Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез метаболических пандемий. Артериальная гипертония

Москва
ИНФРА-М
2020

ФИЛОГЕНЕТИЧЕСКАЯ 
ФИЛОГЕНЕТИЧЕСКАЯ 

ТЕОРИЯ 
ТЕОРИЯ 

ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ
ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ

ПАТОГЕНЕЗ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПАНДЕМИЙ.
ПАТОГЕНЕЗ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПАНДЕМИЙ.

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ

МОНОГРАФИЯ
МОНОГРАФИЯ

Â.Í. ÒÈÒÎÂ
Â.Í. ÒÈÒÎÂ

Титов В.Н.
Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез 
метаболических пандемий. Артериальная гипертония : монография / В.Н. Титов. — Москва : ИНФРА-М, 2020. — 204 с. + Доп. 
материалы [Электронный ресурс]. —(Научная мысль). — DOI 
10.12737/7321.

ISBN 978-5-16-009287-4 (print)
ISBN 978-5-16-102429-4 (online)

Новый биологически обоснованный филогенетический подход к формированию единого алгоритма патогенеза заболеваний 
проясняет диагностическое значение таких неспецифичных тестов 
патологических процессов, как биологическая реакция воспаления, 
метаболическая артериальная (эссенциальная) гипертония, синдром резистентности к инсулину, жировая инфильтрация печени и 
гипертермия. Филогенетическая теория общей патологии предлагает рассматривать афизиологичные (патологические) процессы с 
позиций нарушения биологических функций и реакций. Теория 
обосновывает формирование в филогенезе трех уровней регуляции 
метаболизма in vivo: аутокинного (на уровне клетки), уровня паракринных сообществ и органов и уровня организма.
Все метаболические пандемии являются нарушениями биологических функций, и каждую из них следует рассматривать в аспекте 
становления на ступенях филогенеза. Изменение восприятия патогенеза заболеваний дает возможность обсуждать и иные подходы к 
лечению, а самое главное – к профилактике болезней цивилизации.
Книга предназначена для студентов медицинских факультетов 
университетов, научных работников и клиницистов, а также биологов, физиологов и клинических биохимиков.

УДК 616-08(085.4)
ББК 5

Материалы, отмеченные знаком 
, 
доступны в электронно-библиотечной системе Znanium.com

Т45

УДК 616-08(085.4)
ББК 5
 
Т45

ISBN 978-5-16-009287-4 (print)
ISBN 978-5-16-102429-4 (online) 
© Титов В.Н., 2015

ФЗ 
№ 436-ФЗ
Издание не подлежит маркировке 
в соответствии с п. 1 ч. 2 ст. 1

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ — артериальная гипертония
АД — артериальное давление
амино-ФЛ — аминофосфолипиды
АОА — антиокислительная активность
АТ-II — ангиотензин-II
АПФ — ангиотензинпревращающий фермент
апо — аполипопротеин
Арахи поли-ЖК — арахидоновая эссенциальная полиеновая жирная 

кислота

АТФ — аденозинтрифосфат
АФК — активные формы кислорода
ГБ — гипертоническая болезнь
ГТ — глюкозный транспортер
Докоза поли-ЖК — докозагексаеновая полиеновая жирная кислота
ДС — двойные связи
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
ИБС — ишемическая болезнь сердца
моно-ЖК — моноеновые жирные кислоты
н-ЖК — насыщенные жирные кислоты
нена-ЖК — ненасыщенные жирные кислоты
НЭЖК — неэтерифицированные жирные кислоты
поли-ЖК — полиеновые жирные кислоты
КТ — кетоновые тела
ЛП — липопротеины
ЛПВП — липопротеины высокой плотности
ЛПНП — липопротеины низкой плотности
ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности
МДА — малоновый диальдегид
МК — мочевая кислота
НС — нервная система
НУП — натрийуретические пептиды
НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты
NO — оксид азота
Пальм н-ЖК — пальмитиновая насыщенная жирная кислота
РСТ — рыхлая соединительная ткань
СОД-1 — супероксиддисмутаза-1
СРБ — С-реактивный белок
ССС — сердечно-сосудистая система
ТГ — триглицериды
ФЛ — фосфолипиды
ЧСС — частота сердечных сокращений

Эйкоза поли-ЖК — эйкозапентаеновая эссенциальная полиеновая 

жирная кислота

ЭТ-1 — эндотелин-1
ЭПФ — эндотелинпревращающий фермент
ЯМР — ядерный магнитный резонанс

