Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез болезней цивилизации. Атеросклероз

Москва

ИНФРАМ

2021

ФИЛОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕОРИЯ

ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ.
ПАТОГЕНЕЗ БОЛЕЗНЕЙ 

ЦИВИЛИЗАЦИИ.
АТЕРОСКЛЕРОЗ

Â.Í. ÒÈÒÎÂ

МОНОГРАФИЯ

УДК  616(075.4)
ББК  51.1(2)
 
T45

Титов В.Н.
Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез 
болезней цивилизации. Атеросклероз : монография / В.Н. Титов. — Москва : ИНФРАМ, 2021. — 238 с. — (Научная 
мысль). — DOI 10.12737/858.

ISBN 978-5-16-006837-4 (print)
ISBN 978-5-16-100214-8 (online)

Филогенетическая теория общей патологии предлагает рассматривать 
афизиологичные (патологические) процессы с позиций нарушения биологических функций и реакций. Изменение восприятия патогенеза заболеваний 
дает возможность обсуждать и иные подходы к лечению, а самое главное – 
к профилактике болезней цивилизации.
Книга адресована студентам медицинских факультетов университетов, 
научным работникам и клиницистам, а также биологам, физиологам 
и клиническим биохимикам.

УДК 616(075.4)
ББК 51.1(2)

ISBN 978-5-16-006837-4 (print)
ISBN 978-5-16-100214-8 (online) 
© Титов В.Н., 2014

T45

А в т о р
В.Н. Титов – д-р мед. наук, проф., руководитель лаборатории клинической 
биохимии ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный 
комплекс» Министерства здравоохранения РФ

ФЗ 
№ 436-ФЗ
Издание не подлежит маркировке 
в соответствии с п. 1 ч. 2 ст. 1

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 
 
 
 
АГ – артериальная гипертония 
АД – артериальное давление 
апо – аполипопротеин 
АР – артериальное русло 
АТ – ангиотензин 
АТФ – аденозинтрифосфат 
АФЛ – аминофосфолипиды 
АЭПЖК – арахидоновая эссенциальная полиеновая жирная кислота 
БПЭХ – белок, переносящий эфиры холестерина 
ГЛП – гиперлипопротеинемия 
ГМК – гидроксиметилглютарил-КоА 
ГТ – глюкозный транспортер 
ГТГ – гипертриглицеридемия 
ГХС – гиперхолистеринемия 
ДС – двойная связь 
ДЭПЖК – докозагексаеновая эссенциальная полиеновая жирная  
кислота 
ЖК – жирные кислоты 
ИР – инсулинорезистентность 
КТ – кетоновые тела 
ЛП – липопротеины 
ЛПВП – липопротеины высокой плотности 
ЛПЛ – липопрoтеинлипаза 
ЛПНП – липопротеины низкой плотности 
ЛПВП – липопротеины очень высокой плотности 
ЛПОНП – липопротеины очень низкой плотности 
МЖК – моноеновые жирные кислоты 
МЭХС – моноэфиры холестерина 
ННЖК – ненасыщенные жирные кислоты 
НЖК – насыщенные жирные кислоты 
НЭЖК – неэтерифицированные жирные кислоты 
ООО – олеил-олеил-олеат 
ООП – олеил-олеил-пальмитат 
ОПП – олеил-пальмитоил-пальмитат 
ПЖК – полиеновые жирные кислоты 
ПОО – пальмитоил-олеил-олеат 
ПОП – пальмитоил-олеил-пальмитат 

 

ППО – пальмитоил-пальмитоил-олеат 
ППП – пальмитоил-пальмитоил-пальмитат 
ПЭХС – полиэфиры холестерина 
РСТ – рыхлая соединительная ткань 
СРБ – С-реактивный белок 
ТГ – триглицериды 
ФЛ – фосфолипиды 
ФХ – фосфатидилхолин 
ХМ – хиломикрон 
ЭПЖК – эйкозапентаеновая полиеновая жирная кислота 
ЭХС – эфиры холистерина 
ЯМР – ядерно-магнитный резонанс 
NO – оксид азота 

