Генерализованные инфекции неонатального периода

Допущено
Министерством образования
Республики Беларусь
в качестве учебного пособия 
для слушателей системы 
дополнительного образования 
взрослых по специальности переподготовки
«Неонатология»

 Минск
      «Вышэйшая школа»
2020

ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЕ
ИНФЕКЦИИ
НЕОНАТАЛЬНОГО
ПЕРИОДА 

УДК 616.9-053.31-08(075.9)
ББК 57.3я75
 
Г34

А в т о р ы: А.К. Ткаченко, Т.Н. Самаль, О.Н. Романова, А.А. Ключарёва, Ю.А. Устинович, А.Н. Оскирко

Р е ц е н з е н т ы: кафедра педиатрии учреждения образования «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет» (заведующий кафедрой доктор медицинских наук, профессор И.М. Лысенко); заведующий 2-й кафедрой детских болезней учреждения образования «Гродненский государственный 
медицинский университет» доктор медицинских наук, профессор Н.С. Парамонова

Генерализованные инфекции неонатального периода : учебное пособие  / А. К. Ткаченко [и др.]. – Минск : Вышэйшая 
школа, 2020. – 111 с. 
ISBN 978-985-06-3205-0.

Освещены современные подходы к определению групп риска внутриутробного инфицирования и алгоритм наблюдения за данной группой детей, 
особенности иммунной системы новорожденных. Даны современные понятия 
сепсиса, инвазивного кандидоза, стрептококковой инфекции у новорожденных. Систематизированы причины возникновения данных заболеваний, 
этиология, отражены современные патогенетические механизмы и подходы 
в диагностике, дифференциальной диагностике, лечении и профилактике 
сепсиса, инвазивного кандидоза, стрептококковой инфекции.
Для слушателей системы дополнительного образования взрослых по специальности переподготовки «Неонатология».

УДК 616.9-053.31-08(075.9)
ББК 57.3я75 

Все права на данное издание защищены. Воспроизведение всей книги или любой ее 
части не может быть осуществлено без разрешения издательства.

ISBN  978-985-06-3205-0 
 Оформление. УП «Издательство
 
 
“Вышэйшая школа”», 2020

Г34

ÑÏÈÑÎÊ ÑÎÊÐÀÙÅÍÈÉ

Ðóññêîÿçû÷íûå ñîêðàùåíèÿ

АБТ – антибактериальная терапия
АД – артериальное давление (сАД – среднее артериальное давление)
АКТГ – адренокортикотропный гормон 
АлАТ – аланинаминотрансфераза 
АсАТ – аспарагиновая аминотрасфераза
АЧТВ (АПТВ) – активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время (англ. APTT)
БАК – биохимический анализ крови
ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения 
ВУИ – внутриутробная инфекция
ГКС – глюкокортикоиды (глюкокортикостероиды)
ГОМК – гамма-оксимасляная кислота   
ДВС –диссеминированное внутрисосудистое свертывание 
ДФА – дифениламиновый показатель
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
ЖВО – жидкость восполнения обезвоживания
ЖП – жидкость поддержания
ЖТПП – жидкость текущих патологических потерь
ЗВУР – задержка внутриутробного развития 
ИВЛ – искусственная вентиляция легких
ИГИ – инвазивная грибковая инфекция
ИК – инвазивный кандидоз
ИС – индекс сдвига
ИФА – иммуноферментный анализ 
КОС – кислотно-основное состояние 
КФК – креатинфосфокиназа 
КТ – компьютерная томограмма
ЛДГ – лактатдегидрогеназа
ЛИИ – лейкоцитарный индекс интоксикации
ЛПС – липополисахарид 
ЛСБ – липополисахарид-связывающий белок 
МКБ – Международная классификация болезней
МНО – международное нормализованное отношение 
МПК – Международная патентная классификация 
МРТ – магнитно-резонансная томография
НСТ-тест – нитросиний тетразолий-тест
ОАиР – отделение анестезиологии и реанимации 
ОАК – общий анализ крови
ОАМ – общий анализ мочи

