Клиническая фармакология
Покупка
Тематика:
Фармакология
Издательство:
Республиканский институт профессионального образования
Автор:
Воронов Геннадий Геннадьевич
Год издания: 2021
Кол-во страниц: 314
Дополнительно
Вид издания:
Учебное пособие
Уровень образования:
Среднее профессиональное образование
ISBN: 978-985-7253-11-1
Артикул: 797919.01.99
В учебном пособии рассмотрены вопросы общей клинической фармакологии, факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику. Описаны нежелательные реакции, возникающие при применении лекарственных средств, основные принципы рациональной фармакотерапии. Вопросы частной фармакологии изложены с учетом современной клинико-фармакологической классификации лекарств, а также индивидуальных особенностей организма человека при наиболее распространенных патологических состояниях и заболеваниях. Предназначено для учащихся учреждений среднего специального образования, получающих специальность «Лечебное дело». Будет полезно практикующим помощникам врача но амбулаторно-поликлинической помощи.
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов
Г. Г. Воронов КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Допущено Министерством образования Республики Беларусь в качестве учебного пособия для учащихся учреждений образования, реализующих образовательные программы среднего специального образования по специальности «Лечебное дело» Минск РИПО 2021
УДК 615.03(075.32) ББК 52.81я723 В75 А втор: доцент кафедры организации фармации УО «Белорусский государственный медицинский университет» кандидат медицинских наук, доцент Г. Г. Воронов. Рецензенты: цикловая комиссия терапии № 1 УО «Белорусский государственный медицинский колледж» (Л. А. Малашко); заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии с курсом факультета повышения квалификации и переподготовки кадров УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет» доктор медицинских наук, профессор М. Р. Конорев. Все права на данное издание защищены. Воспроизведение всей книги или любой ее части без разрешения издательства запрещено. Выпуск издания осуществлен при финансовой поддержке Министерства образования Республики Беларусь. Воронов, Г. Г. Клиническая фармакология : учеб. пособие / Г. Г. Воронов. – Минск : РИПО, 2021. – 314 с. В75 ISBN 978-985-7253-11-1. В учебном пособии рассмотрены вопросы общей клинической фарма кологии, факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику. Описаны нежелательные реакции, возникающие при применении лекарственных средств, основные принципы рациональной фармакотерапии. Вопросы частной фармакологии изложены с учетом современной клинико-фармакологической классификации лекарств, а также индивидуальных особенностей организма человека при наиболее распространенных патологических состояниях и заболеваниях. Предназначено для учащихся учреждений среднего специального обра зования, получающих специальность «Лечебное дело». Будет полезно практикующим помощникам врача по амбулаторно-поликлинической помощи. УДК 615.03(075.32) ББК 52.81я723 ISBN 978-985-7253-11-1 © Воронов Г. Г., 2021 © Оформление. Республиканский институт профессионального образования, 2021
ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ АБС – антибактериальные средства АВ – атриовентрикулярная(-ый) АГ – артериальная гипертензия АГС – антигипертензивные средства АГТ – антигипертензивная терапия АД – артериальное давление АДФ – аденозиндифосфат цАМФ – циклический аденозинмонофосфат АПФ – ангиотензинпревращающий фермент АТ1(АТ2) – ангиотензиновые рецепторы АТ-I – ангиотензин I АТ-II – ангиотензин II АТр-III – антитромбин III АТФ – аденозинтрифосфат БОС – бронхообструктивный синдром В/а – внутриартериально(-е) В/в – внутривенно(-е) В/м – внутримышечно(-е) ВИЧ – вирус иммунодефицита человека ГАМК – гамма-аминомасляная кислота ГКС – глюкокортикостероиды ГЛФ – готовая лекарственная форма ГЭБ – гематоэнцефалический барьер ГЭРБ – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь ДВС – синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания ДЛП – дислипопротеинемия ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота ЖКТ – желудочно-кишечный тракт ИАПФ – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ИБС – ишемическая болезнь сердца ИПП – ингибиторы (блокаторы) протонной помпы ИТТ – инфузионнотрансфузионная терапия КОМТ – катехол-О-метил- трансфераза КФ – клиническая фармакология ЛПВП – липопротеины высокой плотности ЛПНП – липопротеины низкой плотности ЛПОНП – липопротеины очень низкой плотности ЛС – лекарственное средство МАО – моноаминоксидаза НЛР – нежелательная лекарственная реакция НПВС – нестероидные противовоспалительные средства ОЦК – объем циркулирующей крови
ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ ОФВ1 – объем форсированного выдоха за 1 с ПАБК – парааминобензойная кислота ПАВ – поверхностно-активное вещество ПАС – противоаритмические средства П/к – подкожно(-е) ПНЖК – полиненасыщенные жирные кислоты РААС – ренин-ангиотензинальдостероновая система РНК – рибонуклеиновая кислота СГ – сердечные гликозиды СНС – симпатическая нервная система СПИД – синдром приобретенного иммунодефицита ТЭЛА – тромбоэмболия легочной артерии ТХА2 – тромбоксан А2 ФАМ – фармакологически активный метаболит ФД – фармакодинамика ФК – фармакокинетика ФНО-α – фактор некроза опухоли α ФТ – фармакотерапия ХОБ – хронический обструктивный бронхит ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легкого ЦНС – центральная нервная система ЦОГ – циклооксигеназа ЧСС – частота сердечных сокращений ЭКГ – электрокардиограмма 5-HTIA – серотониновые рецепторы Pg – простагландины α-АБ – альфа-адреноблокаторы α-АР, β-АР – адренергические рецепторы β-АБ – бета-адреноблокаторы T50 (T1/2) – период полувыведения Cmax – максимальная концентрация ЛС в плазме крови ω-3 ПНЖК – омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты
ПРЕДИСЛОВИЕ Современная медицинская практика ежедневно сталкивается с проблемами применения лекарственных средств для лечения болезней. Врачи окончательно пришли к выводу, что одерживать «победы» в области медикаментозной терапии можно не только за счет увеличения арсенала лекарственных средств, что в целом весьма успешно выполняется в последнее время. Достойной альтернативой данному процессу, а также важнейшим и не менее значимым звеном лекарственной терапии является оптимизация уже существующих возможностей путем использования осмысленного выбора лекарственных средств и применения методов объективной оценки их клинической эффективности и безопасности с позиций доказательной медицины. В медицинской практике общепризнанным является постулат о том, что «фармакологию человека нужно изучать на человеке», а для этих целей необходима система методологических подходов, которыми должны быть вооружены врачи и специалисты со средним медицинским образованием. Поэтому вполне понятно, что современная фармакология должна неукоснительно базироваться на клинико-фармакологических принципах в формировании методологии этих подходов у всех специалистов, связанных с практическим использованием лекарств, а ее знаковое определение как «фармакология у постели больного», появившееся в середине ХХ в., является актуальным и в настоящее время. И естественно, что формирование методологии, основанной на знаниях общих закономерностей действия лекарственных средств на организм человека, зависимых от особенностей их фармакокинетики и фармакодинамики, а также факторов, влияющих на эти процессы, должно начинаться со студенческой скамьи (медицинский колледж, вуз) и затем уже закрепляться на практике. С момента выхода в Республике Беларусь первого издания аналогичного учебного пособия «Клиническая фармакология» (2001) и его переиздания в 2004 г. прошло немало лет. Конечно,
ПРЕДИСЛОВИЕ за это время появились новые лекарственные средства, определились новые направления фармакотерапии и методы объективной оценки ее клинической эффективности и безопасности, появились новые возможности поиска и использования нужной медицинской информации. Поэтому доработка учебного пособия в соответствии с новой типовой учебной программой (2020) была непростой, но в тоже время перспективно-интересной, тем более что в тематический план программы были включены новые разделы и расширены ранее существующие. Так, например, добавлены разделы, посвященные клинической фармакологии витаминных препаратов, антисептических и дезинфицирующих средств, средств для местной и общей анестезии, препаратов прокинетического, пробиотического, антидиарейного и слабительного действия, ферментных препаратов поджелудочной железы, желчегонных средств. Появилась потребность шире и глубже оценить вопросы комплексного лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Обновления коснулись клинико-фармакологических свойств лекарственных средств, влияющих на тонус и сократительную активность миометрия, и лекарственных средств, применяемых при ряде психоневрологических заболеваний. Значительно расширен раздел, посвященный клинической фармакологии лекарственных средств, используемых при неотложных состояниях: включен материал о заболеваниях дыхательной, эндокринной и кроветворной систем, неврологической патологии и психических расстройствах, а также об острых отравлениях. В процессе написания учебного пособия автором были ис пользованы труды ведущих специалистов в области клинической фармакологии – монографии, учебники, руководства, справочники, статьи, а также материалы информационных порталов сети Интернет.
1. ВВЕДЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ 1.1. Предмет, цели и задачи клинической фармакологии Клиническая фармакология (КФ) изучает закономерности воздействия лекарственных средств (ЛС) на организм больного человека, тесно взаимодействуя с теоретическими (анатомия, биология, биохимия, ботаника и фармакогнозия, фармакология, физика, физиология, химия, фармацевтическая технология) и клиническими (терапия, хирургия, акушерство и гинекология, инфектология, педиатрия и т. д.) дисциплинами, а также с новыми направлениями современной медицины, такими как клиническая эпидемиология, доказательная медицина и фармакоэкономика. Клиническая фармакология в настоящее время актуальна и как предмет изучения в учреждениях высшего и среднего специального образования медицинского профиля, поскольку необходимость в получении знаний по основам КФ врачам и средним медицинским работникам обусловлена не только неуклонно возрастающим количеством новых ЛС, выпускаемых мировой фармацевтической промышленностью, но и признанием того, что безопасное и эффективное применение их на практике стало возможным только благодаря использованию клинико-фармакологического подхода при систематической апробации лекарств в клинических условиях в соответствии с требованиями надлежащей клинической практики (GCP). В клинической практике до сих пор встречаются случаи необоснованного применения ЛС, приводящие к развитию нежелательных лекарственных реакций (НЛР) и связанных с ними осложнений, снижающих эффективность фармакотерапии (ФТ), поэтому фельдшеры и медицинские сестры наряду с врачами должны владеть достаточными знани
1. ВВЕДЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ ями основ КФ, чтобы предупреждать или своевременно устранять возможные ее неудачи. Главной целью КФ является создание оптимальных условий для проведения эффективной и безопасной коррекции патологических процессов у конкретного пациента с помощью ЛС в амбулаторных и/или стационарных условиях. Достичь этой цели можно путем решения следующих задач: • разработка методов эффективной и безопасной ФТ на ос нове научно-обоснованного выбора ЛС; • учет взаимодействия ЛС при проведении комбинирован ной ФТ; • оптимизация методов оценки клинической эффективно сти ФТ; • организация информационно-консультативной работы по вопросам эффективности и безопасности ФТ в учреждениях здравоохранения, аптеках и с населением; • обучение учащихся, врачей, среднего медицинского персо нала, провизоров и фармацевтов основам КФ; • организация и проведение клинических испытаний но вых и уже известных (по новым показаниям) ЛС в соответствии с требованиями доказательной медицины и GCP. Контрольные вопросы и задания 1. Что изучает клиническая фармакология? 2. Обоснуйте важность КФ как учебной дисциплины. 3. Назовите цели и задачи КФ как науки. 1.2. Разделы клинической фармакологии 1.2.1. Фармакокинетика Фармакокинетика (ФК) изучает процессы, происходящие с ле карственным веществом от момента его поступления в организм до выведения: всасывание ЛС с мест введения, их распределение в органах и тканях, а также метаболические превращения и выделение из организма, совершаемые во времени. Развитие ФК напрямую связано с разработкой и внедрением в медицинскую практику методов определения ЛС в биологических средах, игра
1.2. Разделы клинической фармакологии ющих важную роль в оптимизации ФТ, в создании условий для повышения ее эффективности и безопасности для конкретного пациента. Связано это с тем, что данные ФК позволяют определять оптимальную дозу, путь введения, режим и длительность применения ЛС, а регулярный контроль содержания ЛС в биологических средах (лекарственный мониторинг) дает возможность своевременно вносить необходимые поправки в схему лечения. Кроме того, изучение ФК имеет особое значение в случаях неэффективного лечения или плохой переносимости ЛС, а также при проведении ФТ у пациентов с заболеваниями печени и почек и при назначении