Жирные кислоты, триглицериды, гипертриглицеридемия, гиперглекемия и инсулин

ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ,
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ,

ТРИГЛИЦЕРИДЫ,
ТРИГЛИЦЕРИДЫ,

ГИПЕРТРИГЛИЦЕРИДЕМИЯ,
ГИПЕРТРИГЛИЦЕРИДЕМИЯ,

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ
ГИПЕРГЛИКЕМИЯ

И ИНСУЛИН 
И ИНСУЛИН 

ÌÎÍÎÃÐÀÔÈß
ÌÎÍÎÃÐÀÔÈß

Â.Í. ÒÈÒÎÂ, Ò.À. ÐÎÆÊÎÂÀ, 
Â.Í. ÒÈÒÎÂ, Ò.À. ÐÎÆÊÎÂÀ, 

Â.À. ÀÌÅËÞØÊÈÍÀ
Â.À. ÀÌÅËÞØÊÈÍÀ

Москва 
ИНФРА-М 

202

УДК 612.3+616.1+616.3
ББК 54.1
 
Т45

Титов В.Н.

Жирные кислоты, триглицериды, гипертриглицеридемия, гипер
гликемия и инсулин : монография / В.Н. Титов, Т.А. Рожкова, В.А. Амелюшкина. — Москва : ИНФРА-М, 2023. — 197 с. + Доп. материалы 
[Электронный ресурс]. – (Научная мысль). — DOI 10.12737/13475.

ISBN 978-5-16-011352-8 (print)
ISBN 978-5-16-103509-2 (online)

С позиций предложенной нами новой филогенетической теории общей патологии  рези
стентность к инсулину, гипертриглицеридемия и гиперинсулинемия, метаболический синдром 
и ожирение являются патологией  не  как это принято считать глюкозы и углеводов, а, в первую 
очередь,  патологией жирных кислот и липидов. Формирование  сочетанной патологии жирных кислот и глюкозы – субстратов для наработки клетками энергии (синтеза АТФ) произошло 
в процессе становления в филогенезе биологической функции локомоции, функции движения. 
При этом нарушения метаболизма глюкозы развиваются вторично; инсулин,  в первую очередь, 
регулирует метаболизм жирных кислот и только вторично, опосредованно метаболические 
превращения глюкозы. Это меняет наши представления о патогенезе синдрома резистентности 
к инсулину, о профилактике и лечении сахарного диабета. При синдроме резистентности к инсулину  первой формируется гипертриглицеридемия и на ее фоне развивается  гипергликемия. 

Книга предназначена для специалистов кардиологов, которые решают проблемы 

профилактики в популяции заболеваний сердечно-сосудистой системы, специалистов 
эндокринологов, которые занимаются проблемами ожирения и сахарного диабета, 
для научных сотрудников, специалистов лабораторной диагностики, а также студентов медицинских институтов,  особенно факультетов фундаментальной медицины.

УДК 612.3+616.1+616.3

ББК 54.1 

Т45

ISBN 978-5-16-011325-8 (print)
ISBN 978-5-16-103509-2 (online)

ФЗ 

№ 436-ФЗ

Издание не подлежит маркировке 
в соответствии с п. 1 ч. 2 ст. 1

Подписано в печать 16.11.2023. Формат 6090/16. Печать цифровая. Бумага офсетная.

Гарнитура Newton. Усл. печ. л. 12,31. ППТ20. Заказ  № 00000

ТК 436300-2127011-250915

ООО «Научно-издательский центр ИНФРА-М»

127214, Москва, ул. Полярная, д. 31В, стр. 1

Тел.: (495) 280-15-96, 280-33-86. Факс: (495) 280-36-29

E-mail: books@infra-m.ru        http://www.infra-m.ru

© Коллектив авторов, 2016

Отпечатано в типографии ООО «Научно-издательский центр ИНФРА-М»

