Вестник Роcсийской академии медицинских наук, 2021, том 76, № 6

2021/том 76/№6

ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)

Научно-теоретический журнал. Выходит один раз в два месяца. Основан в 1946 г.

Входит в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК.
Индексируется в базах данных Scopus, Embase, EBSCO,
РИНЦ (Russian Science Citation Index на платформе Web of Science).

Учредители: 

• Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российская академия наук»
• Федеральное государственное бюджетное учреждение «Центральный научно-исследовательский институт 
организации и информатизации здравоохранения» Министерства здравоохранения Российской Федерации

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ
АКАДЕМИИ
МЕДИЦИНСКИХ НАУК

Печатное периодическое издание «Вестник Российской академии медицинских наук» зарегистрировано Федеральной 
службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций 16 сентября 1992 г.
(Свидетельство о регистрации № 01574), перерегистрировано 27 марта 2020 г. (Свидетельство о регистрации ПИ № ФС77-78060).

Редакция не несет ответственности за содержание рекламных материалов. 
Воспроизведение или использование другим способом любой части издания без согласия редакции 
является незаконным и влечет за собой ответственность, установленную действующим законодательством РФ 

Тираж 1000 экз. Подписные индексы:  в агентстве «Почта России» — П4838. Свободная цена.
Знаком информационной продукции не маркируется.

Адрес редакции: 127254, г. Москва, ул. Добролюбова, 11
Издательство «ПедиатрЪ»: 117335, г. Москва, ул. Вавилова, д. 81, корп. 1, этаж 2, помещ. № XLIX, офис 2–8,
Тел.: +7 (499) 132-02-07, http://vestnikramn.spr-journal.ru, e-mail: vramn@spr-journal.ru
Отпечатано ООО «ТИПОГРАФИЯ», 115477, Москва, ул. Кантемировская, д. 60,
тел.: +7 (495) 730-16-51, www.tipografia.moscow

Главный редактор: В.И. Стародубов
Заместитель главного редактора: В.В. Береговых
Научные редакторы: А.А. Кубанов, И.В. Маев 
Ответственный секретарь: Л.С. Коков
Редакционная коллегия:
В.Г. Акимкин, А.И. Арчаков, А.А. Баранов, Ю.В. Белов, С.А. Бойцов, Н.И. Брико, Е.К. Гинтер, П.В. Глыбочко, 
В.М. Говорун, Е.З. Голухова, А.М. Дыгай, А.М. Егоров, А.А. Камалов, А.Д. Каприн, А.В. Караулов, Р.С. Козлов, 
С.И. Колесников, А.А. Кубатиев, С.И. Куцев, А.В. Лисица, А.Д. Макацария, А.И.  Мартынов, Г.А. Мельниченко, 
Л.С. Намазова-Баранова, Е.Л. Насонов, М.А. Пирадов, Н.В. Пятигорская, В.И. Сергиенко, Г.Т. Сухих, 
Д.А.  Сычев, В.А. Тутельян, В.П. Чехонин, М.В. Шестакова

Зарубежные члены редакционной коллегии:
Д. Видера, В-Д. Гримм, М. Мюллер, Д. Риццо, Н.С. Сердюченко, В.Л. Фейгин, А. Хаверих, К. Шен, И. Шенфельд

РИНЦ: 

 
•
Impact Factor (5 лет) — 1,382

 
•
Рейтинг SCIENCE INDEX (Медицина и здравоохранение) — 2

SCOPUS:

 
•
CiteScore 2019 — 0,8 (Q2)

 
•
SJR 2019 — 0,149 (Q4)

Published bimonthly since 1946. 

The journal is indexed in Scopus, Embase, EBSCO,
Russian Science Citation Index (Web of Science).

Founders: 

• Russian Academy of Sciences

• Federal Research Institute for Health Organization and Informatics
of Ministry of Health of the Russian Federation

ANNALS OF THE RUSSIAN 
ACADEMY
OF MEDICAL SCIENCES

Mass media registration certificate dated March, 27, 2020. Series ПИ № ФС77-78060. Federal Service for Supervision of Communications, 
Information Technology, and Mass Media.

Editorial office takes no responsibility for the contents of advertising material.
No part of this issue may be reproduced without permission from the publisher. While reprinting publications one must make reference 
to the journal «Annals of The Russian Academy of Medical Sciences»

Edition 1000 copies. Subscription indices are in the catalogue Russian Post P4838. Free price. Not marked with content sign.

Editorial Office: 11, Dobrolubov street, Moscow, 127254
Publisher «Paediatrician»: Office 2–8, Unit № XLIX, 81-1 Vavilova Street, 2nd floor, 117335, Moscow, Russian Federation,
Phone: +7 (499) 132-02-07, http://vestnikramn.spr-journal.ru, e-mail: vramn@spr-journal.ru
Printed at Tipografiya Printing House, 60 Kantemirovskaya Str., Moscow, Russia, 115477;
tel.: +7 (495) 730-16-51, www.tipografia.moscow.

2021/ 76 (6)

ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)

Editor-in-chief: V.I. Starodubov
Deputy editor-in-chief: V.V. Beregovykh
Scientifi c editors: A.A. Kubanov, I.V. Maev
Editorial secretary: L.S. Kokov
Editorial board: 
V.G. Akimkin, A.I. Archakov, A.A. Baranov, Yu.V. Belov, S.A. Boytsov, N.I. Briko, A.M. Dygai, A.M. Egorov, 
V.L. Feigin, E.K. Ginther, P.V. Glybochko, V.M. Govorun, E.Z. Golukhova, W-D. Grimm, А. Haverih, 
A.A.  Kamalov, A.D. Kaprin, A.V. Karaulov, S.I. Kolesnikov, R.S. Kozlov, A.A. Kubatiev, S.I. Kutsev, 
A.V. Lisitsa, A.D. Makatsariy, A.I. Martynov, G.A. Melnichenko, M. Müller, L.S. Namazova-Baranova, 
E.L. Nasonov, M.A. Piradov, N.V. Pyatigorskaya, G. Rizzo, N.S. Serdyuchenko, V.I. Sergienko, К. Shen, 
Y. Shoenfeld, G.T. Sukhikh, D.A. Sychev, V.A. Tutelyan, V.P. Chekhonin, M.V. Shestakova, D. Widera