Введение 
 
Любой объем специфичных знаний, каждая из наук в поступательном движении своем время от времени нуждается в периодическом 
осмыслении вновь накопленной информации, в совершенствовании 
уже существующих или в формировании принципиально новых теорий. Общая патология человека, которая определяет закономерности 
становления патологического процесса – заболевания, составляет теоретический фундамент всей практической медицины. Чтобы познания 
в общей патологии стали научной теорией, необходимо объединить 
результаты, наблюдения, чуть видимые закономерности в единую 
систему, формируя ее из множества отдельных фактов или на основании методологических подходов общей биологии. Накопленный в 
начале XXI в. объем нового фактического материала в очередной раз 
вышел за пределы возможности его теоретического обобщения. В медицинской науке назрел кризис; анализ публикаций выявляет разрозненные мнения при отсутствии реальных предложений сгладить существующие противоречия. Подобное положение можно преодолеть 
только путем формирования новой теории общей патологии. Эту проблему мы предлагаем рассмотреть на примере патогенеза атеросклероза, в котором попытки логично структурировать большой объем 
десятками лет накопленной информации успехом пока не увенчались. 
Как следует из истории многовекового развития человечества, становление науки есть смена парадигм, смена методических приемов 
исследования, образа мышления и доминирования разных теорий. 
Иногда дистанция между формированием новых представлений составляет сотни лет. История науки убеждает, что это действительно 
так; в подобной ситуации переход от одних представлений к другим 
может не соответствовать принципам формальной логики. Если каждая из последующих теорий отличается от предыдущей или полностью ее заменяет, принося принципиально новые представления, невозможно провести ее обоснование на основе ранее полученных фактов. С другой стороны, многие полученные факты, которые не соответствуют устоявшейся теории, длительное время не привлекают 
внимания исследователей, а интуитивное воспроизведение новых 
идей вообще может быть расценено как «пустые разговоры» или в 
лучшем случае как «философия». Сколь долго новые представления о 
патогенезе атеросклероза как патологии эссенциальных полиеновых 
жирных кислот (ЭС ПЖК) не находят понимания на основании того, 
что они не укладываются в «прокрустово ложе» холестериновой теории. Порой простое нежелание думать и менять что-либо становится 
серьезной основой нежелания понять новое; существует и негативное 
отношение к тому, что сделал кто-то другой; бывает, что негативное 
действие оказывает и «административный ресурс». 

Мышление, которое не выходит за рамки существующих представлений и конкретизирует недосказанные моменты существующих 
теорий, именуют «шаблонным»: такие работы обладают высокой степенью предсказуемости и мало продвигают науку; от многих работ 
наука становится просто «толще». Мысли, как вода, растекаются по 
древу и быстро затекают в наиболее доступные, низменные места. 
Наибольшее теоретическое и практическое значение имеют представления, которые трудно прогнозировать и предвидеть. Порой такие 
идеи противоречат здравому смыслу, являются «логическим преступлением» против существующего, а исследователя, который меняет 
свои представления, могут именовать «попом-расстригой». Давно известно, что люди, которые отрицают «азбучные истины», с большим 
трудом продвигаются по карьерной лестнице. И уж если пользоваться 
аналогией с водой, то при нешаблонном мышлении она устремляется 
в недоступные места, растекаясь по возвышенностям, холмам и пригоркам. Интуицию (внутреннее, подсознательное ощущение) как вариант решения проблемы, мы полагаем, можно расценивать как наивысшую степень профессионализма. Иные исследователи мыслят 
виртуальными, объемными представлениями; для реализации таких 
идей полезным может оказаться метод мультипликации, с помощью 
которого представления, в частности о процессах конформации (стерических, пространственных изменениях транспортных макромолекул), можно сделать наглядными. 
Нами предложена новая филогенетическая теория общей патологии, единый алгоритм патогенеза заболевания, вне зависимости от его 
этиологических факторов. В полном согласии с тем, что медицина, 
как искусство и как наука есть часть общей биологии, а любое биологическое исследование оправдано лишь в том случае, если оно имеет 
эволюционный выход. Мы предложили филогенетическую теорию 
общей патологии и полагаем, что миллионами лет на разных ступенях 
филогенеза, параллельно становлению биологических функций и реакций, происходило формирование и патологии. Мы придерживаемся 
мнения, что единый биологический процесс составляет основу как 
физиологичных, так и афизиологичных проявлений in vivo; и нет ни 
одного патологического процесса, который не имел бы своего прототипа в физиологии и в филогенезе. С позиции единого алгоритма патогенеза всех заболеваний мы предлагаем рассмотреть в первую очередь атеросклероз. Главное понять, в силу каких причин столь быстро 
возрастает заболеваемость атеросклерозом в популяции Homo sapiens 
в развитых и не очень развитых странах мира. 
В ХХ столетии число нозологических форм заболеваний, по классификации ВОЗ, превысило 30 000. В этой ситуации мы предлагаем 
основное внимание уделить поискам не различия, а общности патологических процессов на основе принципов физической химии и общей 
биологии. Необходимо вернуть в медицину общую биологию с ее 