127214, Москва, ул. Полярная, д. 31В, стр. 1

Тел.: (495) 280-15-96, 280-33-86. Факс: (495) 280-36-29

Материалы, отмеченные знаком 
, доступны 

в электронно-библиотечной системе Znanium

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

ХС — холестерин
ТГ — триглицериды
ФЛ — фосфолипиды
ФХ — фосфатидилхолин
ЛПВП — липопротеины высокой плотности
ЛПНП — липопротеины низкой плотности
ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности
БППЭХ — белок, переносящий полиеновые эфиры холестерина
НЖК — насыщенные жирные кислоты
МЖК — мононенасыщенные жирные кислоты
ННЖК — ненасыщенные жирные кислоты
ПНЖК — полиненасыщенные жирные кислоты
ВЖК — висцеральные жировые клетки
РЭСК — ретикуло-эндотелиальная система
МБПТ — микросомальный белок, переносящий триглицериды
ХМ — хиломикроны
моно-ЭХС — моно-эфиры холестерина
поли-ЭХС — поли-эфиры холестерина
ЛПЛ — липопротеинлипаза
апо — аполипопротеин
ГЛЮТ4 — глюкозный транспортер 4
ЛХАТ — лицетинхолестеринацилтрансфераза

 

ВСтуплЕНИЕ

Впервые наши представления об атеросклерозе как синдроме дефи
цита в клетках эссенциальных полиеновых жирных кислот (ЖК) опубликованы в 1990 году. Прошло четверть века; и сейчас мы не можем 
сказать, что наши представления о патогенезе, профилактике и лечении 
этого заболевания получили широкое распространение. Нет более сложной задачи, чем менять устоявшиеся представления людей, даже в том 
случае, если они неверны. Подтверждая наши представления о патогенезе атеросклероза, мы двадцатью годами позже изложили новую, филогенетическую теорию общей патологии. Она является современным 
продолжением, творческим развитием гуморальной теории К. Рокитанского и клеточной теории Р. Вирхова. Филогенетическая теория общей 
биологии постулирует, что становление патогенеза «метаболических 
пандемий», «болезней цивилизации», которые стали большой проблемой для Homo sapiens, проходило длительно, веками, на ступенях филогенеза одновременно со становлением физиологичных биологических 
функций и биологических реакций. Если частота неинфекционного заболевания в популяции превышает 5–7%, основу его этиологии составляет 
нарушение сформированных в филогенезе семи биологических функций и 
многих биологических реакций, происходит нарушение взаимодействия генетически-обусловленных биологических функций и средовых факторов. 

Предложенный патогенез атеросклероза мы подтвердили новыми 

биологическими представлениями из фило- и онтогенеза, новыми биохимическими и физико-химическими сведениями, методами, данными 
экспериментов и наблюдениями в клинике. Однако и в настоящее время клиницисты, при объяснении действия препаратов, которые они 
применяют при лечении атеросклероза и ишемической болезни сердца, 
ссылаются на положения, которые в некоторых случаях противоречат 
положениям общей биологии, физиологии, канонам биологической 
и физической химии. 

Согласно течению в философии, которое назвали картезианством 

(создатель Рене Декарт) мысли, которые меняют течение вещей, Бог 
посылает в души одному или максимум двум людям. И с этого момента, 
в течение длительного времени, порой многие десятки лет, один (двое) 
становятся правыми и все остальные — не правы. Новая теория в разделе науки, которую именуют — биология и медицина, редко побеждает 
прежние представления, более часто приверженцы старой теории тихо 
уходят на покой. Нередко время между прежними и реализацией новых 
представлений составляет сотни лет — «дистанция огромного размера». 
История науки утверждает, что в подобных ситуациях смены парадигм, 
переход от прежних представлений к новым воззрениям, не соответствует принципам формальной логики. Новые представления многим кажутся нелогичными и определенное время для них, порой, нет оснований. 
Доказательства в пользу новой теории не могут произрастать из прежних, не всегда даже формально обоснованных представлений. 

