Обмен железа при ВИЧ-ассоциированных заболеваниях легких - диссеминированном туберкулезе и пневмоцистной пневмонии
Покупка
Основная коллекция
Тематика:
Пульмонология
Издательство:
НИЦ ИНФРА-М
Год издания: 2023
Кол-во страниц: 155
Дополнительно
Вид издания:
Монография
Уровень образования:
Дополнительное профессиональное образование
ISBN: 978-5-16-018227-8
ISBN-онлайн: 978-5-16-111237-3
Артикул: 794840.01.01
Монография представляет сравнительное исследование клинических особенностей и основных показателей метаболизма железа при заболеваниях легких, являющихся СПИД-индикаторными заболеваниями. Ведущими вторичными заболеваниями при ВИЧ, нередко являющимися первыми проявлениями ВИЧ-инфекции, являются пневмонии, вызванные оппортунистической грибковой инфекцией P. jirovecii (пневмоцистная пневмония) и специфическим возбудителем M. tuberculosis (туберкулез), причем при обоих заболеваниях возможно развитие синдрома диссеминации. Использование показателей обмена железа в качестве параметров сравнительного анализа указанных заболеваний представляется впервые. Приведены исследования пациентов с туберкулезом легких и пневмоцистной пневмонии в сочетании с ВИЧ-инфекцией.
Предназначена для пульмонологов, инфекционистов, фтизиатров, врачей общей практики.
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов
ОБМЕН ЖЕЛЕЗА ПРИ ВИЧ-АССОЦИИРОВАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ — ДИССЕМИНИРОВАННОМ ТУБЕРКУЛЕЗЕ И ПНЕВМОЦИСТНОЙ ПНЕВМОНИИ Е.А. БОРОДУЛИНА Е.В. ЯКОВЛЕВА Б.Е. БОРОДУЛИН МОНОГРАФИЯ Москва ИНФРА-М 2023
УДК 616.24(075.4) ББК 54.123 Б83 Бородулина Е.А. Б83 Обмен железа при ВИЧ-ассоциированных заболеваниях легких — диссеминированном туберкулезе и пневмоцистной пневмонии : монография / Е.А. Бородулина, Е.В. Яковлева, Б.Е. Бородулин. — Москва : ИНФРА-М, 2023. — 155 с. — (Научная мысль). — DOI 10.12737/1932263. ISBN 978-5-16-018227-8 (print) ISBN 978-5-16-111237-3 (online) Монография представляет сравнительное исследование клинических особенностей и основных показателей метаболизма железа при заболеваниях легких, являющихся СПИД-индикаторными заболеваниями. Ведущими вторичными заболеваниями при ВИЧ, нередко являющимися первыми проявлениями ВИЧ-инфекции, являются пневмонии, вызванные оппортунистической грибковой инфекцией P. jirovecii (пневмоцистная пневмония) и специфическим возбудителем M. tuberculosis (туберкулез), причем при обоих заболеваниях возможно развитие синдрома диссеминации. Использование показателей обмена железа в качестве параметров сравнительного анализа указанных заболеваний представляется впервые. Приведены исследования пациентов с туберкулезом легких и пневмоцистной пневмонии в сочетании с ВИЧ-инфекцией. Предназначена для пульмонологов, инфекционистов, фтизиатров, врачей общей практики. УДК 616.24(075.4) ББК 54.123 Р е ц е н з е н т ы: Мишин В.Ю., доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фтизиатрии и пульмонологии Московского государственного медико-стоматологического университета имени А.И. Евдокимова Минздрава России; Мордык А.В., доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фтизиатрии, пульмонологии и инфекционных болезней Омского государственного медицинского университета Минздрава России ISBN 978-5-16-018227-8 (print) ISBN 978-5-16-111237-3 (online) © Бородулина Е.А., Яковлева Е.В., Бородулин Б.Е., 2023 Данная книга доступна в цветном исполнении в электронно-библиотечной системе Znanium
Оглавление СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ ....................................................4 ВВЕДЕНИЕ ................................................................................................................6 Глава 1. ДИССЕМИНИРОВАННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ .......................................................................9 1.1. Классификации диссеминированных заболеваний легких ................................................... 