SCOPUS:

 
•
CiteScore 2019 — 0,8 (Q2)

 
•
SJR 2019 — 0,149 (Q4)

595

604

612

622

635

GASTROENTEROLOGY:
CURRENT ISSUES

I.V. Mayev, A.O. Bueverov, A.V. Volnukhin
Efficacy and Safety of a Fixed Combination
of Glycyrrhizic Acid and Essential
Phospholipids in Non-Alcoholic Fatty
and Alcoholic Liver Disease:
Results from Randomized
Placebo-Controlled Trials

DERMATOLOGY AND VENEROLOGY:
CURRENT ISSUES

I.N. Kondrakhina, A.M. Zatevalov, E.R. Gatiatulina,
A.A. Nikonorov, D.G. Deryabin, A.A. Kubanov
Evaluation of the Effectiveness of Personalized Treatment 
of Trace Element and Vitamin Status in Men with Initial 
Stages of Androgenic Alopecia Treated with Conservative 
Therapy

ONCOLOGY:
CURRENT ISSUES

V.I. Starodubov, V.S. Stupak,
E.M. Manoshkina, I.M. Son
Trends in Morbidity and Hospital Lethality from 
Neoplasms before and during the New Coronavirus 
Infection COVID-19

PEDIATRICS:
CURRENT ISSUES

L.S. Namazova-Baranova, A.A. Baranov, E.A. Vishneva,
A.A. Alekseeva, V.Yu. Albitskiy, I.A. Beliaeva,
V.A. Bulgakova, N.D. Vashakmadze, O.B. Gordeeva,
I.V. Zelenkova, E.V. Kaitukova, G.A. Karkashadze,
E.V. Komarova, Yu.G. Levina, A.V. Pashkov, T.E. Privalova, 
G.V. Revunenkov, L.R. Selimzianova, N.V. Ustinova,
M.V. Fedoseenko, K.E. Efendieva
7P pediatrics — Medicine of Development and Health 
Programming

PSYCHOLOGY AND PSYCHIATRY:
CURRENT ISSUES

A.V. Vlasova, M.V. Vetluzhskaya, Yu.A. Lutokhina,
P.A. Haritonova
Cross-Sectional Online Study
of the Psychological Status of Russian Doctors
during the COVID-19 Pandemic

СОДЕРЖАНИЕ
CONTENTS

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ

И.В. Маев, А.О. Буеверов, А.В. Волнухин
Эффективность и безопасность фиксированной 
комбинации глицирризиновой кислоты и 
эссенциальных фосфолипидов
при неалкогольной жировой и алкогольной болезни 
печени: результаты рандомизированных плацебо 
контролируемых исследований

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИИ

И.Н. Кондрахина, А.М. Затевалов, Е.Р. Гатиатулина,
А.А. Никоноров, Д.Г. Дерябин, А.А. Кубанов
Оценка эффективности персонализированной 
коррекции микроэлементного и витаминного статуса 
при консервативной терапии начальных стадий 
андрогенной алопеции у мужчин

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ОНКОЛОГИИ

В.И. Стародубов,  В.С. Ступак,
Е.М. Маношкина, И.М. Сон
Тенденции заболеваемости и больничной 
летальности от новообразований до и во время новой 
коронавирусной инфекции COVID-19

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ПЕДИАТРИИ

Л.С. Намазова-Баранова, А.А. Баранов, Е.А. Вишнева,
А.А. Алексеева, В.Ю. Альбицкий, И.А. Беляева,
В.А. Булгакова, Н.Д. Вашакмадзе, О.Б. Гордеева,
И.В. Зеленкова, Е.В. Кайтукова, Г.А. Каркашадзе,
Е.В. Комарова, Ю.Г. Левина, А.В. Пашков, Т.Е. Привалова,
Г.В. Ревуненков, Л.Р. Селимзянова, Н.В. Устинова,
М.В. Федосеенко, К.Е. Эфендиева
7П-педиатрия — медицина развития 
и программирования здоровья

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ПСИХОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ

А.В. Власова, М.В. Ветлужская, Ю.А. Лутохина,
П.А. Харитонова
Поперечное онлайн-исследование условий труда 
и психологического статуса российских врачей во 
время пандемии COVID-19

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(6)

Вестник РАМН. — 2021. — Т. 76. — № 6.

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
РЕВМАТОЛОГИИ

Н.В. Власенко, Н.М. Буланов, С.В. Моисеев, Т.А. Семененко, 
С.Н. Кузин, В.Г. Акимкин
Влияние генетических факторов на иммунопатогенез 
и клинические фенотипы АНЦА-ассоциированных 
васкулитов

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ЭПИДЕМИОЛОГИИ

Г.Г. Онищенко, Т.Е. Сизикова, В.Н. Лебедев, С.В. Борисевич
Вакцинация против COVID-19: возникающие 
вопросы и будущие перспективы

Е.В. Крюков, Д.В. Тришкин, А.М. Иванов, Д.В. Овчинников, 
А.А. Кузин, Е.В. Ланцов, С.В. Артебякин, А.Е. Зобов
Эпидемиологическое исследование коллективного 
иммунитета против новой коронавирусной инфекции 
среди разных групп военнослужащих

ЮБИЛЕЙ

А.Н. Наровлянский
90 лет академику Феликсу Ивановичу Ершову

RHEUMATOLOGY:
CURRENT ISSUES

N.V. Vlasenko, N.M. Bulanov, S.V. Moiseev, T.A. Semenenko, 
S.N. Kuzin, V.G. Akimkin
Influence of Genetic Factors
on Immunopathogenesis and Clinical Phenotypes
of ANCA-associated Vasculitis

EPIDEMIOLOGY:
CURRENT ISSUES

G.G. Onishchenko, T.E. Sizikova, V.N. Lebedev, S.V. Borisevich
Vaccination Against COVID-19:
Emerging Issues and Future Prospects 

E.V. Kryukov, D.V. Trishkin, A.M. Ivanov, D.V. Ovchinnikov, 
A.A. Kuzin, E.V. Lancov, S.V. Artebjakin, A.E. Zobov
Comparative Cohort Epidemiological Study of Collective 
Immunity against New Coronavirus Infection among 
Different Groups of Military Personnel

ANNIVERSARY

A.N. Narovlyansky
90 Years Old Academician Felix Ivanovich Ershov

642

652

661

669

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(6)

Вестник РАМН. — 2021. — Т. 76. — № 6.

НАУЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ORIGINAL STUDY
Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(6):595–603.

Вестник РАМН. — 2021. — Т. 76. — № 6. — С. 595–603.

И.В. Маев1, А.О. Буеверов2, 3, А.В. Волнухин2

1 Московский государственный медико-стоматологический университет
имени А.И. Евдокимова, Москва, Российская Федерация
2 Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
(Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация
3 Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского,
Москва, Российская Федерация
Эффективность и безопасность 
фиксированной комбинации глицирризиновой 
кислоты и эссенциальных фосфолипидов
при неалкогольной жировой
и алкогольной болезни печени:
результаты рандомизированных плацебо 
контролируемых исследований

Обоснование. Медикаментозное лечение неалкогольной жировой и алкогольной болезни печени остается актуальной нерешенной проблемой. В связи с общностью многих патогенетических механизмов и предикторов прогрессирования может быть рассмотрен универсальный подход к поиску терапевтического агента. Цель исследования — обобщенный анализ результатов двух многоцентровых 
рандомизированных двойных слепых плацебо контролируемых исследований фиксированной комбинации глицирризиновой кислоты 
и эссенциальных фосфолипидов в двух лекарственных формах с целью изучения ее эффективности и безопасности при неалкогольной 
жировой и алкогольной болезни печени, при наличии и отсутствии предикторов прогрессирования болезни. Методы. В обобщенный 
анализ было включено 180 пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (исследование «Гепард») и 120 пациентов с алкогольной 
болезнью печени (исследование «Ягуар»). Пациенты основной группы получали фиксированную комбинацию 5,0 г внутривенно струйно 
3 раза в неделю в течение первых 2 нед, далее — по 2 капсулы 3 раза в сутки в течение следующих 10 нед., пациенты группы контроля — 
плацебо по той же схеме. Общая продолжительность лечения составила 12 нед в исследовании «Гепард» (1 курс ступенчатой терапии) 
и 24 нед — в исследовании «Ягуар» (2 курса ступенчатой терапии). Был проведен сравнительный анализ эффективности и безопасности фиксированной комбинации и плацебо при наличии и отсутствии предикторов прогрессирования, отдельно при каждой нозологии 
и в смешанной выборке. Результаты. У пациентов с неалкогольной жировой и алкогольной болезнью печени, получавших фиксированную 
комбинацию, в отличие от группы плацебо отмечалось статистически более значимое снижение уровня биохимических маркеров 
воспаления — аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, адипонектина, значения индекса АктиТест. Не было зафиксировано отрицательной динамики индекса NAFLD fibrosis score, показана более значимая положительная динамика ФиброТеста. 
Предикторы прогрессирования болезни — гипергликемия, гиперлипидемия, возраст — не оказывали негативного влияния на результаты в основной группе. Была отмечена эффективность изучаемого препарата у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени 
и нормальной массой тела; получены данные, свидетельствующие о возможной его эффективности при высокой активности воспалительного процесса, ассоциированного с алкогольным поражением печени. Частота нежелательных явлений в основной и контрольной 
группах была сопоставимой. Заключение. На основании обобщенного анализа результатов двух исследований были определены перспективные направления для изучения и применения фиксированной комбинации глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов: 
неалкогольная жировая болезнь печени без ожирения, алкогольный стеатогепатит высокой активности (в качестве адъювантного 
средства), стеатогепатит неалкогольной и алкогольной этиологии, сочетанный с гипергликемией и гиперлипидемией. 
Ключевые слова: алкогольная болезнь печени, неалкогольная жировая болезнь печени, стеатогепатит, гипергликемия, гиперлипидемия, глицирризиновая кислота
Для цитирования: Маев И.В., Буеверов А.О., Волнухин А.В. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов при неалкогольной жировой и алкогольной болезни печени: результаты рандомизированных плацебо контролируемых исследований. Вестник РАМН. 2021;76(6):595–603. doi: https://doi.org/10.15690/vramn1576

Обоснование

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) 
и алкогольная болезнь печени (АБП) представляют 
собой два основных клинических варианта жировой 
болезни печени [1] и, по мнению С. Ress и S. Kaser, яв
ляются наиболее значимыми причинами печеночного 
стеатоза [2]. 
Распространенность НАЖБП в мире составляет 25,2% 
[3], варьируя от 14% в Африке до 32% в странах Среднего 
Востока [4]. В России этот показатель находится на уровне 37% [5]. Точных данных по распространенности АБП 

DOI: https://doi.org/10.15690/vramn1576

ORIGINAL STUDY

НАУЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(6):595–603.

Вестник РАМН. — 2021. — Т. 76. — № 6. — С. 595–603.

I.V. Mayev1, A.O. Bueverov2, 3, A.V. Volnukhin2

1 A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russian Federation
2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation
3 M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russian Federation
Efficacy and Safety of a Fixed Combination of Glycyrrhizic Acid
and Essential Phospholipids in Non-Alcoholic Fatty and Alcoholic 
Liver Disease: Results from Randomized Placebo-Controlled Trials

