Практическая пульмонология, 2021, № 2

Бронхиальная астма
Опыт применения дупилумаба в лечении тяжелой бронхиальной астмы

И.В. Демко, Е.А. Собко, Н.А. Шестакова, А.Ю. Крапошина, Н.В. Гордеева

Эффективность сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии  
с аллергенами клещей домашней пыли при бронхиальной астме у детей

О.В. Трусова

Хроническая обструктивная болезнь легких
Поддержание физической активности – как помочь пациенту  
с хронической обструктивной болезнью легких?

З.Р. Айсанов, Е.Н. Калманова, О.Ю. Стулова

Новая коронавирусная инфекция
Оценка прогностической значимости отдельных показателей  
у пациентов с COVID-19 на различных этапах наблюдения

А.А. Визель, Д.И. Абдулганиева, В.Д. Федотов, А.В. Жестков, Р.Ф. Хамитов,  
Н.Э. Костина, Е.А. Соболева, И.Ю. Визель, Н.Г. Шамсутдинова, А.А. Туличев, 
Д.Ю. Константинов, Е.И. Темник, А.Ф. Молоствова, Л.М. Салимова,  
Р.Р. Имамутдинов, Э.Р. Абызова, Г.Ф. Хуснутдинова, К.В. Вендеревская,  
Е.В. Сушенцова, Н.Н. Гусева, Л.И. Хайруллина, Л.А. Визель

Перспективы применения N-ацетилцистеина у пациентов  
с длительными респираторными симптомами пост-COVID-19:  
данные научной литературы и собственный клинический опыт

Л.Я. Французевич, А.П. Бобков, Ф.А. Петряйкин,  
Н.Ю. Кравченко, Т.Н. Краснова, А.С. Белевский

Спорт, гормоны, иммунитет и COVID-19

Г.Л. Осипова, К.А. Зыков, В.В. Осипова, Е.А. Синицын,  
А.В. Рвачева, Е.А. Зарянова, А.В. Еременко

Редкие заболевания легких
Перспективы поиска новых лабораторных маркеров саркоидоза

Х.Н. Кодиров, Л.Я. Французевич, А.П. Бобков,  
Н.Ю. Кравченко, Т.Н. Краснова, А.С. Белевский

Новости клинической фармакологии и фармацевтики
Исследование эффективности Левопронта в лечении непродуктивного кашля

А.В. Будневский, Е.С. Овсянников, С.Н. Фейгельман

Мукоактивная и противокашлевая терапия при острых  
респираторных заболеваниях в реальной клинической практике

А.А. Зайцев, Ю.Г. Белоцерковская

Информация
Правила для авторов

Шеф-редактор журнала
А.С. Белевский

Научные редакторы
Л.Я. Французевич, А.П. Бобков

Редакционная коллегия:
Бронхиальная астма
Н.М. Ненашева 
Респираторная инфекция
В.И. Трофимов, А.В. Будневский 
Хроническая обструктивная болезнь легких
К.А. Зыков  
Редкие заболевания легких
С.Н. Авдеев, А.А. Визель 
Функциональные методы исследования
А.В. Черняк 
Лучевая диагностика 
И.Е. Тюрин 
Микробиология
В.В. Тец 
Патоморфология
А.Л. Черняев 
Клиническая фармакология
С.К. Зырянов 
Рефераты
С.Ю. Чикина 

И.В. Демко
В.Ю. Мишланов

Учредитель/издатель:
ООО “Издательское предприятие “Атмосфера”
Свидетельство о регистрации СМИ 
ПИ № ФС77-70257 от 30 июня 2017 г.
Почтовый адрес издательства:  
127018 Москва, Сущевский Вал, д. 5, стр. 15
Адрес редакции: 105077 Москва, 11-я Парковая, 32,
ГКБ им. Д.Д. Плетнева, кафедра пульмонологии ФДПО 
ФГБОУ ВО “РНИМУ им. Н.И. Пирогова” Минздрава России
По вопросам подписки обращаться 
по e-mail: atm-press2012@ya.ru 
По вопросам размещения рекламы обращаться 
по e-mail: hatmo@atmosphere-ph.ru
Тираж 6000 экз.
Свободная цена 
     
Отпечатано в ООО “Группа Компаний Море”: 
101000 Москва, Хохловский пер., д. 7-9, стр. 3 
http://www.группаморе.рф/

© 2021  ООО “Издательское предприятие “Атмосфера”

Официальный журнал  
Российского респираторного 
общества

Подписной индекс в Объединенном каталоге  
“Пресса России” Е38959.
Подписаться на журнал по издательской цене  
или купить отдельные его номера вы можете  
на сайте издательства: http://atm-press.ru  
или по телефону: (495) 730-63-51.

Журнал входит в Перечень ведущих рецензируемых 
научных журналов и изданий, в которых должны быть 
опубликованы основные научные результаты диссертаций 
на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук.

ЖУРНАЛ НЕПРЕРЫВНОГО МЕДИЦИНСКОГО ОБРАЗОВАНИЯ

№ 2/2021

3

29

18

9

59

54

42

65

75

82

ПРАКТИчЕСКАя ПУльМОНОлОГИя

18

9

29

59

54

42

65

75

82

Asthma
The Experience of Using Dupilumab for the Treatment of Severe Asthma

I.V. Demko, E.A. Sobko, N.A. Shestakova, A.Yu. Kraposhina, and N.V. Gordeeva

The Efficacy of Sublingual Allergen-specific Immunotherapy  
with House Dust Mite Allergens in Children with Asthma

O.V. Trusova

Chronic Obctructive Pulmonary Disease
Maintaining Physical Activity: How to Help a Patient  
with Chronic Obctructive Pulmonary Disease?

