Фармакология : в 2 т. Т. 1

ФАРМАКОЛОГИЯ
Учебник
1

Федеральное государственное автономное образовательное 
учреждение высшего образования Первый Московский 
государственный медицинский университет имени И.  М. Сеченова 
Министерства здравоохранения Российской Федерации 
(Сеченовский Университет)

В двух томах

под редакцией
A. А. Свистунова
B. В. Тарасова

5-е издание, переработанное и дополненное, электронное

Рекомендовано
Координационным советом по области образования 
«Здравоохранение и медицинские науки» в качестве учебника 
для использования в образовательных учреждениях, реализующих 
основные профессиональные образовательные программы 
высшего образования специалитета по специальностям 
33.05.01 «Фармация», 30.05.01 «Медицинская биохимия», 
30.05.02 «Медицинская биофизика», 
06.05.01 «Биоинженерия и биоинформатика»

Москва
Лаборатория знаний
2022

УДК 615.0 (075.32)
ББК 52.81я723
Ф24

А в т о р ы:
Р. Н. Аляутдин, Е. М. Григоревских, М. Д. Гусейнов,
А. С. Ермолаева, С. П. Завадский, Д. А. Кудлай,
С. А. Лебедева, М. Л. Максимов, А. Г. Маргарян,
В. А. Меркулов, Н. Г. Преферанская, А. А. Свистунов,
Е. А. Смолярчук, С. С. Сологова, О. И. Степанова,
В. В. Тарасов, Д. А. Тращенкова, В. Н. Чубарев

Ф24
Фармакология : учебник : в 2 т. Т. 1 / под ред. А. А. Свистунова, В. В. Тарасова. — 5-е изд., перераб. и доп., электрон. — М. : Лаборатория знаний, 2022. — 658 с. — Систем.
требования: Adobe Reader XI ; экран 10". — Загл. с титул.
экрана. — Текст : электронный.
ISBN 978-5-93208-604-9 (Т. 1)
ISBN 978-5-93208-603-2
Учебник
подготовлен
коллективом
авторов
ФГАОУ ВО
Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) с учетом всех требований, предъявляемых
Федеральным государственным образовательным стандартом
высшего
образования
последнего
поколения.
В
новом
издании
учебника,
значительно
переработанном
и
дополненном,
представлены
основные
разделы
общей
и
частной
фармакологии. В частности, в томе 1 рассмотрены вопросы
общей
фармакологии: фармакокинетика, фармакодинамика
и влияние различных факторов на действие лекарственных
веществ, а также разделы частной фармакологии, освещающие
средства,
действующие
преимущественно
на
афферентное
звено периферической нервной системы, средства, действующие на эфферентную иннервацию, средства, действующие
на центральную нервную систему, и средства, действующие
на функцию исполнительных органов и систем.
Для студентов медицинских вузов, провизоров, фармацевтов.
УДК 615.0 (075.32)
ББК 52.81я723

Деривативное издание на основе печатного аналога: Фармакология : учебник : в 2 т. Т. 1 / под ред. А. А. Свистунова,
В. В. Тарасова. — 5-е изд., перераб. и доп. — М. : Лаборатория
знаний, 2022. — 655 с. : ил. — ISBN 978-5-93208-304-8 (Т. 1);
ISBN 978-5-93208-303-1.

В соответствии со ст. 1299 и 1301 ГК РФ при устранении ограничений,
установленных
техническими
средствами
защиты
авторских
прав,
правообладатель вправе требовать от нарушителя возмещения убытков
или выплаты компенсации

ISBN 978-5-93208-604-9 (Т. 1)
ISBN 978-5-93208-603-2

© ФГАОУ ВО Первый МГМУ
им. И. М. Сеченова Минздрава России
(Сеченовский Университет), 2021

