Клиническая иммунология и аллергология

Минск
«Вышэйшая школа»
2021

Клиническая 
иммунология 
и аллергология

И.А. Новикова

Допущено
Министерством образования
Республики Беларусь
в качестве учебного пособия 
для студентов 
учреждений высшего образования 
по специальности
«Медико-диагностическое дело»

УДК [616-097+612.017.1+616-021.3](075.8)
ББК 52.54я73
 
Н73

Р е ц е н з е н т ы: кафедра клинической лабораторной диагностики и иммунологии УО «Гродненский государственный медицинский университет» 
заведующий кафедрой доктор медицинских наук, профессор С.А. Ляликов; 
профессор кафедры персонализированной и доказательной медицины ФПК 
и ПК УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский 
университет» доктор медицинских наук, профессор Г.П. Адаменко

Все права на данное издание защищены. Воспроизведение всей книги или 
любой ее части не может быть осуществлено без разрешения издательства.

ISBN 978-985-06-3289-0 
© Новикова И.А., 2021
 
©  Оформление. УП «Издательство 
“Вышэйшая школа”», 2021

Новикова, И. А.
Клиническая иммунология и аллергология : учебное 
пособие / И. А. Новикова. – Минск : Вышэйшая школа, 
2021. – 383 с. : ил.
ISBN 978-985-06-3289-0.

Рассматриваются современные знания о структуре и принципах функционирования иммунной системы, описаны клеточные и 
молекулярные механизмы, обеспечивающие защиту организма от 
патогенов, опухолей и чужеродных тканей, изложены основы иммунопатологии, приведены новейшие методы диагностики и лечения 
первичных и вторичных иммунодефицитов, аутоиммунных и аллергических заболеваний. 
Для студентов медицинских учреждений высшего образования, 
может быть полезно аспирантам, слушателям циклов повышения 
квалифи кации, преподавателям медицинских вузов, врачам различных специальностей. 
УДК [616-097+612.017.1+616-021.3](075.8) 
ББК 52.54я73 

Н73

ПРЕДИСЛОВИЕ

Материал, представленный в книге, основан на анализе современной отечественной и зарубежной литературы по клинической иммунологии, а также на собственном опыте автора, 
который более 30 лет работает в данной области.
Иммунология как наука чрезвычайно быстро развивается. 
С момента выхода предыдущего издания, которое вышло 
в 2011 г., произошли достаточно серьезные изменения не только в методах иммунологической диагностики, но и в концептуальных подходах. 
Учебное пособие освещает основные вопросы программы 
по клинической иммунологии и аллергологии для медикодиагностического и лечебного факультетов учреждений высшего образования и состоит из четырех частей, а также приложений. В первой части даются основы общей иммунологии: 
строение и принципы функционирования иммунной системы, 
составные части и механизмы реализации реакций врожденного и приобретенного иммунитета; роль главного комплекса 
гистосовместимости тканей в иммунном ответе. Рассматриваются современные представления о системе сигнальных белков, 
осуществляющих программирование и координацию иммунного ответа. 
Во второй части рассматриваются иммунологические механизмы регуляции репродукции, защиты организма от инфекций и инвазий, контроля опухолевого роста, развития и предупреждения посттрансплантационных реакций. 
Третья и четвертая части посвящены современным методам 
диагностики и лечения заболеваний, обусловленных нарушениями иммунитета: первичные и вторичные иммунодефициты, 
аутоиммунные заболевания и аллергические болезни. Особое 
внимание уделено современным методам оценки иммунного статуса, аллергологического тестирования, принципам интерпретации 
результатов, а также подходам к иммунотерапии. В приложениях 
даны технология выполнения некоторых методов оценки иммунного статуса, наиболее частые формы тяжелой комбинированной 
недостаточности, таблица широко используемых CD-маркеров, 
а  также обучающие тесты к практическим занятиям.
Для студентов учреждений высшего медицинского образования, преподавателей, практикующих врачей.
Все критические замечания и пожелания в адрес книги будут 
восприняты автором с благодарностью.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ – антиген
АДА (ADA) – аденозиндезалиназа
АЗКЦ – антителозависимая клеточная цитотоксичность
АИЗ – аутоиммунные заболевания
АКТГ – адренокортикотропный гормон
АЛПС – аутоиммунный лимфопролиферативный синдром
АНА – антинуклеарные антитела
АПК – антигенпредставляющая клетка
АСИТ – аллерген-специфическая иммунотерапия
АТ – антитело 
БА – бронхиальная астма
ВВИГ – внутривенный иммуноглобулин
ВИД – вторичный иммунодефицит
Г-КСФ – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
ГБН – гемолитическая болезнь новорожденных
ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа
ГКС – глюкокортикостероиды
ГМ-КСФ – гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор 
ГНТ – гиперчувствительность немедленного типа
ДК – дендритные клетки
ИГПК – иммуноглобулины для подкожного введения
ИД – иммунодефициты
ИЛ – интерлейкин
ИРИ – иммунорегуляторный индекс 
ИФА – иммуноферментный анализ
ИФН/IFN – интерферон
ИФТ – иммунофенотипирование
ЛГЧ – лекарственная гиперчувствительность
ЛМК – лизирующий мембрану комплекс
ЛПС – липополисахарид
ЛТ – лейкотриены
МАТ – моноклональные антитела
НАО – наследственный ангионевротический отек
НИФ – непрямая иммунофлуоресценция
НСТ-тест – тест восстановления нитросинего тетразолия
ОААГ – опухолеассоциированные антигены
ОВИД/ОВИН – общий вариабельный иммунодефцит/недостаточность
ПИД – первичный иммунодефицит
ПЦР – полимеразная цепная реакция
РБТЛ – реакция бластной трансформации лимфоцитов