Z.R. Aisanov, E.N. Kalmanova, and O.Yu. Stulova

New Coronavirus Infection 
The Assessment of Predictive Significance of Individual Indicators  
in Patients with COVID-19 at Different Stages of Observation

A.A. Vizel, D.I. Abdulganieva, V.D. Fedotov, A.V. Zhestkov, R.F. Khamitov,  
N.E. Kostina, E.A. Soboleva, I.Yu. Vizel, N.G. Shamsutdinova, A.A. Tulichev, 
D.Yu. Konstantinov, E.I. Temnik, A.F. Molostvova, L.M. Salimova,  
R.R. Imamutdinov, E.R. Abyzova, G.F. Khusnutdinova, K.V. Venderevskaya,  
E.V. Sushentsova, N.N. Guseva, L.I. Khairullina, and L.A. Vizel

The Experience of Using N-acetylcysteine in Patients with Prolonged  
Post-COVID-19 Respiratory Symptoms: Literature Review and Clinical Experience

L.Ya. Frantsuzevich, A.P. Bobkov, F.A. Petryaikin,  
N.Yu. Kravchenko, T.N. Krasnova, and A.S. Belevskiy

Sports, Hormones, Immunity and COVID-19

G.L. Osipova, K.A. Zykov, V.V. Osipova, E.A. Sinitsyn,  
A.V. Rvacheva, E.A. Zaryanova, and A.V. Eremenko

Rare Lung Diseases
Searching for New Laboratory Markers of Sarcoidosis

Kh.N. Kodirov, L.Ya. Frantsuzevich, A.P. Bobkov,  
N.Yu. Kravchenko, T.N. Krasnova, and A.S. Belevskiy

Clinical Pharmacology and Pharmaceuticals News
The Study of the Efficacy of Levopront for the Treatment of Non-productive Cough

A.V. Budnevsky, E.S. Ovsyannikov, and S.N. Feigelman

Mucoactive and Antitussive Therapy  
of Acute Respiratory Diseases in Real Clinical Practice

A.A. Zaitsev and Yu.G. Belotserkovskaya

Information
Rules for Authors

Editor-in-Chief
A.S. Belevskiy

Science Editors
L.Ya. Frantsuzevich, A.P. Bobkov

Editorial Board:
Asthma
N.M. Nenasheva
Respiratory Infection
V.I. Trofimov, A.V. Budnevsky
Chronic Obctructive Pulmonary Disease
K.A. Zykov 
Rare Lung Diseases
S.N. Avdeev, A.A. Vizel 
Function Tests
A.V. Chernyak 
Radiology 
I.E. Tyurin 
Microbiology
V.V. Tets 
Pathomorphology
A.L. Chernyaev 
Clinical Pharmacology
S.K. Zyryanov 
Reviews
S.Yu. Chikina 

I.V. Demko 
V.Yu. Mishlanov

© 2021  LLC “Аtmosphere”

Founder/Publisher: 
LLC “Аtmosphere”
Certificate of registration of mass media
PI № FS77-70257 on June 30, 2017
Postal address of publisher: 
127018, Moscow, Suschevsky Val, 5, bldg 15
Editorial address: 105077, Moscow, 11 Parkovaya, 32,  
D.D. Pletnev City Clinical Hospital, Department of Pulmonology, 
Pirogov Russian National Research Medical University
Regarding subscription, please contact us by e-mail:  
atm-press2012@ya.ru
For advertising, please contact us by e-mail:  
hatmo@atmosphere-ph.ru
Circulation 6000 copies.
Free price 
     

Printed in LLC “Group of Companies Sea”: 
101000 Moscow, Khokhlovskiy pereulok, 7-9, bldg 3 
https://tipografiya-more.tiu.ru

The journal is included in the List of leading  
peer-reviewed journals where applicants for science  
degree of doctor and candidate of medical sciences 
should publish the main results of their researches. 

The Official Journal  
of Russian Respiratory Society

THE JOURNAL FOR CONTINUOUS MEDICAL EDUCATION 

No. 2/2021

PRACTICAL PULMONOLOGY


Практическаяпульмонология|2021|№2
3
http://atm-press.ru

Бронхиальная астма

Введение
Активное развитие биотехнологии и внедрение 
в начале 2000-х годов в широкую клиническую 
практику таргетных генно-инженерных 
биологических препаратов (ГИБП) для лечения 
бронхиальной астмы (БА) позволило значительно 
повысить качество жизни пациентов с тяжелым 
течением этого заболевания.
Бронхиальная астма является распространенным 
хроническим респираторным заболеванием, 
которым страдает от 1 до 18% населения в 
разных странах, причем число больных БА продолжает 
возрастать [1, 2].
Как известно, БА является гетерогенным заболеванием, 
и с целью возможности выбора наиболее 
эффективной терапии было выделено несколько 
ее фенотипов, представляющих собой 
узнаваемые кластеры демографических, клинических 
и/или патофизиологических характеристик, 
которые являются результатом взаимодействия 
генов пациента с окружающей средой [1, 
3, 4]. К настоящему времени выделено 5 фенотипов 
БА, молекулярной основой которых является 
эндотип [1]. Один эндотип может обусловливать 
развитие нескольких фенотипов. Большинство 
больных тяжелой БА (ТБА) относится к 
T2-эндотипу, характеризующемуся эозинофиль-
ным воспалением в слизистой нижних дыхательных 
путей (ДП) [5–8]. Такие пациенты отличаются 
выраженными симптомами, наличием ато-
пии, иногда – поздним развитием заболевания и 
низким ответом (или его отсутствием) на лечение 
глюкокортикостероидами (ГКС) и склонны к 
развитию плохо контролируемой ТБА с частыми 
и тяжелыми обострениями [9, 10]. То есть это 
подгруппа с трудно поддающейся лечению БА, 
течение которой остается неконтролируемым, 