© Лаборатория знаний, 2021

Предисловие

Учебник «Фармакология» для использования в образовательных учреждениях, реализующих программы высшего образования по направлению подготовки «Фармация», «Медицинская биохимия», «Медицинская биофизика», 
«Биоинженерия и биоинформатика», подготовлен преподавателями кафедры 
фармакологии Института фармации им. А. П. Нелюбина Первого Московского 
государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова Минздрава 
России. Фармакология — фундаментальная медико-биологическая дисциплина, изучающая фармакологические группы лекарственных препаратов. Для 
студента-медика фармакология является наукой, связывающей многие базовые дисциплины с практической и научной медициной.
При подготовке учебника авторы учитывали, что в системе высшего медицинского образования фармакология является одним из самых сложных 
предметов по объему и содержанию знаний, умений, навыков и компетенций, 
без освоения которых невозможна профессиональная деятельность. Имеется 
огромное количество учебной литературы, а также электронных и печатных 
источников информации: справочного, научного, рекламного и иного характера, в которых представленные сведения о лекарственных средствах могут носить слишком полный и подробный или, наоборот, неполный, неактуальный, 
а зачастую и противоречивый характер. Многолетний опыт преподавания 
фармакологии позволил авторам обобщить большой материал с учетом современных знаний о лекарственных средствах и методах их получения и написать 
учебник, который поможет студентам освоить курс фармакологии и применить полученные знания в своей практической деятельности.
В учебнике представлены основные фармакологические группы лекарственных препаратов, их классификация, химическая структура, фармакокинетика, фармакодинамика, показания и противопоказания к назначению, 
побочные эффекты, а также кратко рассмотрены главные причины и характерные признаки некоторых болезней, основные элементы патогенеза, что необходимо для понимания механизмов действия лекарственных средств и их рационального применения с лечебной и профилактической целями.
Завершив изучение курса фармакологии по этому учебнику, студент будет 
знать:
• фармакологическую классификацию лекарственных средств;
• фармакокинетические и фармакодинамические характеристики лекарственных средств;
• механизмы действия лекарственных средств;
• показания и противопоказания к применению, нежелательные побочные эффекты лекарственных средств;
• международные непатентованные наименования и патентованные 
торговые названия лекарственных средств;
• аргументы, позволяющие заменить отсутствующий препарат другим 
с аналогичной фармакологической активностью.

Список сокращений

β-АБ 
—  β-адреноблокатор
АГ  
—  артериальная гипертензия
АГП 
—  антигипертензивные препараты
аГУС 
—  атипичный гемолитико-уремический синдром
АД 
—  артериальное давление
АКТГ 
—  адренокортикотропный гормон
АПФ 
—  ангиотензинпревращающий фермент
АСК 
—  пара-аминосалициловая кислота
БМКК 
—  блокаторы медленных кальциевых каналов
БРА 
—  блокатор рецепторов ангиотензина
в / в 
—  внутривенно
ВГД 
—  внутриглазное давление
в / м 
—  внутримышечно
ГАМК 
—  γ-аминомасляная кислота
ГИП 
—  глюкозозависимый инсулинотропный полипептид
ГК  
—  гипертонический криз
ГКС 
—  глюкокортикостероиды
ГПП-1 
—  глюкагоноподобный пептид-1
ГЭБ 
—  гематоэнцефалический барьер
ЖНВЛП 
—  жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты
ЖКТ 
—  желудочно-кишечный тракт
ИАПФ 
—  ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
ИБС 
—  ишемическая болезнь сердца
ИЛ 
—  интерлейкин
ИМТ 
—  индекс массы тела
ИНСД 
—  индивидуальная насыщающая суточная доза
ИПСД 
—  индивидуальная поддерживающая суточная доза
КОМТ 
—  катехол-О-метилтрансфераза
ЛВ 
—  лекарственное вещество
ЛГ  
—  лютеинизирующий гормон
ЛДГ 
—  лактатдегидрогеназа
ЛЕ 
—  липаземическая единица
ЛП 
—  липопротеины
ЛПВП 
—  липопротеины высокой плотности
ЛПНП 
—  липопротеины низкой плотности
ЛПОНП 
—  липопротеины очень низкой плотности

