Упаковка лекарственных средств

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Д. Дин, Э. Эванс, Я. Холл

УПАКОВКА  
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Перевод с английского языка
под редакцией В. В. Береговых, Л. Л. Гурарий

Санкт-Петербург
2016

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

УДК 615.014.8
ББК 35.66

Д44

 
Д. Дин, Э. Эванс, Я. Холл. 
Д44 
Упаковка лекарственных средств : пер. с англ. яз. под ред. В. В. Береговых, 
Л. Л. Гурарий. — СПб. : ЦОП «Профессия», 2016. — 752 с. : ил.

ISBN 978-5-91884-082-5 
ISBN 978-0-74840-440-7 (англ.)

Приведены основные сведения о материалах, технологиях, оборудовании для упаковки 

лекарственных средств. Подробно рассмотрена упаковка ЛС в картон и бумагу, стеклянные 
и металлические контейнеры, полимерную и пластиковую упаковку различного назначения. 
Даны практические советы и рекомендации по разработке и внедрению упаковки с учетом 
особенностей  каждого ЛС, в соответствии с требованиями по контролю качества, хранению, 
транспортировке, стабильности и срокам годности. Приведены многочисленные примеры, 
регламенты, инструкции, сведения о стандартах, патентах и литературные источники. Отдельные главы посвящены организации работы упаковочной линии, системам укопорки и 
закрытия, оформлению упаковки, дистрибуции и складированию.
Книга предназначена для специалистов фармпроизводств, технологов, инженеров, разработчиков упаковки, производителей и поставщиков упаковочных материалов и оборудования, студентов и преподавателей профильных специальностей.

УДК 615.014.8 
ББК 35.66

© All Rights Reserved. Authorized translation from English language edition published by CRC 
Press, an imprint of Taylor & Francis Group LLC.

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена 
в какой бы то ни было форме без письменного разрешения владельцев авторских прав.

Информация, содержащаяся в данной книге, получена из источников, рассматриваемых издательством 

как надежные. Тем не менее, имея в виду возможные человеческие или технические ошибки, 

издательство не может гарантировать абсолютную точность и полноту приводимых сведений и не несет 

ответственности за возможные ошибки, связанные с использованием книги.

ISBN 978-0-74840-440-7 (англ.) 
© Taylor & Francis Group, LLC, 2000
ISBN 978-5-91884-082-5 
© ЦОП «Профессия», 2016
 
© Перевод, оформление: ЦОП «Профессия», 2016

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Уважаемый читатель!

Более 20 лет практической работы в области первичной упаковки для лекарственных препаратов привели 
меня к пониманию, что основные проблемы в этой сфере обусловлены недостатком информации, которой обладают работники. И это не их вина, а беда, поскольку 
овладение навыками этой современной непростой технологии достигается, как правило, на основе реального 
опыта методом проб и ошибок, так как литература по 
данному вопросу практически отсутствует. Среди множества возникающих вопросов одним из главных является допуск первичной упаковки, находящейся в контакте с лекарственным средством, который требует обширных знаний о продукте 
и упаковочных материалах.
Современные упаковочные материалы постоянно подвергаются модификациям, которые часто (но не всегда) ведут к улучшению выпускаемой продукции, 
и читатели этой книги, особенно работающие в сфере поставок или использования 
упаковочных материалов, должны быть в курсе всех изменений материалов, технических условий, стандартов и нормативного законодательства.
Именно поэтому с самого начала деятельности фирмы «Эректон» большое внимание уделялось просветительской работе и консультированию.
Когда только началось внедрение правил и норм GMP в России, мы поставили 

перед собой задачу ознакомить с ними как можно большее количество фармпроизводителей. Этой цели служили ФАРМАДНИ, доклады и статьи об инновациях, 
консультации по подбору нужной упаковки для того или иного продукта с учетом 
самых последних достижений мировой упаковочной индустрии.
Однако до сих пор в России не существовало издания, в котором вопросы упаковки в фармацевтическом производстве были представлены в таком полном и 
всестороннем рассмотрении, как в книге «Упаковка лекарственных средств». Несомненна помощь, которую эта книга может оказать всем специалистам, работающим 
в сфере фармацевтического производства, а также научным сотрудникам и преподавателям соответствующего профиля.
Представленная вашему вниманию книга является уникальным изданием, поскольку оно своим всеохватывающим рассмотрением предвосхитило появление 
и послужило основой для создания «упаковочных» GMP: ISO 15378 и ГОСТ Р 53699, 
а также ISO 13485 и ГОСТ ISO 13485, которые приняты в качестве стандартов и в нашей стране.