Опыт применения дупилумаба  
в лечении тяжелой бронхиальной астмы

И.В. Демко, Е.А. Собко, Н.А. Шестакова, А.Ю. Крапошина, Н.В. Гордеева

Тяжелая бронхиальная астма (БА) значительно снижает качество жизни больных и требует не только применения 
высоких доз ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС), но зачастую и использования системных 
глюкокортикостероидов (СГКС), что сопровождается развитием побочных эффектов, оказывающих негативное 
влияние на многие органы и системы. Появление таргетных генно-инженерных препаратов для лечения БА 
Т2-эн дотипа дало надежду таким пациентам на повышение эффективности терапии, снижение числа обостре-
ний и уменьшение потребности в применении СГКС. В статье представлен опыт эффективного использования 
биологического препарата дупилумаб у больной с длительным анамнезом тяжелой атопической БА. У пациент-
ки наблюдалась классическая реализация атопической конституции в виде начала в раннем детском возрасте с 
проявлений атопического дерматита и пищевой аллергии с последующим развитием аллергического ринита и 
БА. Течение заболевания было тяжелым, с частыми госпитализациями, в том числе в состоянии астматического 
статуса. На фоне использования комбинации высоких доз ИГКС и длительнодействующих b2-адреномиметиков 
контроль заболевания не достигался, что требовало применения СГКС. В представленном клиническом наблю-
дении продемонстрированы высокая скорость наступления эффекта в виде достижения контроля заболевания 
уже после 1-й инъекции дупилумаба и отсутствия обострений в течение всего периода наблюдения, в том числе 
на фоне респираторной вирусной инфекции и отказа от применения СГКС.
Ключевые слова: тяжелая бронхиальная астма, Т2-эндотип, эозинофильное воспаление, таргетная терапия, 
дупилумаб.

Кафедра госпитальной терапии и иммунологии с курсом 
ПО ФГБОУ ВО “Красноярский государственный меди-
цинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецко-
го” МЗ РФ.
Ирина Владимировна Демко – докт. мед. наук, про-
фессор, зав. кафедрой; зав. легочно-аллергологическим 
центром КГБУЗ “Краевая клиническая больница”. 
Елена Альбертовна Собко – докт. мед. наук, профессор; 
зав. отделением аллергологии КГБУЗ “Краевая клини-
ческая больница”. 
Наталья Алексеевна Шестакова – канд. мед. наук, ас-
систент кафедры; врач-аллерголог отделения аллерго-
логии КГБУЗ “Краевая клиническая больница”. 
Ангелина Юрьевна Крапошина – канд. мед. наук, до-
цент; 
врач-пульмонолог 
отделения 
пульмонологии 
КГБУЗ “Краевая клиническая больница”. 
Наталья Владимировна Гордеева – канд. мед. наук, 
доцент; врач-пульмонолог отделения пульмонологии 
КГБУЗ “Краевая клиническая больница”. 
Контактная 
информация: 
Крапошина 
Ангелина 
Юрьевна, angelina-maria@inbox.ru

DOI: 10.24412/2409-6636-2021-12686

Бронхиальная астма

Практическая пульмонология | 2021 | № 2 
4
http://atm-press.ru

несмотря на приверженность пациента к макси-
мально оптимизированной терапии и лечению 
сопутствующих заболеваний, или ухудшается, 
когда высокие дозы ГКС снижаются, и которая 
согласно определению, данному в отчете GINA 
(Global Initiative for Asthma – Глобальная ини-
циатива по бронхиальной астме) 2021 г., называ-
ется severe asthma [1].
В настоящее время для лечения пациентов с 
ТБА Т2-эндотипа в мире зарегистрированы не-
сколько ГИБП – это антитела, связывающиеся с 
иммуноглобулином Е (IgE) (омализумаб), анта-
гонисты интерлейкина-5 (ИЛ-5) (меполизумаб, 
реслизумаб) и его рецептора (ИЛ-5Ra) (бенрали-
зумаб) и антитела, избирательно связывающие-
ся с общей субъединицей рецепторов к ИЛ-4 и 
ИЛ-13 (дупилумаб) [11].
В качестве биомаркеров для прогнозирования 
клинической эффективности ГИБП-терапии при 
Т2-ТБА используются исходный уровень эозино-
филов крови и мокроты, уровень IgE, уровни ок-
сида азота в выдыхаемом воздухе и периостина в 
сыворотке крови [12–17].
Представляем собственный опыт применения 
ГИБП дупилумаба, механизм действия которого 
обусловлен блокированием передачи сигналов 
ИЛ-4 и ИЛ-13 путем специфического связыва-
ния с ИЛ-4Ra-субъединицей, общей для рецеп-
торных комплексов ИЛ-4 и ИЛ-13. Известно, что 
ИЛ-4 и ИЛ-13 являются ключевыми цитокина-
ми T2-зависимого типа воспаления, они участву-
ют в рекрутировании эозинофилов в ДП, стиму-
ляции бокаловидных клеток ДП к секреции сли-
зи и синтезу оксида азота, стимулируют продук-
цию IgE [18].

Клиническое наблюдение
Пациентка Л., 63 года, поступила в аллерго-
логическое отделение в ноябре 2020 г. с жалоба-
ми на приступы удушья до 4–5 раз в неделю, в 
том числе с ночными симптомами до 2 раз в не-
делю; периодическое ощущение тяжести, зало-
женности в грудной клетке; приступообразный 
кашель, преимущественно в ночные и утренние 
часы, с отделением небольшого количества вяз-
кой мокроты; одышку при подъеме на 2-й этаж; 
периодическую заложенность носа.
Анамнез заболевания. В детстве до 3 лет были 
проявления атопического дерматита, отмеча-
лась непереносимость молока. С дошкольного 
возраста беспокоили частые риниты, простуд-
ные заболевания, ангины. В квартире курил 
отец. С 10 лет заметила, что “простуда стала 
опус каться на грудь”, после простуды длительно 
беспокоил приступообразный кашель с трудно-
отделяемой мокротой, закашливалась при вды-