Background. Drug treatment of non-alcoholic fatty and alcoholic liver disease remains an urgent, unsolved problem. Due to the commonality of 
many pathogenetic mechanisms and predictors of progression, a universal approach to the search for a therapeutic agent can be considered. Aims — 
pooled analysis of the results of two multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled studies of a fixed combination of glycyrrhizic acid 
and essential phospholipids in two dosage forms to study its efficacy and safety in non-alcoholic fatty and alcoholic liver disease, in the presence 
and absence of predictors of disease progression. Methods. The pooled analysis included 180 patients with non-alcoholic fatty liver disease (Gepard 
study) and 120 patients with alcoholic liver disease (Jaguar study). Patients of the main group received a fixed combination of 5.0 g intravenous jet 
3 times a week for the first 2 weeks; then — 2 capsules 3 times a day for the next 10 weeks. Patients in the control group received placebo according to 
the same scheme. The total duration of treatment was 12 weeks in the Gepard study (1 course of stepwise therapy) and 24 weeks in the Jaguar study 
(2 courses of stepwise therapy). A comparative analysis of the efficacy and safety of a fixed combination and a placebo was carried out, in the presence and absence of predictors of progression, separately for each nosology and in a mixed sample. Results. In patients with non-alcoholic fatty and 
alcoholic liver disease who received the fixed combination, in contrast to the placebo group, there was a statistically more significant decrease in the 
level of biochemical markers of inflammation — alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, adiponectin, and the value of the AktiTest 
index. There was no negative trend in the NAFLD fibrosis score; more significant positive dynamics of FibroTest is shown. Predictors of disease 
progression — hyperglycemia, hyperlipidemia, age did not have a negative impact on the results in the study group. The efficacy of the study drug 
was noted in patients with non-alcoholic fatty liver disease and normal body weight; data were obtained indicating its possible effectiveness with a 
high activity of the inflammatory process associated with alcoholic liver damage. The frequency of adverse events in the study and control groups was 
comparable. Conclusions. Based on a generalized analysis of the results of two studies, promising directions for the study and use of a fixed combination of glycyrrhizic acid and essential phospholipids were identified: non-alcoholic fatty liver disease without obesity, alcoholic steatohepatitis of high 
activity (as an adjuvant); steatohepatitis of non-alcoholic and alcoholic etiology, combined with hyperglycemia and hyperlipidemia.
Keywords: alcoholic liver disease, non-alcoholic fatty liver disease, steatohepatitis, hyperglycemia, hyperlipidemia, glycyrrhizic acid 

For citation: Mayev IV, Bueverov AO, Volnukhin AV. Efficacy and Safety of a Fixed Combination of Glycyrrhizic Acid and Essential 
Phospholipids in Non-Alcoholic Fatty and Alcoholic Liver Disease: Results from Randomized Placebo-Controlled Trials. Annals of the 
Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(6):595–603. doi: https://doi.org/10.15690/vramn1576

нет. По данным Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма (NIAAA), при чрезмерном 
потреблении алкоголя АБП развивается в 20% случаев [6]. 
В России потребление алкоголя в дозах, превышающих 
безопасные, составляет 40% [7]. Результаты эпидемиологического исследования, проведенного в Москве, указывают на то, что АБП в структуре диффузных заболеваний 
печени занимает 2-е место после НАЖБП [8]. 
С позиции «гипотезы множественных ударов» 
НАЖБП и с учетом современного представления о патогенезе АБП начальным этапом и в том и в другом случае 
является стеатоз — избыточное накопление в цитоплазме 
гепатоцитов липидов, основными причинами которого 
являются инсулинорезистентность и влияние этанола 
соответственно, стимулирующие липолиз жировой ткани 
и липогенез в печени. Непрерывное накопление липидов 
в гепатоцитах ведет к перегрузке митохондрий, «хронической продукции» реактивных форм кислорода и оксидативному стрессу [9–12]. Итогом становятся липид-индуцированное повреждение гепатоцитов, запуск апоптоза 
и их гибель [9–14]. Клетки Купфера поглощают апоптотические тела, высвободившиеся из гепатоцитов, и начинают секретировать профиброгенные факторы — фактор роста бета (TGF β) и провоспалительные цитокины 
(фактор некроза опухоли альфа (ФНО α), интерелейкин 
(ИЛ- 1, ИЛ-6)), что ведет к развитию стеатогепатита [11, 
12, 14]. Метаболические нарушения и этанол являются 
причиной изменений микробиома кишечника и увеличения проницаемости стенки тонкой кишки. Это способствует повышению всасывания жирных кислот, проник
новению в кровь бактериальных эндотоксинов, которые 
через стимулирующее влияние на толл-подобные рецепторы (TLR) поддерживают воспалительный процесс 
[9–12, 14]. В ответ на постоянное воздействие цитокинов, 
факторов роста происходит активация и пролиферация 
звездчатых клеток печени — клеток Ито, которые начинают активно продуцировать соединения внеклеточного 
матрикаса — коллаген I и III типа, тканевой ингибитор 
металлопротеиназы 1, стимулируя фиброгенез [9, 10, 12]. 
Более высоким темпам прогрессирования НАЖБП 
и АБП могут способствовать низкий уровень адипонектина и избыточная масса тела [14–16], генетичеcкий 
полиморфизм пататин-подобного фосфолипазного домена 3 (PNPLA3) (вариант rs738409), в частности его 
GG-фенотип [16]. Специфическими факторами, оказывающими негативное влияние на течение, для НАЖБП 
являются сахарный диабета 2-го типа и дислипидемия [1, 
9, 13, 17], для АБП — возраст и женский пол [9, 10, 16]. 
Доказано, что НАЖБП способна ускорять прогрессирование АБП, а злоупотребление алкоголем — НАЖБП, 
особенно при избыточной массе тела/ожирении. Однако, 
в отличие от избыточного, низкое и умеренное потребление алкоголя ассоциируется с более низкими значениями 
активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), меньшей 
частотой стеатоза и стеатогепатита, а также более низкой 
стадией фиброза [9, 18, 19].
Ввиду существующей патогенетической общности 
двух нозологических форм и предикторов их прогрессирования, несомненной актуальности проблемы поиска 
эффективных и безопасных лекарственных средств для их 

ORIGINAL STUDY

НАУЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

лечения в патогенетической терапии НАЖБП и АБП заслуживают внимания препараты на основе глицирризиновой кислоты (ГК).
Цель исследования — изучение эффективности и безопасности фиксированной комбинации ГК и эссенциальных фосфолипидов (ГК/ЭФ) в двух лекарственных 
формах при НАЖБП и АБП при наличии и отсутствии 
предикторов прогрессирования болезни. 

Методы

Дизайн исследования
Был проведен обобщенный анализ результатов двух 
многоцентровых рандомизированных двойных слепых 
плацебо контролируемых исследований ГК/ЭФ в двух лекарственных формах при НАЖБП — «Гепард» (PHG-M2/
P02-12) [20] и АБП («Ягуар» (PHG-M2/P03-12) [21].