Список сокращений

ЛППП 
—  липопротеины промежуточной плотности
ЛС 
—  лекарственное средство
ЛФ 
—  лекарственная форма
МАО 
—  моноаминоксидаза
МЛУ 
—  множественная лекарственная устойчивость
МНН 
—  международное непатентованное наименование
мРНК 
—  матричная рибонуклеиновая кислота
НПВС 
—  нестероидные противовоспалительные средства
ОПСС 
—  общее периферическое сопротивление сосудов
ОЦК 
—  объем циркулирующей крови
п / к 
—  подкожно
ПНГ 
—  пароксизмальная ночная гемоглобинурия
ПНЖК 
—  полиненасыщенные жирные кислоты
РААС 
—  ренин-ангиотензин-альдостероновая система
СИОЗС 
—  селективные (избирательные) ингибиторы обратного (нейронального) захвата серотонина
ТАП 
—  тканевой активатор плазминогена
ТГ  
—  триглицериды
ТИ 
—  терапевтический индекс
ТТГ 
—  тиреотропный гормон
ТТС 
—  трансдермальная терапевтическая система
ФДЭ 
—  фосфодиэстераза
ФНО 
—  фактор некроза опухоли
ХОБЛ 
—  хроническая обструктивная болезнь легких
ХС 
—  холестерин
цАМФ 
—  циклический аденозинмонофосфат
ЦНС 
—  центральная нервная система
ЦОГ 
—  циклооксигеназа
ЧСС 
—  частота сердечных сокращений
ШЛУ 
—  широкая лекарственная устойчивость
CAS 
—  Chemical Abstracts Service (база данных Американского химического общества)
FDA 
—  Food Drug Administration (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 
США)
ED50 
—  доза, вызывающая фармакологический эффект у 50% животных
ex tempore —  по мере требования
GAT-1 
—  синаптический переносчик γ-аминомасляной кислоты 1-го 
типа
IgE 
—  иммуноглобулины класса Е
LD50 
—  доза, вызывающая гибель 50% животных
NMDA 
—  ионотропный глутаматный рецептор, связывающий N-метил-D-аспартат
SV2A 
—  синаптический везикулярный гликопротеин 2А

Введение

Фармакология как наука

Фармакология (от греч. pharmacon — лекарство, яд, logos — учение) — 
наука, изучающая взаимодействие лекарственных веществ с организмом 
человека или животных. В настоящее время фармакология становится 
комплексной наукой о регуляции функций организма с помощью лекарственных средств, наукой о целенаправленном изыскании новых лекарственных средств и их рациональном применении.
Фармакология является фундаментальной медико-биологической наукой, изучающей взаимодействие веществ любого происхождения с биологическими системами — от молекулярного уровня до организменного. Фармакология находится на стыке многих наук: химии, физики, медицины, 
биологии, фармации. Являясь основой терапии, фармакология представляет клиническим врачам огромную базу для рационального применения 
лекарственных средств. В основе целенаправленного поиска и разработки 
новых лекарственных средств лежит изучение механизмов действия лекарственного вещества (ЛВ), зависимости фармакологического эффекта 
от химической структуры, влияния на функции органов и систем живых 
организмов.
Основными задачами фармакологии являются: изучение взаимодействия здорового и больного организма с ЛВ, целенаправленный поиск 
и разработка новых лекарственных средств с целью внедрения в практическую медицину, изучение новых фармакологических свойств известных ЛВ, обоснование схем рационального применения лекарственных препаратов, комплексная оценка безопасности лекарственных 
средств.
В фармакологии как в медико-биологической науке принято выделять 
три основные части: теоретическую, экспериментальную и клиническую. 
Теоретическая фармакология изучает основные закономерности взаимодействия организма и ЛВ, фармакологические эффекты и механизмы действия ЛВ, разрабатывает методы и методики исследования новых биологически активных соединений. Экспериментальная фармакология изучает 
влияние ЛВ на организм животных в условиях эксперимента. Клиническая 
фармакология изучает особенности действия лекарственных средств на организм здоровых и больных людей с применением известных врачебных 

