Атмосфера. Новости кардиологии, 2021, № 2

Главный редактор 
Ю.А. Карпов
Редакционная коллегия
Ф.Т. Агеев (Москва) 
Т.В. Балахонова (Москва)
Ю.А. Васюк (Москва)
А.С. Галявич (Казань)
Г.Е. Гендлин (Москва)
С.Я. Ерегин (Ярославль)
Р.С. Карпов (Томск)
Ж.Д. Кобалава (Москва)
Е.Д. Космачева (Краснодар)
Р.М. Линчак (Москва)
Ю.М. Лопатин (Волгоград)
А.И. Мартынов (Москва)
С.В. Недогода (Волгоград) 
Ю.П. Никитин (Новосибирск)
В.И. Подзолков (Москва)
А.П. Ребров (Саратов)
О.П. Ротарь (Санкт-Петербург)
А.Н. Самко (Москва)
И.И. Староверов (Москва)
Е.И. Тарловская (Нижний Новгород) 
А.Б. Хадзегова (Москва)
И.Е. Чазова (Москва)
А.И. Чесникова (РостовнаДону)
С.С. Якушин (Рязань)

Научный редактор
А.В. Мелехов 
Ответственный редактор
Г.В. Ходасевич
Дизайнер
К.И. Семенов
Корректор
К.И. Семенов
Воспроизведение любой части настоящего 
издания в любой форме без письменного 
разрешения издательства запрещено.
Мне ние редакции может не совпадать 
с точкой зрения авторов публикуемых 
материалов. 
От вет ст вен ность за со дер жа ние
рекламы не сут рек ла мо да те ли.

По вопросам подписки обращаться:  
atmpress2012@ya.ru  
или по тел. +7 (495) 730 63 51 

По вопросам размещения рекламы 
обращаться: hatmo@atmosphereph.ru

Адрес редакции: 121552 Москва,  
ул. 3я Черепковская, д. 15а

Учредитель/издатель:  
ООО “Издательское предприятие “Атмосфера”. 
Почтовый адрес издательства: 
127018 Москва, ул. Сущевский Вал, 5, стр. 15. 
Сайт: http://atm-press.ru

Журнал “Атмосфера. Новости кардиологии”
Свидетельство о регистрации СМИ  
ПИ № ФС77-70256 от 30.06.2017 г.

Отпечатано в ООО “Группа Компаний Море”: 
101000 Москва, Хохловский пер., д. 7-9, стр. 3, 
http://www.группаморе.рф/

Тираж 6000 экз.  

© 2021  ООО “Издательское 
предприятие “Атмосфера”

АТМОСФЕРА Atmosphere
#2   2021

НОВОСТИ КАРДИОЛОГИИ     
 
 
 
 ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ

Подписной индекс в Объединенном каталоге “Пресса России” Е38946

Актуальные вопросы 
кардиологии
3 Эффективность и безопасность достижения 
новых низких целевых уровней холестерина 
липопротеидов низкой плотности:  
роль комбинированной терапии

Ю.А. Карпов

Новости 12 Новости кардиологии

Клиническая 
фармакология
15 Исследование сравнительной 
фармакокинетики и биоэквивалентности 
препарата Липертанс с препаратами  
Норваск, Липримар и Престариум А  
при их сочетанном одновременном приеме 

А.Я. Андреев, Е.И. Исаченко, Т.В. Горохова

Научный обзор 23 Лекарственно-индуцированная фибрилляция 
предсердий, ассоциированная с приемом 
лекарственных средств для лечения 
заболеваний бронхолегочной системы

О.Д. Остроумова, М.С. Черняева,  
Л.К. Данилова, И.Ф. Кроткова,  
Е.Е. Павлеева, Д.А. Сычев

Система координат 29 Место нитратов в лечении пациентов  
со стенокардией: рекомендации,  
мнения и научные факты

С.Р. Гиляревский, М.В. Голшмид,  
Н.Г. Бенделиани, И.М. Кузьмина

34 Новая липидснижающая терапия –  
5 лет успеха

Ю.А. Карпов

Содержание
Содержание

Журнал входит в Перечень ведущих рецензируемых научных 
журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы  
основные научные результаты диссертаций на соискание  
ученых степеней доктора и кандидата наук.