Критерии соответствия
Основными критериями включения в исследование «Гепард» были:

 
•
диагноз НАЖБП; 

 
•
значение индекса массы тела (ИМТ) не более 40 кг/м2; 

 
•
повышение активности аланинаминотрансферазы 
(АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 1,5–
4,5 раза; 

 
•
соотношение АСТ / АЛТ < 1. 
В исследовании «Ягуар» таковыми являлись: 

 
•
диагноз АБП; 

 
•
алкогольный анамнез (по результатам заполнения 
опросника CAGE — не менее двух правильных ответов); 

 
•
повышение активности АЛТ и/или АСТ в 1,5–4,5 раза; 

 
•
готовность к воздержанию от употребления алкоголя 
после включения в исследование на весь период его 
проведения (24 нед), подтвержденная подписанием информационного листка. Контроль соблюдения 
абстиненции осуществлялся врачом-исследователем 
при каждом визите на основании сбора анамнеза. Возобновление употребления алкоголя являлось 
основанием для исключения пациента из исследования. По этой причине из исследования выбыло 
3 участника.
Основными критериями исключения в обоих исследованиях были:

 
•
заболевания печени другой этиологии; 

 
•
цирроз печени; 

 
•
гепатоцеллюлярная карцинома; 

 
•
прием в течение последних 6 мес лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим потенциалом или гепатопротективными свойствами.
Протоколы клинических исследований «Гепард» 
и «Ягуар» были одобрены Советом по этике при Министерстве здравоохранения Российской Федерации: выписки 
из протоколов соответственно № 50 заседания от 18 ноября 2012 г. и № 43 заседания от 11 июля 2012 г. 

Описание медицинского вмешательства
В исследование «Гепард» всего было включено 180 пациентов при соотношении численности участников основной и контрольной групп 2 : 1. Для доказательства 
гипотезы превосходства с использованием групп неравной численности минимальный размер выборки был 
рассчитан с использованием формулы В.В. Двойрина 

и соавт. [22]. Для основной группы он составил 114, 
а для контрольной — 57 наблюдений. Включено было 120 
и 60 пациентов соответственно. Таким образом, неравная 
численность групп была статистически обоснована. Пациентам основной группы в течение первых двух недель 
вводили ГК/ЭФ внутривенно струйно 3 раза в неделю 
в суточной дозе 5 г, затем их переводили на пероральный 
прием препарата по 2 капсулы 3 раза в сутки в течение 
следующих 10 нед. Пациенты контрольной группы получали плацебо по той же схеме в двух лекарственных формах. Общая продолжительность терапии в двух группах — 
ГК/ЭФ и плацебо составила 12 нед. 
В исследование «Ягуар» было включено 120 пациентов, которых рандомизировали в две группы равной численности. Необходимое число наблюдений было определено по формуле, предложенной В.В. Двойриным и соавт. 
[22], для проверки гипотезы превосходства при равных 
по численности опытной и контрольной группах. Схема 
назначения исследуемого препарата и плацебо была аналогична исследованию «Гепард», но пациентам были назначены не один, а два курса ступенчатой терапии общей 
продолжительностью 24 нед, в течение которых участники исследования получали ГК/ЭФ (основная группа) 
или плацебо (контрольная группа). В течение первых двух 
недель введение препарата и плацебо осуществлялось 
парентерально, потом пациенты переводились на пероральную терапию. Затем ступенчатый курс полностью 
повторялся (2/10 + 2/10). 
На момент проведения исследований лекарственных препаратов для лечения НАЖБП и АБП, имеющих достаточную доказательную базу, зарегистрировано 
не было, и использование адекватного активного контроля не представлялось возможным. Низкоуглеводная 
диета в первом случае и абстиненция во втором рассматривались в качестве «золотого стандарта» лечения. 
Таким образом, назначение плацебо в группах контроля 
позволило оценить дополнительный эффект и безопасность включения ГК/ЭФ в стандартные терапевтические 
схемы НАЖБП и АБП.

Исходы исследования
Эффективность в исследовании «Гепард» оценивалась 
по динамике активности аланинаминтрансферазы (АЛТ), 
аспартатаминотрансферазы (АСТ), уровня адипонектина, 
цитокератина-18 и значений интегрального показателя для неинвазивной диагностики фиброза печени — 
NAFLD fibrosis score. В исследовании «Ягуар» для этого 
были изучены изменения активности АЛТ, АСТ, а также 
результатов тестов АктиТест и ФиброТест. Безопасность 
в обоих исследованиях анализировалась на основании 
регистрации нежелательных явлений. 
NAFLD fibrosis score представляет собой шкалу для неинвазивной оценки фиброза печени при НАЖБП. В ее 
основу положен расчет индекса по уникальной формуле, 
включающей значения показателей — независимых предикторов фиброза (возраста, наличия гипергликемии, 
ИМТ, количества тромбоцитов, концентрации альбумина, соотношения АСТ/АЛТ). Значения индекса < –1,455 
указывают на вероятное отсутствие и > 0,675 — на возможное наличие выраженного фиброза. Диапазон значений от –1,455 до 0,675 соответствует так называемой 
серой зоне. Прогностическая точность метода составляет 
90% [23]. Данная шкала рекомендована для неинвазивной 
диагностики фиброза при НАЖБП Российским научным 
медицинским обществом терапевтов и Научным обществом гастроэнтерологов России (2021 г.) [24].

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(6):595–603.

Вестник РАМН. — 2021. — Т. 76. — № 6. — С. 595–603.

ORIGINAL STUDY

НАУЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ФиброТест и АктиТест — это диагностические тесты, 
основанные на вычислении по специальным формулам 
индексов, коррелирующих со стадиями фиброза и степенями гистологической активности по METAVIR. Для неинвазивной оценки стадии фиброза по шкале ФиброТест 
необходимы значения биохимических маркеров фиброза — гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), общего билирубина, альфа-2-макроглобулина, аполипопротеина 
A1, гаптоглобина. Шкала АктиТест учитывает также активность АЛТ. Чувствительность ФиброТеста при стадии 
фиброза ≥ F2 и АктиТеста при степени гистологической 
активности ≥ А2 превышает 80% [25, 26]. Использование этих тестов при диагностике АБП рекомендовано 
Российским научным медицинским обществом терапевтов и Научным обществом гастроэнтерологов России 
(2020 г.) [27].