ВВЕДЕНИЕ

На вопрос, является ли артериальная гипертония фатальным заболева
нием, к сожалению, пока приходится отвечать утвердительно. С момента постановки диагноза «артериальная гипертония» лечение становится 
практически постоянным. Разные комбинации антигипертензивных 
препаратов делают его более эффективным и отчасти индивидуализированным, но не менее длительным. По данным Европейской ассоциации 
гипертонии, повышение артериального давления является причиной 
летальности 7,6 млн жителей ежегодно во всех странах мира. Среди метаболических пандемий (атеросклероз, ожирение, резистентность к инсулину и метаболический синдром) по росту заболеваемости эссенциальная артериальная гипертония лидирует; и развитие новых случаев 
происходит не только в индустриально развитых странах. На сегодняшний 
день 54% нарушений мозгового кровообращения и 47% развития ИБС 
являются следствием повышенного артериального давления. Во всех 
странах мира сейчас проживает более 60 млн человек с диагнозом «артериальная гипертония».

Предложенные варианты патогенеза эссенциальной артериальной 

гипертонии не выдержали испытания временем, поскольку они освещают лишь отдельные стороны патогенеза, не предлагают принципиально 
новых решений и диагностических приемов и не способны на практике 
снизить уровень заболеваемости в популяции. Исходя из них невозможно дать рекомендации, которые смогли бы остановить столь быстрый 
рост заболеваемости во всем мире. Необходимо искать принципиально 
новые подходы к решению проблем и, мы полагаем, не только эссенциальной артериальной гипертонии, но и всех «метаболических пандемий». 
Вероятно, в патогенезе все эти заболевания, столь широко распространенные в популяции, имеют много общего.

Мы полагаем, что патогенез более чем 30 000 заболеваний, которые 

включены в перечень ВОЗ, формируется по единому алгоритму, основу которого составляют неспецифичные функциональные реакции, биохимические аналиты и клинические проявления. Этиологические же факторы 
обусловливают только специфичные черты патогенеза, формируемого in 
vivo по единому алгоритму. В ХХ в. атеросклероз, ожирение, повышенное 
артериальное давление и сахарный диабет стали подлинным бедствием современных людей. Их называют болезнями цивилизации. По нашему мнению, столь высокая частота этих заболеваний обусловлена тем, что основу 
их составляют не отдельные конкретные этиологические факторы, а нарушения основополагающих, общебиологических функций и реакций. Возникшие противоречия и разночтения в патогенезе метаболических пандемий, отсутствие компромиссных предложений, которые бы сглаживали 
существующие противоречия, мы полагаем, могут быть разрешены только 
при формировании новой, филогенетической теории общей патологии.

Необходимо в комплексе рассмотреть все накопившиеся в медицине 

проблемы с позиций общей биологии, с позиций нарушения биологических функций и биологических реакций. Это позволит оценить роль 
нарушения каждой из биологической функций: биологическая функция 
гомеостаза означает, что в межклеточной среде для каждой из клеток 
всегда всего должно быть достаточно. Биологическую функцию трофологии рационально разделить на две большие части: а) биологическую 
реакцию экзотрофии и физиологически противоположную б) биологическую реакцию эндотрофии; биологические реакции — зависимую и независимую от инсулина. В современных условиях питания и активного 
воздействия «химического оружия пищепрома» необходимо объяснить, 
что такое физиологичное питание, его качественные и количественные 
параметры. С позиций филогенеза, единого анамнеза всего живого необходимо обосновать параметры биологической функции питания, функции трофологии, ее наиболее важной части — биологической реакции 
экзотрофии, внешнего питания.

Кроме того, необходимо понять то биологическое обоснование, ко
торое дало нам основание выделить новую биологическую функцию — 
функцию эндоэкологии. Биологическая роль этой функции — поддержание «чистоты» единого пула межклеточной среды, в которой, как 
в ограниченном, индивидуальном «океане», продолжают жить все клетки in vivo, как и сотни миллионов лет ранее. Реализуют биологическую 
функцию эндоэкологии две биологические реакции — биологическая 
реакция экскреции и биологическая реакция воспаления.