РСК – реакция связывания комплемента
РТПХ – реакция «трансплантат против хозяина»
РФ – ревматоидный фактор
РЭА – раково-эмбриональный антиген
СКВ – системная красная волчанка
СРП (CRP) – С-реактивный протеин
ТГСК – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
ТК – тучная клетка
ТКИД/ТКИН – тяжелый комбинированный иммунодефицит/
недостаточность
ТФР – трансформирующий фактор роста
ФГА – фитогемагглютинин
ФНО – фактор некроза опухоли
ХГБ – хроническая гранулематозная болезнь
ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы
ЦМВ – цитомегаловирус 
BCR – B-cell receptor – антигенраспознающий рецептор 
В-лимфоцитов
FcR – Fc-receptor – рецептор для Fc-фрагмента иммуноглобулина
FHL – familial hemophagocytic lymphohistiocytosis – семейный 
гемофагоцитарный лимфогистицитоз
HLA – human leukocyte antigens – антигены лейкоцитов человека (обозначение главного комплекса гистосовместимости у человека)
ICAM – inter cellular adhesion molecules – молекулы межклеточной адгезии
Ig – immunoglobulin – иммуноглобулин
LAD – Leukocyte adhesion deficiency – дефицит адгезии лейкоцитов
LBP – липополисахаридсвязывающий протеин
MBL – маннозосвязывающий лектин
МНС – major histocompatibility complex – главный комплекс 
гистосовместимости
NK/ЕК – natural killer/естественные киллеры
TCR – T-cell receptor – рецептор Т-лимфоцитов для антигена
Th – Т-helper – Т-хелпер
TLR – Toll like receptor – Toll-подобные рецепторы
Treg – T-регуляторные клетки
VCAM – vascular cell adhesion molecule – молекула адгезии 
клеток к стенке сосуда

Часть I

ОбЩИЕ ПРИНцИПы СтРОЕНИя 
И фуНКцИОНИРОВАНИя 
ИммуННОЙ СИСтЕмы

Иммунная система организма представляет собой совокупность клеточных и гуморальных компонентов, которые контролируют генетически детерминированное постоянство внутренней среды (гомеостаз) организма. 
Иммунная система обеспечивает:
 • защиту организма от чужеродных клеток (микробы, вирусы, пересаженная ткань и т.д.) и от собственных модифицированных клеток (например, опухолевые клетки);
 • своевременное распознавание и уничтожение старых, 
дефектных или уже ненужных собственных клеток в онтогенезе многоклеточного организма;
 • нейтрализацию и элиминацию различных высокомолекулярных веществ (белков, полисахаридов и др.), генетически 
чужеродных для данного организма. 
Таким образом, функционирование иммунной системы 
обеспечивает сохранение биологической индивидуальности 
организма на протяжении всей его жизни. 
Участие иммунной системы в регуляции гомеостаза происходит при тесном ее взаимодействии с другими системами 
организма, прежде всего нервной и эндокринной.
Общая система иммунитета подразделяется на два основных 
типа: врожденный (естественный) иммунитет (факторы естественной резистентности) и приобретенный специфический 
(адаптивный) иммунитет. Эти два типа иммунореактивности 
существенно различаются между собой по ряду признаков.
Адаптивный иммунитет высоко специфичен в отношении 
каждого конкретного возбудителя. Он реализуется через формирование специфических клонов лимфоцитов и синтез антител, способных взаимодействовать только с одной из множества 
антигенных детерминант, чужеродных для данного организма. 
Второй особенностью адаптивного иммунитета является его 
индуцибельность. Созревание соответствующего клона клеток 
или усиленная продукция антител наблюдаются в условиях  контакта организма с антигеном, но не происходят при его 