Анализ в подгруппах
Сначала был проведен сравнительный анализ эффективности ГК/ЭФ и плацебо отдельно при НАЖБП 
и АБП, затем — в подгруппах. При НАЖБП была изучена эффективность препарата при наличии и отсутствии 
предикторов прогрессирования болезни — повышенной 
массы тела, высокого уровня триглицеридов, холестерина 
липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП), глюкозы, низкого уровня холестерина липопротеидов высокой 
плотности (ХС-ЛПВП). При АБП была проведена сравнительная оценка эффективности в зависимости от наличия или отсутствия таких предикторов прогрессирования, как избыточная масса тела, женский пол и возраст. 
Далее был проведен обобщенный анализ эффективности 
ГК/ ЭФ по результатам двух исследований с учетом уровня триглицеридов, ХС-ЛПВП и глюкозы. Безопасность 
изучалась по совокупности данных двух исследований.

Статистический анализ
При статистической обработке данных использованы 
параметрические и непараметрические методы статистического анализа. Были рассчитаны относительные 
величины, средние значения, стандартные отклонения. 
Сравнение средних значений проводилось с помощью 
t-критерия Стьюдента при нормальном распределении 
или U-критерия Манна–Уитни при распределении, отличном от нормального. Различия считались статистически значимыми при р < 0,05. 

Результаты

Сравнительный анализ эффективности
и безопасности ГК/ЭФ и плацебо при неалкогольной 
жировой и алкогольной болезни печени
В исследовании «Гепард» у пациентов основной группы с более выраженным синдромом цитолиза (активность АЛТ ≥ 3 норм) через 12 нед терапии частота положительной динамики уровня адипонектина составила 
57,9%, а в контрольной группе — только 10,0% (p = 0,019). 
На фоне терапии ГК/ЭФ значение индекса NAFLD fibrosis score осталось практически без изменений: –2,6 ± 1,2 
до начала лечения и –2,5 ± 1,2 у.е. — через 12 нед (p > 0,05). 
В группе плацебо было зафиксировано увеличение значения показателя с –2,4 ± 1,4 до –2,0 ± 1,3 у.е. (p > 0,05), 
свидетельствующее о тенденции к большей выраженности 
фибротического процесса. При этом разница между группами после завершения терапии достигла статистической 
значимости: –2,5 ± 1,2 против –2,0 ± 1,3 у.е. (р = 0,009).

В исследовании «Ягуар» при исходно сопоставимых 
значениях активности АЛТ и АСТ через 24 нед терапии 
в основной группе по сравнению с группой плацебо 
были зафиксированы достоверно более низкая активность АЛТ — 35,2 ± 29,4 Ед./л против 48,4 ± 36,1 Ед./л 
(р = 0,044) и более высокий удельный вес лиц с нормализацией активности АСТ — 69,4 против 47,7% (р = 0,034). 
Кроме того, в группе ГК/ЭФ оказалась меньше доля 
лиц со значениями шкалы АктиТест, соответствующими высокой активности воспалительного процесса (А2–
А3), – 8,5 против 21,4% (р < 0,05). Исходно удельный вес 
пациентов с выраженным фиброзом (F3–F4), по данным 
ФиброТеста, в основной и контрольной группах был сопоставимым и составлял 6,4 и 7,1% (р > 0,05). Через 24 нед 
терапии ГК/ЭФ все пациенты со стадией фиброза F3–F4 
(100%) перешли в категорию F0–F2, в то время как в группе плацебо у 4,8% по-прежнему регистрировался выраженный фиброз.
В обоих исследованиях частота нежелательных явлений, динамика основных физикальных параметров 
и лабораторных показателей в группах ГК/ЭФ и плацебо оказались сопоставимыми. Общая частота нежелательных явлений, связанных с приемом ГК/ЭФ, 
составила 10,8%, повышение АД отмечалось только 
в 1,7% случаев. Летальных исходов, серьезных нежелательных явлений и непредвиденных нежелательных 
реакций на фоне изучаемого препарата зарегистрировано не было.

Анализ эффективности ГК/ЭФ при наличии
и отсутствии предикторов прогрессирования 
НАЖБП и АБП
Как видно из данных табл. 1, в исследовании «Гепард» при назначении ГК/ЭФ статистически значимые 
различия были зафиксированы только для динамики 
активности АЛТ и индекса NAFLD fibrosis score у пациентов с нормальной и избыточной массой тела. Влияния 
дислипидемии и гипергликемии на динамику печеночных аминотрансфераз, адипонкетина, цитокератина-18 
и индекса NAFLD fibrosis score при назначении ГК/ЭФ 

зарегистрировано не было.
В исследовании «Ягуар» было выявлено, что только 
пол оказывает достоверное влияние на динамику активности АЛТ и значений шкалы АктиТест на фоне введения 
ГК/ЭФ. Динамика активности АЛТ, АСТ, значений шкал 
АктиТест и ФиброТест при назначении ГК/ЭФ не зависела ни от массы тела, ни от возраста.

Обобщенный анализ результатов исследований 
«Гепард» и «Ягуар» 
Был проведен обобщенный анализ динамики активности АЛТ и АСТ у пациентов смешанной выборки — 
с НАЖБП и АБП на фоне 12-недельной терапии ГК/ЭФ 
и плацебо при наличии разных уровней триглицеридов, 
ХС-ЛПВП и глюкозы.
У пациентов, получавших ГК/ЭФ, с исходно нормальным и повышенным уровнями триглицеридов и глюкозы 
активность АЛТ и АСТ до назначения терапии была 
сопоставимой. Через 12 нед зафиксировано снижение 
показателей, значения которых также не имели статистически значимых различий независимо от уровня гликемии и триглицеридемии. В отношении активности АСТ 
у пациентов с разным исходным уровнем ХС-ЛПВП была 
зафиксирована аналогичная динамика. До назначения 
ГК/ ЭФ активность АЛТ была достоверно выше у пациентов с пониженным уровнем ХС-ЛПВП, после 12 нед 

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(6):595–603.