Важно понять и предложенные нами методологические подходы об
щей биологии: преемственность становления в филогенезе биологических функций и биологических реакций и принцип биологической субординации. Последний подход означает, что новая, более совершенная 
система регуляции метаболизма in vivo в филогенезе органично надстраивается над уже существующей системой, функционально с ней взаимодействует, но отменить, изменить действие филогенетически более ранней («старшей») регуляции более поздняя — не в состоянии. Этот подход 
является основным и формирует на разных ступенях филогенеза единение регуляции in vivo метаболизма на трех разных уровнях:

 
• химический, биохимический, гуморальный, аутокринный уровень 

регуляции каждой из клеток;

 
• химический, биохимический, гуморальный уровень регуляции мета
болизма в паракринных сообществах клеток — структурных и функциональных единицах каждого из органов;

 
• физико-химические факторы при регуляции метаболизма с уровня 

организма при функции вегетативной НС.
Основу единого алгоритма патогенеза всех метаболических пандемий со
ставляют ограниченные возможности in vivo каждого из организмов в плане:

 
• обеспечения клетки достаточным количеством физиологичных суб
стратов для оптимального протекания всех реакций метаболизма 
(биологическая функция трофологии и гомеостаза);

 
• поддержания «чистоты» межклеточной среды при филогенетически 

ограниченных возможностях биологической реакции экскреции и биологической реакции воспаления в биологической функции эндоэкологии);

 
• реализации биологической функций адаптации при действии гумо
ральных медиаторов в регуляции биологических функций и биологических реакций на уровне паракринно регулируемых сообществ клеток;

 
• регулирования биологической функции адаптации на уровне орга
низма при действии физических, функционально более действенных, 
чем гуморальные, факторов.
С позиций предложенной нами новой, филогенетической теории об
щей патологии, которая является логичным продолжением как гуморальной теории К. Рокинатского (1824 г.), так и клеточной теории патологии 
Р. Вирхова (1846 г.), основу патогенеза эссенциальной артериальной гипертонии составляют нарушения in vivo четырех биологических функций: 
трофологии, гомеостаза, эндоэкологии и адаптации. Нарушения гуморальной регуляции метаболизма, которые формируются на уровне паракринных сообществ клеток, и императивная, компенсаторная, рефлекторная регуляция с уровня организма и составляют основу патогенеза эссенциальной артериальной гипертонии. Имеются все основания 
именовать ее — метаболическая артериальная гипертония.

Глава 1. 

ФИЛОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕОРИЯ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ. 

ЕДИНЫЙ АЛГОРИТМ ПАТОГЕНЕЗА БОЛЕЗНЕЙ 

ЦИВИЛИЗАЦИИ — НАРУШЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ 

ФУНКЦИЙ И БИОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

Характерной особенностью начала XXI в. в медицине является то, что 

достижения биолого-медицинских, диагностических дисциплин, а порой 
и новых методов лечения (эндоскопическая хирургия, постановка стентов коронарных артерий и т.д.) в значительной мере опережают успехи, 
которые достигнуты в клинике при лечении наиболее распространенных 
в популяции заболеваний. Это атеросклероз, сахарный диабет и резистентность к инсулину, эссенциальная АГ, ожирение, метаболический 
синдром и неалкогольная жировая болезнь печени; образно эти заболевания мы именуем «метаболическими пандемиями». Частота этих заболеваний в популяциях экономически развитых стран продолжает расти, 
и все усилия клиницистов и фармацевтических фирм не приносят желаемого результата. При этом этиологические факторы начинают становиться более понятными, что, однако, не скажешь в отношении патогенеза. Ожидания относительно использования в клинике достижений 
генетики и геномики, полиморфизма генов себя не оправдали, в то время 
как возможности метаболомики (липидомики) и протеомики очень велики. Тем не менее использование их в диагностике еще не начато. Мы 
не готовы дать диагностическую трактовку тем биохимическим данным, 
которые предлагают нам современные методы физической химии и которые способны одновременно определить концентрацию десятков протеинов, сотен субстратов и метаболитов. Мы не можем использовать 
результаты современных методов диагностики; у нас нет теоретической 
базы — современной теории патологии, теории биологического единения 
патогенеза заболеваний. Образовался большой разрыв между возможностями использовать современные методы исследования и их реальным 
применением в диагностике метаболических пандемий, наиболее распространенных заболеваний в популяции Homo sapiens.

Более полувека назад сформирован такой методологический подход 

общей биологии, как единая технология становления в филогенезе функциональных систем. Это в полной мере относится к формированию многоплановой, причинно-следственной обусловленной функциональной 
системы, коей является патогенез заболевания. Становление его на уровне организма или в филогенетически ранних паракринно регулируемых 
сообществах клеток проходит согласно единому биологическому алгоритму, если на время оставить без внимания специфичные особенности, 
которые определяют этиологические факторы. При постановке диагноза мы всякий раз обсуждаем клинические проявления заболевания, ре

зультаты диагностических тестов, которые мы сами характеризуем как 
неспецифичные. Сумма неспецифичных тестов, которые можно выявить 
при разных заболеваниях, и формирует единый алгоритм становления 
патологического процесса, алгоритм его патогенеза. Этиология же определяет специфичность патологического процесса; патогенез — становление обобщенного ответа организма на афизиологичные влияния in vivo 
и внешней среды. Общие черты патогенеза при становлении разных по 
этиологии заболеваний и объединяет теория патологии, теория становления заболевания, биологическая теория становления патологического 
процесса.