хании холодного воздуха, снизилась толерант-
ность к физической нагрузке (закашливалась на 
уроках физкультуры), выставлялся диагноз хро-
нического бронхита. С 14 лет заложенность носа 
приобрела круглогодичный характер с усилени-
ем симптомов и появлением приступов чихания 
и ринореи в весенний период и при контакте с 
кошкой. Часто пользовалась сосудосуживающи-
ми назальными каплями. В 16 лет (с 1973 г.) по-
явились развернутые приступы удушья, в том 
числе в ночное и утреннее время. Диагностирова-
на БА. При проведении кожных аллергопроб вы-
явлена сенсибилизация к клещам домашней 
пыли и пыльце березы. Уровень общего IgE не 
превышал 300 МЕ/мл. Проведено 6 курсов ал-
лергенспецифической иммунотерапии аллерге-
нами домашней пыли с положительным эффек-
том в виде значительного улучшения носового 
дыхания (заложенность носа стала эпизодиче-
ской, чаще беспокоила в ночное время). Обостре-
ния аллергического ринита в период цветения 
березы прекратились самостоятельно. Несмотря 
на это, течение БА было тяжелое, с обострения-
ми несколько раз в год, которые обычно прово-
цировались вирусными инфекциями. При обост-
рении самостоятельно принимала эуфиллин, 
сис темные ГКС (СГКС). Ежегодно получала ста-
ционарное лечение, несколько раз поступала в 
стационар в состоянии астматического статуса. 
С 1990-х годов стала постоянно получать базис-
ную терапию, сначала кромогликатом натрия, 
затем ингаляционными ГКС (ИГКС), позднее – 
комбинированную терапию ИГКС в высокой дозе 
с длительнодействующими b2-адреномиме ти ка-
ми (ДДБА). Последние 3 года применяет будесо-
нид/формотерол 160/4,5 мкг 2 ингаляции 2 раза 
в день в режиме MART (maintenance and reliever 
therapy – поддерживающая и облегчающая тера-
пия). На фоне базисной терапии приступы уду-
шья и обострения заболевания стали возникать 
реже, однако сохраняется потребность в исполь-
зовании бронхолитической терапии несколько 
раз в неделю, в том числе 1–2 раза в неделю бес-
покоят ночные симптомы. Обострения заболева-
ния до 3 раз в год, для купирования применяет 
терапию через небулайзер по 7–10 дней (будесо-
нид 2 мг/сут и комбинированный препарат фено-
терола (500 мг/мл) и ипратропия бромида 
(250 мг/мл) в дозе 3–4 мл/сут) или СГКС (по 
5 дней в дозе 30 мг/сут по преднизолону пер-
орально). Обострения, требующие стационарно-
го лечения, практически ежегодные.
Сопутствующие заболевания: гипертониче-
ская болезнь III стадии, риск 4, кризовое течение; 
сердечная недостаточность I стадии, II функ-
ционального класса согласно классификации 


Практическаяпульмонология|2021|№2

Бронхиальная астма

5
http://atm-press.ru

NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов); 
дисциркуляторная энцефалопатия II стадии, 
смешанного (гипертензионного, атеросклероти-
ческого) генеза, с легкими вестибуло-атактиче-
скими нарушениями; остеохондроз шейного, 
грудного отделов позвоночника; гемангиома пе-
чени; кисты обеих почек; хронический гастрит.
Аллергологический анамнез: бытовые аллер-
гены: при уборке квартиры зуд в носу, чихание, 
насморк, заложенность носа, затрудненное ды-
хание; эпидермальные аллергены: при контакте 
с кошкой зуд в носу, чихание; пыльцевые аллер-
гены: в настоящее время реакции нет; пищевые 
продукты: в настоящее время реакции нет; меди-
каменты: офлоксацин (таривид) – астматиче-
ский статус.
Не курит. Соблюдает гипоаллергенный быт, 
животных в доме нет.
Семейный анамнез: у сына и внука БА, у дру-
гого внука аллергический ринит.
Результаты физикального, лабораторного и 
инструментального обследования. Данные фи-
зикального осмотра: сознание ясное, состояние 
удовлетворительное. Положение активное. Те-
лосложение гиперстеническое. Кожные покровы 
чистые, нормальной влажности, нормальной 
окраски. Носовое дыхание свободное. Грудная 
клетка правильной формы. Перкуторный звук 
ясный легочный. При аускультации дыхание 
жесткое, проводится над всеми легочными поля-
ми, при форсированном выдохе сухие свистящие 
рассеянные хрипы в небольшом количестве. 
Час тота дыхания 18 в 1 мин, уровень насыщения 
крови кислородом 98% при вдыхании атмосфер-
ного воздуха. Тоны сердца приглушены, ритм 
правильный, частота сердечных сокращений 70 
в 1 мин. Артериальное давление 145/90 мм рт. ст. 
Живот мягкий, безболезненный при пальпации.
Лабораторно-инструментальные 
данные. 
Анализ крови: эозинофилия 8,5% (510 кле-
ток/мкл). Спирограмма: исходные показатели: 
форсированная 
жизненная 
емкость 
легких 
(ФЖЕЛ) 96% от должной, объем форсированно-
го выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) 60,4% от долж-
ного, 
модифицированный 
индекс 
Тиффно 
(ОФВ1/ФЖЕЛ) 65,9% от должного. Через 20 мин 
после приема 400 мкг сальбутамола: ФЖЕЛ 
108% от должной, ОФВ1 72,2% от должного, 
ОФВ1/ФЖЕЛ 67% от должного. Заключение: 
умеренные нарушения проходимости ДП, после 
пробы – легкие нарушения проходимости ДП. 
Бронходилатационная проба положительная, 
прирост ОФВ1 после приема 400 мкг сальбутамо-
ла на 19,5%.
Рентгенологическое 
исследование 
органов 
грудной клетки: в легких без затемнений, легоч-

ный рисунок и корни структурны, тень средосте-
ния обычно расположена, контур диафрагмы 
четкий, ровный, синусы свободны.
Лечение. Учитывая тяжелое течение атопиче-
ской БА с частыми обострениями, требующими 
применения СГКС на фоне максимальных доз 
комбинированной терапии ИГКС/ДДБА в режи-
ме MART, Т2-эндотип ТБА, пациентке предложе-
на ГИБП-терапия. Препаратом выбора стал дупи-
лумаб. Начальная доза составила 600 мг (2 инъ-
екции по 300 мг), далее – по 300 мг каждые 2 нед. 
Побочные эффекты не регистрировались.
Исход и результаты последующего наблюде-
ния. Уже после первых инъекций препарата ду-
пилумаб 
пациентка 
отметила 
значительное 
улучшение в виде прекращения приступов уду-
шья, повышения толерантности к физической 
нагрузке (рис. 1).
За всё время терапии не было потребности не 
только в использовании СГКС, но и в применении 
бронхолитиков даже на фоне респираторной ин-
фекции (кашель не носил приступообразного ха-
рактера, не возникали свисты и ощущение зало-
женности в грудной клетке). Отметим, что между 
5-й и 6-й инъекцией препарата был перерыв в 
8 нед, связанный с вакцинацией Гам-КОВИД-Вак. 
Несмотря на то что в проведенных ранее исследо-
ваниях не было обнаружено нежелательного 
взаи модействия неживых вакцин и дупилумаба, 
а также изменений уровня иммунного ответа на 
них в сравнении с плацебо [19], о чем пациентка 
была проинформирована, она отказалась от при-
менения этого препарата на период вакцинации. 
Со слов больной, состояние ее оставалось стабиль-
ным: не возникали приступы удушья, кашля, 
свистящих хрипов или ощущение заложенности 
в груди. Но при оценке данных ACQ-5 (Asthma 
Control Ques tionnaire – вопросник по контролю 

Рис. 1. Уровень контроля БА по ACQ-5 (Asthma 
Control Questionnaire – вопросник по контролю 
БА) у пациентки Л. (оценивался перед каждой 
инъекцией).

Бронхиальная астма

Практическая пульмонология | 2021 | № 2 
6
http://atm-press.ru

БА) отмечалось некоторое ухудшение показате-
лей в этот период, что, однако, не потребовало 
дополнительного использования бронхолитиче-
ских или каких-либо других препаратов.
Функция легких в динамике не исследова-
лась, что было обусловлено рекомендациями в 
связи с эпидемиологической ситуацией по поводу 
новой коронавирусной инфекции (COVID-19) [1].
Число эозинофилов периферической крови 
увеличилось к 7-й инъекции препарата, после 
чего отмечено его снижение до нормальных зна-
чений (рис. 2).
Местных и системных побочных реакций на 
введение препарата не отмечалось.

Обсуждение
Бронхиальная астма характеризуется хрони-
ческим воспалением ДП, наличием респиратор-
ных симптомов, таких как свистящие хрипы, 
одышка, заложенность в груди и кашель, кото-
рые варьируют по времени и интенсивности и 
проявляются вместе с вариабельной обструкци-
ей ДП [1, 2].
Бронхиальная астма является гетерогенным 
заболеванием со множеством фенотипов и двумя 
выявленными эндотипами. Основная цель фено-
типирования на современном этапе заключается 
в осуществлении персонифицированного подхо-
да к лечению пациентов, что особенно важно при 
тяжелом течении заболевания, когда имеется 
возможность выбора из нескольких биологических 
препаратов.
Тяжелая БА – это БА, остающаяся неконтролируемой, 
несмотря на терапию высокими дозами 
ИГКС/ДДБА, или требующая применения 
высоких доз ИГКС/ДДБА для поддержания контроля 
заболевания [1].
Современными целями противоастматической 
терапии принято считать достижение и поддержание 
хорошего контроля симптомов БА в 
течение длительного времени, а также минимизацию 
рисков будущих обострений БА, фиксированной 
обструкции ДП и нежелательных побочных 
эффектов терапии [1, 2].
Отсутствие контроля БА у пациентки с частыми 
обострениями, требующими приема СГКС, 
несмотря на использование высоких доз комбинированных 
препаратов ИГКС/ДДБА при правильной 
технике ингаляции (которая проверялась 
на каждом визите к аллергологу), высокую 
приверженность терапии и адекватную коррекцию 
сопутствующих заболеваний, свидетельствует 
о тяжелом течении заболевания. У пациентки 
БА относится к Т2-эндотипу с эозинофиль-
ным воспалением в слизистой нижних ДП.
В формировании эозинофильного воспаления 
при БА принимают участие Th2-лимфоциты и 
ILC2 
(врожденные 
лимфоидные 
клетки 
2-го типа), которые в избыточном количестве 
продуцируют такие цитокины Т2-профиля, как 
ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13 [20]. Интерлейкин-4 и 
ИЛ-13 влияют на переключение продукции антител 
B-лимфоцитами с IgM на IgE и играют 
важную роль в миграции эозинофилов в ткани, 
ИЛ-5 играет важную роль в дифференцировке, 
выживании, миграции и активации эозинофи-
лов. Вместе эти цитокины участвуют в запуске 
реакций гиперчувствительности в нижних ДП, 
активируя и поддерживая воспалительный процесс 
в слизистой и ремоделирование бронхиальной 
стенки, проявляющиеся бронхиальной ги-
перреактивностью, обструкцией бронхов и гиперсекрецией 
слизи [20].
Согласно докладу GINA 2021 г. и действующим 
клиническим рекомендациям по БА, в качестве 
дополнительной терапии к максимальной 
дозе ИГКС в случае Т2-БА в первую очередь следует 
рассмотреть терапию ГИБП, тогда как применение 
СГКС является менее желательным 
вариантом [1, 2]. В настоящее время в России зарегистрированы 
несколько иммунобиологических 
препаратов, относящихся к группе фено-
тип-обусловленных средств лечения ТБА.
Выбор препарата дупилумаб у представлен-
ной пациентки был обусловлен подтвержденным 
аллергическим генезом заболевания (положи-
тельные кожные пробы с бытовыми и пыльцевы-
ми аллергенами), эозинофилией крови >150 кле-
ток/мкл, частыми обострениями (более 1 за пре-
дыдущий год), высокой потребностью в СГКС 
(несколько курсов в год), наличием атопическо-
го дерматита в анамнезе.
Этот препарат был одобрен FDA (U.S. Food 
and Drug Administration – Управление по кон-
тролю качества пищевых продуктов и лекарст-

Рис. 2. Количество эозинофилов крови на фоне 
применения дупилумаба у той же пациентки 
(оценивалось перед каждой инъекцией).