отсутствии. Третий существенный признак специфического 
иммунитета – способность формировать клетки памяти, сохраняющие информацию о первой встрече с антигеном.
Факторы врожденного иммунитета также способны распознавать антиген, но в отличие от адаптивного иммунитета, 
где специфичность проявляется к каждому из миллионов возможных антигенов, они имеют ограниченную специфичность 
и реагируют на общие структурные компоненты, присущие 
всему классу патогенов (подробнее см. параграф 3.3). 
Следует отметить, что деление системы иммунного надзора 
на врожденный и приобретенный иммунитет является в значительной степени условным. В настоящее время сформировалось 
представление об общей регуляторной системе сигнальных 
белков – образ-распознающих рецепторов (см. параграф 3.3), 
которые координируют работу всей иммунной системы. Совместное функционирование факторов врожденного и приобретенного иммунитета создает мощную, высокоэффективную систему адаптации организма человека к постоянно меняющимся факторам внешней среды и обеспечивает его 
выживание. 

ГЛАВА 1. Органы иммунной системы

Иммунная система представляет собой совокупность лимфоидных органов, иммунокомпетентных клеток и растворимых 
факторов. Поэтому анатомический синоним иммунной системы – лимфоидная система. Иммунная система устроена по 
органно-циркуляторному принципу. Клетки, ткани и органы 
иммунной системы входят в состав единого лимфомиелоидного комплекса. Он включает следующие органы: кроветворный 
костный мозг, вилочковая железа (тимус), селезенка, лимфатические узлы, лимфоидные скопления барьерных тканей (слизистых и кожи). Функциональное назначение этого комплекса – обеспечение кроветворения (миелопоэза) и формирования 
клеток иммунной системы (лимфопоэза). Среди органов и тканей комплекса имеются истинно лимфоидные образования, 
в которых происходит только лимфопоэз (тимус, лимфоузлы, 
лимфоидная ткань кишечника), и смешанные образования, где 
представлен как лимфопоэз, так и миелопоэз (костный мозг 
и селезенка). 

Органы иммунной системы принято делить на центральные 
и периферические. К центральным органам имунной системы 
относятся костный мозг и тимус. Они обеспечивают лимфопоэз – развитие, созревание и дифференцировку лимфоцитов 
до их встречи с антигеном, т.е. как бы подготавливают лимфоциты для ответа на антиген.
К периферическим органам иммунной системы относятся 
селезенка, лимфоузлы, а также лимфоидные скопления кожи 
и слизистых оболочек. В этих органах происходит дальнейшая 
дифференцировка иммунокомпетентных клеток после их встречи с антигеном (так называемый иммуногенез).

1.1. тимус

Тимус (вилочковая железа) представляет собой окруженный 
капсулой лимфоидный орган, который располагается за грудиной в переднем средостении. Тимус является первым лимфоидным органом, возникающим в процессе эмбриогенеза. 
Он  закладывается на 8-й неделе жизни эмбриона и сразу колонизируется клетками костного мозга – предшественниками 
лимфоцитов, а также макрофагами и дендритными клетками.
Основная функция тимуса – созревание, дифференцировка 
и селекция Т-лимфоцитов, а также синтез тимусных факторов, 
участвующих в многоэтапной дифференцировке лимфоцитов 
как в тимусе, так и за его пределами. 

Важнейшая роль тимуса в формировании иммунной системы в целом и Т-системы, в частности, была доказана в середине 60-х гг. ХХ в. 
исследованиями Джека Миллера. Он производил тимэктомию у мышей 
сразу после рождения и показал, что это приводит к резкому истощению 
популяции лимфоцитов в периферических органах, более длительному 
выживанию кожных трансплантатов, нарушению образования антител. 
Кроме того, тимэктомированные животные характеризовались высокой смертностью в первые 4 месяца жизни, повышенной восприимчивостью к инфекциям, склонностью к развитию опухолей. Иммунологическую реактивность у таких мышей удавалось восстановить пересадкой 
тимуса от молодых животных, но пересадка клеток костного мозга даже 
в значительных дозах оказалась неэффективной. Этот факт подтвердил, 
что лимфоцитам костного мозга для выполнения иммунологических 
функций, утраченных при тимэктомии, необходим тимус. 
Клиническим примером роли тимуса в становлении иммунокомпетентности является синдром Ди-Джорджи. Он характеризуется 
врожденным недоразвитием тимуса, что приводит к резкому снижению популяции Т-лимфоцитов. Дети с таким иммунодефицитом 

проявляют повышенную чувствительность к вирусным, грибковым и некоторым бактериальным инфекциям (подробнее см. параграф 17.3.3).