Руководитель бизнеса компании «Эректон»,
модератор секции «Фармацевтическая упаковка»,
автор рубрики «Фармупаковка — новый век»
канд. хим. наук, Л. Л. Гурарий

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

ОГЛАВЛЕНИЕ 

Предисловие к русскому изданию . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .7
Предисловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .8 
От технического редактора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
Д. Дин, Э. Эванс 
1. Фармацевтические упаковки. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Д. Дин
2. Индустрия упаковки: менеджмент, разработка упаковок и определение  
срока годности продукта при хранении . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
Д. Дин
3. Особенности регулирования фармацевтических упаковок  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
Дж. Гласби
4. Технические условия и качество . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
Э. Эванс
5. Упаковочные материалы на основе бумаги и картона и их использование  
в системах защиты упаковки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189
Я. Холл
6. Стеклянные контейнеры  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257
Д. Дин
7. Пластмассы. Введение  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321
Д. Дин
8. Разработка и утверждение пластмассовой упаковки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 391
Д. Дин
9. Пленки, фольга и слоистые материалы (комбинированные) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 441
Д. Дин
10. Металлические контейнеры  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 484
П. Корби и Д.Дин
11. Укупорки и системы закрытия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 531
Д. А. Дин
12. Стерильные продукты и роль резиновых компонентов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 590
Н. Фрэмптон и Д. Дин
13. Блистерные, стрип- и саше-упаковки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 619
Д. Дин
14. Упаковочная линия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 655
Я. Холл
15. Складирование, погрузчно-разгрузочные работы и дистрибуция . . . . . . . . . . . . . 674
Я. Холл
16. Печать и художественное оформление . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 696
Д. Дин
17. Современные тенденции и дальнейшие перспективы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 732
Д. Дин

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

ПРЕДИСЛОВИЕ  
К РУССКОМУ ИЗДАНИЮ

 Фармацевтическая промышленность является одной из наиболее строго регулируемых отраслей. 

Правовая система играет ключевую роль в формировании продукта и контроле продукта на всех этапах — от первоначального зарождения идеи до конечного 
сбыта продукта. В этой книге для нас особый интерес представляет комплексность 
проблем, связанных со всеми этапами разработки и применения упаковки в том 
числе и регуляторные требования на упаковку.

 Специалисты в области технологий упаковки определяют упаковку как 

«устройство для транспортировки и защиты продукта в процессе его перемещения 
от производителя к потребителю». Таким образом, функции упаковки включают в 
себя контейнирование, удобство, комплаентность и доверие со стороны потребителя. 

Необходимо подчеркнуть, что функция упаковки не может быть отделена от 

самого продукта ввиду того, что главное назначение упаковки заключается в продаже и защите продукта. Функции внутри компании, напрямую или косвенно связанные с процессами упаковки, по мере ее роста становятся все более разнообразными с точки зрения конкретных должностных обязанностей. Если в небольшой 
компании один специалист может решать множество вопросов и даже не отдавать 
себе отчет, что занимается упаковочным делом, то в крупных компаниях может 
быть много специфичных должностей, связанных с упаковкой продуктов. Названия должностей могут варьироваться. Изучение различных компаний позволило 
выявить тот факт, что важность той или и иной функции значительно варьируется 
в зависимости от сферы деятельности — маркетинг, закупки сырья, разработка, 
инженерно-проектные работы и т. д. Любая сфера деятельности из этого ряда может оказаться ведущей в процессе координирования упаковочных процессов. 

