Контроль качества и стандартизация лекарственных средств и биологически активных соединений

Министерство науки и высшего образования Российской Федерации

Казанский национальный исследовательский

технологический университет

С. Ю. Гармонов, С. А. Бахтеев, Я. Р. Валитова

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА 
И СТАНДАРТИЗАЦИЯ 

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 

И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

СОЕДИНЕНИЙ

Практикум

Казань

Издательство КНИТУ

2022

УДК 658.562.012.7:615(076)
ББК 35.66ц.я7

Г20

Печатается по решению редакционно-издательского совета 

Казанского национального исследовательского технологического университета

Рецензенты:

д-р фарм. наук, проф. С. Н. Егорова
д-р хим. наук, проф. Э. П. Медянцева

Г20

Гармонов С. Ю.
Контроль качества и стандартизация лекарственных средств и биологически активных соединений : практикум / С. Ю. Гармонов, 
С. А. Бахтеев, Я. Р. Валитова; Минобрнауки России, Казан. нац. 
исслед. технол. ун-т. – Казань : Изд-во КНИТУ, 2022. – 124 с.

ISBN 978-5-7882-3189-1

Изложены основы фармацевтического анализа и стандартизации лекарствен
ных средств и биологически активных соединений, рассмотрены содержание 
и методики выполнения лабораторных работ по контролю качества фармацевтической продукции. 

Предназначен для студентов магистратуры направления подготовки 

18.04.01 «Химическая технология» (программа «Химия и технология биологически активных соединений в медицине и фармации»), изучающих дисциплину 
«Контроль качества и стандартизация лекарственных средств и биологически 
активных соединений».

Подготовлен на кафедре аналитической химии, сертификации и менедж
мента качества.

ISBN 978-5-7882-3189-1
© Гармонов С. Ю., Бахтеев С. А., Валитова Я. Р., 

2022

© Казанский национальный исследовательский 

технологический университет, 2022

УДК 658.562.012.7:615(076)
ББК 35.66ц.я7

2

С О Д Е Р Ж А Н И Е

Введение.........................................................................................................................5

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ В ОБЛАСТИ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА 
И СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ........................................6

Основная терминология в области фармацевтического анализа.....................6

Концепция качества лекарственного средства ..................................................9

Роль фармацевтического анализа в контроле качества лекарственных 
средств..................................................................................................................12

Структура фармакопейных статей ....................................................................16

Контроль качества лекарственных форм..........................................................23

ЛАБОРАТОРНЫЕ РАБОТЫ .....................................................................................31

Лабораторная работа 1. Контроль качества фармацевтической субстанции 
и лекарственных форм борной кислоты ...................................................................31

Лабораторная работа 2. Контроль качества фармацевтических субстанций 
и лекарственных форм на основе витаминов...........................................................35

Лабораторная работа 3. Определение пероксида водородав лекарственных 
препаратах....................................................................................................................39

Лабораторная работа 4. Определение суммы солей бензилпенициллина 
в препаратах пенициллина .........................................................................................42

Лабораторная работа 5. Фотометрическое определение новокаина 
в инъекционных растворах.........................................................................................47

Лабораторная работа 6. Контроль качества сульфаниламидов и парацетамола 
нитритометрическим методом...................................................................................51

Лабораторная работа 7. Определение дубильных веществ в лекарственном 
растительном сырье ....................................................................................................54

Лабораторная работа 8. Определение йодного числа жиров и масел ...................58

Лабораторная работа 9. Экстакционно-титриметрическое определение 
кофеина в лекарственных препаратах.......................................................................62

Лабораторная работа 10. Определение массовой доли карбамида 
в фармацевтических продуктах .................................................................................67

Лабораторная работа 11. Спектрофотометрическое определение гидразида 
изоникотиновой кислоты в таблетках изониазида ..................................................71

Лабораторная работа 12. Биофармацевтический анализ фенотипа 
ацетилирования для персонализированной медицины...........................................74

Лабораторная работа 13. Оценка содержания токсичных примесей 
в лекарственных препаратах методом планарной хроматографии........................79

Лабораторная работа 14. Определение флавоноидов в растительном сырье.......88

Лабораторная работа 15. Определение содержания углеводов в водных 
растворах рефрактометрическим методом...............................................................94 

Лабораторная работа 16. Контроль качества оптически активных субстанций 
поляриметрическим методом.....................................................................................98

Лабораторная работа 17. Определение содержания глюкозы в биологических 
жидкостях и ферментационных растворах с использованием энзиматических 
тест-полосок...............................................................................................................104

Лабораторная работа 18. Контроль качества лекарственных средств 
при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии..107

Лабораторная работа 19. Определение примесей токсичных элементов 
в лекарственных средствах методом рентгенофлуоресцентного анализа ..........115

Лабораторная работа 20. Идентификация аминокислот методом 
тонкослойной хроматографии .................................................................................120

Список литературы ...................................................................................................123

4

В В Е Д Е Н И Е

Количество лекарственных средств (ЛС), находящихся в обороте

в настоящее время в медицине, измеряется сотнями тысяч. За последние годы все большее внимание мирового сообщества привлекает проблема безопасного применения лекарств в связи со столь значительным 
расширением и динамизмом медикаментозной терапии.