Editor-in-Chief 
Yu.А. Karpov

Editorial Board
F.Т. Ageev (Moscow) 
Т.V. Balakhonova (Moscow)
Yu.А. Vasyuk (Moscow)
А.S. Galyavich (Kazan)
G.Е. Gendlin (Moscow)
S.Ya. Eregin (Yaroslavl)
R.S. Karpov (Tomsk)
Zh.D. Kobalava (Moscow)
Е.D. Kosmacheva (Krasnodar)
R.M. Linchak (Moscow)
Yu.М. Lopatin (Volgograd)
А.I. Martynov (Moscow)
S.V. Nedogoda (Volgograd) 
Yu.P. Nikitin (Novosibirsk)
V.P. Podzolkov (Moscow)
А.P. Rebrov (Saratov)
О.P. Rotar (St. Petersburg)
А.N. Samko (Moscow)
I.I. Staroverov (Moscow)
Е.I. Tarlovskaya (Nizhny Novgorod) 
А.B. Khadzegova (Moscow)
I.Е. Chazova (Moscow)
А.I. Chesnikova (Rostov-on-Don)
S.S. Yakushin (Ryazan)

Scientific Editor
А.V. Melekhov 
Executive Editor
G.V. Khodasevich
Designer
K.I. Semenov
Corrector
K.I. Semenov

Reproduction of any part of this publication in any 
form without written permission of the publisher is 
prohibited.
Editorial opinion may not reflect the views of the 
authors of published materials.
Responsibility for the content of advertising, adver-
tisers are.

Regarding subscription, please contact 
us by e-mail: atm-press2012@ya.ru

For advertising, please contact us  
by e-mail: hatmo@atmosphere-ph.ru

Editorial Office: 121552 Moscow,  
3rd Cherepkovskaya street, 15a

Founder/publisher: LLC “Аtmosphere”. 
Postal address of publisher: 
127018, Moscow, Suschevsky Val, 5, bldg 15. 
Site: http://atm-press.ru 
 
The journal “Atmosphere. Cardiology News” 
Certificate of registration of mass media 
PI № FS77-70256 on June 30, 2017 
 

Printed in LLC “Group of Companies Sea”: 
101000 Moscow, Khokhlovskiy pereulok, 7-9,  
bldg 3, https://tipografiya-more.tiu.ru
Circulation 6000 copies.

© 2021 LLC “Аtmosphere”

ATMOSPHERE
#2   2021

CARDIOLOGY NEWS    
 
 
 
 
 A JOURNAL FOR MEDICAL PRACTITIONER

Subscription index in the CONSOLIDATED CATALOGUE “Press of Russia” Е38946

Topics of Interest 
in Cardiology
3 Efficacy and Safety of Achieving Novel  
Low-density Lipoprotein Cholesterol Target  
Levels: The Role of Combination Therapy

Yu.A. Karpov

News 12 Cardiology News

Clinical Pharmacology 15 Comparative Pharmacokinetics  
and Bioequivalence Study of Lipertans  
with Norvasc, Liprimar, and Prestarium A  
as Concomitant Therapy

A.Ya. Andreev, E.I. Isachenko,  
and T.V. Gorokhova

Review 23 Drug-induced Atrial Fibrillation Associated  
with Administration of Drugs for Treatment  
of Respiratory Diseases

O.D. Ostroumova, M.S. Cherniaeva,  
L.K. Danilova, I.F. Krotkova,  
E.E. Pavleeva, and D.A. Sychev

Coordinate System 29 Role of Nitrates in the Treatment of Patients  
with Angina Pectoris: Guidelines, Opinions,  
and Scientific Facts

S.R. Gilyarevsky, M.V. Golshmid,  
N.G. Bendeliani, and I.M. Kuzmina

34 Novel Lipid-lowering Therapy –  
5 Years of Success

Yu.A. Karpov

Contents
Contents

The journal is included in the List of leading  
peer-reviewed journals where applicants for science  
degree of doctor and candidate of medical sciences  
should publish the main results of their researches. 