К моменту рождения тимус полностью сформирован и в 
первые 2–3 года жизни функционирует наиболее активно. После достижения пубертатного возраста начинается физиологическая инволюция тимуса, и он постепенно замещается жировой 
и соединительной тканью. Под влиянием стрессов и различных 
заболеваний инволюция тимуса ускоряется. Однако тимус сохраняет некоторую иммунологическую активность и у взрослых 
людей. В настоящее время показано, что тимус человека способен образовывать новые клетки в течение всей жизни. 
Гиперплазия вилочковой железы (тимомегалия) чаще встречается у детей. В раннем постнатальном периоде ее причиной 
может быть отягощенный акушерский анамнез (осложненная 
беременность или роды, внутриутробная инфекция). У подростков 13–14 лет она может быть спровоцирована лимфатическим диатезом или дефицитом белка в рационе. В более 
старшем возрасте гиперплазия тимуса иногда наблюдается на 
фоне тяжелых ожогов, травм, эндокринных нарушений, при 
длительном применении стероидов, лучевой и химиотерапии. 
Возможны опухоли тимуса – тимомы, которые могут быть 
связаны с такими заболеваниями, как Myastenia gravis или парциальная красноклеточная аплазия. 
Гипоплазия вилочковой железы (в тяжелых случаях аплазия) 
является, как правило, врожденной аномалией развития и сопровождается дефицитом клеточного звена иммунитета или 
комбинированным иммунным дефицитом. 

1.2. Костный мозг

Кроветворный костный мозг представляет собой тканевое 
объединение ретикулярной стромы, плотно упакованных гемопоэтических и лимфоидных клеток. 
В костном мозге из полипотентной стволовой клетки возникают все форменные элементы крови, в том числе и предшественники различных популяций лимфоцитов, а также 
макрофагальные клетки. У млекопитающих костный мозг является эквивалентом фабрициевой сумки птиц – здесь созревают 
В-лимфоциты. Имеются данные, что костный мозг является 
одним из основных мест синтеза антител. 

1.3. Селезенка

В эмбриогенезе селезенка выступает в качестве смешанного 
лимфомиелоидного образования. В постнатальном периоде 
жизни у человека она функционирует только как орган лимфопоэза. Характерной чертой строения селезенки является наличие двух гистологически хорошо различающихся участков – 
красной пульпы (скопление эритроцитов) и белой пульпы 
(скопление лимфоцитов). Четких границ между белой и красной пульпой нет, поэтому между ними происходит частичный 
клеточный обмен. 
С иммунологической точки зрения наибольший интерес 
представляет белая пульпа и пограничные области между белой 
и красной пульпой. Белая пульпа заселена Т- и В-лимфоцитами, 
которые мигрируют сюда из центральных органов иммунной 
системы и образуют соответственно тимусзависимую и тимуснезависимую зоны. 
Иммунные функции селезенки многообразны. Прежде всего она функционирует как первичный бактериальный фильтр. 
В случае микробной бактериемии в венозных синусах селезенки 
происходит улавливание бактерий и их переваривание макрофагами, что значительно уменьшает бактериальную нагрузку в кровотоке. Одновременно селезенка служит как бы лимфатическим 
«суперузлом», в котором происходит антигензависимая (после 
встречи с антигеном) дифференцировка В-клеток в присутствии Т-клеток. Следует подчеркнуть, что преимущественно 
в селезенке происходит и Т-независимое развитие В-клеток. 
Это имеет важное значение для ответа организма на инкапсулированные бактерии, такие как Streptococcus pneumoniae, 
Hemophilus influenzae и Neisseriae meningitidis. У пациентов с дисфункцией или отсутствием селезенки существует повышенный 
риск развития бактериального сепсиса вследствие затруднения 
инактивации инкапсулированных бактерий. Кроме того, у них 
тяжелее протекают паразитарные инвазии.

1.4. Лимфатические узлы

Лимфатические узлы располагаются по ходу лимфатических 
сосудов (особенно в местах их слияния) и представляют собой 
маленькие овальные или почкообразные лимфоидные образования диаметром 2–8 мм (вне воспаления). Они соединены с 
системой лимфоциркуляции афферентными (приносящими)