9 1.2. Диссеминированный туберкулез легких и пневмоцистная пневмония: трудности диагностики у пациентов с ВИЧ-инфекцией ........................................................16 1.3. Коморбидность ВИЧ-инфекции и диссеминированных заболеваний легких ...........23 Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ДИССЕМИНИРОВАННЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ И ПНЕВМОЦИСТНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ ..........................................................................................36 Глава 3. ОБМЕН ЖЕЛЕЗА ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ И ПНЕВМОНИИ .......................70 3.1. Современное понимание физиологии обмена железа у человека .................................70 3.2. Железо в жизнедеятельности М. tuberculosis и других микроорганизмов .................74 3.3. Клиническое значение гепсидина и других ведущих показателей обмена железа в норме и при воспалении ..................................................................................................77 Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА У ПАЦИЕНТОВ С ДИССЕМИНИРОВАННЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ И ПНЕВМОЦИСТНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ ..........................91 4.1. Сравнительный анализ показателей обмена железа — гепсидина, ферритина, сывороточного железа — у пациентов с диссеминированным туберкулезом легких и пневмоцистной пневмонией при ВИЧ-инфекции .................................................91 4.2. Анемия и ее особенности у пациентов с диссеминированным туберкулезом легких и пневмоцистной пневмонией при ВИЧ-инфекции .................................................99 Глава 5. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ДИССЕМИНИРОВАННОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ И ПНЕВМОЦИСТНОЙ ПНЕВМОНИИ ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ ............................................................... 107 ЗАКЛЮЧЕНИЕ ..................................................................................................... 122 БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК .................................................................... 128
Сокращения и условные обозначения АД — артериальное давление АЛАТ — аланинаминотрансфераза АРВТ — антиретровирусная терапия АСАТ — аспартатаминотрансфераза АХЗ — анемия хронического заболевания БАЛ — бронхоальвеолярный лаваж ВИЧ — вирус иммунодефицита человека ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения ДБСТ — диффузные болезни соединительной ткани ДЗЛ — диссеминированные заболевания легких ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота ДПК — двенадцатиперстная кишка ДТЛ — диссеминированный туберкулез легких ЖДА — железодефицитная анемия ИИП — идиопатические интерстициальные пневмонии ИЛ — интерлейкин ИЛФ — идиопатический легочный фиброз ИМТ — индекс массы тела КТ — компьютерная томография КУМ — кислотоустойчивые микобактерии ЛЖСС — латентная железосвязывающая способность сыворотки МБТ — микобактерия туберкулеза НЖСС — ненасыщенная железосвязывающая способность сыворотки НТЖ — нетрансферриновое железо ПП — пневмоцистная пневмония РаО2 — напряжение кислорода в артериальной крови РНК — рибонуклеиновая кислота СЖ — сывороточное железо СОЭ — скорость оседания эритроцитов
Обмен железа при ВИЧ-ассоциированных заболеваниях легких — диссеминированном туберкулезе и пневмоцистной пневмонии СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита СРБ — С-реактивный белок ФБС — фибробронхоскопия ФНО — фактор некроза опухоли ЦНС — центральная нервная си стема ЧДД — частота дыхательных движений ЧСС — частота сердечных сокращений ЭВМ — электронная вычислительная машина AUC ROC — Area Under Curve ROC, площадь под ROCкривой CD4 — cellular determinant 4, Т-лимфоциты-хелперы COVID-19 — Coronavirus Disease 2019 — коронавирусная инфекция 2019 г. MCH — mean corpuscular hemoglobin, среднее содержание гемоглобина в эритроците MCV — mean corpuscular volume, средний объем эритроцита PaO2/FiO2 — отношение парциального напряжения кислорода в артериальной крови к фракции кислорода на вдохе ROC — Receiver Operating Characteristic, «рабочая характеристика приемника» SARS-CoV-2 — Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 SpO2 — периферическая капиллярная оксигенация sTfR — soluble transferrin receptor, растворимые рецепторы трансферрина