комбинированной ФТ. И наконец, без ФК-исследований нельзя обойтись при разработке новых лекарств, их готовых лекарственных форм (ГЛФ) и при экспериментальных и клинических испытаниях существующих и новых ЛС. Пути введения лекарственных средств. В организм ЛС посту пают различными путями: через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) (например, через рот, прямую кишку, зондом), через кожу, с помощью инъекций (в мышцу, вену и др.), ингаляторно и т. д. Путь введения ЛС во многом определяет возможность их попадания к месту действия, от чего зависит эффективность и безопасность ФТ. Традиционно выделяют энтеральный и парентеральный пути введения ЛС в организм. Энтеральный путь (через ЖКТ) считается наиболее удоб ным (так как позволяет пациенту осуществлять прием ЛС без помощи медицинского персонала в домашних условиях), сравнительно безопасным (отсутствует риск инфицирования и появления местных осложнений инъекционного способа, таких как инфильтраты, боль), дешевым. При энтеральном введении ЛС могут оказывать не только резорбтивное (после всасывания в кишечнике и попадания в системный кровоток), но и местное (например, в кишечнике) действие. Последнее характерно для некоторых сульфаниламидов (фталазол), противогельминтных средств (пиперазин, пирантел) и др. Наиболее популярным способом энтерального приема ЛС считается пероральный прием (через рот – per os). Этот способ введения обеспечивает резорбцию ЛС и последующее системное воздействие или помогает создавать в ЖКТ высокие концентрации активных компонентов ЛС. Среди его недостатков следует выделить относительно медленное развитие терапевтического
1. ВВЕДЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ эффекта; достаточно большое различие в скорости и полноте всасывания; невозможность применения ЛС, оказывающих раздражающее действие на ЖКТ, а также при рвоте и бессознательном состоянии пациента. Пероральным способом в организм вводят растворы, гели, суспензии, порошки, таблетки, капсулы, драже, пилюли. Раздражающее действие некоторых ЛС устраняют с помощью покрытия таблеток пленками, обеспечивающими их всасывание в определенной среде. Для пролонгирования эффекта используют таблетки с многослойными оболочками. Сублингвальный способ (прием под язык) создает условия для быстрого всасывания ЛС через слизистую ротовой полости и попадания их в системный кровоток. Эффект проявляется быстро, так как ЛС попадают в системный кровоток по венам пищевода, минуя печень, не подвергаясь метаболизму. Сублингвально назначают нитроглицерин для купирования приступов стенокардии, нифедипин, каптоприл, клофелин – при гипертоническом кризе или бупренорфин – как обезболивающее. Препараты обычно держат под языком до полного рассасывания. Ректальный способ (введение в прямую кишку) также обеспе чивает хорошее всасывание ЛС с поверхности слизистой через нижние геморроидальные вены и их попадание в системный кровоток, минуя печень. Это способ введения позволяет избегать раздражающего действия ЛС на желудок и тонкий кишечник, его используют при невозможности осуществления перорального введения ЛС. Ректально назначают ЛС в форме свечей или в виде жидкостей, вводимых с помощью клизм, получая при этом как местные, так и резорбтивные эффекты. Парентеральный путь введения обеспечивает поступление ЛС в организм, минуя ЖКТ. Так, внутривенное введение (в/в) создает условия для быстрого появления лечебного эффекта, позволяет прекратить введение ЛС при развитии НЛР и осуществлять его точное дозирование. В/в вводят ЛС, которые либо плохо всасываются из ЖКТ, либо оказывают на него раздражающее действие. При в/в введении, особенно длительном, ЛС могут оказывать раздражающее влияние на стенки вен с развитием тромбофлебита и венозного тромбоза. Существует также опасность инфицирования вирусами гепатита В, С и ВИЧ. Для быстрого создания терапевтической концентрации в крови ЛС, подвергающихся интенсивному метаболизму или связыванию с белками, используют