Сколь долго наши представления об атеросклерозе, как патологии 

полиеновых жирных кислот, не находят понимания на основании того, 

что они не укладываются в «прокрустово ложе» холестериновой теории; 
это совсем иные представления о патогенезе заболевания. Часто просто 
нежелание думать и что-либо устоявшееся менять является причиной на 
пути восприятия нового. Мы полагаем, писать книгу обоснованно, если 
авторы имеют реальную возможность предложить вниманию читателей 
объем новой информации, которую невозможно обобщенно поместить 
в статьи и этими сведениями поделится с читателями. Важно чтобы новые представления о патогенезе метаболических пандемий, болезней 
цивилизации имели практическую направленность. И теорию можно не 
только разрабатывать далее, но и реализовать на практике с самых ранних этапов ее восприятия профессионалами — медиками. В предлагаемой книге, в отличие от «века холестериновой теории атеросклероза», 
нарушение обмена липидов и липопротеинов in vivo мы рассматриваем 
как изменение физиологичных процессов метаболизма ЖК. Они включают эндогенный синтез ЖК, перенос их в межклеточной среде в составе липопротеинов (ЛП), пассивное (по градиенту концентрации) и активное, рецепторное поглощение ЖК клетками и метаболические превращения ЖК в функционально дифференцированных клетках. 
Количество ЖК, которые ЛП переносят в форме эфиров со спиртом 
глицерином — в триглицеридах (ТГ) и жировые клетки депонируют in 
vivo, в десятки раз (на порядки) превышает количество ЖК, которые ЛП 
переносят в форме эфиров со спиртом холестерином (ХС). ТГ доминируют как в цитоплазме каждой из клеток, так в межклеточной среде. 
Спирт ХС же участвует в переносе ЖК только во внеклеточной среде; в 
клетках, за исключением наружного монослоя бислойной плазматической мембраны, спирта ХС нет. Мы полагаем, что основная единица в 
диагностике и оценке смешанной гиперлипопротеинемии с гипертриглицеридемией — это ТГ, точнее спирт глицерин, а не спирт ХС. 

Мы полагаем рационально оценивать диагностическое, прогностическое 

значение содержания спирта ХС только в условиях физиологичного уровня 
ТГ. Это обусловлено тем, что сколь высоко не будет в межклеточной 
среде содержание ХС при семейной гиперхолестеринемии, ХС не повысит содержание ТГ. В  то же время, увеличение в плазме крови концентрации ТГ (спирта глицерина) всегда увеличит концентрацию ХС; содержание в плазме крови ХС во многом определено именно концентрацией ТГ. Если в плазме крови одновременно повышено содержание и ТГ 
и ХС, все мероприятия с диетой, вне фармакротерапии, рационально 
направить на нормализацию ТГ. Когда усилиями диетологии гипертриглицеридемию сменит физиологичный уровень ТГ, тогда рационально обратить внимание на содержание и прогностическое значение в плазме крови 
второго, значимого спирта — спирта ХС. Однако нередко к этому времени содержение ХС спонтанно понижается до физиологичного уровня. 

В полной мере это относится и к сочетанию гипертриглицеридемиии 

и гипергликемии; все внимание клиницистам рационально сосредоточить на нормализации, в первую очередь, гипергликемии. Согласно филогенетической теории общей патологии, поздний в филогенезе инсулин, в 
первую очередь, прямо регулирует метаболические превращения ЖК и только во вторую очередь, опосредованно активирует поглощение клетками 

глюкозы. Это происходит опять-таки с целью использовать глюкозу как 
субстрат для синтеза in situ de novo пальмитиновой НЖК→ стеариновой 
НЖК→ олеиновой МЖК и депонировать в жировых клетках в форме неполярных, желательно олеиновых ТГ. Биологическое предназначение инсулина — обеспечение субстратами для наработки энергии поздней в филогенезе биологической функции локомоции. 