 

всеобъемлющими методологическими подходами и на их основе 
сформировать новые способы систематизации всего объема накопленного в медицине фактического материала. Для выяснения патогенеза и столь тесного, пока не ясного, единения всех форм «метаболической пандемии» мы предлагаем: 

– обратить внимание не на различия патологических процессов, а 

на то, что их объединяет, на единение нарушенного метаболизма и 
единый алгоритм патогенеза; 

– в качестве функциональных единиц при установлении общности 

патологических процессов использовать категории общей биологии, 
такие как биологические функции и реакции; 

– в качестве третьего измерения в представлениях о патогенезе мы 

предлагаем использовать филогенез (единый анамнез всего живого) и 
возможность реально проследить становление вариантов нарушенной 
функции на ступенях филогенеза. 

Все заболевания, включенные в классификатор ВОЗ, являются на
рушениями, мы полагаем, in vivo семи биологических функций. Рассмотрением патогенеза «метаболических пандемий» с позиций общей 
биологии и призван заниматься раздел медицинских знаний, именуемый фундаментальной медициной. Она призвана оценивать in vivo 
различие и общность всех уровней регуляции, начиная от аутокринной (на уровне клетки), паракринной (на уровне автономных клеточных сообществ) и все более высокие уровни регуляции, которые 
функционально объединяют все системы органов. Мы полагаем, что 
такими уровнями регуляции in vivo являются биологические функции. 
По сути, формирование многоклеточных на ступенях филогенеза происходило именно с целью реализации биологических функций. В качестве способа реализации биологических функций  in vivo отработаны многие биологические реакции. 

Опираясь на филогенетичекую теорию общей патологии, мы пред
лагаем обосновать общность, единый алгоритм патогенеза всех метаболических пандемий, всех болезней цивилизации, включая атеросклероз, эссенциальную АГ, синдром резистентности к инсулину и 
сахарный диабет, метаболический синдром и ожирение. Начать предлагаем с атеросклероза, его этиологии, патогенеза, формирования атероматоза интима артерий и биологически обоснованных методов 
профилактики. 

Глава 1. Филогенетическая теория общей патологии. 
Единый алгоритм патогенеза болезней цивилизации – 
нарушение биололических функций и реакций 
 

Для медицины начала XXI в. характерно то, что достижения биолого-медицинских, диагностических дисциплин, а порой и новых методов лечения (эндоскопическая хирургия, постановка стентов коронарных артерий и т.д.) в значительной мере опережают успехи, которые достигнуты в клинике при лечении наиболее распространенных в 
популяции заболеваний. Это атеросклероз, СД и резистентность к инсулину, эссенциальная АГ, ожирение, метаболический синдром и неалкогольная жировая болезнь печени; образно эти заболевания мы 
именуем «метаболическими пандемиями». Частота этих заболеваний 
в популяциях экономически развитых стран продолжает расти, а все 
усилия клиницистов и фармацевтических фирм не приносят желаемого результата. При этом этиологические факторы начинают становиться более понятными, что, однако, не скажешь в отношении патогенеза. Если большие ожидания относительно использования в клинике достижений генетики и геномики, полиморфизма генов себя не 
оправдали, то возможности метаболомики (липидомики) и протеомики столь велики, что использование их в диагностике еще не начато. 
Мы не готовы дать диагностическую трактовку тем биохимическим 
данным, которые предлагают нам современные методы физической 
химии и которые способны одновременно определить концентрацию 
десятков протеинов, сотен субстратов и метаболитов. Мы не можем 
использовать результаты современных методов диагностики; у нас 
нет теоретической базы – современной теории патологии, теории биологического единения патогенеза заболеваний. Образовался большой 
разрыв между возможностями использования современных методов 
исследования и их реальным применением в диагностике метаболических пандемий, наиболее распространенных заболеваний в популяции 
Homo sapiens. 
Более полувека назад сформирован такой методологический подход общей биологии, как единая технология становления в филогенезе функциональных систем. Это в полной мере относится к формированию 
многоплановой, 
причинно-следственной, 
обусловленной 
функциональной системы, коей является патогенез заболевания. Становление его на уровне организма или в филогенетически ранних паракринно регулируемых сообществах клеток проходит согласно единому биологическому алгоритму, если на время оставить без внимания специфичные особенности, которые определяют этиологические 
факторы. При постановке диагноза мы всякий раз обсуждаем клинические проявления заболевания, результаты диагностических тестов, 

которые мы сами характеризуем как неспецифичные. Сумма неспецифичных тестов, которые можно выявить при разных заболеваниях, 
и формирует единый алгоритм становления патологического процесса, алгоритм его патогенеза. Этиология же определяет специфичность 
патологического процесса; патогенез – становление обобщенного ответа организма на афизиологичные влияния in vivo и внешней среды. 
Общие черты патогенеза при становлении разных по этиологии заболеваний и объединяет теория патологии, теория становления заболевания, биологическая теория становления патологического процесса. 
 