Настоящая книга является первым изданием на русском языке, достаточно 

подробно рассматривающим широкий спектр вопросов разработки и применения 
упаковки для лекарственных средств.
Книга будет полезной для специалистов фармацевтической отрасли, связанных с любым из этапов жизненного цикла лекарственного средства.
Профессор, член-корреспондент РАН 
В. В. Береговых

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

ПРЕДИСЛОВИЕ

На протяжении многих лет упаковочным материалам уделялось мало внимания, 
и для широкой публики, сталкивающейся с упаковками только в магазинах, их роль 
оставалась практически незаметной. По причинам экологического характера упаковочные материалы часто рассматриваются как вредные для окружающей среды. 
Этот негативный подход заслоняет такую важную роль упаковок, как их влияние на 
увеличение срока хранения продукта и защиту от различных вредных воздействий, 
приводящих к порче продукта.
Несмотря на то что на протяжении многих лет упаковки фармацевтической продукции рассматривались в достаточно негативном ключе, в настоящее время все 
более распространенным становится мнение, что фармацевтическая упаковка не 
только выполняет очень важную функцию, но и требует тщательных испытаний, 
уровень строгости которых превосходит уровни, необходимые для тестирования 
любых других продуктов. Эти испытания необходимы и для безопасности конечного пользователя, т. е. врача или пациента, и для самой компании-производителя 
в рамках ее ответственности за качество продукции. Это особенно важно в случае 
продукции повышенного риска (т. е. внутривенных растворов, инъекций и имплантов), когда упаковка играет все более существенную роль при введении препарата. 
Зачастую в таких случаях сам продукт и его упаковка не могут быть разделены.
При представлении общего обзора упаковочных материалов фармацевтической 
промышленности неизбежно возникает ситуация, что некоторые аспекты этого 
анализа оказываются устаревшими. Это верно и в отношении любой темы технического или научного характера, и особенно таких сфер, как директивы, руководства, 
фармакопейные стандарты, государственные стандарты и т. д. В этих областях постоянно предпринимаются попытки гармонизировать, стандартизировать и рационализировать нормативы. 
Такое положение вещей осложняется тем обстоятельством, что покупательная 
способность по всему миру распределена неравномерно. Это означает, что наиболее 
прибыльные регионы (Европейский союз, Япония, США и т. д.) составляют значительную часть рынка фармацевтической продукции, поскольку более дорогие 
лекарства не закупаются развивающимися странами. С точки зрения упаковочных 
процессов это проявляется в том, что проблемы, выявленные и решенные в развитых странах (иногда даже 30–40 лет назад), продолжают снова возникать в менее 
развитых странах (например, проблемы, связанные с переходом от стеклянных упаковок к пластиковым). В этой книге предпринимается попытка осветить развитие 
технологий фармацевтических упаковок и определить новые тенденции в их разработке в развитых странах.
Так, к примеру, в середине пятидесятых годов прошлого века, когда на смену 
металлическим и стеклянным упаковкам моющих растворов пришли пластиковые, 
существовала проблема их растрескивания под воздействием окружающей среды. 
При этом та же самая проблема в очень широком масштабе возникла и 35 лет спустя 
в одной из развивающихся стран, поскольку жители не были осведомлены о средствах ее решения. Таким образом, несмотря на то что до 1960 г. практически отсут
©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

Предисловие
9

ствовало столь активное передвижение людских масс по миру, как в настоящее время, автор считает целесообразным, чтобы книга, посвященная фармацевтическим 
упаковкам, охватывала, по меньшей мере, аналогичный период истории, поскольку 
изучение любой темы должно начинаться с представления определенного уровня 
базовых знаний.
Так, к примеру, 60 лет назад для стеклянных упаковок были характерны длинные 
горлышки, прямоугольные впалые бока и достаточная тяжеловесность, что требовалась для получения надлежащей толщины стенок. Такие упаковки запечатывались 
обычными или притертыми стеклянными пробками. Сегодня большинство этих 
характеристик является признаком устаревшего и некачественного дизайна. При 
этом некоторые из таких упаковок по-прежнему можно встретить в развивающихся 
странах — они производятся на оборудовании, полученном из вторых или третьих 
рук. Такое положение вещей характерно для многих отраслей промышленности.
В этой книге я обобщил опыт последних 50 лет развития промышленности фармацевтических упаковок. Также в работе над этой книгой были использованы материалы исследований, предоставленные П. Корби, Э. Эвансом, Н. Фрэмптоном, 
Дж. Гласби и Я. Холлом, которые помогут получить полную картину положения дел 
в отрасли. Безусловно, со временем тема фармацевтических упаковок будет становиться все более сложной и по этой причине потребует все более подробного рассмотрения.
Д. Дин 