И если клиницисты начинают лечение с назначения пациентам ги
погликемических препаратов, все они делают физиологично и логично. 
Это определено тем, что большинство препаратов, которые мы именуем 
гипогликемическими, по механизмам действия, в первую очередь в таких 
случаях, являются гиполипидемическими. Если быстро и эффективно удается нормализовать гипертриглицеридемию, гипергликемия снизится 
самостоятельно, как и гиперхолестеринемия, вслед за понижением концентрации ТГ в плазме крови. И гиперхолестеринемия и гипергликемия — 
в реакциях метаболизма есть прозводные от гипертриглицеридемии. При 
этом сочетание гипертриглицеридемии и гипергликемии, как функциональное нарушение могут быть транзиторными, только функциональными и 
далеко не всегда рационально рассматривать их как диабет второго типа. 

Ситуация и сочетание гипертриглицеридемии и гипергликемии может 

быть продиктовано порой острым нарушением биохимических превращений 
неполярных липидов — ТГ в НЭЖК в составе висцеральных жировых клетках сальника с освобождением в межклеточную среду и кровоток явно избыточного количества ЖК в форме полярных НЭЖК+альбумин. Наиболее 
часто это транзиторное нарушение биологической функции трофологии, 
биологической реакции экзотрофии, формирование гипертриглицеридемии, в первую очередь, и гипергликемии во вторую (как следствие) 
нарушения переноса в межклеточной среде и активного, рецепторного 
поглощения клеками ЖК. 

Мы полагаем обоснованно говорить о нарушении биологической реакции 

экзотрофии, о синдроме активного переедания не только на уровне целостного организма, индивидуума — Homo sapiens, но и о пассивном переедании 
на аутокринном уровне, на уровне клеток. Происходит это, когда in 
vivo внешние условия межклеточной среды вынуждают клетки пассивно 
накапливать в цитозоле избыточное количество ЖК в форме ТГ, которые, кроме как к развитию эндоплазматического стресса и нарушению 
функции клеток (фолдинга протеинов) ни к чему хорошему не приводят. 

Из всех классов ЛП (ЛП высокой плотности, ЛП низкой плотности 

и ЛП очень низкой плотности) только последние в филогенезе являются зависимыми от инсулина; активно поглощают ЛПОНП только инсулинозависимые клетки. По сути, в системе ЛП in vivo доминируют нарушения филогенетически самых поздних ЛПОНП, которые единственно являются инсулинозависимыми. Заметим, что еще от Архей, со 
времени симбиоза Архей и бактериальных клеток, в функциональных 
взаимоотношениях ЖК и глюкозы ничего существенно не изменилось 
и, согласно методологическому приему биологической субординации, 
измениться не может. Основополагающие процессы биологии на последующих ступенях филогенеза, в силу иного методологического приема — биологической преемственности на ступенях филогенеза, не ме

няются. Основы взаимосвязи гипертриглицеридемии и гипергликемии, основы синдрома резистентности к инсулину заложены на самых ранних 
ступенях филогенеза во взаимоотношении Архей и бактерий как фототрофов. Только понимание этого является основой того, как эти нарушения 
реально могут быть устранены или компенсированы. 

Мы предлагаем в липидологии, при выяснении особенностей пато
генеза гипертриглицеридемии у пациента раздельно оценивать, патогенетические (физико-химические, биохимические) и этиологические 
(генетические, врожденные факторы и действие факторов эпигенетики). 
Мы предлагаем на основании этого дифференцировать в клинике у пациентов два разных, афизиологичных состояния.

1. Этиологически обусловленные изменения in vivo биологической 

функции трофологии (питания) и биологической функции гомеостаза, 
которые составляют основу нарушения функции системы ЛП. Они 
включают: 

а) изменения переноса в межклеточной среде, пассивного и актив
ного поглощения клетками ЖК и 

б) врожденные нарушения первичной структуры стационарных и ди
намичных апо, ферментов этерификации и гидролиза липидов (липолиза), кофакторов липаз, липидпереносящих протеинов, включая альбумин, a-фетопротеин, рецепторных систем активного поглощения 
клетками ЛП. 