1.1. ФИЛОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕОРИЯ ПАТОЛОГИИ 
 
Совершенствование методов диагностики, включая секвенирование и экспрессию генов, протеомику, метаболомику и липидомику, 
является результатом современного развития генетики, физической 
химии, биохимии и аналитического приборостроения. Теория же  
становления болезней, теория патологии, которую мы имеем, сформирована в 1849 г., более 150 лет назад в работах К. Рокитанского  
и Р. Вирхова. Они создавали теорию в то время, когда не было ни генетики, ни биохимии, ни клинической химии. Не потому ли в клинике 
столь отчужденно происходит восприятие информации, которую позволяют получать современные методы диагностики. Совершенствование медицинской науки и практики, тенденции развития общей 
биологии, физической химии и диагностических дисциплин требуют 
формирования новой теории патологии  XXI в. Желательно, чтобы 
такая теория вобрала положения гуморальной и клеточной теории 
патологии XIX в., достижения патологии в XX в., положения физической химии и новые методологические подходы общей биологии и 
диагностики XXI в. Важно системное воззрение на медицину как на 
биологическую, «историческую» науку и анализ развития в филогенезе разных биологических функций и реакций у вида Homo sapiens. 
Желательно, чтобы новая теория патологии в полной мере соответствовала фундаментальной медицине и на ее основе, используя систематический подход, создала условия для дальнейшего развития медицинской науки. В филогенетической теории патологии мы предлагаем 
рассматривать все происходящее in vivo с позиций биологических 
функций и реакций. 
Становление патофизиологии, патологии, формирование патогенеза «метаболических пандемий» происходило на ступенях филогенеза 
одновременно (параллельно) с развитием каждой из биологических 
функций и реакций. Однако формирование их в филогенезе началось 
далеко не одновременно. К примеру, между становлением в филогенезе наиболее ранних липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), 
далее липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и самых поздних липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) прошло много мил

лионов лет. Между становлением на ступенях филогенеза биологических функции трофологии (питания) и локомоции (движение за счет 
поперечнополосатых мышц) – дистанция в миллиарды лет. Если онтогенез – это анамнез особи, то филогенез – это единый анамнез последовательного становления на разных ступенях филогенеза физиологии, биохимии и патологии вида Homo sapiens. 
Основными методологическими приемами общей биологии являются: 
– единение структуры и функции; 
– единение основных этапов фило- и онтогенеза; 
– единая технология становления в филогенезе функциональных 
систем; 
– использование системного подхода для объяснения происходящего in vivo. 
Мы предлагаем дополнить перечень методологических приемов 
еще двумя: 
– преемственность становления в филогенезе биологических 
функций и реакций; 
– методологический прием биологической субординации. 
Становление биологических функций и реакций в филогенезе происходило, главным образом, не путем формирования чего-то принципиально нового, что характерно для мутаций, а путем длительного 
последовательного совершенствования сформированного на более 
ранних ступенях. Согласно приему биологической субординации каждый новый уровень регуляция in vivo органично надстраивается над 
существующими уровнем, функционально с ними взаимодействует, 
но изменить регуляторное действие филогенетически более ранних 
гуморальных медиаторов более поздний – не может. 
В биологии  такой процесс регуляции филогенетически является 
ранним: действие его более консервативно и изменено более поздними регуляторными медиаторами быть не может. Мы полагаем, если 
частота заболевания в популяции человека превышает 5–7%, то: 
– основу патогенеза такого заболевания составляет нарушение 
биологических функций и реакций; 
– патогенез для каждого из них рационально выстраивать в филогенетическом аспекте; 
– по большому счету фармакологическому лечению эти заболевания метаболизма не подлежат. Необходимо выявить и устранить те 
факторы внешней среды, которые составляют основу столь частого 
нарушения биологических функций и реакций; tertium non datur. 
В основу филогенетической теории патологии мы заложили все 
данные гуморальной и клеточной патологии XIX в.: 
– теорию биологических функций и реакции in vivo; 
– регуляцию биологических функций и реакций, процессов метаболизма на трех филогенетически разных уровнях: аутокринном (на