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

От технического редактора
Любой технологии всегда присущи перемены, и это столь же верно в отношении 
фармацевтических упаковок, как и в отношении электроники.
При подготовке этой книги я изучал пояснительные уведомления, касающиеся ряда новых британских стандартов (например, BS EN 12377:1999, гибкие упаковочные трубки — методы испытаний на воздухонепроницаемость закупорочных 
средств; BS EN 14632:1999, экструдированные листы полиэтилена, требования и методы испытаний). Также следует отметить, что в свете ужесточения законодательных нормативов (т. е. нормативного регулирования поставщиков исходных фармацевтических материалов) можно предвидеть обязательное введение норматива ISO 
9000 в формате ISO 9000:2000, что приведет к еще более строгим требованиям в отношении поставщиков.
В девяностые годы прошлого века отмечалась относительная стабильность цен 
на нефть, тогда как в 2000 г. наметился их постоянный рост, который, в конечном 
итоге, приведет к увеличению стоимости пластика и возможному уменьшению его 
применения в тех областях, где имеется возможность использования альтернативных упаковочных материалов.
Другое, возможно даже более важное, изменение касается процессов рационализации (модернизации) в фармацевтической промышленности, когда хорошо известные компании просто уходят с рынка и поглощаются новой компанией. 
В таком случае можно легко потерять накопленные данные и опыт производства, 
которые были задействованы при разработке технических условий, стандарта или 
даже продукта.
Современные упаковочные материалы постоянно подвергаются модификациям, которые часто (но не всегда) ведут к улучшению продукции, и читатели этой 
книги, особенно работающие в сфере поставок или использования упаковочных 
материалов, должны обязательно быть в курсе всех изменений материалов, технических условий, стандартов и нормативного законодательства.
Также важным является тесное техническое сотрудничество с поставщиком 
не только в целях эффективной работы, но и для того, чтобы поставщик осознавал 
последствия неконтролируемого изменения на стабильность фармацевтического 
продукта.
Э. Эванс 

©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ УПАКОВКИ. 
ВВЕДЕНИЕ

Д. Дин

Введение
В этой главе пойдет речь о роли упаковки и необходимости рассматривать всю 
процедуру упаковки как часть любой программы изыскания и разработки новых лекарственных средств. Требования к типу упаковки (материал, дизайн и т. д.) варьируются в зависимости от характеристик продукта; способа производства и распределения; того, где, как и кому он реализовывается; как используется/вводится и т. д., 
но некоторые параметры будут едины независимо от классификации продукта (т. е. 
рецептурный, с отпуском без рецепта, ветеринарный и т. д.). Для фармацевтических 
продуктов обычно требуется более высокий стандарт упаковочных материалов, нежели для большинства других продуктов. Они должны соответствовать основным 
требованиям, т. е. доказанной эффективности, безопасности, однородности, воспроизводимости, целостности, чистоты с ограниченным количеством примесей, 
минимальным побочным эффектам в сочетании с минимальными рисками, связанными с качеством продукта, и надлежащим профилем стабильности в течение срока 
годности. Поскольку все эти термины достаточно широко распространены, но не 
всегда до конца понятны, стоит рассмотреть важность каждого из них и его роль при 
разработке упаковки продукта. Таким образом, хотя технология упаковочных материалов является четко выраженной научной дисциплиной, в основе ее должно находиться глубокое общее понимание фармацевтических продуктов, характеристик 
составов и форм дозировки, равно как и общих физических и химических свойств 
лекарственных веществ. Такие базовые данные должны включать в себя параметры, 
связанные с медицинскими и маркетинговыми исследованиями, методами изготовления и упаковки, складирования и распределения, реализации, конечного использования продукта потребителем в сочетании с необходимой рентабельностью. 
На всех этапах необходимо четко определить уровень качества, присущий высокой 
культуре производства. По этой причине в начале главы будет приведена некоторая 
отправная информация.

Однородность
Термин «однородность» относится к сериям продукта и обычно обозначает количественное определение активных ингредиентов, вспомогательных материалов 
(эксципиентов) и примесей/продуктов разложения. Этот термин обозначает минимальную вариативность между единицами продукта, дозами и т. д., как активных 
компонентов, так и вспомогательных веществ, и любыми факторами, которые кон
©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru