Влияние метформина на углеводный и липидный обмен у больных сахарным диабетом 2 типа, ранее не получавших медикаментозную сахароснижающую терапию

Влияние метформина на углеводный и липидный
обмен у больных сахарным диабетом 2 типа,
ранее не получавших медикаментозную 
сахароснижающую терапию

А.В. Древаль, И.В. Мисникова, И.В. Триголосова, Р.С. Тишенина 

Московский областной научно-исследовательский институт им. М.Ф. Владимирского 

3/2008
50

Введение
В
В

настоящее время метформин признан препаратом
выбора для лечения больных сахарным диабетом 2
типа (СД 2). Согласно рекомендациям Междуна род ной
диабетической федерации метформин предложен в качестве
первого сахароснижающего препарата при неэффективности
диеты и режима физической активности [4]. В 2006 г. был опубликован консенсус Американской диабетической ассоциации и
Европейской ассоциации по изучению диабета, согласно которому при установлении диагноза СД 2 метформин назначается
одновременно с изменением образа жизни больного [5].
Антигипергликемическое действие метформина в основном
обусловлено подавлением гиперпродукции глюкозы печенью,
а также некоторым снижением периферической инсулинорезистентности [6]. В предложенном нами новом методе анализа
результатов внутривенного теста толерантности к глюкозе
(ВТТГ) удается определить скорость элиминации глюкозы из
крови (k-индекс) и показателя продукции глюкозы печенью
(Н-индекс), что было использовано в работе для оценки влияния метформина на продукцию глюкозы печенью и скорость
утилизации глюкозы из крови [2, 3, 9, 11, 12].
Действие метформина не ограничивается влиянием на
углеводный обмен. В ряде работ доказано положительное действие метформина на жировой обмен и на лептинорезистент ность [20, 23]. Лептин – белок, секретируемый адипоцитами,
рецепторы к которому обнаружены в центральной нервной
системе, поджелудочной железе, костной и многих других тканях. Основной функцией лептина является снижение аппетита
посредством воздействия на нейропептид Y, секретируемый
гипоталамусом, который является мощным стимулятором
пищевой активности, вызывающим чувство голода. При ожирении секреция лептина увеличивается. Однако лептин не
может в полной мере реализовать свою физиологическую
функцию, так как при увеличении массы тела развивается
лептинорезистентность, и дальнейшее увеличение его секреции не приводит к усилению эффектов лептина, которые
заключаются в уменьшении липотоксичности и инсулинорезистентности [15]. Лептин препятствует накоплению липидов
в периферических тканях, т.е. является антистеатогенным гормоном, за счет окисления свободных жирных кислот (СЖК), в
избыточном количестве поступающих в клетки при ожирении
[11]. В условиях лептинорезистентности, окисления СЖК не
происходит, в результате их метаболизм идет по анаэробному
пути, вследствие чего образуются неокисленные метаболиты,
в том числе триглицериды (ТГ), которые и приводят к развитию липотоксичности, а как следствие – инсулинорезистент ности (ИР) [10, 11]. Секреция лептина и инсулина тесно взаимосвязаны. Инсулин стимулирует секрецию лептина, а лептин, в свою очередь, снижает секрецию инсулина. Снижение
уровня лептина в ходе лечения может свидетельствовать о
снижении лептинорезистентности и, следовательно, липотоксичности. По данным последних исследований метформин
снижает секрецию лептина, стимулируя p44/p42 митоген-активируемый белок на уровне адипоцита [23]. 
Целью данной работы было оценить влияние терапии
метформином на углеводный и липидный обмен, оценив
изменение параметров кинетики глюкозы в ходе ВТТГ и

динамику уровня лептина у больных СД2, ранее не получавших медикаментозную сахароснижающую терапию.

Материал и методы

Проведено открытое рандомизированное исследование в
параллельных группах. В исследовании приняли участие 34
больных СД 2. Диагноз СД 2 был установлен на основании
наличия в анамнезе повышения глюкозы плазмы натощак
(ГПН): ≥7,0 ммоль/л не менее, чем в двух повторных исследованиях. Если ГПН была в пределах 6,1–6,9 ммоль/л, то больному назначался пероральный тест толерантности к глюкозе.
При уровне гликемии в венозной плазме через 2 часа после
нагрузки глюкозой более 11,1 ммоль/л диагностировали
сахарный диабет. Глюкоза плазмы крови исследовалась на
биохимическом анализаторе Hitachi 912, Hoffmann-La Roche
Ltd/Roche Diagnostics GmbH, Швейцария–Германия).
В исследование не включались больные, имеющие хроническую почечную недостаточность, повышение уровня печеночных трансаминаз более чем в 2 раза, принимавшие глюкокортикоиды менее чем за 3 месяца до включения, а также имеющие
другие противопоказания к применению глюкофажа, отраженные в аннотации к его применению. Период наблюдения составлял 6 месяцев. Всего было запланировано и проведено 5 визитов (исходно, через 1 неделю, через 2 недели, через 12 недель,
через 24 недели). Каждый визит включал физикальное обследование, кроме того на 1, 4 и 5 визитах проводились измерения
роста, массы тела, объема талии (ОТ) и объема бедер (ОБ). 
Больные были распределены на две группы методом простой рандомизации: 17 больным были назначены диета 9 и
глюкофаж, второй группе – только диета 9 (группа контроля).
Характеристика групп представлена в табл. 1. Начальная доза
глюкофажа составила 850 мг (1 таблетка во время ужина).
Титрация дозы препарата проводилась 1 раз в неделю во время
2 и 3 визитов по результатам измерения глюкозы цельной
капиллярной крови натощак, измеренной на глюкометре Accu
Сhec. При уровне глюкозы крови до 5,6 ммоль/л доза глюкофажа не менялась, а при уровне гликемии более 5,6 ммоль/л,

Таблица 1

Исходная характеристика групп лечения

Показатель
Глюкофаж
Диета
p
Число
17
17
Мужчины/женщины, 
3/14
3/14
Средний возраст, лет
54,0±9,1
56,2±9,5
p>0,05
Возраст ≤ 60/ > 60 лет 
11/6
10/7
ИМТ, кг/м2
33,4±7,3
31,9±4,6
p>0,05
Масса тела, кг
93,9±28,8
86,1±17,9
p>0,05
ИМТ <30 / ≥30 кг/м2
6/11
5/12
ОТ/ОБ
0,92±0,05
0,92±0,07
p>0,05
НbA1c, %
7,4±0,9
6,9±1,3
p>0,05
ГПН, ммоль/л
8,8±2,8
7,8±1,9
p>0,05
ОХ, ммоль/л
6,0±0,9
6,1±1,4
p>0,05
ЛПНП, ммоль/л
3,8±1,2
4,1±1,3
p>0,05
ЛПВП, ммоль/л
1,04±0,3
1,2±0,2
p>0,05
ТГ, ммоль/л
2,3±0,9
2,3±0,9
p>0,05
Лептин, нг/мл
23,9±20,1
24,0±16,0
p>0,05
НОМА-ИР
4,5±3,1
3,9±2,4
p>0,05