Практическаяпульмонология|2021|№2

Бронхиальная астма

7
http://atm-press.ru

венных средств США) для дополнительной под-
держивающей терапии у пациентов со средне-
тяжелой и тяжелой БА в 2018 г., в России заре-
гистрирован в 2019 г. Дупилумаб представляет 
собой рекомбинантное человеческое монокло-
нальное антитело (IgG4), которое специфически 
связывается с ИЛ-4Ra-субъединицей, общей 
для рецепторных комплексов ИЛ-4 и ИЛ-13, 
блокируя передачу их сигналов и снижая ми-
грацию эозинофилов в ткани, уменьшая актива-
цию B-лимфоцитов и их переключение на син-
тез IgE, секрецию общего и аллергенспецифи-
ческих IgE, влияя, таким образом, на выра-
женность эозинофильного воспаления в ДП, 
гиперсекрецию слизи и ремоделирование стен-
ки бронхов [17–22].
Дупилумаб выпускается в форме раствора для 
подкожного введения.
Назначение дупилумаба у описанной паци-
ентки позволило добиться контроля заболева-
ния, повысить качество жизни, отказаться от 
СГКС, имеющих, как известно, широкий спектр 
побочных эффектов, в том числе влияющих на 
сердечно-сосудистую систему и желудочно-ки-
шечный тракт, усугубляя, таким образом, со-
путствующие заболевания пациентки. За пери-
од лечения не было зафиксировано ни одного 
обост рения БА. Даже в период вирусной инфек-
ции контроль заболевания не был потерян. Так-
же важно, что выраженный положительный эф-
фект от препарата был отмечен уже после 
1-го введения, что значительно повышает при-
верженность терапии и, несомненно, уровень до-
верия к врачу.
Побочных реакций на введение препарата не 
отмечалось. Это свидетельствует о высоком про-
филе безопасности, что ранее также было проде-
монстрировано в клинических исследованиях 
[11, 17, 20, 21, 23].
Выявленная преходящая эозинофилия крови 
согласуется с данными плацебоконтролируемых 
клинических исследований, в которых снижение 
выраженности эозинофильного воспаления в лег-
ких у пациентов с БА при введении дупилумаба 
происходило независимо от нормального или по-
вышенного уровня эозинофилов в крови и также 
сопровождалось положительным клиническим 
эффектом. Предполагается, что временное нарас-
тание эозинофилии крови, выявленное у 14% 
больных, получавших дупилумаб, связано с тем, 
что подавление производства эотаксинов и 
VCAM-1 (молекула адгезии сосудистого эндоте-
лия 1-го типа), опосредованное ИЛ-4 и ИЛ-13, 
приводит к блокированию миграции эозинофи-
лов в ткань, но не влияет на производство и выход 
их из костного мозга [20, 21, 23, 24].

Заключение
Представленный опыт применения дупилу-
маба в реальной клинической практике у паци-
ентки с Т2-эндотипом ТБА показал высокую эф-
фективность и безопасность такого подхода. 
Важно отметить высокую скорость наступления 
эффекта и отсутствие обострений заболевания в 
течение всего периода применения ГИБП, что 
значительно повысило качество жизни больной 
и позволило отказаться от использования СГКС.

Список литературы

1. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma 
management and prevention. Updated 2021. Available from: 
https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2021/05/GINA-
Main-Report-2021-V2-WMS.pdf Accessed 2021 Dec 06.
2. Министерство здравоохранения Российской Федерации; 
Российское респираторное общество; Российская ассо-
циация аллергологов и клинических иммунологов; Союз 
педиатров России. Бронхиальная астма. Клинические ре-
комендации. Кодирование по Международной статисти-
ческой классификации болезней и проблем, связанных со 
здоровьем: J45, J46. Год утверждения (частота пересмотра): 
2021. Возрастная категория: взрослые, дети. Год оконча-
ния действия: 2023. М., 2021. 114 с. Доступно по: https://
spulmo.ru/upload/rekomendacyi_bronh_astma_21_23.pdf 
Ссылка активна на 06.12.2021.
3. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Шапорова Н.Л., Александ-