Проблема обеспечения безопасности лекарственных препаратов 

весьма многогранна. С одной стороны, безопасность лекарств определяется качеством препаратов, появляющихся на фармацевтическом 
рынке. В этом случае опасность лекарственных препаратов обусловлена главным образом процессами накопления в них соединений, обладающих токсическими или иными (по сравнению с основным компонентом) фармакологическими свойствами. При этом путями попадания 
токсикантов в лекарства могут являться загрязнение ими в процессе 
промышленного получения синтетических препаратов, выделение биологически активных соединений из растительного и животного сырья, 
а также превращения в процессе хранения препаратов, которые часто 
содержат несколько действующих веществ (ДВ). В связи с этим методы 
анализа, необходимые для оперативного контроля качества лекарств, 
определяются международными стандартами в качестве функции действующей системы управления качеством фармацевтических продуктов. Наряду с аналитическими лабораториями на предприятии-изготовителе, где осуществляется контроль на всех стадиях получения продукции, оценка безопасности производится и при поступлении лекарств на  фармацевтический  рынок.

С другой стороны, проблему безопасного применения лекарств 

обусловливают процессы их превращения в организме человека. В процессе восстановления нормального течения и ритма функций организма 
они сами претерпевают ряд качественных и количественных изменений. При этом биологическая активность лекарств может снижаться 
или полностью исчезать, а в некоторых случаях, наоборот, увеличиваться, приводя к нежелательным токсическим и побочным эффектам. 

Пристальный интерес химиков, фармацевтов и медиков к про
блеме безопасности лекарств вызван тем, что это направление, находящееся на стыке ряда естественных дисциплин, направлено на создание 
научных основ наиболее рационального, эффективного и безвредного 
для организма человека их применения, обеспечив тем самым высокое 
качество жизни людей.

О С Н О В Н Ы Е  П О Л О Ж Е Н И Я В  О Б Л А С Т И  К О Н Т Р О Л Я

К А Ч Е С Т В А  И  С Т А Н Д А Р Т И З А Ц И И Л Е К А Р С Т В Е Н Н Ы Х  

С Р Е Д С Т В

О с н о в н а я  т е р м и н о л о г и я в  о б л а с т и  

ф а р м а ц е в т и ч е с к о г о а н а л и з а

В контроле качества лекарственных средств используются общие 

(применяемые и в других химических дисциплинах) и специальные (сугубо фармацевтические) термины. Рассмотрим наиболее важные из них
в соответствии с действующими нормативными документами.

Биодоступность – полнота и скорость всасывания лекарствен
ного вещества, которые характеризуются его количеством, поступившим в организм, после применения лекарственного препарата.

Биоэквивалентность – равенство биодоступности в допустимых 

пределах одних и тех же лекарственных препаратов, приготовленных 
разными производителями.

Валидация – оценка и документальное подтверждение соответ
ствия производственного процесса и качества продукции утвержденным требованиям.

Воспроизведенные лекарственные средства (дженерики) – ле
карственные средства, поступившие в обращение после истечения 
срока действия исключительных патентных прав на оригинальные лекарственные средства.

Вспомогательное вещество – относительно индифферентное 

в химическом и биологическом отношении вещество, разрешенное
к медицинскому применению в целях получения лекарственной 
формы, придания или сохранения определенных свойств лекарственного препарата.

Качество лекарственного препарата – совокупность свойств, 

которые придают лекарственному препарату способность соответствовать своему назначению и отвечают требованиям, установленным стандартами.

Лекарственная форма – состояние, придаваемое лекарственному 

средству или лекарственному растительному сырью, удобное для применения, и обеспечивающее необходимый лечебный эффект.

Лекарственное (фармацевтическое) сырье – лекарственные 

средства, лекарственное растительное сырье, вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению для производства лекарственных препаратов или другой фармацевтической продукции, или 
полуфабрикатов. Фактически понятие «сырье» включает все исходные 
материалы, поступающие в производство для переработки с целью получения готового продукта или полуфабриката.

Лекарственные средства – вещества, применяемые для профи
лактики, диагностики и лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов, минералов методами 
синтеза или с применением биологических технологий.

Лекарственные препараты – дозированные лекарственные сред
ства в определенной лекарственной форме, готовые к применению.

В зарубежной литературе иногда используют термин «фармацев
тические (или лекарственные) продукты». Это связано с тем, что около 
95 % лекарственных средств представляют собой лекарственные 
формы промышленного производства. Таким образом, можно отличить 
готовые промышленные формы от лекарственных субстанций и лекарственных средств, изготовленных в аптеках.

Наркотическое средство – ядовитое или сильнодействующее ле
карственное средство, требующее ограниченного применения и отнесенное к наркотическим в соответствии с законодательством. Наркотические средства реализуют по особым правилам, установленным Министерством здравоохранения и социального развития РФ.

Незаконные копии лекарственных средств – лекарственные сред
ства, поступившие в обращение с нарушением патентного законодательства Российской Федерации.

Оригинальные лекарственные средства – лекарственные сред
ства, поступившие в обращение с зарегистрированными собственными 
названиями.