2. Формирование in vitro и in vivo, столь афизиологичного пула ЖК 

и липидов, который системе липопротеинов, сформированной на ранних ступенях филогенеза при жизни в мировом океане, приходится переносить в межклеточной среде, а клеткам афизиологичный этот пул 
ЖК поглощать. Навязываемые организму параметры филогенетически 
позднего, экзогенного пула ЖК часто превышают функциональные возможности системы ЛП, которая сформировалась на ранних ступенях филогенеза. Это и есть реальное, неблагоприятное воздействие факторов внешней среды, факторов эпигеномики; именно они и формируют патогенез «метаболических пандемий». 

Нарушение переноса в оставе ЛП и поглощения клетками ЖК при
водит к формированию в межклеточной среде большого пула афизиологичных, безлигандных ЛП низкой плотности, биологического «мусора» большой мол. массы, которые при отсутствии у ЛП лигандов, клетки 
не в состонии поглотить путем рецепторного эндоцитоза. В  конфликтной ситуации Homo sapiens желает потреблять часто и много такой пищи, 
количество насыщенных ЖК в которой столь велико, что система ЛП не 
в состоянии перенести их в межклеточной среде, а клетки не могут их 
физиологично поглотить, да и сохранять поглощенные ЖК уже нелегко.

Вносит вклад в распространение атеросклероза в популяции и «хи
мическое оружие пищепрома»; некоторые виды пищевой продукции 
физиологично усвоить для человака просто невозможно. Это порождает 
формирование и распростанение «болезней цивилизации». Большой 
афизитологичный пул безлигандных ЛПНП приходится утилизировать 
макрофагам — функциональным клеткам «мусорщикам». Многие из них 
сформировались на ранних ступенях филогенеза и функцинально не 

соответствуют новому уровню индукции субстратом. В  процессе неполной утилизации афизиологичных, безлигандных ЛПНП филогенетически ранними макрофагами и формируется атероматоз интимы артерий и 
только эластического типа. 

Выраженные, длительные нарушение индукции субстратом (переедание) 

способны «спровоцировать» латентные врожденные нарушения в первичной 
структуре динамичных апо, которые вне индукции субстратом могли бы 
оставаться функционально достаточными на протяжении длительного 
времени, порой в течение всей жизни. Однако остановить активированную 
экспрессию синтеза афизиологичного фенотипа апоЕ, даже при строго 
лимитированной индукции субстратом, удается далеко не всегда. 

По нашему мнению, определение состава (спектра) ЖК в липидах и 

ЛП плазмы крови становится желаемым тестом в диагностике гипертриглицеридемии, как и определение содержания в плазме крови неэтерифицированных ЖК, которые ассоциированы с липидпереносящим 
белком альбумином. Опубликованные нами данные обосновывают и то, 
что метаболический синдром в патогенезе своем является патологией 
неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК). Они включают большую фракцию свободных ЖК, которые в крови не может связать лимитированное количество циркулирующего альбумина. Содержание же 
альбумина в межклеточной среде увеличено быть не может. Эти ЖК в 
форме мицелл оказывают явно афизиологичное влияние на монослой 
эндотелия, биологическую реакцию эндотелийзаивисимой вазодилатации, нарушая локальную гидродинамику в дистальном отделе артериального русла и инициируя компенсаторное повышение артериального 
давления в проксимальном отделе артерий эластического типа. 

Мы предлагаем при реализации профилактики гипертриглицериде
мии и оценке эффективности диетотерапии обратить внимание на диагностическое значение определения спектра ТГ в плазме крови пациентов. Наличие в плазме крови здоровых людей 40—45 индивидуальных 
ТГ позволяет, мы полагаем, объективно оценить соблюдает ли пациент 
рекомендованную диету, не полагаясь на субъективную информацию, 
которую диетологу, кардиологу, липидологу излагает пациент. 