Введение Болезни органов дыхания сохраняют в настоящее время лидирующие позиции по заболеваемости во многих странах мира. По данным Global Burden of Diseases Study, число новых случаев туберкулеза в мире в 2019 г. составило 9,65 миллионов, из них 1,15 миллионов случаев в сочетании с ВИЧ-инфекцией. В целом в мире насчитывается 36,8 миллионов людей, живущих с ВИЧ-инфекцией, за 2019 г. выявлено 1,99 миллионов новых случаев ВИЧ (Global Burden of Disease Study, 2019, Lancet Infect Dis, 2021). В Российской Федерации, по данным Российского статистического ежегодника, за тот же год выявлено 60,5 тысяч новых случаев туберкулеза, из них 12,5 тысяч в сочетании с ВИЧ. В целом в РФ 747 352 человека имеют ВИЧ-инфекцию, за 2019 г. выявлено 78 136 новых случаев ВИЧ (Российский статистический ежегодник, 2020). Показатель заболеваемости туберкулезом среди зараженных ВИЧ в России в 60,8 раз превышает аналогичный показатель среди лиц без ВИЧ (заболеваемость туберкулезом 27,4 на 100 тысяч населения и 1667,4 на 100 тысяч зараженных ВИЧ) (Российский статистический ежегодник, 2020). Ведущими вторичными заболеваниями при ВИЧ, нередко являющимися первыми проявлениями ВИЧ/СПИДа, были и остаются до настоящего времени поражения, вызванные оппортунистической грибковой инфекцией Pneumocystis jirovecii (пневмоцистная пневмония) и специфическим возбудителем Mycobacterium tuberculosis (туберкулез). В структуре поражений легких у лиц, живущих с ВИЧ, оппортунистические инфекции иной этиологии (цитомегаловирус, криптококк и др.) встречаются значительно реже (Викторова И.Б. с соавт., 2020; Винокуров А.С. с соавт., 2020; Боровицкий В.С., 2012).
Обмен железа при ВИЧ-ассоциированных заболеваниях легких — диссеминированном туберкулезе и пневмоцистной пневмонии Многие исследователи отмечают клиническую значимость и практическую сложность проведения дифференциальной диагностики пневмоцистной пневмонии и туберкулеза как заболеваний, при каждом из которых возможно развитие синдрома диссеминации (Wallis A., Spinks K., 2015; Винокуров А.С. с соавт., 2020; Мишин В.Ю. с соавт., 2018; Зимина В.Н. с соавт., 2014). Для жизнедеятельности M. tuberculosis (МБТ) значимым элементом является железо (Sritharan M., 2016). Учитывая, что железо также относится к эссенциальным элементам для человека, большое значение имеет определение особенностей нарушений обмена железа при туберкулезе. К настоящему времени опубликованы единичные исследования, посвященные изучению обмена железа и анемии при туберкулезе (Абдуллаев Р.Ю. с соавт., 2021; Abreu R. et al., 2018; Wisaksana R. et al., 2013), а также при коинфекции ВИЧ-туберкулез (Minchella P.A. et al., 2015; Kerkhoff A.D. et al., 2016). В последние годы возрастает интерес к основному регулятору метаболизма железа гепсидину, что связано с его двойственной ролью и как эссенциального элемента для многих макро- и микроорганизмов, и как положительного реактанта острой фазы воспаления. Связь уровня гепсидина с воспалением при конкретных нозологических единицах позволяет рассматривать его как потенциальный диагностический инструмент. Согласно опубликованным исследованиям, гепсидин сыворотки — это показатель с широким диапазоном значений. При коморбидности ВИЧ-инфекция/туберкулез, к примеру, медиана гепсидина колеблется от 9,3 до 63,7 нг/мл (Abreu R. et al., 2018; Minchella P.A. et al., 2015; Minchella P.A. et al., 2014; Tandara L. et al., 2012). При этом к настоящему времени нет опубликованных данных о сравнительном исследовании гепсидина при различных клинических формах туберкулеза, а также данных об уровне гепсидина при пневмоцистной пневмонии, что подтверждает актуальность его изучения и представляет
Бородулина Е.А., Яковлева Е.В., Бородулин Б.Е. возможным рассматривать данный показатель как потенциальный дифференциально-диагностический инструмент в обследовании пациентов с ВИЧ-инфекцией при проведении у последних дифференциальной диагностики пневмоцистной пневмонии и туберкулеза как заболеваний, при каждом из которых возможно равитие синдрома диссеминации.