ОД – органная дисфункция 
ОМП – оказание медицинской помощи
ОНМТ – очень низкая масса тела
ОПН – острая почечная недостаточность
ОПСС – общее периферическое сопротивление сосудов 
ОРВИ – острая респираторная вирусная инфекция
ОРИТН – отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных
ОЦК – объем циркулирующей крови 
ПДФ – продукты деградации фибрина/фибриногена
ПИТН – палата интенсивной терапии новорожденных
ПТВ – протромбиновое время
ПТИ – протромбиновый индекс  
ПЦР – полимеразная цепная реакция
РАСПМ – Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины
РДС – респираторный дистресс-синдром
СГВ – стрептококк группы В 
СДР – синдром дыхательных расстройств 
СОЭ – скорость оседания эритроцитов
СПОН – синдром полиорганной недостаточности
СРБ – С-реактивный белок
ССВО – синдром системного воспалительного ответа (англ. SIRS)
СТГ – соматотропный гормон
ТВ – тромбиновое время  
ТБД – трахеобронхиальное дерево 
ТТГ – тиреотропный гормон
УЗИ – ультразвуковое исследование
ЦВД – центральное венозное давление
ЦВК – центральный венозный катетер 
ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы
ЦМВ – цитомегаловирус (лат.  CMV)  
ЦНС – центральная нервная система
ЦСЖ – цереброспинальная жидкость
ЧД – частота дыхания
ЩФ – щелочная фосфатаза 
ЭКГ – электрокардиограмма 
ЭНМТ – экстремально низкая масса тела 

Àíãëîÿçû÷íûå ñîêðàùåíèÿ

APC (antigen-presenting cell) – антигенпредставляющие клетки (АПК) 
CARS (compensatory anti-inflammatory response syndrome) – компенсаторный системный противовоспалительный ответ
CSF (colony stimulating factor) – колониестимулирующие факторы (КСФ) 

CTL (cytotoxic T-lymphocytes) – Т-клетки, Т-киллеры, цитотоксические 
Т-лимфоциты (ЦТЛ)
DC (Dendritic cells ) – дендритная клетка (ДК)  
Fab (fragment antigen binding) – участок связывания антигена 
Fc (fragment cristallizable) – кристаллизующийся фрагмент иммуноглобулина
HLA (human leukocyte antigens) – человеческие лейкоцитарные антигены, система тканевой совместимости человека 
IFN – интерфероны (ИФН) 
Ig – иммуноглобулины (ИГ)
IL – интерлейкины (ИЛ) 
MHC (major histocompatibility complex) – главный комплекс гистосовместимости  (ГКГС)
NK (natural killer cells) – естественные киллеры
SD (standard deviation) – стандартное отклонение
TCR (Т-се11 receptor) – Т-клеточный рецептор (ТКР)
TGF- (transforming growth factor ) – трансформирующий фактор роста  
(ТФР-)
TLR (toll-like receptor) – толл-подобные рецепторы 
TNF- (tumor necrosis factor ) – фактор некроза опухолей (ФНО)
Тh (Т-helper) – Т-хелперы

ÏÐÅÄÈÑËÎÂÈÅ

Период новорожденности короткий, но вместе с тем наиболее 
ответственный в жизни человека. Именно в первые дни и недели 
жизни закладываются основы для формирования как нормы, так и 
патологии организма. Заболевания новорожденных характеризуются быстрым, прогрессирующим течением, нередко атипичной клинической картиной, малосимптомностью, затрудняющей правильную интерпретацию имеющихся проявлений. 
Инфекционная патология является одной из наиболее актуальных проблем перинатологии, определяющих высокий уровень заболеваемости и смертности новорожденных детей. Внутриутробное 
инфицирование плода и новорожденного играет существенную роль 
в развитии инфекционно-воспалительных заболеваний.
Под инфекцией или инфекционным процессом принято понимать взаимодействие микроорганизма с макроорганизмом в условиях влияния внешней среды. Однако не каждая встреча микроорганизма с макроорганизмом заканчивается развитием инфекционного 
заболевания. Об инфекционном заболевании говорят лишь в том 
случае, если в результате воздействия микроорганизма на макроорганизм нарушаются функции последнего на фоне формирования 
морфологического субстрата болезни и появления клинических 
симптомов.
Детский организм нельзя рассматривать как организм взрослого 
в миниатюре. Реакция новорожденного на воздействие инфекционного агента принципиально отличается от таковой у детей старшего 
возраста и у взрослых. Это отличие определяется физиологической 
незрелостью всех компонентов, обеспечивающих как неспецифическую защиту организма, так и его специфическую реактивность при 
встрече с инфекционным агентом.
В последние десятилетия проблема генерализованных инфекций 
неонатального периода вновь приобретает актуальность. Если в 
1980-е гг. отмечалось снижение числа случаев заболеваний среди 
новорожденных вследствие расширения спектра антибактериальной 
и иммунозаместительной терапии, сегодня частота сепсиса, кандидозной и стрептококковой инфекций среди новорожденных увеличилась. 
Учебное пособие соответствует рабочей программе для слушателей системы дополнительного образования взрослых по специальности переподготовки «Неонатология». В нем представлены основные патогенетические механизмы противоинфекционной защиты 
новорожденного, современные подходы определения понятия сепсиса, кандидозной и стрептококковой инфекций новорожденных, 