методов исследования. Она уточняет схемы рационального применения 
лекарственных средств и их дозирование с целью обеспечения максимальной эффективности препарата при минимуме отрицательного влияния его 
на организм человека.
Индивидуальный выбор лекарственных препаратов, их доз и схем применения является основой фармакотерапии (от греч. pharmacon — лекарство, яд, зелья, therapeia — лечение) — научно обоснованного выбора 
лекарственного средства с учетом особенностей проявления заболевания 
(продолжительности, формы, стадии, патогенетических механизмов, сопутствующих патологических процессов) у конкретного пациента. Использование лекарственных средств для предупреждения и лечения болезней 
основывается на знаниях этиологии, патогенеза, клинических проявлений 
различных видов нозологий.
Различают несколько видов фармакотерапии.
1. Этиотропная терапия (от греч. aethia — причина, tropos — направление) направлена на устранение или ограничение причины болезни. 
Лекарственные средства, применяемые с этой целью, называются этиотропными (химиотерапевтические средства, антидоты и др.). Однако, 
устраняя причину заболевания, не всегда можно ликвидировать следствия, т. е. уже возникшие в организме функциональные и структурные 
нарушения.
2. Патогенетическая терапия (от греч. pathos — болезнь, genesis — происхождение) направлена на ограничение или устранение структурных 
или функциональных нарушений, возникших в процессе развития (патогенеза) заболевания. Лекарственные препараты, применяемые с этой целью, называются патогенетическими (антигистаминные, гипотензивные, 
спазмолитические, противоэпилептические и др.).
3. Симптоматическая терапия направлена на ограничение или устранение отдельных проявлений болезни (симптомов). Применяемые с этой 
целью лекарственные средства называются симптоматическими. Например, назначение болеутоляющих и жаропонижающих лекарственных средств при болях и лихорадке различного генеза, противокашлевых средств при кашле, противорвотных и противодиарейных при рвоте 
и диарее.
4. Заместительная терапия направлена на восполнение дефицита эндогенных веществ в организме, в первую очередь гормонов, ферментов и витаминов.
Лекарственные средства могут применять также для предупреждения различных заболеваний. С профилактической целью, в частности, 
для предупреждения распространения инфекционных заболеваний, применяют антисептические и дезинфицирующие лекарственные средства, 
витаминные препараты назначают для профилактики гиповитаминозов, 
препараты йода — для профилактики эндемического зоба. Профилактическое применение лекарственных препаратов изучает фармакопрофилактика.

Введение

Введение

Источники получения 
лекарственных веществ

Поиск веществ, обладающих разными фармакологическими эффектами, 
и разработка на их основе новых лекарственных препаратов осуществляются совместными усилиями химиков, фармакологов, фармацевтов, клинических врачей.
С древних времен основными источниками получения лекарств служили растения, животные и минералы. Наибольшее развитие искусство приготовления лекарств получило в Древнем Египте, Индии и Китае. Достижения времен алхимии, приходящихся на IV—XVI вв., положили начало 
экспериментальной химии. Расцвет органической химии в XIX в. способствовал синтезу таких лекарств, как антипирин (Л. Кнорр), барбитал, кофеин, теобромин, ксантин, теофиллин, гуанин (Э. Фишер) и др. В настоящее время совершенствуются методы биотехнологии, генной и клеточной 
инженерии, физико-химической, квантовой, нанофармакологии. Большинство современных лекарств — продукты химического синтеза.
Существуют различные источники, из которых современными технологическими методами можно получить лекарственное вещество:
1) минеральные соединения (нитрат серебра, хлорид натрия, хлорид 
кальция, сульфат магния, сульфат натрия и др.);
2) ткани и органы животных, из которых получают гормональные (инсулин, тиреоидин, тималин, гидрокортизон и др.) и ферментные (пепсин, 
панкреатин, липаза и др.) препараты;
3) растения, которые являются сырьем для таких препаратов, как сердечные гликозиды, пилокарпин, резерпин, глауцин, сенозиды А и В, папаверин, морфин, паклитаксен и др.;
4) продукты жизнедеятельности микроорганизмов и грибов (природные пенициллины и цефалоспорины, энтерол, линекс и др.). С конца прошлого века большое значение приобрела генная инженерия как технология получения ЛС (инсулин, гормон роста, интерфероны);
5) химическое сырье. С помощью химического синтеза получают большинство современных ЛС (сульфаниламиды, диазепам, хлоропирамин, 
парацетамол, ацетилсалициловая кислота и др.).

