позволим привести здесь лишь несколько примеров. Это многокомпонентные методы для одновременного определения анаболических стероидов, кортикостероидов, а также соединения с кислотными и основными 
свойствами. 

Более того, применяя комплексный подход к определению допинго
вых веществ в биологических средах лошади с использованием таких высокочувствительных технологий, как ГХ-МС и ВЭЖХ-МС, удалось расширить 
протокол скринингового анализа до тысячи различных химических соединений. 

Раньше в связи с относительно низкой чувствительностью методов 

исследования для проведения одного анализа приходилось использовать 
большой объем материала (обычно до 10 мл), что ограничивало количество 
тестов. С усовершенствованием технологий удалось значительно повысить 
уровень обнаружения допинговых веществ и уменьшить необходимый объем исследуемого образца, что особенно актуально для анализа крови. Таким 
образом, на сегодняшний день с помощью современных методов исследования в биологических средах лошади определяют тысячи различных допинговых веществ и их метаболитов, не требуя для проведения полного анализа 
большого объема мочи или крови. 

Для эффективного антидопингового контроля необходимо знать мета
болизм лекарственных средств (ЛС), входящих в запрещѐнный список. Небольшое число ЛС выводится почками в неизменном виде. Чаще всего эти 
препараты представляют собой низкомолекулярные химические соединения 
или находятся в ионизированном состоянии при физиологических значениях рН. Однако большинство фармакологически активных органических соединений липофильны и не ионизируются при нормальном кислотнощелочном равновесии. Эти ЛС обычно связаны с белками плазмы, плохо 
фильтруются почечными клубочками и легко реабсорбируются в почечных 
канальцах. Метаболизм ЛС направлен на увеличение его растворимости, что 
способствует выведению лекарственного средства из организма с мочой. 
Иными словами, липофильные ЛС превращаются в легко выводимые гидрофильные. 

В метаболизме препаратов различают две фазы: 
I фаза – модификация, создающая или освобождающая функциональ
ные группы; 

II фаза – конъюгация, т.е. присоединение к ним других групп или мо
лекул. 

Метаболизм ЛС также может зависеть от пола и возраста животного. 

В допинговом контроле при доказательстве незаконного применения запрещѐнного вещества часто довольно эффективным оказывается определение 
метаболита данного ЛС. Использование данного подхода даѐт нам возможность более длительного обнаружения метаболитов ЛС по сравнению с самим ЛС. 

Наиболее удобным материалом для проведения антидопингового кон
троля лошадей считается моча. Моча как материал для исследования имеет 
следующие преимущества: 

- забор мочи осуществляется неинвазивным способом; 
- обнаружение метаболитов ЛС в моче может служить дополнитель
ным доказательством применения лекарственного препарата; 

- концентрация ЛС и/или его (их) метаболитов в моче по сравнению с 

содержанием в крови относительно выше. 

Важно знать, какие вещества и с какой вероятностью после назначе
ния лекарственного препарата выводятся с мочой, потому что это позволяет: 

- использовать разработанный скрининг-тест для определения соот
ветствующего вещества (веществ) или его (их) метаболитов; 

- определить промежуток времени, в течение которого вещество мож
но обнаружить. 

Без этой информации невозможно создавать скрининговые методы 

анализа запрещѐнных веществ. 

Идентификация запрещѐнных препаратов в организме лошади по ря
ду причин считается более сложной задачей, чем определение допинговых 
веществ в организме человека. Во-первых, это связано с тем, что в перечень запрещѐнных препаратов для лошади входят классы химических соединений, не относящиеся к списку запрещѐнных препаратов ВАДА. Это 
так называемые кислотно-основные соединения, прежде всего нестероидные противовоспалительные средства, барбитураты и оксикамы (релаксанты), для определения которых требуется создание новых методов с применением новейшего оборудования. Во-вторых, для подготовки исследуемого 
материала к анализу необходимы специальные технологии, обеспечивающие выделение искомых химических соединений из биологического материала. Моча лошадей содержит большое количество слизи и оксалатов. 
Следовательно, традиционные методы подготовки биологического материала, полученного от человека, оказываются непригодны. Не все лошади 
могут дать мочу в нужное время, что вызывает необходимость дополнительного забора крови, которая также требует подготовки к проведению 
анализа (рис. 2).  

Актуальность решения этой задачи обусловлена как рядом проблем на 

международном уровне (российские лошади попадаются на допингконтроле), так и неуклонным ростом популярности конного спорта в России. В регулярно проводимые скачки на призы Президента России, Министерства сельского хозяйства и мэра Москвы вовлечены большие деньги, и 
они требуют проведения допинг-контроля в соответствии с требованиями 
Международной федерации конного спорта (FEI). 

 

 

Рисунок 2 - Схема проведения пробоподготовки 

 
Выявление «традиционного допинга», например анаболических сте
роидов, также требует иных методов, чем у спортсменов, поскольку организм лошади продуцирует болденон и нандролон, а биотрансформация стероидов тестостеронового ряда варьируется в зависимости от пола и проведенной операции (кастрации). 

Антидопинговый контроль на спортивных конных состязаниях вклю
чает следующие этапы: 

- отбор проб 
- подготовку проб для проведения анализа 
- аналитическое исследование 
- интерпретацию полученных результатов анализа. 
Аналитическое исследование делится на два этапа: скрининг-анализ и 

подтверждение. Скрининг – это быстрое определение целевых веществ в 

пробе. Если результат скрининга отрицательный, то дальнейшее исследование не проводят. Положительный результат требует подтверждения, после 
которого делается окончательный вывод 

Современное аналитическое оборудование, используемое центрами 

допинг-контроля, позволяет определять запрещѐнные химические соединения и их метаболиты в течение недель и даже месяцев после введения препарата, когда действие активного вещества уже не влияет на результаты 
спортивного состязания. Чтобы избежать ложноположительных результатов, которые могут сильно испортить карьеру лошади и наездника, для запрещѐнных веществ и их метаболитов были установлены концентрации, при 
которых они перестают оказывать действие на организм. Время достижения 
такой концентрации называется временем обнаружения (detection time) и является фармакологической характеристикой препарата. Однако индивидуальные особенности лошади (пол, нагрузка и пр.) могут замедлить реальное 
снижение концентрации. В связи с этим при назначении препарата необходимо учитывать так называемое время выведения (withdrawal time), которое 
определяется для каждой особи ветеринарным врачом исходя из его опыта и 
знаний путем добавления гарантийного резервного времени к времени обнаружения (рис. 3) 

 

Рисунок 3 - Схема определения времени выведения лекарственного препарата  

из организма лошади 

 
Время обнаружения лекарственного вещества зависит от формы и 

природы химического соединения, а также дозы, способа и периодичности 
введения ЛС. Время выведения вещества зависит, помимо перечисленного, 
от индивидуальных особенностей животного (возраст, вес, пол, генетический фактор – порода, хроническое заболевание). При этом в расчѐтах учитывается допустимая погрешность. Следовательно, время выведения лекарственного средства из организма – это фактор, позволяющий минимизировать вероятность его обнаружения. 

Несмотря на то, что исследования по определению времени выведения 

лекарственных препаратов из организма проводят более 40 лет, в настоящее 
время статистически достоверное время выведения известно лишь для двух 
химических соединений. При однократном введении фуросемида в дозе 
150–500 мг внутривенно концентрация последнего в плазме крови через