отражены причины, этиология возникновения генерализованных 
инфекций, патогенетические механизмы развития данной патологии, подходы в диагностике, дифференциальной диагностике, лечении и профилактике генерализованных инфекций у новорожденных. 
В подготовке издания принимали участие ведущие специалисты 
в неонатологии – сотрудники Белорусского государственного медицинского университета, Белорусской медицинской академии 
 последипломного образования: доцент 1-й кафедры детских болезней учреждения образования «Белорусский государственный медицинский университет», главный внештатный неонатолог комитета 
по здравоохранению Мингорисполкома кандидат медицинских наук 
А.К. Ткаченко; доцент 1-й кафедры детских болезней учреждения 
образования «Белорусский государственный медицинский университет» кандидат медицинских наук Т.Н. Самаль; заведующий кафедрой детских инфекционных болезней учреждения образования 
«Белорусский государственный медицинский университет», главный 
внештатный детский инфекционист Министерства здравоохранения 
Республики Беларусь доктор медицинских наук, профессор О.Н. Романова; заведующий кафедрой инфекционных болезней с курсом 
детских инфекций государственного учреждения образования «Белорусская медицинская академия последипломного образования» 
доктор медицинских наук, профессор А.А. Ключарёва; заведующий 
кафедрой неонатологии и медицинской генетики государственного 
учреждения образования «Белорусская медицинская академия последипломного образования» доктор медицинских наук, доцент 
Ю.А. Устинович; доцент кафедры инфекционных болезней с курсом 
детских инфекций государственного учреждения образования «Белорусская медицинская академия последипломного образования» 
кандидат медицинских наук А.Н. Оскирко.

Авторы

1. ÎÑÍÎÂÍÛÅ ÌÅÕÀÍÈÇÌÛ
ÏÐÎÒÈÂÎÈÍÔÅÊÖÈÎÍÍÎÉ ÇÀÙÈÒÛ
ÍÎÂÎÐÎÆÄÅÍÍÎÃÎ

С первой секунды жизни (уже даже при родах) ребенок начинает 
контактировать с огромным количеством ранее не знакомых ему экзогенных антигенов вирусной, бактериальной и грибковой природы. 
Сам процесс родов сопровождается травматизацией тканей и выбросом в кровь собственных, эндогенных антигенов (так называемого 
«мусора»), стимулирующих иммунный ответ. Кроме того, доказано, 
что при среднетяжелых и тяжелых формах перинатального поражения 
ЦНС у детей с пренатальной патологией, хронической внутриутробной гипоксией или острой асфиксией в родах вследствие нарушения 
проницаемости гематоэнцефалического барьера в кровь поступают 
собственные, забарьерные, иммунологически привилегированные 
антигены головного мозга, что в иммунокомпетентном организме 
может привести к развитию аутоиммунных реакций и в конечном 
счете к гибели. Отсутствие гиперергии у новорожденных обусловлено 
супрессорной направленностью иммунного ответа (физиологическая 
супрессия). Однако это не означает, что иммунологические потенции 
плода и новорожденного существенно ниже, чем у взрослых.
Иммунитет (лат. immunitas – освобождение, избавление от чеголибо) – защита организма от генетически чужеродных веществ 
(антигенов) экзогенного или эндогенного происхождения с целью 
поддержания тканевого, антигенного гомеостаза, структурной и 
функциональной целостности организма, а также биологической 
(антигенной) индивидуальности и видовых различий.
Главная задача иммунной системы – разрушение всех чужеродных 
антигенов независимо от их патогенности. Для этого иммунная система должна знать место локализации патогена и проникнуть туда, 
преодолев барьер из эндотелиальных клеток сосудов. 
Гуморальные компоненты иммунной системы переносятся током 
крови и проникают в ткани вследствие повышенной проницаемости 
сосудов микроциркуляторного русла в очаге воспаления. Клетки 
иммунной системы активно привлекаются к месту воспаления хемотаксическими факторами и проникают в ткани, преодолевая эндотелиальный барьер с помощью молекул адгезии. 
Выделяют врожденный и приобретенный иммунитет. 
Врожденный иммунитет (доиммунный, естественный, наследственный, неспецифический иммунитет или резистентность) воздействует на антигены однотипно, неспецифически, направляя неспецифические факторы защиты на повреждение, нейтрализацию и 