Атм сферA. Новости кардиологии   2*2021

http://atm-press.ru

3

Актуальные вопросы кардиологии

Нарушения липидного обмена (дислипидемии) – одно 

из наиболее распространенных метаболических наруше-

ний. Особенностью дислипидемии является отсутствие 

немедленных осложнений; риск связан с долгосрочным 

воздействием высокого уровня холестерина (ХС) на со-

стояние стенки артерий, приводящим к сужению просве-

та артерий и ограничению кровотока в жизненно важных 

органах [1–3]. Такое длительное воздействие повышен-

ного уровня ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) 

приводит к формированию атеросклеротических бляшек, 

что порождает широкий спектр симптомов и заболеваний 

в зависимости от поражения того или иного сосудистого 

бассейна – коронарные, церебральные, почечные артерии, 

артерии нижних конечностей. В этой связи можно утверж-

дать, что именно нарушения липидного обмена оказывают 

долгосрочное воздействие на здоровье населения, а на 

лечение последую щих ишемических осложнений (инфаркт 

миокарда (ИМ), ишемический инсульт, ишемия нижних 

конечностей и т.д.) необходимо направлять значительные 

ресурсы системы здравоохранения в любой стране, в том 

числе в Российской Федерации. 

Для контроля дислипидемии до последнего времени 

использовались в первую очередь ингибиторы 3-гидрокси-

3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы (ГМГ-КоА-ре-

дук та за) (статины), которые имеют выраженную внутри-
классовую вариабельность интенсивности липидснижаю-
щего действия, селективные ингибиторы абсорбции ХС 
(эзетимиб) и фибраты [1, 4]. В связи с трендом на более 
агрессивное снижение уровня ХС ЛПНП, особенно у паци-
ентов с высокой степенью сердечно-сосудистого риска, 
на первые позиции клинического применения вышли вы-
сокоинтенсивные статины: розувастатин и аторвастатин. 
В последнее десятилетие в результате сотрудничества 
исследователей разных специальностей были разрабо-
таны моноклональные антитела – ингибиторы пропро-
теиновой конвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9), 
которые блокируют фермент PCSK9, ответственный за 
консолидированное связывание молекулы ХС ЛПНП с ее 
специфическим рецептором (ЛПНП-Р) [5]. Повышенная 
экспрессия этого фермента (синтезируется в печени и вы-
водится во внеклеточное пространство) связана с более 
низкой плотностью ЛПНП-Р и, следовательно, с более вы-
соким уровнем ХС ЛПНП в плазме. Препараты этого клас-
са (алирокумаб и эволокумаб, вводимые подкожно 1 раз в 
2–4 нед) прошли необходимые клинические исследования 
и были зарегистрированы для применения у пациентов с 
тяжелыми формами дислипидемии, а также при недоста-
точной эффективности или непереносимости статинов. 
Фактически в это же время в клинику приходит и занима-
ет всё более сильные позиции концепция комбинирован-
ной липидснижающей терапии, перспективность которой 
окончательно была подтверждена в клиническом исследо-
вании IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin 

Эффективность и безопасность 
достижения новых низких  
целевых уровней холестерина 
липопротеидов низкой плотности:  
роль комбинированной терапии