рин В.А., Филиппова Н.А., Крякунов К.Н. В поисках ис-
тины: что такое бронхиальная астма? Пульмонология 
2015;25(1):5-18.
4. Wenzel SE. Severe asthma: from characteristics to pheno-
types to endotypes. Clinical & Experimental Allergy 2012 
May;42(5):650-8.
5. Woodruff PG, Modrek B, Choy DF, Jia G, Abbas AR, Ell-
wanger A, Koth LL, Arron JR, Fahy JV. T-helper type 2-driv-
en inflammation defines major subphenotypes of asthma. 
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 
2009 Sep;180(5):388-95.
6. Bhakta NR, Woodruff PG. Human asthma phenotypes: from 
the clinic, to cytokines, and back again. Immunological Re-
views 2011 Jul;242(1):220-32.
7. Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clin-
ical to molecular approaches. Nature Medicine 2012 
May;18(5):716-25.
8. Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Коровина О.В., Знахурен-
ко А.А., Лешенкова Е.В., Козырева Л.В., Асатиани Н. 
Тяжелая бронхиальная астма: характеристика пациен-
тов в клинической практике. Терапевтический архив 
2015;87(12):26-31.
9. Denlinger LC, Phillips BR, Ramrathan S, Ross K, Bhakta NR, 
Cardet JC, Castro M, Peters SP, Phipatanakul W, Aujla S, 
Bacharier LB, Bleecker ER, Comhair SAA, Coverstone A, 
DeBoer M, Erzurum SC, Fain SB, Fajt M, Fitzpatrick AM, Gaf-
fin J, Gaston B, Hastie AT, Hawkins GA, Holguin F, Irani AM, 
Israel E, Levy BD, Ly N, Meyer DAS, Moore WC, Myers R, Opi-
na MTD, Peters MC, Schiebler ML, Sorkness RL, Teague WG, 
Wenzel SE, Woodruff PG, Mauger DT, Fahy JV, Jarjour NN; 
National Heart, Lung, and Blood Institute’s Severe Asthma 
Research Program-3 Investigators. Inflammatory and comor-
bid features of patients with severe asthma and frequent exac-
erbations. American Journal of Respiratory and Critical Care 
Medicine 2017 Feb;195(3):302-13.
10. Ненашева Н.М. Т2-бронхиальная астма: характеристика 
эндотипа и биомаркеры. Пульмонология 2019;29(2):216-28.
11. Edris A, De Feyter S, Maes T, Joos G, Lahousse L. Monoclonal 
antibodies in type 2 asthma: a systematic review and network 
meta-analysis. Respiratory Research 2019 Aug;20(1):179.

Бронхиальная астма

Практическая пульмонология | 2021 | № 2 
8
http://atm-press.ru

12. Ненашева Н.М. Омализумаб в терапии тяжелой бронхиаль-
ной астмы. Эффективная фармакотерапия 2014;29:24-35.
13. Haldar P, Brightling CE, Hargadon B, Gupta S, Monteiro W, 
Sousa A, Marshall RP, Bradding P, Green RH, Wardlaw AJ, 
Pavord ID. Mepolizumab and exacerbations of refractory 
eosinophilic asthma. The New England Journal of Medicine 
2009 Mar;360(10):973-84.
14. Castro M, Mathur S, Hargreave F, Boulet LP, Xie F, Young J, 
Wilkins HJ, Henkel T, Nair P; Res-5-0010 Study Group. 
Reslizumab for poorly controlled, eosinophilic asthma: a ran-
domized, placebo-controlled study. American Journal of Res-
piratory and Critical Care Medicine 2011;184(10):1125-32.
15. Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieran-
da F, Wang L, Kirkesseli S, Rocklin R, Bock B, Hamilton J, 
Ming JE, Radin A, Stahl N, Yancopoulos GD, Graham N, 
Pirozzi G. Dupilumab in persistent asthma with elevated 
eosinophil levels. The New England Journal of Medicine 2013 
Jun;368(26):2455-66.
16. Castro M, Wenzel SE, Bleecker ER, Pizzichini E, Kuna P, 
Busse WW, Gossage DL, Ward CK, Wu Y, Wang B, Kha-
try DB, van der Merwe R, Kolbeck R, Molfino NA, Raible DG. 
Benralizumab, an anti-interleukin 5 receptor a monoclonal an-
tibody, versus placebo for uncontrolled eosinophilic asthma: a 
phase 2b randomised dose-ranging study. The Lancet. Respira-
tory Medicine 2014 Nov;2(11):879-90.
17. Castro M, Corren J, Pavord ID, Maspero J, Wenzel S, 
Rabe KF, Busse WW, Ford L, Sher L, FitzGerald JM, Katela-
ris C, Tohda Y, Zhang B, Staudinger H, Pirozzi G, Amin N, 
Ruddy M, Akinlade B, Khan A, Chao J, Martincova R, Gra-
ham NMH, Hamilton JD, Swanson BN, Stahl N, Yancopou-
los GD, Teper A. Dupilumab efficacy and safety in moder-
ate-to-severe uncontrolled asthma. The New England Journal 
of Medicine 2018 Jun;378(26):2486-96.

18. Diamont Z, Dahlén SE. Type 2 inflammation and the evolv-
ing profile of uncontrolled persistent asthma. EMJ 2018 
Dec;3(4):24-33.
19. Blauvelt A, Simpson EL, Tyring SK, Purcell LA, Shumel B, 
Petro CD, Akinlade B, Gadkari A, Eckert L, Graham NMH, 
Pirozzi G, Evans R. Dupilumab does not affect correlates 
of vaccine-induced immunity: a randomized, placebo-con-
trolled trial in adults with moderate-to-severe atopic derma-
titis. Journal of the American Academy of Dermatology 2019 
Jan;80(1):158-67.e1.
20. Webb DC, McKenzie AN, Koskinen AM, Yang M, Mattes J, 
Foster PS. Integrated signals between IL-13, IL-4, and IL-5 
regulate airways hyperreactivity. Journal of Immunology 
(Baltimore, Md.: 1950) 2000 Jul;165(1):108-13.
21. Zayed Y, Kheiri B, Banifadel M, Hicks M, Aburahma A, Ha-
mid K, Bachuwa G, Chandran A. Dupilumab safety and effica-
cy in uncontrolled asthma: a systematic review and meta-anal-
ysis of randomized clinical trials. The Journal of Asthma 2019 
Oct;56(10):1110-9.
22. Дынева М.Е., Аминова Г.Э., Курбачева О.М., Ильина Н.И. 
Дупилумаб: новые возможности в терапии бронхиальной 
астмы и полипозного риносинусита. Российский аллергологический 
журнал 2021;18(1):18-31.
23. Rabe KF, Nair P, Brusselle G, Maspero JF, Castro M, Sher L, 
Zhu H, Hamilton JD, Swanson BN, Khan A, Chao J, Stauding-
er H, Pirozzi G, Antoni C, Amin N, Ruddy M, Akinlade B, 
Graham NMH, Stahl N, Yancopoulos GD, Teper A. Effica-
cy and safety of dupilumab in glucocorticoid-dependent se-
vere asthma. The New England Journal of Medicine 2018 
Jun;378(26):2475-85.
24. Tozawa H, Kanki Y, Suehiro J, Tsutsumi S, Kohro T, Wada Y, 
Aburatani H, Aird WC, Kodama T, Minami T. Genome-wide 
approaches reveal functional interleukin-4-inducible STAT6 
binding to the vascular cell adhesion molecule 1 promoter. Mo-
lecular and Cellular Biology 2011 Jun;31(11):2196-209.