Психотропные вещества – вещества, включенные в перечень, со
ставленный и обновляемый в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах 1971 года и законодательством Российской Федерации.

Патентованные лекарственные средства – лекарственные сред
ства, право на производство и продажу которых охраняется патентным 
законодательством Российской Федерации.

Радиоактивное средство – лекарственное средство, применяе
мое в медицинской практике в связи с его способностью к ионизирующему излучению.

Сертификат – письменное свидетельство (гарантия), что каче
ство лекарственного средства (эффективность, безопасность) отвечает 
установленным требованиям спецификаций, а производственный процесс – правилам GMP.

Сертификация лекарственного средства – это процесс компе
тентного подтверждения специально аккредитованными органами безопасности и соответствия качества ЛС требованиям нормативного документа.

Сильнодействующее средство – лекарственное средство с высо
кой биологической активностью, прописывание, отпуск, хранение
и учет которого производится по особым правилам, установленным 
Минздравом России.

Срок годности – утвержденное законодательным органом на ос
новании результатов специальных исследований время хранения лекарственного средства (препарата), в течение которого оно сохраняет свои 
физико-химические, микробиологические и терапевтические свойства 
без изменений или в установленных для них пределах при условии соблюдения условий хранения.

Стабильность – способность лекарственного средства (препа
рата) сохранять свои физико-химические и микробиологические свойства в течение определенного времени с момента его выпуска.

Фармакопейная статья – нормативный документ, который опре
деляет состав, упаковку, срок годности и требования к качеству лекарственного препарата (лекарственной субстанции или вспомогательного 
вещества) и имеет статус государственного стандарта.

Фармацевтическая субстанция – вещество, обладающее фарма
кологической активностью и определяющее эффективность лекарственного препарата.

К о н ц е п ц и я  к а ч е с т в а  л е к а р с т в е н н о г о  с р е д с т в а

В настоящее время качество лекарственных средств определя
ется безопасностью и эффективностью применения в медицинской 
практике, что отражено в подходах ВОЗ.

Под качеством лекарства понимается то, насколько точно реаль
ное содержимое серийно произведенного препарата соответствует заявленному составу.

Высокое качество лекарственного средства подразумевает:
– высокую химическую чистоту действующего вещества;
– точное соответствие содержания действующего вещества заяв
ленному;

– высокое качество и безопасность дополнительных ингредиен
тов, служащих для правильного введения действующего вещества в организм;

– качество упаковки, соответствие реальной и заявленной даты 

производства, правильность транспортировки и хранения.

Качество фармацевтических препаратов, а также правильность

производства, хранения и транспортировки контролируется государством. Одной из составляющих, которые, по определению ВОЗ, гарантируют качество лекарственных средств, является система их регистрации, определяющая уровень всего комплекса требований, обеспечивающих эффективность и безопасность лекарств. 

Таким образом, качество лекарственного средства в соответствии 

с рассматриваемой концепцией подразумевает высокую химическую 
чистоту фармацевтической субстанции (отсутствие токсичных примесей, соответствие содержания допустимых примесей предельным значениям, указанным в нормативной документации); точное соответствие 
заявленного содержания действующего вещества; соблюдение условий 
производства, а также правильность их хранения, транспортировки 
и реализации.

Требования к качеству лекарства реализуются, если лекарствен
ное средство соответствует стандартам надлежащих практик GхP
(см. рисунок). В обозначении совокупности различных «надлежащих 
практик» GxP (Good x Practice) означает: С (clinical), D (distribution), 
L (laboratory), М (manufacturing), Р (pharmacy) и др.

Исследования лекарственных средств на животных и человеке 

проводят в соответствии с требованиями руководства по надлежащей 

лабораторной практике (GLP) и надлежащей клинической практике 
(GCP). После этого фармацевтическая компания обращается за разрешением на производство и реализацию препарата, с получением которого для него начинается следующий этап – производство и распределение (реализация). В этой области стандарты качества устанавливаются руководствами по надлежащей производственной практике 
(GMP), надлежащей практике дистрибуции (GDP), розничной торговли 
(GPP). Последний из перечисленных стандартов – GPP – относится 
к реализации лекарственных препаратов в аптечных учреждениях 
и обеспечивает качество услуг, оказываемых каждому потребителю.

Этапы «жизненного» пути лекарственного средства 

и соответствующие им GxP-стандарты качества: от разработки 

до потребителя

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) также разрабо
тала еще один документ – Руководство по надлежащей практике хранения (GSP), содержащее требования к помещениям изготовителя 
и поставщика (дистрибьютора), где хранятся сырье и готовые препараты.

Система GxP дает возможность глубже понять, осознать и выпол
нять обязательства, возложенные на всех практикующих фармацевтов.

Таким образом, необходимые потребительские свойства ЛС (ка
чество, эффективность, безопасность) закладываются в ходе их разработки и испытаний с соблюдением правил GLP и GCP и завершаются 
актом их регистрации. В процессе производства эти свойства формируются в соответствии с правилами GMP и сохраняются в сети распределения благодаря соответствию правилам GDP и GPP. Концепция