Вестник РАМН. — 2021. — Т. 76. — № 6. — С. 595–603.

ORIGINAL STUDY

НАУЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Таблица 1. Динамика биохимических маркеров на фоне ГК/ЭФ у различных категорий пациентов с НАЖБП и АБП

Неалкогольная жировая болезнь печени

ИМТ < 25 кг/м2
ИМТ ≥ 25 кг/м2
p-значение 

АЛТ
–70,0 (–72,0;–50,0)
–17,0 (–36,0; 3,0)
0,012

АСТ
–15,0 (–22,0; –15,0)
–6,0 (–16,0; 1,0)
n.s.

Адипонектин
1,9 (1,6; 2,2)
0,2 (–1,2; 1,9)
n.s.

Цитокератин-18
355,5 (–17,0; 728,0)
–41,0 (–151,0; 14,0)
n.s.

Индекс NAFLD fibrosis score
0,9 (0,7; 1,2)
0,1 (–0,3; 0,4)
0,01

Триглицериды в норме 
Триглицериды выше нормы
p-значение 

АЛТ
–16,0 (–32,5; 3,0)
–19,0 (–50,0; 0,0)
n.s.

АСТ
–5,5 (–15,0; 1,0)
–10,0 (–21,0; 3,0)
n.s.

Адипонектин
0,4 (–1,2; 1,9)
0,2 (–1,5; 2,2)
n.s.

Цитокератин-18
–41,0 (–139,0; 13,0)
–26,0 (–172,5; 30,0)
n.s.

Индекс NAFLD fibrosis score
0,0 (–0,5; 0,4)
0,2 (–0,3; 0,6)
n.s.

ХС–ЛПНП в норме 
ХС–ЛПНП выше нормы
p-значение 

АЛТ
–14,5 (–40,0; 3,0)
–18,0 (–41,0; 4,0)
n.s.

АСТ
–5,5 (–17,0; 1,0)
–6,5 (–20,0; 4,0)
n.s.

Адипонектин
0,3 (–0,8; 2,2)
0,2 (–1,7; 2,0)
n.s.

Цитокератин-18
–15,5 (–75,0; 26,0)
–63,0 (–203,0; 7,0)
n.s.

Индекс NAFLD fibrosis score
0,1 (–0,3;0,4)
0,1 (–0,3;0,6)
n.s.

ХС–ЛПНП в норме 
ХС–ЛПНП выше нормы
p-значение 

АЛТ
–21,0 (–41,0; 1,0)
–13,5 (–35,0; 3,0)
n.s.

АСТ
–6,0 (–16,0; 1,0)
–7,0 (–18,5; 0,0)
n.s.

Адипонектин
0,5 (–0,9; 2,0)
–0,8 (–2,2; 1,2)
n.s.

Цитокератин-18
–48,0 (–211,0; 26,0)
–24,0 (–70,0; –1,0)
n.s.

Индекс NAFLD fibrosis score
0,1 (–0,3; 0,5)
0,1 (–0,4; 0,7)
n.s.

Глюкоза в норме 
Глюкоза выше нормы
p-значение

АЛТ
–13,0 (–43,0; 3,0)
–21,0 (–40,0; –3,0)
n.s.

АСТ
–4,0 (–15,0; 3,0)
–8,0 (–17,0; 0,0)
n.s.

Адипонектин
0,7 (–1,1; 2,1)
–0,2 (–1,7; 1,6)
n.s.

Цитокератин-18
–41,0 (–208,0; 12,0)
–35,0 (–122,0; 33,0)
n.s.

Индекс NAFLD fibrosis score
0,2 (–0,3; 0,7)
0,1 (–0,3; 0,4)
n.s.

Алкогольная болезнь печени

ИМТ в норме
ИМТ выше нормы
p-значение

АЛТ
–54,0 (–90,0; –44,0)
–31,0 (–76,0; –13,0)
n.s.

АСТ
–28,0 (–62,0; –10,0)
–14,0 (–38,0; –6,0)
n.s.

АктиТест
–0,36 ± 0,16
–0,24 ± 0,23
n.s.

ФиброТест
–0,05 ± 0,12
0,01 ± 0,13
n.s.

Мужчины
Женщины
p-значение

АЛТ
–56,9 ± 42,4
–17,1 ± 17,6
0,013

АСТ
–26,3 ± 28,4
–8,1 ± 10,3
n.s.

АктиТест
–0,31 ± 0,22
–0,10 ± 0,12
0,011

ФиброТест
–0,01 ± 0,13
–0,00 ± 0,11
n.s.

22–35 лет
36–60 лет
p-значение

АЛТ
–44,5 ± 27,7
–52,9 ± 46,3
n.s.

АСТ
–25,0 (–38,0; –15,5)
–14,0 (–42,0; –6,0)
n.s.

АктиТест
–0,26 ± 0,16
–0,28 ± 0,24
n.s.

ФиброТест
–0,01 ± 0,10
0,0 ± 0,14
n.s.

Примечание: АЛТ — аланинаминотрансфераза; АСТ — аспартатаминотрансфераза. 

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(6):595–603.

Вестник РАМН. — 2021. — Т. 76. — № 6. — С. 595–603.

ORIGINAL STUDY

НАУЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Таблица 2. Динамика активности АЛТ на фоне ГК/ЭФ в зависимости от исходных значений уровня липидов и глюкозы в крови

ГК/ЭФ
Плацебо

Скрининг
12 нед терапии
Скрининг
12 нед терапии

Триглицериды
N
67,0 (57,0; 98,0)
43,0 (23,0; 68,0)
75,5 (63,0; 106,5)
38,0 (19,0; 69,0)*

> N
79,0 (63,5;103,0)
55,0 (35,0;79,0)
79,0 (63,0; 104,0)
72,0 (46,0; 79,0)*

ХС-ЛПВП
N
64,5 (55,0; 88,0)**
44,0 (17,0; 68,0)
73,5 (54,0; 96,0)
26,0 (14,0; 68,0)***

<N
79,0 (61,0; 104,0)**
48,0 (34,0; 74,0)
79,5 (66,0; 111,0)
49,5 (29,0; 74,0)***

Глюкоза
N
72,0 (60,0; 94,0)
49,0 (25,0; 79,0)
88,0 (65,0; 110,0)
29,5 (19,0; 70,0)****

> N
72,5 (57,5; 106,0)
43,0 (34,0; 66,0)
73,0 (62,0; 97,0)
50,0 (35,0; 79,0)****

Примечание: * p = 0,005; ** p = 0,036; *** p = 0,03; **** p = 0,046. ХС-ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности.