Ю.А. Карпов

Длительное воздействие повышенного уровня холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) приводит 
к формированию атеросклеротических бляшек, что порождает широкий спектр симптомов и заболеваний в зависимости 
от поражения того или иного сосудистого бассейна – коронарные, церебральные, почечные артерии, артерии 
нижних конечностей. В последние десятилетия было доказано, что снижение уровня ХС ЛПНП с помощью статинов, 
эзетимиба и ингибиторов PCSK9 сопровождается значительным уменьшением риска развития атеросклеротических 
сердечно-сосудистых заболеваний и связанных с ними осложнений. Более того, было показано, что более интенсивная 
липидснижаюшая терапия, особенно стратегия комбинированного применения препаратов с разным механизмом 
действия, в большей мере обеспечивает профилактику фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий. 
В статье рассматривается новая концепция активной липидснижающей терапии с более ранним применением 
комбинаций лекарственных препаратов, включая фиксированные комбинации статинов и эзетимиба.
Ключевые слова: холестерин липопротеидов низкой плотности, атеросклероз, липидснижающие препараты, ингибиторы 
PCSK9, комбинация розувастатина и эзетимиба.

Юрий Александрович Карпов – докт. мед. наук, профессор, 
рук. отдела ангиологии ФГБУ “НМИЦ кардиологии” 
МЗ РФ, Москва.
Контактная информация: yuri_karpov@inbox.ru

DOI: 10.24412/2076-4189-2021-12382

Атм сферA. Новости кардиологии   2*2021
http://atm-press.ru

4

Актуальные вопросы кардиологии

Efficacy International Trial) в виде комбинации симвастати-
на с эзетимибом [6]. В этом исследовании впервые было 
доказано, что большее снижение уровня ХС ЛПНП в группе 
комбинированной терапии статином с эзетимибом по 
сравнению с монотерапией статином (в среднем до 53,2 
и 69,5 мг/дл соответственно) у пациентов после острого 
коронарного синдрома (ОКС) в долгосрочной перспективе 
сопровождается улучшением прогноза за счет снижения 
частоты развития основных ишемических событий (сердечно-
сосудистая смерть, нефатальный ИМ и инсульт) на 
10% (рис. 1). 
Благодаря появлению нового класса липидснижающих 
препаратов в течение последнего десятилетия в клинических 
рекомендациях была представлена стратегия интенсивного 
снижения уровня липидов с достижением целевого 
уровня ХС ЛПНП <1,4 ммоль/л (55 мг/дл) у пациентов с 
очень высоким сердечно-сосудистым риском [1, 4]. Хотя 
и было доказано, что агрессивные стратегии снижения 
уровня липидов способствуют дополнительному снижению 
риска развития сердечно-сосудистых событий, долгосрочная 
безопасность этой стратегии, в частности влияние на 
инсульт и когнитивные способности, вызывала вопросы. 
Несмотря на эволюцию стратегии лечения дислипидемии, 
по-прежнему остаются вопросы по оптимальному уровню 
ХС ЛПНП для пациентов с различным сердечно-сосудистым 
риском; на сколько мы можем и должны снизить уровень ХС 
ЛПНП; что еще необходимо принимать во внимание, помимо 
профиля риска пациентов и целевого уровня ХС ЛПНП?

Преимущества от снижения уровня  
ХС ЛПНП: концепция остаточного риска
Несмотря на представление в клинических рекомендациях 
всё более низких целевых показателей ХС ЛПНП, в 
целом на популяционном уровне сохраняется значительный 