Мы предлагаем осознать, что одной из частых причин формирования 

гипертриглицеридемии является «структурное разобщение» фермента и 
субстрата при гидролизе ТГ в липопротеинах очень низкой плотности, 
которое происходит в кровотоке. Это позволяет по-иному взглянуть на 
качественные аспекты субстрата при диетотерапии (индукция субстратом) и понять действие таких гиполипидемических препаратов, как 
фибраты, глитазоны, механизмы гипотриглицеридемической активности статинов. Новые данные позволяют развеять миф о сказочно эффективном, многогранном действии статинов, о плейотропном действии 
препарата; такого действия у самих препаратов, на самом деле, нет и как 
у ксенобиотиков быть не может. 

В  случае сочетания гипертриглицеридемии и гипергликемии, исходя из 

физиологии действия филогенетически позднего инсулина, который в первую очередь, непосредственно регулирует метаболизм ЖК и только опосредованно, вторично, ускоряет поглощение инсулинозависимыми клетками 

глюкозы, клиническое воздействие складывается из влияния, в первую очередь, на метаболизм ЖК, на гипертриглицеридемию. Нормализуя метаболические превращения ЖК и ТГ, препараты разными путями активируют поглощения глюкозы зависимыми от инсулина клетками, биохимические реакции гликолиза, образование лактата, пирувата, ацетил-КоА 
и наработку митохондриями макроэргического АТФ. 

Среди специалистов — липидологов и клинических биохимиков ус
тоялось мнение, что апоС-III является блокатором активности постгепариновой липопротеинлипазы и гидролиза ТГ в составе липопротеинах 
очень низкой плотности. Чем выше ХС-липопротинов низкой плотности, тем больше содержание в плазме крови апоС-III. Однако у животных 
экзотрофов и у Homo sapiens блокады на путях поступления in vivo экзогенных ЖК быть не может; это противоречит принципам общей биологии. Необходимо найти иное объяснение происходящему при состоянии гипертриглицеридемии повышению содержания апоС-III. Столь 
же важно разобраться с функцией белка переносящего эфиры ХС. Связывает ли белок переносящий эфиры холестерина моно-эфиры ХС (неполярную форму спирта ХС) или поли-эфиры ХС — неполярную форму 
полиеновых ЖК. Более обоснованно, мы полагаем, называть его — белок переносящий полиеновые эфиры холестерина. Это снимет все противоречия и необоснованное клиническое воздействие на белок, попытки его ингибирования, что является явно афизиологичным. 

Электрофорез ЛП мы рассматриваем как обязательный. достоверный 

тест в диагностике гипертриглицеридемии. Мы предлагаем детально 
разобраться в том, как при рассмотрении всего-то трех фракций ЛП на 
электрофореграмме (хиломикроны, преb- и b-фракция ЛП), мы достоверно дифференцируем шесть фенотипов гиперлипопротеинемии. 

Мы полагаем, что все новое, что изложено в книге, будет способс
твовать более объективной оценке роли ЖК, ТГ и классов ЛП в диагностике атеросклероза, метаболического синдрома и резистентности к инсулину. Это те болезни цивилизации, метаболические пандемии, частота которых становится все более высокой в современной популяции вида 
Homo sapiens. Эти же изменения являются и причиной наиболее высокой летальности в популяции Homo sapiens от заболеваний сердечнососудистой системы. 

«Метаболические пандемии», болезни «цивилизации», мы полагаем, яв
ляются не нозологическими формами заболевания с определенным этиологическим фактором, а нарушением биологических функций и биологических 
реакций. Становление метаболических «пандемий», болезней «цивилизации» 
происходит при действии неблагоприятных факторов внешней среды. При 
метаболических пандемиях, основу патогенеза составляет нарушение биологической функции трофологии, функции питания, биологической реакции 
экзотрофии — внешнего питания

Книга предназначена для специалистов лабораторной диагностики, 

клинической биохимии, диетологов, кардиологов, специалистов теоретических дисциплин, для практикующих врачей и студентов медицинских 
институтов и факультетов фундаментальной медицины университетов. 

Поскольку совменные читатели имеют привычку прочесть не всю 

книгу, а только отдельные ее главы, для понимания нового материала, 
мы допускаем некоторые повторы основных положений новой филогенетической теории общей патологии и современных приемов липидологии. Repetitio est mater studiorum.