The Experience of Using Dupilumab for the Treatment of Severe Asthma

I.V. Demko, E.A. Sobko, N.A. Shestakova, A.Yu. Kraposhina, and N.V. Gordeeva

Severe asthma significantly reduces the quality of life of patients and requires not only high doses of inhaled gluco-
corticoids (IGCs), but often systemic glucocorticoids (SGCs) that have negative impact on many organs and systems. 
Targeted genetically engineered drugs for the treatment of T2 asthma may increase the efficacy of therapy, decrease 
the number of exacerbations and the need for SGCs. The article presents a case of effective use of biological drug 
dupilumab in a patient with long-term severe atopic asthma. The patient had classic atopic constitution with the onset 
of atopic dermatitis and food allergy in early childhood followed by allergic rhinitis and asthma. The disease was se-
vere with frequent hospitalizations, including asthmatic status. Disease control was not achieved with high doses of 
IGCs and long-acting b2-agonists, that required the use of SGCs. The clinical case demonstrated a rapid effect after the 
1st injection of dupilumab with disease control and the absence of exacerbations during the entire observation period, 
despite of respiratory viral infection and refusal from SGCs.
Key words: severe asthma, T2 asthma, eosinophilic inflammation, targeted therapy, dupilumab.


Практическаяпульмонология|2021|№2
9
http://atm-press.ru

Бронхиальная астма

Введение
У детей с бронхиальной астмой (БА) наиболее 
часто встречается аллергический фенотип болезни. 
Аллергенспецифическая иммунотерапия 
(АСИТ) – патогенетически ориентированный 
способ лечения аллергической БА. Помимо краткосрочной (
на протяжении курса лечения) и долгосрочной (
месяцы и годы после окончания лечения) 
эффективности в отношении симптомов заболевания 
АСИТ привлекательна тем, что она 
может изменить естественное течение болезни: 
приостановить ее прогрессирование и расширение 
спектра сенсибилизации больного в многолетней 
перспективе [1].

Аллергены клещей домашней пыли (КДП) вы-
сокозначимы в генезе аллергических заболеваний 
у пациентов любого возраста. Аллергенспецифическая 
иммунотерапия с аллергенами КДП 
является одним из наиболее результативных способов 
лечения заболеваний органов дыхания при 
наличии соответствующих показаний [1].
В то же время доказательная база в пользу 
применения АСИТ при БА у детей слабее таковой 
в отношении взрослых [1].
Сложности представляют: 1) формирование 
надежных рекомендаций в пользу АСИТ при лечении 
БА у детей на основании проведенных исследований; 
2) способ оценки наступления эффекта 
АСИТ при БА для применения в клинических 
исследованиях и в практическом здравоохранении.

В ряде двойных слепых плацебоконтролируе-
мых рандомизированных исследований отмечено, 
что АСИТ снижает выраженность симптомов 
при лечении БА легкой или средней степени тя-

Эффективность сублингвальной 
аллергенспецифической иммунотерапии  
с аллергенами клещей домашней пыли  
при бронхиальной астме у детей

О.В. Трусова 

Доказательная база эффективности аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ) при бронхиальной астме 
(БА) у детей слабее таковой для взрослых. Существенные различия показателей исхода лечения приводят к невозможности 
объединить данные проведенных исследований. В открытое проспективное контролируемое исследование 
было включено 78 пациентов. В группу АСИТ вошло 26 детей в возрасте от 5 до 13 лет (8,6 [6,8; 11,5] года), 
которым подобрали пары-копии по возрасту, полу, тяжести течения БА (контрольная группа 1, пациенты не 
получали АСИТ). Подсчитывали балльные показатели симптомов, препаратов и суммарный индекс симптомов 
и препаратов за 1 год до начала лечения, за 1-й, 2-й и 3-й годы лечения. В контрольную группу 2 были включены 
дети, подобранные как пары-копии детям основной группы, но не имеющие аллергических, респираторных, 
ортопедических заболеваний. При включении в исследование, до начала лечения и в конце каждого года 
проведения АСИТ (для детей контрольных групп – наблюдения) оценивали объем форсированного выдоха за 
1-ю секунду (ОФВ1) с помощью пневмотахографа SpiroPro+ (Jaeger, Германия). Различия между группами по 
суммарному индексу симптомов и препаратов были значимыми уже через 1 год АСИТ (р = 0,028), а после 3 лет 
терапии значимость различий достигла р = 0,00001. Не выявлено значимых различий в темпах индивидуального 
прироста ОФВ1 за 4 года наблюдения между пациентами, получавшими АСИТ, не получавшими АСИТ, и детьми 
без аллергической патологии. Было установлено, что сублингвальная АСИТ (Сталораль “Аллерген клещей”) 
высокоэффективна у детей с БА в отношении снижения суммарного индекса симптомов и препаратов; эффект 
сохраняется на протяжении 3 лет терапии. Показатель функции внешнего дыхания (ОФВ1) не может применяться 
для оценки эффективности АСИТ у детей.
Ключевые слова: сублингвальная аллергенспецифическая иммунотерапия, бронхиальная астма, дети, эффективность.


Ольга Валерьевна Трусова – канд. мед. наук, доцент 
кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии 
и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого с клиникой 
ФГБОУ ВО “Первый Санкт-Петербургский государственный 
медицинский университет им. акад. И.П. Павлова” 
МЗ РФ.
Контактная информация: o-tru@mail.ru

DOI: 10.24412/2409-6636-2021-12687