остаточный риск сердечно-сосудистых событий. Появление 
новых и прогрессирование старых атеросклеротических 
бляшек продолжается на протяжении десятков лет жизни 
индивидуума, особенно при высоких уровнях ХС, а также 
большей продолжительности воздействия. Наиболее ярким 
примером этого положения являются пациенты с семейной 
гиперхолестеринемией (ГХС) [7]. Как правило, последствия 
этой дислипидемии в виде ишемических событий развива-
ются с возрастом, но при семейной ГХС генетическая пред-
расположенность приводит к тому, что уровень ХС ЛПНП 
сильно повышается с самого начала жизни, что увеличивает 
риск сердечно-сосудистых осложнений уже в молодом воз-
расте, особенно в случае гомозиготных мутаций, когда ИМ 
может возникать даже у детей.
Очень близкие закономерности, хотя и менее выра-
женные, можно наблюдать среди населения в целом. В до-
кументе консенсусной группы Европейского общества по 
атеросклерозу (European Atherosclerosis Society, EAS), ос-
нованном на оценке данных генетических исследований, 
проспективных эпидемиологических когортных исследо-
ваний, исследований с рандомизацией по Менделю и ран-
домизированных клинических исследований препаратов, 
направленных на снижение уровня ХС ЛПНП, включающих 
более 2 млн. участников с более чем 20 млн. человеко-лет 
наблюдения, указывается на устойчивую связь между аб-
солютным снижением уровня ХС ЛПНП и риском атеро-
склеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ) 
[2]. Эти данные подчеркивают необходимость ранней кор-
рекции дислипидемии, что в конечном счете может приве-
сти к необходимости менее интенсивной терапии в долго-
срочной перспективе. Следовательно, снижение уровня 
ХС ЛПНП будет пропорционально снижать риск развития 
АССЗ и их осложнений.
Еще одним аспектом проблемы остаточного риска яв-
ляется развитие сердечно-сосудистых событий у паци-
ентов, которые достигли целевых уровней ХС ЛПНП при 
проведении гиполипидемической терапии. Традиционны-
ми являются представления о том, что лица без факторов 
сердечно-сосудистого риска имеют низкий риск развития 
атеросклероза, однако и у них наблюдаются сердечно-со-
судистые события. В одном из исследований признаки 
субклинического атеросклероза присутствовали у полови-
ны пациентов без факторов сердечно-сосудистого риска 
[8]. Была установлена прямая и независимая связь между 
уровнем ХС ЛПНП, наличием и выраженностью атероскле-
ротического поражения, что свидетельствует в пользу сни-
жения уровня ХС ЛПНП в рамках первичной профилактики 
даже у лиц с относительно низким уровнем риска. В не-
давно представленных новых рекомендациях Европей-
ского кардиологического общества (European Society of 
Cardiology, ESC) по предупреждению сердечно-сосудистых 
заболеваний в реальной клинической практике предложен 
новый алгоритм оценки сердечно-сосудистого риска – об-

Рис. 1. Исследование IMPROVE-IT: влияние гиполипиде-
мической терапии на риск развития событий первичной 
конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, нефаталь-
ный ИМ и инсульт) у пациентов после ОКС (по [6]). Отноше-
ние рисков 0,90; 95% доверительный интервал 0,84–0,97; 
p = 0,003; число нуждающихся в лечении больных – 56. 
Снижение частоты ИМ на 13%, ишемического инсульта – на 
21%. Симвастатин – 22,2% (1704 события), эзетимиб/сим-
вастатин – 20,4% (1544 события).

Атм сферA. Новости кардиологии   2*2021

http://atm-press.ru

5

Актуальные вопросы кардиологии

новленная шкала SCORE – SCORE2 и SCORE2-ОР, которая 

оценивает 10-летний риск фатальных и нефатальных сер-

дечно-сосудистых событий (ИМ, инсульта) у практически 

здоровых людей в возрасте 40–69 и 70–89 лет соответ-

ственно с факторами риска, которые не лечились или были 

стабильными в течение нескольких лет [9]. Этот новый ин-

струмент оценки повышает точность определения степени 

риска и, соответственно, расширяет когорту лиц, нуждаю-

щихся в липидснижающей терапии.

В дополнение к риску, связанному с уровнем ХС ЛПНП, 

другие механизмы, включая воспалительные, протромбо-

тические и метаболические, могут способствовать возник-

новению и повторению сердечно-сосудистых осложнений 

атеросклероза [10]. По этой причине раннее назначение 

антидислипидемических препаратов, которые не только 

снижают уровень ХС, но и оказывают целый ряд плейотроп-

ных эффектов, может предотвратить последующие собы-

тия, связанные с атеросклерозом. 