Глава 1 ДИССЕМИНИРОВАННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ 1.1. КЛАССИФИКАЦИИ ДИССЕМИНИРОВАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ Диссеминированные заболевания легких (легочные диссеминации, от лат. disseminare — рассеивать, рассыпать; распространять) представляют собой большую нозологически неоднородную группу поражений легких, проявляющихся синдромом легочной диссеминации на рентгенограмме органов грудной клетки. Под синдромом легочной диссеминации, в свою очередь, понимается рентгенологический синдром в виде распространенных изменений обоих легких с поражением интерстициальной ткани, с рассеянием очагов или с сочетанием указанных изменений. В отдельную группу диссеминированные заболевания легких выделены только по рентгенологическому признаку, при этом этиология, патогенез, клинические проявления и подходы к лечению различны. Термином «диссеминация» в широком смысле называется распространение возбудителя инфекционного заболевания или опухолевых клеток по организму из первичного очага гематогенным или лимфогенным путем. В данном контексте название «диссеминированные заболевания легких» становится некорректным по отношению к нозологическим формам, патогенез которых не включает стадию гематогенного или лимфогенного обсеменения (например, идиопатический легочный фиброз, пневмокониозы и др.). Нередко в качестве синонима «диссеминированные» заболевания легких употребляется термин «диффузные», что также указывает на распространенный и двусторонний характер поражения легких.
Бородулина Е.А., Яковлева Е.В., Бородулин Б.Е. В некоторых источниках приравниваются термины «диссеминированные заболевания легких» и «интерстициальные заболевания легких», хотя первое понятие изначально шире: не все диссеминированные заболевания имеют патоморфологический субстрат только в легочном интерстиции, часто основной зоной поражения является паренхима легких. Иногда используется термин «гранулематозные заболевания легких» для обозначения всей группы, что основано на формировании гранулем как морфологического субстрата легочных диссеминаций. Тем не менее при некоторых диссеминированных заболеваниях формирование гранулем отсутствует (например, при идиопатическом легочном фиброзе). Единой общепринятой классификации диссеминированных заболеваний легких в настоящее время не существует. В практической деятельности применяются классификации, основанные как на рентгенологических особенностях диссеминаций, так и на патоморфологии. В рентгенологических классификациях учитывается несколько аспектов (Линденбратен Л.Д., Наумов Л.Б., 1984; NachiappannA.C. et al., 2017): 1. Характер поражения легочной ткани: • Нодулярный (очаговый, или узелковый). Под очагом понимается небольшое округлое, полигональное или неправильной формы образование в легочной ткани, патоморфологические субстраты которого различны: участки воспаления или отека, опухолевые узелки, зоны ателектаза. Синдром легочной диссеминации предполагает рассеяние множественных очагов на большом протяжении в обоих легких. Если область распространения очагов мала и занимает не более двух межреберий в прямой проекции, то используется термин «ограниченная диссеминация» (диссеминированный туберкулез легких, пневмонии различной этиологии, саркоидоз). • Интерстициальный (ретикулярный), при котором на фоне легочной паренхимы определяются множественные линейные структуры различной формы и толщины (идиопатические интерстициальные пневмонии).