1.1. ФИЛОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕОРИЯ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ

Совершенствование методов диагностики, включая секвенирование 

и экспрессию генов, протеомику, метаболомику и липидомику, является 
результатом современного развития генетики, физической химии, биохимии и аналитического приборостроения. Теория же становления болезней, теория патологии, которую мы имеем, сформирована в 1849 г., 
более 150 лет, назад работами К. Рокитанского и Р. Вирхова, в то время, 
когда не было ни генетики, ни биохимии, ни клинической химии. Совершенствование медицинской науки и практики, тенденции развития 
общей биологии, физической химии и диагностических дисциплин требует формирования новой теории патологии, теории XXI в. Такая теория 
должна содержать: положения гуморальной и клеточной теории патологии XIX в., достижения патологии в XX в., положения физической химии, 
новые методологические подходы общей биологии и диагностики XXI в. 
Важным является системное воззрение на медицину как на биологическую, 
«историческую» науку и анализ развития в филогенезе разных биологических функций и биологических реакций у вида Homo sapiens. Желательно, чтобы новая теория общей патологии в полной мере соответствовала фундаментальной медицине и на ее основе, используя систематический подход, создала условия для дальнейшего развития медицинской 
науки. В филогенетической теории общей патологии мы предлагаем рассматривать все происходящее in vivo с позиций биологических функций 
и биологических реакций.

Становление патофизиологии, патологии, формирование патогенеза 

метаболических пандемий происходило на ступенях филогенеза одновременно (параллельно) с развитием каждой из биологических функций 
и биологических реакций. Формирование же их в филогенезе началось 
далеко не одновременно. К примеру, между становлением в филогенезе 
наиболее ранних ЛПВП, далее ЛПНП и самых поздних ЛПОНП прошли 
многие миллионы лет. Между становлением на ступенях филогенеза биологической функции трофологии (питания) и биологической функции 
локомоции (движение за счет поперечнополосатых мышц) — дистанция 
в миллиарды лет. Если онтогенез — это анамнез особи, то филогенез — это 
единый анамнез последовательного становления на разных ступенях фи

логенеза физиологии, биохимии и патологии вида Homo sapiens — человек разумный.

Основными методологическими приемами общей биологии являются:

 
• единение структуры и функции;

 
• единение основных этапов фило- и онтогенеза;

 
• единая технология становления в филогенезе функциональных систем;

 
• использование системного подхода для объяснения происходящего 

in vivo.
Мы предлагаем дополнить перечень методологических приемов еще 

двумя:

 
• преемственность становления в филогенезе биологических функций 

и реакций;

 
• методологический прием биологической субординации.

Становление биологических функций и биологических реакций в фи
логенезе происходило, главным образом, не путем формирования чего-то 
принципиально нового, что характерно для мутаций, а путем длительного последовательного совершенствования того, что сформировано на 
более ранних ступенях. Согласно приему биологической «субординации», 
каждый новый уровень регуляция in vivo органично надстраивается над 
существующим уровнем, функционально с ними взаимодействует, но изменить регуляторное действие филогенетически более ранних гуморальных медиаторов более поздний — не может. В биологии — такой процесс 
регуляции филогенетически ранний: действие его более консервативно 
и изменено более поздними регуляторными медиаторами быть не может.

Мы полагаем, если частота заболевания в популяции человека пре
вышает 5–7%, то:

 
• основу патогенеза такого заболевания составляет нарушение биоло
гических функций и биологических реакций;

 
• патогенез для каждого из них рационально выстраивать в филогене
тическом аспекте;

 
• по большому счету, фармакологическому лечению эти заболевания 

метаболизма не подлежат. Необходимо выявить и устранить те факторы внешней среды, которые составляют основу столь частого нарушения биологических функций и биологических реакций.
В основу филогенетической теории общей патологии (алгоритма ста
новления заболевания) мы заложили все данные гуморальной и клеточной патологии XIX века:

 
• теорию биологических функций и биологических реакций in vivo, 

сформированную нами;

 
• регуляцию биологических функций и биологических реакций, про
цессов метаболизма на трех филогенетически разных уровнях: аутокринном (на уровне клетки), паракринном (в паракринно регулируемых 
клеточных сообществах), на уровне организма;

 
• представления об одновременном формировании физиологичных 

и афизиологичных процессов (заболеваний «цивилизации») на разных 
ступенях филогенеза. Еще Р. Вирхов писал, что в макроорганизме нет