В последние 25 лет после завершения первого крупно-

масштабного исследования было проведено много анали-

зов, в которых пытались количественно оценить пользу от 

снижения уровня ХС ЛПНП в отдаленном периоде и то, как 

это приводит к снижению риска развития клинических собы-

тий, представленных в виде конечных точек. Крупнейшим из 

них стал метаанализ, проведенный исследователями, вхо-

дящими в Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration 

(Сотрудничество исследователей по контролю холестери-

на), включивший данные из 27 клинических рандомизиро-

ванных исследований с применением липидснижающих 

препаратов, в которых приняли участие 174 149 пациентов. 

В нем было показано, что у пациентов с 5-летним риском 

развития главных сосудистых событий меньше 10% вероятность 
событий комбинированной конечной точки, включающей 
нефатальный ИМ, коронарную смерть, ишемический 

инсульт или коронарную реваскуляризацию, может быть 

безопасно снижена с помощью стандартных схем статино-

терапии, при этом снижение уровня ХС ЛПНП на 1 ммоль/л 
приводило к снижению таких осложнений на 22,5% [11].
Наиболее эффективный класс липидснижающих препаратов (
ингибиторы PCSK9) позволяет снизить уровень 
ХС ЛПНП больше, чем другие представители арсенала 
гиполипидемических средств. Применение ингибиторов 
PCSK9, хорошо изученных в рандомизированных контролируемых 
исследованиях, на фоне терапии статинами позволило 
достичь уровня ХС ЛПНП 0,78 ммоль/л (30 мг/дл), 
что сопровождалось дополнительным снижением риска 
сердечно-сосудистых событий [12]. Следует отметить, что 
достижение более низких уровней ХС ЛПНП по сравнению 
с прописанными в клинических рекомендациях могло бы 
дать больше пользы для пациентов с АССЗ, однако данные 
исследований весьма противоречивы. Так, в метаанализе, 
включавшем 34 клинических исследования, в которых у 
136 299 пациентов было достигнуто более интенсивное и 
у 133 989 пациентов – менее интенсивное снижение уров-
ня ХС ЛПНП, было проанализировано влияние ХС ЛПНП на 
клинические события. Одновременно в этом анализе из-
учался вопрос, что более важно с точки зрения снижения 
риска сердечно-сосудистых событий – степень (интенсив-
ность) снижения уровня ХС ЛПНП или исходный уровень 
ХС ЛПНП [13]. Сравнение более интенсивного с менее ин-
тенсивным снижением уровня ХС ЛПНП показало, что чем 
выше были исходные уровни ХС ЛПНП, тем большим было 
снижение риска главных сердечно-сосудистых событий.
В крупнейшем исследовании ODYSSEY OUTCOMES 
(Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute 
Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab), в 
котором приняли участие 18 924 пациента с уровнем ХС 
ЛПНП ≥1,8 ммоль/л (70 мг/дл) на фоне статинотерапии, 
перенесших ОКС в течение предыдущих 12 мес, рандоми-
зированных в группу алирокумаба либо плацебо, у пациен-
тов с исходным уровнем ХС ЛПНП ≥2,6 ммоль/л (100 мг/дл) 
были получены более выраженные результаты по сниже-
нию риска развития как событий, входящих в первичную 

Рис. 2. Влияние алирокумаба на риск сердечно-сосудистых событий в подгруппах пациентов после ОКС с разным исходным 
уровнем ХС ЛПНП [14]. Снижение относительного риска основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерть 
от ишемической болезни сердца, ИМ, инсульт или нестабильная стенокардия, потребовавшая госпитализации) на фоне те-
рапии алирокумабом в сравнении с плацебо не зависело от исходного уровня ХС ЛПНП (p = 0,09). При анализе абсолютного 
риска основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий было выявлено значимое взаимодействие с исходным уров-
нем ХС ЛПНП, при этом наибольший эффект алирокумаба наблюдался в подгруппе с исходным уровнем ХС ЛПНП ≥100 мг/дл 
(p < 0,0001). ДИ – доверительный интервал, ОР – отношение рисков.