Таблица 3. Динамика активности АСТ на фоне ГК/ЭФ в зависимости от исходных значений уровня липидов и глюкозы в крови

ГК/ЭФ
Плацебо

Скрининг
12 нед терапии
Скрининг
12 нед терапии

Триглицериды
N
43,0 (34,0; 57,0)
30,0 (23,0; 43,0)
49,5 (38,0; 63,0)
31,0 (22,0; 45,0)*

> N
45,0 (39,0; 67,5)
37,0 (24,0; 46,0)
53,0 (43,0; 60,0)
53,0 (43,0; 63,0)*

ХС-ЛПВП
N
48,0 (35,0; 63,0)
29,0 (20,0; 44,0)
44,0 (33,0; 62,0)
27,0 (19,0; 38,0)**

< N
44,0 (36,0; 60,0)
35,0 (24,0; 45,0)
51,5 (43,0; 63,5)
37,0 (24,0; 59,0)**

Глюкоза
N
43,0 (35,0; 61,0)
35,0 (23,0; 46,0)
48,0 (37,0; 64,0)
30,0 (22,0; 43,0)***

> N
45,0 (35,0; 61,0)
31,0 (24,0; 42,0)
51,0 (40,0; 63,0)
40,5 (27,0; 63,0)***

Примечание: * p = 0,001; ** p = 0,013; *** p = 0,015. ХС-ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности.

терапии значения показателя у пациентов с разными исходными уровнями ХС-ЛПВП были сопоставимыми.
У пациентов группы плацебо при сопоставимой активности АЛТ и АСТ до назначения терапии через 12 нед 
при наличии факторов риска (исходно повышенные 
уровни триглицеридов и глюкозы, пониженный уровень 
ХС-ЛПВП) отмечались достоверно худшие результаты 
снижения этих показателей (табл. 2, 3).

Обсуждение

В экономически развитых странах НАЖБП в настоящее время заняла лидирующие позиции среди хронической патологии печени, «потеснив с пьедестала» 
и хронические вирусные гепатиты, и АБП. Тем не менее 
алкогольное поражение печени сохраняет свою актуальность и сопровождается высокой летальностью, которая 
во многом объясняется отсутствием эффективных методов лечения [28]. Медицинская и социальная значимость 
АБП и НАЖБП служит основанием для активной разработки новых препаратов, часть из которых уже находится на завершающих этапах клинических испытаний. 
В то же время больные нуждаются в лечении уже сегодня, 
и перед практикующим врачом стоит непростая задача 
выбора лекарственного средства с позиции доказательной 
медицины. 
Анализ динамики биохимических маркеров в исследованиях «Гепард» и «Ягуар» позволяет говорить о влиянии 
ГК/ЭФ на патогенетические механизмы НАЖБП и АБП 
на стадии стеатогепатита. Также может обсуждаться ее 
подавляющее воздействие на фиброгенез. 
Теоретическим основанием для подобной интерпретации полученных результатов являются экспериментально доказанные свойства ГК. Способность купировать 
воспалительный процесс обусловлена ее ингибирующим 
влиянием на NF-kB- и TLR4-сигнальные пути, реализующие внутриклеточные воспалительные реакции [29, 
30]. Кроме того, она угнетает продукцию провоспали
тельных (ФНО α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8) и стимулирует выработку противовоспалительных (ИЛ-2, ИЛ-10, ИЛ-12) 
цитокинов [31–34]. Влияние ГК на фиброгенез связано 
с уменьшением экспрессии гена коллагена 1-го типа 
и снижением продукции коллагена клетками Ито и индукцией разрушения активированных звездчатых клеток 
через систему натуральных киллеров [35, 36]. 
Полученные нами данные подтверждаются результатами работы A.A. Hajiaghamohammadi et al. [37], свидетельствующими о способности ГК снижать активность 
АЛТ и АСТ при НАЖБП, а также H. Chigurupati et al. [38] 
и M. Wei et al. [39], получивших аналогичные результаты 
для АБП. Эффективность комбинации ГК/ЭФ при стеатогепатите, ассоциированном с НАЖБП, была продемонстрирована Е.С. Вьючновой и соавт. [40], при алкогольном стеатогепатите — И.Г. Никитиным и соавт. [41] 
и С.Н. Мехтиевым [42].
Уменьшение выраженности фиброза на фоне применения ГК было доказано M.P. Manns et al. [43] у пациентов с хроническим гепатитом С. При фиброзе, индуцированном злоупотреблением алкоголя, улучшение 
морфологической картины печени на фоне применения 
ГК/ЭФ было показано С.Н. Мехтиевым [42]. 
Не оставляя без внимания метаболические нарушения, лежащие в основе начальных стадий НАЖБП 
и АБП, целесообразно остановиться на влиянии изменений липидного и углеводного обмена на противовоспалительную и антифибротическую эффективность ГК/ ЭФ, 
которое было впервые изучено в настоящем исследовании. Это особенно важно с учетом того, что гипергликемия и гиперлипидемия могут выступать в роли самостоятельных триггеров воспаления и фиброгенеза и тем 
самым потенциально ухудшать результаты лекарственной 
терапии, имеющей соответствующие терапевтические 
мишени. Однако проведенный сравнительный анализ 
позволил установить отсутствие какого-либо влияния 
патологических показателей углеводного и липидного обмена на активность ГК/ЭФ в отношении биохимических 
маркеров воспаления и фиброза. Возможно, это связано 

Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(6):595–603.

Вестник РАМН. — 2021. — Т. 76. — № 6. — С. 595–603.