выведение разнообразных антигенов. Максимальная активность 
врожденного иммунитета – первые 4–6 ч после внедрения микроба. 
Он является первичной неспецифической реакцией на любой антиген в отличие от специфической реакции, т.е. приобретенного иммунитета, защищающего от строго определенного антигена. Воспаление со всеми его классическими признаками (гиперемия, отек, 
боль, гипертермия, нарушение функции) – классические проявления врожденного иммунитета.
Врожденный иммунитет обеспечивается следующими факторами 
защиты:
 механическими и физиологическими, в качестве которых выступают кожа и слизистые оболочки (сальные и потовые железы, мерцательный эпителий слизистых оболочек, слизь, слюна, слезы, кислая среда желудка, пищеварительные ферменты), температура тела, 
гормональный баланс, чихание, выделение токсических продуктов 
с мочой и калом;
 клеточными и гуморальными, каковыми являются фагоциты 
(неспецифический фагоцитоз), естественные киллеры (NK-клетки), 
внутриэпителиальные T-лимфоциты с неспецифической активностью, нормальная микрофлора тела, лизоцим, секреты кожи и 
слизистых оболочек, комплемент, фибронектин, цитокины (в том 
числе интерфероны), белки острой фазы, естественные антитела, 
антимикробные пептиды.
Приобретенный (адаптивный, специфический) иммунитет формируется при специфическом взаимодействии клеток иммунной системы с антигеном, в результате чего появляются антитела и лимфоциты, направленно распознающие антиген и, в норме, нейтрализующие его потенциально вредное воздействие на организм. Приобретенный иммунитет бывает активным, пассивным, стерильным и 
нестерильным. 
Активный иммунитет формируется в результате перенесенной 
инфекции или вакцинации.
Пассивный иммунитет приобретается в результате введения препаратов иммунных сывороток или иммуноглобулинов. У новорожденных имеется пассивный трансплацентарный (плацентарный) 
иммунитет, сформированный в результате передачи плоду через 
плаценту IgG-антител матери.
Стерильный иммунитет поддерживается в отсутствие антигенов 
возбудителя.
Нестерильный иммунитет сопровождается присутствием возбудителя, например, при туберкулезной инфекции.
К клеточным и гуморальным факторам специфического иммунитета (иммунореагентам) относятся CD4+-Т-хелперы (Тh-1, Тh-2, 
Тh-3), CD8+CTL, В-лимфоциты, активированные фагоциты (иммунный фагоцитоз), антитела (иммуноглобулины).

В результате активации специфического иммунитета (иммунного 
реагирования) происходит антителообразование, иммунный фагоцитоз, выполняется киллерная функция лимфоцитов, формируются 
аллергия, гиперчувствительность немедленного и замедленного 
типов, иммунологическая память, иммунологическая толерантность.
Детский организм нельзя рассматривать как организм взрослого 
в миниатюре. Реакция новорожденного на воздействие инфекционного агента принципиально отличается от таковой у детей старшего 
возраста и у взрослых. Это отличие определяется физиологической 
незрелостью всех компонентов, обеспечивающих как неспецифическую защиту организма, так и его специфическую реактивность при 
встрече с инфекционным агентом.
У новорожденных внешние защитные барьеры, препятствующие 
проникновению микроорганизмов в организм, недостаточно обеспечивают защиту от инфекции в силу ряда особенностей. 
Кожные покровы новорожденного тонкие, их поверхность не 
защищена естественными ингибиторами микроорганизмов (молочная кислота и жирные кислоты, содержащиеся в поте и секретах 
сальных желез и обеспечивающие низкий рН кожи). 
Важными защитными факторами слизистых являются мукоцилиарный клиренс дыхательных путей и кашлевой рефлекс, секреты 
ЖКТ. У новорожденных отмечаются физиологическая дискриния, 
проявляющаяся в «сухости» бронхов, низкий и неэффективный 
кашлевой рефлекс, а также относительно слабая кислотность желудочного сока, отсутствие некоторых ферментов (гиалуронидаза, 
липопротеиназа, 1-антитрипсин), обладающих бактерицидными 
свойствами, что делает слизистые оболочки ЖКТ восприимчивыми 
к воздействию патогенов. Если ребенок находится на грудном 
вскармливании, недостаток собственных бактерицидных веществ в 
ЖКТ компенсируется иммуноглобулинами IgА и IgG, лактопероксидазой, лизоцимом грудного молока. 
Огромную роль в защите слизистых играет нормальная кишечная 
микрофлора, подавляющая рост многих потенциально опасных 
микроорганизмов. Микрофлора является также главным источником антигенной стимуляции и развития лимфоидной ткани ребенка, 
индуцирует развитие толерантности к пищевым антигенам. Становление собственного биоценоза слизистых – длительный процесс, во 
многом зависящий от здоровья матери, способа родоразрешения и 
вида вскармливания.
Барьером на пути возбудителя инфекций являются также периферические лимфоидные органы и ткани. У новорожденных лимфоидные структуры недостаточно дифференцированы, имеют рыхлую 
капсулу, слабо развитые фолликулы, трабекулы, строму, и вместе с 
тем они хорошо васкуляризированы, и, как следствие, бактерии,