Этапы создания новых 
лекарственных средств

Разработка новых лекарственных средств (ЛС) выполняется в соответствии с международными стандартами: GLP (Good Laboratory Practice, 
надлежащая лабораторная практика), GMP (Good Manufactured Practice, 

Введение

надлежащая практика производства ЛС) и GCP (Good Clinical Practice, 
надлежащая практика проведения клинических испытаний ЛС). Знаком 
соответствия разрабатываемых новых ЛС этим стандартам является официальное разрешение их дальнейшего исследования — IND (Investigation 
New Drug).
Разработка новых ЛС включает ряд последовательных этапов, каждый 
из которых должен отвечать определенным положениям и стандартам 
(рис. В1).

Рис. В1. Этапы разработки лекарственных средств

На первом этапе (см. рис. В1) проводится поиск перспективных безопасных соединений, обладающих тем или иным фармакологическим эффектом. Он включает:
1. Фармакологический скрининг — эмпирическое изучение (от греч. 
empeiria — опыт) с помощью различных методик и моделей на лабораторных животных разных видов фармакологической активности веществ, полученных в результате химического синтеза.
2. Модификация химической структуры известных ЛВ или природных 
соединений. Замена радикалов, лигандов, химических элементов, вида связи в химической молекуле в ряде случаев позволяет увеличить активность 
и уменьшить нежелательные эффекты вещества, сделать его действие более 
избирательным, снизить токсичность. Так, например, введение в структуру хинолона атома фтора позволило создать новую группу синтетических 
антибактериальных средств — фторхинолонов. Известно, что римантадин 
является α-метилпроизводным амантадина, местные анестетики прокаин 
и тетракаин — структурными аналогами природного алкалоида кокаина.
3. Целенаправленный синтез — поиск веществ с заранее заданными фармакологическими свойствами. Как правило, такой синтез проводится среди химических соединений, где уже найдены вещества с известной фармакологической активностью. Так, модификация молекулы гистамина 
привела к созданию селективных антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов желудка.
4. Молекулярное моделирование с использованием рентгеноструктурного 
анализа (РСА) позволяет спрогнозировать активное вещество путем изучения стереохимических особенностей молекулы ЛВ и рецептора. Метод был 
использован для создания ненаркотического анальгетика трамадола, аналогов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — фенигама, пантогама и др.
5. Использование пролекарств возможно в том случае, когда не само введенное ЛВ, а его метаболит оказывает лечебный эффект. Например, кодеин, попадая в организм, способен давать обезболивающий эффект, превращаясь в морфин, азатиоприн является пролекарством 6-меркаптопурина, 
обладающего цитостатическими и иммунодепрессивными свойствами, амброксол является одним из метаболитов бромгексина.
6. Синтез антиметаболитов — синтетических лекарственных средств, 
структурно близких к природному метаболиту организма человека. Являясь химическими имитаторами метаболитов, они «обманывают» контролирующие ферментные системы, включаясь в метаболическую схему, например в растущую цепочку РНК или ДНК. Подобный прием был использован 
для получения противовирусных и противоопухолевых средств, например 
метотрексата и меркаптопурина, которые являются антагонистами фолиевой кислоты и пурина соответственно.
Второй этап включает доклинические исследования токсичности 
и фармакологической активности химических веществ на лабораторных 
животных (грызуны, кошки, собаки и др.). Изучение токсичности включает определение острой и хронической токсичности, эмбриотоксичности, тератогенности, канцерогенности, мутагенности. В ходе этих исследований 

Введение